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閆金松主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 血液科 原發(fā)性骨髓纖維化（PrimaryMyelofibrosis,PMF）是一種慢性骨髓增殖性疾病，其特征是骨髓內(nèi)纖維組織的異常增生，導(dǎo)致造血功能受損，并可能引起髓外造血（例如在脾臟和肝臟）。PMF的臨床表現(xiàn)多樣，病情進(jìn)展緩慢，但在某些情況下可能會迅速惡化。以下是關(guān)于原發(fā)性骨髓纖維化的詳細(xì)信息：病因和機(jī)制基因突變：PMF通常與JAK2、CALR或MPL基因突變相關(guān)。這些突變導(dǎo)致造血干細(xì)胞異常增殖和骨髓微環(huán)境的改變，進(jìn)而引起纖維組織增生。病理機(jī)制：骨髓纖維化是由于成纖維細(xì)胞的增生和膠原蛋白的沉積，這會抑制正常的血細(xì)胞生成。癥狀常見癥狀：疲勞：因貧血和骨髓功能衰竭導(dǎo)致。體重減輕：病情進(jìn)展引起。盜汗：尤其是夜間。發(fā)熱：炎癥和疾病活躍期。脾腫大（脾腫大）：由于髓外造血。腹痛或不適：通常與脾臟或肝臟增大有關(guān)。并發(fā)癥：貧血：紅細(xì)胞生成受損。血小板減少：導(dǎo)致出血傾向。白細(xì)胞異常：感染風(fēng)險增加。骨痛：由于骨髓纖維化。血栓形成：盡管血小板減少，但血小板功能異?？赡軐?dǎo)致血栓。診斷血常規(guī)檢查：貧血：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。白細(xì)胞和血小板：早期可能增多，晚期通常減少。外周血涂片：淚滴形紅細(xì)胞：是骨髓纖維化的特征。幼稚白細(xì)胞和紅細(xì)胞：提示髓外造血。骨髓檢查：骨髓活檢：顯示骨髓纖維化程度（通過銀染色評估網(wǎng)狀纖維）。增生性巨核細(xì)胞：數(shù)量增加，形態(tài)異常。分子遺傳學(xué)檢測：檢測JAK2、CALR或MPL基因突變。影像學(xué)檢查：超聲、CT或MRI：評估脾臟和肝臟大小。治療支持治療：輸血：用于糾正貧血。促紅細(xì)胞生成藥物：如促紅細(xì)胞生成素（EPO）。藥物治療：JAK抑制劑：如魯索替尼（Ruxolitinib），用于減輕癥狀和改善生活質(zhì)量。羥基脲（Hydroxyurea）：用于降低高白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。干擾素：特別適用于年輕患者。造血干細(xì)胞移植：異基因造血干細(xì)胞移植：是唯一可能的治愈方法，適用于年輕且高風(fēng)險的患者。其他治療：雄激素類藥物：如氧雄龍（Oxymetholone），用于改善貧血。免疫抑制劑：如沙利度胺（Thalidomide）和雷利度胺（Lenalidomide），用于緩解癥狀。隨訪和預(yù)后定期監(jiān)測：需要定期監(jiān)測血常規(guī)、脾臟大小和癥狀，以調(diào)整治療方案。預(yù)防并發(fā)癥：通過適當(dāng)?shù)闹委熀蜕罘绞秸{(diào)整（如戒煙、預(yù)防感染）可以預(yù)防并發(fā)癥。預(yù)后PMF的預(yù)后差異較大，取決于患者的年齡、基因突變狀態(tài)、疾病階段和并發(fā)癥。常見的預(yù)后評估系統(tǒng)包括DIPSS（DynamicInternationalPrognosticScoringSystem）和MIPSS（Mutation-EnhancedInternationalPrognosticScoringSystem）。總結(jié)原發(fā)性骨髓纖維化是一種復(fù)雜且異質(zhì)性很高的骨髓增殖性疾病。早期診斷和個體化治療對于控制癥狀、延緩疾病進(jìn)展和改善生活質(zhì)量至關(guān)重要。定期隨訪和監(jiān)測血液指標(biāo)、脾臟大小及相關(guān)癥狀是管理PMF的重要組成部分2024年06月17日
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魏道林副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 血液科 上海市第一人民醫(yī)院血液科魏道林骨髓纖維化（以下簡稱骨纖）屬于骨髓增殖性腫瘤/MPN的一種，這一組疾病曾經(jīng)也被稱作骨髓增殖性疾病，這個命名的改變是為了強(qiáng)調(diào)此類疾病的腫瘤特性。跟同屬于骨髓增殖性腫瘤的慢性粒細(xì)胞白血?。ú恢赖慕ㄗh去找電影《我不是藥神》看下）一樣，骨纖也屬于造血干細(xì)胞克隆性疾病，可能進(jìn)展成急性髓系白血病骨纖的5年中位生存率在60%左右，在血液腫瘤中優(yōu)于急性白血病和多發(fā)性骨髓瘤，略低于非霍奇金淋巴瘤，跟腸癌等實(shí)體腫瘤相當(dāng)。按照疾病危險度劃分，低危骨纖中位生存期可達(dá)11年，而高危者僅僅2-3年骨纖又分為原發(fā)性和繼發(fā)性。顧名思義，繼發(fā)性就是因?yàn)槠渌膊∫鸸撬杞M織發(fā)生變化、并不存在相關(guān)基因突變的驅(qū)動作用，隨著原發(fā)疾病的治愈可以得到緩解。而由于相關(guān)基因突變引起的骨髓纖維化，還可再細(xì)分為真性紅細(xì)胞增多癥后骨纖、原發(fā)性血小板增多癥后骨纖、以及原發(fā)性骨纖。目前發(fā)現(xiàn)的相關(guān)基因突變主要有JAK2、MPL、CALR等三種【骨纖的癥狀】可劃分為以下三個癥狀群：脾腫大：腹部不適、早飽、脾梗塞引起疼痛、腹水、門脈高壓、排便習(xí)慣改變、便血、水腫全身癥狀：疲勞、無活動力、瘙癢、骨痛，有預(yù)后提示意義的體質(zhì)性癥狀如低熱、體重下降/惡液質(zhì)、盜汗貧血/血細(xì)胞異常：瘀斑、感染風(fēng)險增加、轉(zhuǎn)化成白血病、紅細(xì)胞輸注并發(fā)癥骨纖診斷時脾臟體積越大、預(yù)后越差，向急性白血病轉(zhuǎn)化幾率高。核磁共振檢查能夠準(zhǔn)確測定脾臟容積。醫(yī)生們設(shè)計(jì)了一張患者自評表（MPN-ASF-TSS簡稱MPN-10）來評估骨纖的10個癥狀： 疲勞、早飽感（吃飯少量即感覺飽脹）、腹部不適、活動力不佳、注意力不集中、皮膚瘙癢、體重下降、夜間盜汗（睡醒后出汗?jié)裢敢路?、骨痛（彌漫的、不是關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛）、發(fā)熱（＞37.8℃） 治療前后反復(fù)評分可判定癥狀負(fù)擔(dān)、疾病進(jìn)展、治療反應(yīng)【骨纖的診斷】：骨髓穿刺、活檢、染色體、基因檢測等【骨纖的治療】短期目標(biāo)是緩解癥狀、改善生活質(zhì)量長期目標(biāo)是延長生存、改善乃至逆轉(zhuǎn)骨纖、甚至治愈同電影《我不是藥神》中一樣，骨纖目前也出現(xiàn)了一個神藥--蘆可替尼，2019年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，給患者帶來希望貧血治療：糖皮質(zhì)激素、雄激素、促紅素、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑脾腫大：蘆可替尼、羥基脲、手術(shù)切脾體質(zhì)性癥狀：蘆可替尼造血干細(xì)胞移植是唯一可能治愈骨纖的手段2020年07月20日4921
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周芙玲主任醫(yī)師 武漢大學(xué)中南醫(yī)院 血液內(nèi)科 一、什么是骨髓纖維化？ 髓纖維化是一種罕見的惡性血液病，屬于骨髓增殖性腫瘤（MPN）的一種，是以骨髓逐漸發(fā)生纖維化病變?yōu)樘卣鞯囊环N疾病（正常骨髓被纖維化或瘢痕組織取代）。這種瘢痕形成阻止了骨髓產(chǎn)生足夠健康的血細(xì)胞，例如紅細(xì)胞（攜氧細(xì)胞）， 從而可能導(dǎo)致身體中紅細(xì)胞數(shù)量低（稱為貧血），并可能導(dǎo)致疲勞。肝臟和脾臟試圖通過產(chǎn)生它們自己的細(xì)胞來補(bǔ)償， 然而，這可能導(dǎo)致它們腫脹（分別稱為肝腫大或脾腫大），引起與髓纖維化相關(guān)的許多癥狀，包括腹部不適，胃部早期飽腹感（稱早飽）和虛弱。骨髓纖維化疾病惡性程度不亞于其他疾病，患者整體中位生存期只有5.7年，高危患者只有2.3年。 二、什么導(dǎo)致了骨髓纖維化？ 骨髓纖維化可能由DNA的變化引起，稱為基因突變在一半的骨髓纖維化患者中負(fù)責(zé)血細(xì)胞生產(chǎn)的基因存在突變 - 該基因稱為JAK2V617F。 這種基因突變導(dǎo)致JAK信號在體內(nèi)過度活化。不是所有的MF患者均存在這種突變，但是JAK信號的過度活化可以通過其他突變或機(jī)制引起，什么原因?qū)е逻@些突變目前尚不清楚 三、如果不治療，MF的病程如何? 向急性髓性白血病（AML）轉(zhuǎn)化是MF的自然病程。在診斷慢性期以后的10年內(nèi)，原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）轉(zhuǎn)化為白血病的概率為20%，與之相比，真性紅細(xì)胞增多癥（PV)和原發(fā)性血小板增多癥（ET）的轉(zhuǎn)化為白血病概率為4%和1%。四、如何判斷髓纖維化的危險程度？ 最常用的是國際預(yù)后積分系統(tǒng)，簡稱IPSS，它根據(jù)骨髓原始細(xì)胞比例、染色體核型和血細(xì)胞減少將患者分為低危、中危-1、中危-2和高危。 五、骨髓纖維化的臨床表現(xiàn)有那些？ 髓纖維化臨床表現(xiàn)主要包括三個癥狀群：脾腫大、全身癥狀和貧血/血細(xì)胞異常 六 、脾腫大的影響有哪些？ 研究顯示：脾臟體積越大，患者生存越差，向白血病轉(zhuǎn)化的幾率更高，如果不治療，脾腫大會進(jìn)行性加重。 七、 髓纖維化相關(guān)檢查有哪些？ 外周血檢查：用來檢測您體內(nèi)的紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的數(shù)量，以及這些細(xì)胞的大小和形狀、血液中鐵的含量和促紅細(xì)胞生成素（EPO）水平（機(jī)體組織含氧量低時腎臟中產(chǎn)生的一種蛋白，可以刺激骨髓中紅細(xì)胞的產(chǎn)生）。 骨髓檢查：醫(yī)生通常會使用一種特殊的穿刺針從髂骨中取出骨髓細(xì)胞，用于檢查骨髓中的細(xì)胞是否有異常情況，染色體是否有異常情況。主要包括：基因突變檢測、影像學(xué)檢查肝臟、脾臟超聲或CT檢查，有條件時使用核磁共振（MRI）測定脾臟容積。 八、髓纖維化選擇什么藥物治療？ 蘆可替尼、羥基脲、干擾素 蘆可替尼屬于JAK抑制劑，通過阻斷特點(diǎn)蛋白質(zhì)在體內(nèi)的作用以幫助重建更正常的血細(xì)胞產(chǎn)生而發(fā)揮作用。它能減少髓纖維化患者的脾臟大小，減輕飽腹感和腹痛；也可以幫助患者改善癥狀，如發(fā)燒，盜汗，骨痛和體重減輕。2019年06月24日5927
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王世民主治醫(yī)師 聊城市第二人民醫(yī)院 綜合內(nèi)科 呃，首先這一類患者它是骨髓增殖性疾病表現(xiàn)為他體育比較緩慢，早期沒有任何癥狀啊，后來就逐漸出現(xiàn)這個疲乏，盜汗，心悸啊，蒼白氣短這個虛弱的癥狀，以這個腹痛啊，腹包括啊啊，骨痛啊，還有紅腫的情況。 病情進(jìn)展比較緩慢，病程可以呃高達(dá)一到30年患者可以出現(xiàn)骨痛，甚至合并腎絞痛發(fā)熱，哎，左上腹不適，沉重的壓迫感，或者疼痛，如果這個肝脾腫大出現(xiàn)腹脹的情況晚期的患者可以出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，還有這個出血，少數(shù)患者可以進(jìn)展為急性的骨髓纖維化或者急性白血病病程比較短，比較兇險。 大多數(shù)最后一年內(nèi)就可能死亡了，所以如果一旦發(fā)現(xiàn)一定要及早的治療。2019年06月24日1343
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楊明珍主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科 什么是骨髓纖維化？原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)是造血干細(xì)胞異常所致的克隆性骨髓增殖性疾病。PMF與真性紅細(xì)胞增多癥(PV)、原發(fā)性血小板增多癥(ET)同屬于BCR-ABL陰性的骨髓增殖性腫瘤(MPN)。骨髓纖維化是惡性血液腫瘤疾病。PMF年發(fā)病率為0.5/10萬-1.5/10萬1，老年人為主要患病人群，中位診斷年齡為65歲。PMF患者生存時間數(shù)月至數(shù)十年不等，其中纖維化期PMF中位生存期為3-5年。當(dāng)MF患者骨髓或外周血原始粒細(xì)胞達(dá)0.10-0.19，提示疾病進(jìn)人加速期;當(dāng)骨髓或外周血原始粒細(xì)胞≥0.20則疾病發(fā)生白血病轉(zhuǎn)化。當(dāng)前研究認(rèn)為PMF發(fā)生急性白血病轉(zhuǎn)化的機(jī)制主要有基因突變的發(fā)生、染色體的不穩(wěn)定性和治療相關(guān)的轉(zhuǎn)化。急性白血病轉(zhuǎn)化是致命的，中位生存期約為2.8個月。中國骨髓纖維化患者的病情特點(diǎn)：78%原發(fā)性骨髓纖維化，22%繼發(fā)性骨髓纖維化，所有患者都處于中?；蚋呶ｋA段，50%患者脾臟大小為肋緣下15cm，有脾腫大癥狀，50%患者血紅蛋白水平＜99g/L。（研究表明血紅蛋白<100 g/L不利于患者預(yù)后）臨床醫(yī)生如何確診骨髓纖維化？1、臨床表現(xiàn)：可觸及的脾腫大、體質(zhì)性癥狀（發(fā)熱、體重下降、盜汗）、疲勞、腹部不適、瘙癢2、骨髓活檢：纖維化或骨髓細(xì)胞增生、克隆性標(biāo)志或無反應(yīng)性纖維化、不符合其他骨髓疾病的標(biāo)準(zhǔn)3、血液分析：突變分析(JAK2 / CALR / MPL)、貧血、成白紅細(xì)胞增多、血漿LDH增高、細(xì)胞遺傳學(xué)異常、其他突變(ASXL1, SRSF2, RUNX1, TET2, EZH2, IDH1/2, DNMT3A, SF3B1)骨髓纖維化的治療目標(biāo)：短期：緩解貧血、脾腫大等癥狀，改善生活質(zhì)量。長期：延長生存，改善/逆轉(zhuǎn)骨髓纖維化，甚至治愈。骨髓纖維化疾病會出現(xiàn)哪些合并癥？骨髓纖維化常見的威脅到生命的合并癥包括發(fā)展為白血病、血栓出血性事件、器官衰竭和感染。肝脾腫大可能會帶來的合并癥包括門脈高壓和靜脈曲張出血。感覺疲勞該怎么辦？骨髓纖維化的全身癥狀中，疲勞的發(fā)生率最高（高達(dá)90%）患者可通過以下方式緩解疲勞：不吸煙、不喝酒。在體力旺盛的時間段安排活動、均衡活動、要事優(yōu)先。減少不必要的活動、步行，注意休息。加強(qiáng)營養(yǎng)。如果全身癥狀已經(jīng)影響日?；顒訒r，應(yīng)重視并尋求醫(yī)生就診，盡早得到積極的治療。骨髓纖維化患者的三大主要癥狀分別是什么？貧血/血細(xì)胞減少、脾腫大、全身體質(zhì)癥狀（包括瘙癢、低熱、體重下降等）1、貧血/血細(xì)胞減少對患者造成哪些影響？貧血會導(dǎo)致疲乏、心動過速、呼吸困難、頭暈、胸痛、水腫、皮膚蒼白等；血小板減少或功能異常可致凝血困難和出血；白細(xì)胞減少會導(dǎo)致感染和發(fā)熱。2、正常人的脾臟：脾臟位于人體左上腹內(nèi)，顏色暗紅、質(zhì)地柔軟，成年人的脾臟大致有巴掌那么大。脾臟是機(jī)體最大的免疫器官。在正常狀態(tài)下一般摸不到脾臟，如果仰臥或右側(cè)臥位能觸摸到脾臟邊緣，說明脾腫大。脾臟腫大是骨髓纖維化的重要特征，脾臟腫大及相關(guān)癥狀有多種嚴(yán)重醫(yī)學(xué)危害脾臟腫大可導(dǎo)致早飽感、腹脹、腹部疼痛或不適、隔膜刺激導(dǎo)致的咳嗽、活動困難、甚至門脈高壓；大部分脾臟腫大會導(dǎo)致局部缺血和疼痛的脾梗死；脾臟腫大還可導(dǎo)致脾臟隔離癥血球細(xì)胞較少的發(fā)展或惡化。脾臟體積越大，生存越差；脾臟體積大的患者白血病轉(zhuǎn)化幾率高。如未經(jīng)有效治療，脾腫大會逐漸加重。在我國，治療有癥狀的脾臟腫大患者首選藥物是羥基脲，有效率僅為40%。羥基脲無效時可改用其他骨髓抑制劑：靜脈克拉屈濱、口服馬法蘭、口服白消安、干擾素-α，但以上藥物對脾腫大的治療效果有限。新型口服靶向藥物：蘆可替尼，蘆可替尼直接作用于骨髓纖維化發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵部位，是目前我國唯一的一款口服靶向藥物；指南推薦癥狀性脾臟腫大患者即可接受蘆可替尼治療。蘆可替尼治療MF快速、顯著縮脾，縮脾越好的MF患者的生存期越好。3、骨髓纖維化體質(zhì)癥狀有哪些？體質(zhì)性癥狀包括：發(fā)熱、盜汗、體重下降。在所有預(yù)后評分系統(tǒng)中，以上體質(zhì)癥狀均被認(rèn)為是影響患者預(yù)后的因素。骨髓纖維化的其他全身癥狀有哪些？疲勞（發(fā)生率最高）、早飽、感腹部不適、注意不集中、瘙癢骨痛。診斷前的2年內(nèi)約80%骨髓纖維化患者已出現(xiàn)全身癥狀。如不加干預(yù)，MF癥狀負(fù)擔(dān)會進(jìn)行性加重。蘆可替尼治療MF快速、顯著改善總體癥狀。蘆可替尼治療期間要監(jiān)測哪些項(xiàng)目？開始治療前：監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括白細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞分類計(jì)數(shù)；治療前4周內(nèi)：每周監(jiān)測一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)；治療4周后：每隔2-4周監(jiān)測一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)直至蘆可替尼劑量達(dá)到穩(wěn)定；劑量穩(wěn)定之后：根據(jù)臨床需要進(jìn)行監(jiān)測。本文系楊明珍醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2018年09月02日13103
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