不孕不育

性激素六項(xiàng)是生殖內(nèi)分泌門診患者常用的檢查，但具體內(nèi)容是什么？哪些人需要檢查？什么時(shí)候檢查？這些變幻莫測(cè)的激素，檢查結(jié)果如何解讀？今天讓我們一起來揭開“性激素六項(xiàng)”的神秘面紗。女性生理周期和各激素的變化曲線圖源來自維基百科01性激素六項(xiàng)的內(nèi)容02哪些人需要檢查性激素六項(xiàng)檢查主要用于評(píng)估男女生殖內(nèi)分泌功能，對(duì)月經(jīng)失調(diào)、性功能障礙、不孕不育、生殖系統(tǒng)腫瘤等的診斷和鑒別診斷，并且對(duì)內(nèi)分泌治療的效果檢測(cè)具有重要的臨床意義。對(duì)疑有上述情況的患者建議進(jìn)行性激素六項(xiàng)檢查，以便協(xié)助診斷、治療。本篇主要是女性性激素六項(xiàng)的解讀。03性激素六項(xiàng)的檢查時(shí)機(jī)月經(jīng)規(guī)律者經(jīng)期第2-5天檢查，了解一下基礎(chǔ)的內(nèi)分泌水平，它是我們發(fā)現(xiàn)問題的“基線”。排卵期檢查，主要查E2、LH、P，目的是看有無排卵前LH峰值及判斷是否即將或已經(jīng)排卵。黃體期檢查，最佳時(shí)間是經(jīng)前一周，基礎(chǔ)體溫上升6-7天檢查，此時(shí)孕酮處于最高水平。育齡期女性停經(jīng)較久，需要查找原因者，隨時(shí)可以檢查。這個(gè)時(shí)間默認(rèn)為月經(jīng)前的時(shí)間，其結(jié)果參照黃體期的檢查結(jié)果。如果尿妊娠試驗(yàn)陰性、陰道B超檢查雙側(cè)卵巢無＞10mm卵泡，子宮內(nèi)膜厚度＜5mm，參照基礎(chǔ)狀態(tài)。04性激素六項(xiàng)檢查的注意事項(xiàng)女性檢查基礎(chǔ)激素前至少一個(gè)月不能用性激素類藥物，包括黃體酮、雌激素類及避孕藥類（治療后需要復(fù)查者除外）為避免食物中可能存在的外源性激素等對(duì)檢測(cè)結(jié)果有影響，建議最好上午空腹檢查，抽血前靜坐半小時(shí)以上，避免激素水平因運(yùn)動(dòng)而產(chǎn)生影響。05性激素六項(xiàng)檢查結(jié)果如何解讀FSH（卵泡刺激素）LH（促黃體生成素）臨床上常將這兩個(gè)指標(biāo)放在一起綜合考慮。女性正常月經(jīng)周期中，卵泡早期血FSH、LH均維持在低水平5-10IU/L。排卵前迅速升高，LH高達(dá)基礎(chǔ)值的3～8倍，可達(dá)160IU/L，甚更高，而FSH只有基礎(chǔ)值的2倍左右，很少>30IU/L，排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。FSH和LH測(cè)定正常值及過低和過高的意義如下表▲可點(diǎn)擊放大觀看E2（雌二醇）女性正常月經(jīng)周期中，各個(gè)時(shí)期E2的大致水平見下表E2檢測(cè)可以判斷有無排卵，無排卵時(shí)E2無周期性變化。監(jiān)測(cè)卵泡成熟，當(dāng)排卵前E2水平在200~300pg/mL時(shí)，說明卵泡發(fā)育比較好；E2<200pg/mL，視為雌激素偏低，可能卵泡有空泡、質(zhì)量欠佳；E2﹤1000pg/ml（3670pmol/L），一般不會(huì)發(fā)生OHSS；E2﹥2500pg/ml（9175pmol/L），為發(fā)生OHSS的高危因素，及時(shí)停用或減少HMG用量，并禁用HCG支持黃體功能；E2﹥4000pg/ml（14800pmol/L）時(shí)，近100%發(fā)生OHSS，并可迅速發(fā)展為重度OHSS。E2水平基礎(chǔ)值的不同代表的臨床意義也不同見下表P（孕酮）卵泡期早期是不合成孕酮的，當(dāng)LH排卵峰的時(shí)候卵巢才開始分泌孕酮，妊娠時(shí)血清孕酮會(huì)隨著孕期增加而穩(wěn)定上升。#孕酮檢測(cè)的臨床意義01判斷排卵月經(jīng)來潮第4~5天孕酮水平仍在高值（＞1ng/ml）提示黃體萎縮不全；卵泡早期P>3ng/ml，提示孕酮血癥。黃體中期P＞5ng/ml提示排卵（LUFS除外）；黃體中期P<10-15ng/ml考慮為黃體功能不足。02異位妊娠孕酮水平較低；先兆流產(chǎn)時(shí)，孕酮呈下降趨勢(shì)則可能流產(chǎn)；妊娠期孕酮水平下降提示胎盤功能不全。03無排卵月經(jīng)無排卵性功能失調(diào)性子宮出血，原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)，多囊卵巢綜合征等孕酮水平下降。04預(yù)測(cè)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）預(yù)后排卵前P水平可以估計(jì)IVF-ET預(yù)后，P水平升高，胚胎種植成功率及臨床妊娠率均下降，甚至?xí)∠浦?。T（睪酮）女性絕經(jīng)前，卵巢雄激素是血清睪酮的主要來源，絕經(jīng)后腎上腺皮質(zhì)是產(chǎn)生雄激素的主要部位。99%以上的睪酮呈無活性狀態(tài)，只有1%的游離睪酮有生物活性?；A(chǔ)值為1.3-2.8nmol/L,妊娠期一般是0.35-2.6nmol/L。PRL（催乳素）非哺乳期，女性PRL正常值為5.18～26.53ng/mL，妊娠后及哺乳期進(jìn)一步增加，促進(jìn)乳腺的生長發(fā)育和乳汁形成分泌，還參與機(jī)體的多種功能的調(diào)節(jié)。PRL水平隨月經(jīng)周期波動(dòng)較小，但在一天內(nèi)節(jié)律性波動(dòng)，上午9～11點(diǎn)是其分泌的低谷。其分泌受多種因素的影響，如飽食、寒冷、性交、情緒波動(dòng)、刺激乳房等均會(huì)導(dǎo)致PRL升高。檢查催乳素應(yīng)在早上10點(diǎn)左右空腹靜坐半小時(shí)后進(jìn)行。一次檢測(cè)值偏高不足以診斷為高催乳素血癥，需排除以上影響因素后復(fù)測(cè)1-2次，連續(xù)兩次高于正常范圍方可做出診斷。PRL水平升高既有生理性也有病理性因素，如妊娠、哺乳、神經(jīng)精神刺激、原發(fā)甲低、性早熟、黃體功能不良、多囊卵巢綜合征、卵巢早衰、藥物刺激等。導(dǎo)致PRL顯著升高最常見的原因還是垂體泌乳素瘤。PRL降低見于垂體功能減退、席漢綜合征、單純性催乳素分泌缺乏、使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等。06總結(jié)女性性激素水平隨著月經(jīng)周期會(huì)發(fā)生相應(yīng)的生理改變，解讀檢測(cè)結(jié)果時(shí)，應(yīng)充分考慮性激素的周期性變化。性激素六項(xiàng)不是孤立的，這些激素之間會(huì)互相產(chǎn)生明顯的影響關(guān)系，包括正反饋和負(fù)反饋。因而判斷性激素水平是否正常及與疾病的關(guān)系，需要各項(xiàng)指標(biāo)綜合考慮。參考文獻(xiàn)：[1]胡建華,HUJian-hua.?女性性激素六項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定在不孕癥輔助診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].?中國實(shí)用醫(yī)刊,2013,40(14):90-92.[2]尚海晶,王秀梅,郝欽芳,劉麗萍,張媛媛,李立綱.月經(jīng)紊亂者血清性激素變化的臨床意義[J].武警醫(yī)學(xué),2017,28(03):280-282.[3]李貞.性激素六項(xiàng)檢查在女性不孕癥診斷中的應(yīng)用[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志,2019,6(30):100-101.[4]?阿依古麗·蘇來曼.性激素六項(xiàng)檢驗(yàn)在婦科疾病診斷中的價(jià)值研究[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志,2019,6(19):55.[5]丁婷,王世宣.卵巢衰老的評(píng)估和預(yù)警[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2022,38(02):86-89.[6]郭薇,李蓉.女性生育力的評(píng)估[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2022,38(06):585-588.DOI:10.19538/j.fk2022060103.、[7]尹相杰,李昆明,段濤.妊娠期黃體分泌激素的變化及其臨床意義[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2021,37(04):414-417.DOI:10.19538/j.fk2021040103?

生活實(shí)例張女士35歲了，身高158cm，體重卻有135斤。和胡先生結(jié)婚8年，頭三年一直不孕，在醫(yī)院就診，試管嬰兒反復(fù)三次均以失敗告終，一次生化妊娠，2次胎停流產(chǎn)。反復(fù)做了好幾次檢查，但沒找到原因。長期以來，為了這事他們夫妻雙方互相指責(zé)，生活痛苦不堪，婚姻也瀕臨崩潰。輾轉(zhuǎn)就醫(yī)后，林女士接受了一系列針對(duì)生殖內(nèi)分泌－代謝－免疫的檢查，結(jié)果表明她糖耐量異常，胰島素拮抗。在醫(yī)生的安排下，張女士改善了她的飲食結(jié)構(gòu)，她原來不吃早飯，經(jīng)常吃自助餐，喜歡喝飲料代替喝水，為了減肥晚上吃大量水果和蛋糕。在醫(yī)生的指導(dǎo)下，她一一的認(rèn)真糾正，每天按時(shí)吃飯，不再喝含糖飲料，食物以粗糧，高蛋白低脂肪的為主，少食多餐，每天堅(jiān)持有氧鍛煉一小時(shí)以上，堅(jiān)持藥物治療的同時(shí)，把體重減到了108斤，原來蘋果型的身材也恢復(fù)到了標(biāo)準(zhǔn)女性身材。經(jīng)過一年的治療后，復(fù)查糖耐量和胰島素釋放試驗(yàn)恢復(fù)了正常。最近，林女士和吳先生終于成功誕下一子，圓了多年的心愿。最近20－30年來，醫(yī)院里面排隊(duì)看不孕不育的隊(duì)伍越來越長。與此同時(shí)，廟里面送子觀音面前的香火旺盛，人聲鼎沸，人頭攢動(dòng)。而回想30年前，婦產(chǎn)科小手術(shù)室外，人流和放環(huán)的退伍是最長的。為什么呢？目前不孕不育的患病幾率非常高。全球不孕不育的發(fā)病率約為10%，而發(fā)展中國家的發(fā)病率更高，約為10-15%。每7-10對(duì)育齡夫婦中就有1對(duì)受到不孕不育癥的影響。不孕不育率比30年前暴增了3倍多。目前，我國有育齡夫婦約2.3億人，不孕不育發(fā)生率大概在15％到20％。據(jù)國家權(quán)威部門的統(tǒng)計(jì)，中國目前約有近4000萬不孕不育癥患者，而且每年以數(shù)十萬的速度遞增。醫(yī)學(xué)上，夫妻有正常的性生活、同居2年而未受孕者，稱為不孕癥。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)自然流產(chǎn)２次及２次以上者，在育齡期婦女中的發(fā)生率約為１％～５％。顧名思義，流產(chǎn)已不是好事，再加上反復(fù)性，更是雪上加霜，不僅令孕婦痛苦萬分，更使家庭幸福蒙上陰影。不孕不育的原因有很多，已知的病因可歸結(jié)為遺傳因素（如夫妻染色體異常和胚胎染色體異常）、內(nèi)分泌因素（如黃體功能不全、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥等）、免疫性因素（如封閉抗體缺乏，磷脂抗體陽性等）、感染因素（如弓形蟲、風(fēng)疹病毒感染等）、解剖因素（如子宮畸形、宮頸機(jī)能不全、子宮肌瘤、宮腔粘連等）以及不良生活習(xí)慣或合并有內(nèi)科疾病。在排除了上述所有的因素之外，仍有2０％～４０％的患者不孕或不育的原因不明，最近許多研究發(fā)現(xiàn)不孕或不育患者體內(nèi)糖耐量異常及胰島素抵抗的發(fā)生率較普通孕婦明顯增加。對(duì)于不孕或流產(chǎn)原因尚不明確的患者，如能在孕前明確致病因素，從而采取針對(duì)性的治療或干預(yù)措施，具有積極的臨床意義。為什么糖耐量異常及胰島素抵抗會(huì)引起不孕或不育呢？首先，糖耐量異常及胰島素抵抗會(huì)嚴(yán)重影響卵母細(xì)胞質(zhì)量，引起卵子受精率下降。若質(zhì)量不佳的卵子受精后也會(huì)影響胚胎質(zhì)量，胚胎質(zhì)量欠佳會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)。B超檢測(cè)排卵，觀察卵子形態(tài)是否能避免質(zhì)量不佳的卵子排卵受精？B超觀察可以排除部分形態(tài)欠佳的卵子，比如小卵泡排卵。但還是有部分卵子雖然形態(tài)上與正常卵子沒有差別,但長期暴露于卵巢局部異常的生殖內(nèi)分泌－代謝－免疫微環(huán)境中,可能對(duì)卵母細(xì)胞基因表達(dá)有一定影響。而對(duì)于這部分形態(tài)無異常的卵泡，B超檢測(cè)是無法識(shí)別出來的。糖耐量異常及胰島素抵抗的內(nèi)部環(huán)境會(huì)引起卵母細(xì)胞在減數(shù)分裂和胚胎早期發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)的缺陷，這些都可能影響卵母細(xì)胞發(fā)育以及胚胎質(zhì)量，從而引起胚胎種植失敗和流產(chǎn)。通過對(duì)不孕及自然流產(chǎn)的病因分析，卵母細(xì)胞質(zhì)量和隨后的胚胎質(zhì)量問題是一個(gè)不容易明確的因素，不同患者自身存在生殖內(nèi)分泌，代謝和免疫紊亂的異質(zhì)性，卵母細(xì)胞和胚胎質(zhì)量評(píng)價(jià)容易受治療方案和檢測(cè)方法等混雜因素干擾。糖耐量異常及胰島素抵抗對(duì)子宮內(nèi)膜容受性也有影響。研究表明糖耐量異常及胰島素抵抗會(huì)引起很多基因表達(dá)的改變，尤其是與細(xì)胞膜整合、黏附、侵襲性生長和細(xì)胞骨架相關(guān)基因，這些基因表達(dá)的改變會(huì)引起子宮內(nèi)膜容受性下降。胰島素抵抗還會(huì)引起子宮內(nèi)膜增生異常和功能缺陷?！∫葝u素抵抗和高胰島素血癥會(huì)引起肥胖，肥胖與胰島素抵抗互為因果關(guān)系，體重正常的不孕不育患者體內(nèi)也可能存在有不同程度的胰島素抵抗，肥胖本身也是不孕和自然流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素之一。高胰島素血癥與高雄激素之間還存在微妙的關(guān)系，高胰島素可導(dǎo)致高雄激素引起不孕或流產(chǎn)。過高的胰島素不僅可通過多途徑促使卵巢產(chǎn)生過多雄激素，也可以促使腎上腺雄激素分泌增加，產(chǎn)生過高水平的雄激素。高胰島素血癥會(huì)抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成，引起體內(nèi)游離雄激素增高。另外，高胰島素也可抑制肝臟合成胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白，使循環(huán)中胰島素生長因子升高，后者也可促使卵巢分泌過多雄激素。高雄激素本身也是引起不孕或流產(chǎn)的重要發(fā)病機(jī)制。子宮內(nèi)膜上存在著雄激素受體，增高的雄激素與之結(jié)合，影響了子宮內(nèi)膜的增生、黃體期子宮內(nèi)膜的分泌反應(yīng)及妊娠蛻膜發(fā)育。同時(shí)高胰島素血癥也可通過增加的雄激素共同影響患者的受孕及胚胎著床而致流產(chǎn)。對(duì)于糖耐量異常及胰島素抵抗，目前國內(nèi)外的研究大都集中在多囊卵巢綜合征患者中，這一人群糖耐量異常及胰島素抵抗發(fā)生率較高，但考慮到有些非PCOS患者也存在有糖耐量異常及胰島素抵抗，并由此嚴(yán)重影響了其生育功能，因此有糖尿病、高血壓等代謝病家族史，肥胖，或具有不良飲食習(xí)慣的不孕不育患者，應(yīng)進(jìn)行葡萄糖耐量及胰島素釋放試驗(yàn)等，以明確有無糖耐量異常及胰島素抵抗為什么現(xiàn)在的生活水平，飲食環(huán)境明顯改善了，人們吃匹薩，以車代步，馬路上走過的漂亮女孩個(gè)個(gè)紅光滿面，精神煥發(fā)。但是不孕不育的發(fā)生率卻是直線上升？從上文的描述中，我們可以得出結(jié)論，惹禍的原因原來就是我們的“好吃懶做”。我們的老祖宗在這方面早就有所察覺，比如在過去挑選媳婦的時(shí)候特別注重體型是有一定的道理的，過去看的美的標(biāo)準(zhǔn)很大一部分程度受到了生殖崇拜的影響。過去認(rèn)為的面若桃花，細(xì)腰豐臀就是美，在過去女性的美很大程度上是和生育能力的強(qiáng)弱密切相關(guān)的。這在全世界絕大多數(shù)的民族里，這種標(biāo)準(zhǔn)都是通用的。那么，從現(xiàn)在科學(xué)的觀點(diǎn)看，糖耐量異常及胰島素抵抗的患者該怎么辦才能有一個(gè)健康可愛的寶寶呢？首先就是控制體重。肥胖可以導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)、不孕、也是自然流產(chǎn)的高危因素之一，尤其是蘋果型身材也就是中心性肥胖時(shí)更為明顯。脂肪含量增加會(huì)增加雄激素和胰島素的分泌，引起胰島素抵抗，而高濃度胰島素和雄激素又進(jìn)一步加重脂肪分布異常。因此，改變不良的飲食習(xí)慣，通過每天按時(shí)吃飯，不喝含糖飲料，低熱量飲食，食物以粗糧、高蛋白低脂肪的為主，少食多餐，每天堅(jiān)持有氧耗能鍛煉一小時(shí)以上，可以顯著提高糖耐量異常及胰島素抵抗患者的生育成功率,降低流產(chǎn)率。除此之外，糖耐量異常及胰島素抵抗的患者可以在醫(yī)生指導(dǎo)下服用一些胰島素增敏劑如二甲雙胍等，可以改善胰島素抵抗和高雄激素狀態(tài)，從而改善卵巢局部生殖內(nèi)分泌－代謝－免疫環(huán)境，從而提高卵子質(zhì)量，有助于改善子宮內(nèi)膜的容受性，有利于胚胎種植和繼續(xù)發(fā)育。

男性每天晚上手淫一次會(huì)不會(huì)導(dǎo)致不孕不育啊??答：長期手淫不僅可導(dǎo)致腎虛，還可能導(dǎo)致尿路感染，甚至腎炎等疾病，當(dāng)然也可導(dǎo)致不孕不育等疾病，所以建議最好是改掉不良習(xí)慣，積極鍛煉身體，這樣才能保持身體的健康。