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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 答：陰性癥狀的思維貧乏是腦中聯想空洞、缺乏，自己不認為是不正常的，對此無所謂；抑郁的思維遲緩是聯想量少，聯想變慢，自己認為是不正常的，對此感到著急。陰性癥狀的情感淡漠是對學業(yè)、工作、前途是持不關心、不在乎的態(tài)度，所以放棄努力，自己不為此而著急；抑郁的情感低落是對學業(yè)、工作、前途關心，但因悲觀絕望，不相信自己能成功，所以放棄努力，自己為此而著急。陰性癥狀的意志缺乏是覺得沒必要做，所以不做，不覺得不做是異常的，自己很安心；抑郁的意志減退是覺得有必要做，但因為沒興趣或沒動力做，所以拖著不做，知道不做是不正常的，自己心里著急。07月18日
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戴俊平主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院 精神科 精神分裂癥的不易察覺癥狀可能包括認知障礙、社交退縮或情緒平淡。第一，認知障礙常見，患者可能出現注意力不集中、記憶力減退或決策困難，但癥狀可能被忽視或誤認為“粗心”。第二，社交退縮可能逐漸發(fā)生，患者可能減少與他人的交流，回避社交活動，表現出孤獨感增加，但家人可能誤認為“性格內向”。第三，情緒平淡是典型表現，患者可能對原本感興趣的事物失去熱情，缺乏情緒反應，但癥狀可能被誤認為“成熟”或“冷靜”。第四，語言混亂可能不易察覺，患者可能說話缺乏邏輯或內容空洞，但家人可能誤認為“思維跳躍”。第五，行為異常可能逐漸出現，如生活懶散、不注重個人衛(wèi)生或過度沉迷于某項活動，但癥狀可能被忽視或誤認為“個性”。06月26日57
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戴俊平主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院 精神科 第一，幻聽早期表現言語性幻聽：患者可能聽到他人議論、辱罵、命令或評價自己的聲音，甚至虛構對話，常見于精神分裂癥或焦慮癥等神經癥。非言語性幻聽：表現為聽到機器聲（如火車、汽車）、拍打聲（如敲門）、水聲（如滴水）、動物叫聲等自然聲音，可能伴隨背景噪音。癥狀特點：早期聲音可能間斷出現，內容單調，隨著病情發(fā)展，聲音頻率和內容復雜度可能增加。第二，幻聽的治療方法1.藥物治療：抗精神病藥物（如奧氮平、利培酮）用于調節(jié)神經遞質，減少幻聽頻率和強度。抗抑郁藥物（如氟西汀、舍曲林）可緩解伴隨的抑郁或焦慮癥狀。2.心理治療：認知行為療法（CBT）幫助患者識別和改變負面思維模式，減少對幻聽的恐懼和焦慮。支持性心理治療提供情感支持，增強患者應對能力。3.生活方式調整：規(guī)律作息、適度運動（如散步、瑜伽）可穩(wěn)定大腦功能，減少幻聽發(fā)作。避免咖啡因、酒精等刺激性物質。4.其他治療：針對耳部或腦部疾病引發(fā)的幻聽，需治療原發(fā)?。ㄈ缰卸?、腦腫瘤）。物理治療（如經顱磁刺激）可輔助改善癥狀。提示：幻聽需專業(yè)診斷，早期治療可顯著改善預后。若出現相關癥狀，建議及時就醫(yī)。04月16日235
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戴俊平主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院 精神科 第一，幻覺體驗：精神分裂癥患者可能出現幻覺，尤其是幻聽，即在沒有外界實際聲音的情況下，聽到有聲音在說話，可能是評論、指責或命令等。這些幻覺內容往往與患者的生活經歷、心理狀態(tài)緊密相關，且患者對此深信不疑。第二，妄想觀念：患者可能持有一些不合邏輯、脫離現實的信念，即妄想。這些妄想內容多樣，如被害妄想（堅信自己被監(jiān)視、跟蹤或陷害）、關系妄想（認為周圍人的言行都與自己有關，即使是非常普通的對話）、夸大妄想（認為自己有非凡的能力或地位）等。第三，思維混亂：精神分裂癥患者的思維過程可能變得混亂無序，表現為言語不連貫、邏輯性差、跳躍性思維等。他們在交流時可能難以組織語言，話題轉換突兀，讓人難以理解其真正意圖。第四，情感淡漠與社交障礙：患者可能對周圍的事物和人失去興趣，表情呆板，情感反應平淡。在社交場合中，他們可能顯得孤僻、退縮，難以建立和維護正常的人際關系。2024年11月13日572
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戴俊平主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院 精神科 精神分裂癥分為陰性和陽性兩種類型，主要是基于患者所表現出的不同癥狀特征。這兩種分類有助于醫(yī)生更準確地評估患者的病情，制定個性化的治療方案，并預測疾病的進展和預后。陽性癥狀主要指的是精神功能亢進或者是像幻覺、妄想明顯的思維形式障礙，反復的行為紊亂和失控。這些癥狀的出現可能導致患者產生異常的心理過程，如聽到不存在的聲音或堅信周圍人在害自己。這些陽性癥狀往往比較容易被識別和觀察到，因此也更容易引起患者和醫(yī)生的注意。陰性癥狀則是指精神功能的減退或喪失，包括感情平淡、言語貧乏、意志缺乏，沒有快感，注意障礙等。這些癥狀可能表現為社交孤僻、不注重外表、對生活失去興趣等。陰性癥狀與抑郁癥狀有些相似，可能較為隱蔽，容易被誤判或忽視。然而，陰性癥狀的出現往往預示著疾病已經發(fā)展到一定程度，且可能對患者的認知功能造成損害。通過區(qū)分陰性和陽性癥狀，醫(yī)生可以更好地了解患者的病情嚴重程度和類型，從而制定針對性的治療方案。例如，對于陽性癥狀為主的患者，抗精神病藥物可能具有較好的治療效果；而對于陰性癥狀為主的患者，則需要更多的心理干預和康復措施。此外，陰性和陽性癥狀的區(qū)分也有助于預測疾病的進展和預后。一般來說，陽性癥狀為主的患者往往預后較好，而陰性癥狀為主的患者則可能伴有認知功能的改變和腦細胞功能的喪失退化，預后相對較差。因此，對精神分裂癥進行陰性和陽性的分類是非常重要的，它有助于醫(yī)生更全面地了解患者的病情，制定更有效的治療方案，并預測疾病的預后。同時，這種分類也有助于患者更好地理解自己的癥狀，積極配合治療，提高生活質量。2024年09月26日138
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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 發(fā)作性妄想不一定是精神分裂癥21歲男性，3年前上大學，晚自習時，發(fā)作性感到被監(jiān)視，怕的發(fā)抖，呼吸快，發(fā)不出聲，半小時后才緩解。去年進廠實習，工友看自己，認為工友看自己無用，路上別人看自己，怕別人害自己，其實心里并不是相信這一點，只是禁不住地怕，要躲著別人，一般是在下午、晚上發(fā)作，10-20分鐘緩解。被診斷為精神分裂癥。2個月前莫名開心，充滿希望，感到自己什么都能做，此時腦中出現聲音：“你也不一定行，也不一定好”。跟著就感到煩躁不安，易生氣。遂覺得自己無用，腦中聲音又說：“還好”。就這樣，高興-煩躁-抑郁，一日循環(huán)2-3次。診斷超超快速循環(huán)雙相障礙。而3年前和去年的發(fā)作性妄想，其實都是發(fā)作性害怕，隨之出現的妄想，20-30分鐘緩解，這是妄想心境發(fā)作繼發(fā)的妄想，不能算是原發(fā)性妄想，因為情感發(fā)作在前，妄想發(fā)作在后，所以妄想不是原發(fā)性的，對精神分裂癥并無特異性診斷價值。而后來典型的雙相障礙發(fā)作，使該病人的診斷塵埃落定。2024年09月20日445
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包祖曉副主任醫(yī)師 臺州醫(yī)院 醫(yī)學心理科 1.在青春期前極少出現精神分裂癥的典型發(fā)作，若出現這種情況，患者往往先出現前驅期的社交和學業(yè)功能下降，行為怪異及可觀察到的情緒改變。兒童期起病的患者社交語言或運動發(fā)育遲緩的發(fā)生率更高，且更易共病智力發(fā)育障礙或發(fā)育性學習傷害。2.在兒童和青少年中最常見的幻聽形式是單一聲音對行為的評論或命令，而在成年人中，幻聽通常以多人會話的形式出現。3.兒童和青少年可能出現一些屬于成長發(fā)育中的典型現象（如床下的怪物，假想的玩伴）、確有可能的生活經歷（如在學校被取笑或霸凌），或在兒童期常見的非理性或神奇思維（如只要想，只要去想某件事就會使其變?yōu)楝F實），需要將他們與幻覺妄想進行鑒別。4.陰性癥狀，幻覺和思維紊亂（包括思維松弛、邏輯倒錯和言語匱乏）往往是精神分裂癥患兒的主要臨床表現，思維和行為紊亂也常見于童年期多種精神障礙，如孤獨癥譜系障礙，注意缺陷多動障礙，應該與這些臨床情況鑒別后才可以診斷兒童期精神分裂癥?！蹲鲎约旱呐杂^者：用禪的智慧療愈生命》2024年09月04日493
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張懷禮主任醫(yī)師 射陽縣第三人民醫(yī)院 精神心理科 “我如果不生病，我就會怎么樣”，“等我的病好了，我就要如何如何”，“如果家人給我足夠多的支持，我就可以......“。有不少精神分裂癥患者，天天生活在空想之中，從春天熬到夏天，從青春年少到人到中年，離社會越來越遠，將自己的一生消耗在這個病上。收容病房里，住著很多這樣的患者。即使得了精神分裂癥，你仍然擁有很多患者無可比擬的優(yōu)勢，你能吃，能行，能動，有自己的思想，比起那些呆在ICU，癱瘓在床、生活無法自理的患者，你比他們好X倍。精神分裂癥，作為一個“癥”，沒有被認定為一個確切的病，就是因為精神分裂癥的某些癥狀，如幻覺，妄想，思維混亂，是很多其它病癥也是共有的。即使沒有精神分裂癥，如果一個人思想錯亂，效率低下，注意力無法集中，思維反應遲鈍，無法適應社會環(huán)境，不能完成自己應盡的責任和義務，也是被社會淘汰的潛在力量。你目前記憶力不好，可能與用藥治療有關，如果藥量挺大，那么對記憶力是有影響的，可以咨詢你的主診看看。如果經過長期治療，病情穩(wěn)定，已進入了康復期，那么維持治療的藥量，較急性治療期是有明顯減少的，而且經過較長的適應期，對記憶力的影響是有限的。這時如果記憶力較差，主要與注意分配有關，如果我們腦海里考慮的，在意的，窮思苦想的各種念頭多多，不斷地在各個念頭之間，來回切換，一會想這個，一會在意那個，就如一個人想同時抓幾個東西，必然手忙腳亂，疲憊不堪，盡管如此，很可能最后什么也沒抓著。人的記憶力是需要注意力配合的，而注意的容量有限的，同時聚焦的主要目標只能有一個，所以需要清理自己的雜念，優(yōu)化自己的目標，活在當下，將對自己最重要的任務，放在自己的心理C位，其它可有可無的，都放在一邊，順利牽羊，得之我幸，失之不悲。大腦如同停車場，停泊的車輛較少，車輛進出的效率就高，如果停滿了大小車，車場內部運轉就會非常困難，不是碰撞，就是塞車，誰也動彈不得。我是鹽城心理醫(yī)生張懷禮，從事精神心理科臨床診療和心理教學工作三十余年，專注精神康復賦能，心理行為建設，人格矯正與重塑，心理咨詢師執(zhí)業(yè)賦能。針對精神分裂癥患者記憶力減退問題，根據我的工作體會，提出我的看法供你參考：１、重新審視病情，修正自己的人生生病既是理由，也不是理由，也不會有人真正因你生病而同情，別人的同情一文不值，真正對你負責的只有自己。與疾病共處，帶病生存，接納自己的現狀，在此基礎上，爭取活得更豐富一些。不能天天與跑在前面的人比較，而是對自己負責，力所能及地行動起來，心態(tài)積極，問題也會跟好處，雖然會有波動，但總體上會向好發(fā)展。２、目標降維，立足現實，用行動解決問題長期在精神心理科目一線門診，經常聽到患者抱怨自己命運不好，患者常說的一個主題是：“我如果不生病，我就會怎么樣”，“等我的病好了，我就要如何如何奮斗”，“如果家人給我支持，我就可以如何實現夢想“。與其天天生活在空想之中，不如自己主動務實，從現狀出發(fā)，從離自己最近的目標動手，讓家人、別人看到你的進步和變化，別人對你的信任才能增加，才有可能給你提供更多的幫助。放下你的身段，放下所謂的面子，將腦海里與生存無關，與賺錢無關的雜念，統統清理出去，你的世界簡單一些，你同時注意的念頭少一些，你的心靈自由度大了一些，可能你的記憶力也好跟著好轉。３、用正反饋給自己賦能。胡思亂想是耗能耗神的，不能給你帶來現實的好處，想法過多反而會自亂陣腳，只有落地地行動是看得見的，持續(xù)有效的行動，才能有結果，好的結果才能為你賦能，幫你找回自信心，提升你的實際能力，取得別人的信任，得到更多的幫助，使你更有力量向更高更遠處前行，重新打開自己走向社會的大門。行動產生結果，有效行動產生好的結果，好的結果，讓你改變對自己的認識，對世界的看法，獲得來自自己和外界的賞識，正反饋的力量驅動你，在精神康復的路上，越走越寬，越走越亮，重新綻放生命的光！鹽城心理醫(yī)生張懷禮，有溫度的精神心理科磚家，專注精神心理康復賦能，心理行為建設，人格矯正與重塑，心理咨詢師執(zhí)業(yè)賦能。2024年08月11日317
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劉梅珠心理治療師 北醫(yī)六院 臨床心理科 1.幻覺-當一個人患有精神分裂癥時，他們可能會看到、聽到、聞到或嘗到不存在的東西。但對他們來說，這些感官體驗非常真實。如果你關心的人有幻覺，這可能會讓你感到困惑或不安，有時他們可能會聽到聲音，這些聲音可能來自他們認識的人或陌生人，可能會評判或威脅他們，甚至描述他們的行為或要求他們做某些事情。有時這些聲音可能只是像哨聲或嘶嘶聲一樣的聲音。2.妄想-妄想與幻覺不同，是指關于某些事情的虛假信念，這些信念可能看起來奇怪或不合邏輯。即使你提供事實證明這些想法不真實，他們也很難改變信念。例如，可能相信電視或廣播中有人在向他們發(fā)送秘密信息，或者認為自己處于危險之中，有人試圖傷害他們。3.思維混亂-思維混亂意味著患有精神分裂癥的人難以保持思維或語言的連貫性。他們可能很難記住事情或完成任務，可能在談話中突然停下來因為忘記了自己在說什么，或在對話中跳躍主題，有時會編造詞語。如果癥狀嚴重，他們的話可能難以理解（“詞語沙拉”），或者他們可能選擇完全停止說話。許多精神分裂癥患者有失病識癥，即他們對自己的疾病缺乏認識。4.注意力和記憶問題-認知困難是精神分裂癥的另一個常見癥狀，這可能會影響患者的注意力、專注力和記憶力。與思維混亂相似，這會使他們難以進行對話，學習新事物或記住預約。他們可能難以使用剛學到的信息或做出影響生活的決策。5.過度興奮-一般來說，過度興奮的人看起來過于活躍，難以長時間靜坐，對周圍事物非常興奮。這種過度興奮不同于一般的興奮，患者的言語和動作可能很快，有時會突然爆發(fā)出無來由的能量。這種興奮會影響他們的飲食和睡眠，使與他人交流變得困難，甚至可能會因為過度運動和說話而感到精疲力竭。6.夸大妄想-一些精神分裂癥患者對自己有夸大的看法，認為自己優(yōu)于他人或擁有非凡的能力，可能錯誤地相信自己非常富有、聰明、著名或有權勢。根據癥狀的嚴重程度，他們可能只是相信這些，但不付諸行動，或者這些信念會影響他們的態(tài)度。在嚴重情況下，他們會相信自己有多種特殊品質，并根據這些信念采取看似奇怪或危險的行為。7.情感退縮-當精神分裂癥患者情感退縮時，他們會逐漸對日常生活失去興趣，缺乏參與活動的愿望，親友也無法鼓勵他們參加活動。與他們交談時，他們可能顯得冷漠且對對話不感興趣。隨著病情發(fā)展，他們可能完全退縮，不再關心與他人交談，也不再關心自己的個人需求，可能需要幫助才能完成日常護理。8.情感表達缺乏（遲鈍）-精神分裂癥的特征癥狀之一是情感表達缺乏?；颊邔孟⒒驂南⒌姆磻苌倩驔]有反應，談話時的面部表情和手勢減少，語調可能變得平淡。研究表明，盡管他們表現出“木然”的表情，但內心的感受可能與外在表達不同。有時，他們會對事情產生不明原因且看似不合適的反應，如極度憤怒或不適當的笑聲。9.抽象思維困難-精神分裂癥的另一個典型癥狀是難以形成概括或超越具體概念。他們可能難以理解非具體或非實物的事物，理解諺語、比喻或隱喻也有困難，因為他們只能按字面理解事物。他們容易被具體和字面的事物分散注意力，可能無法理解故事的意義或比較。10.極度紊亂或緊張性行為-紊亂行為包括沒有明顯原因的微笑或大笑，或自言自語，也包括看似無緣無故的動作，或在沒有明顯原因的情況下感到緊張或惱怒。精神分裂癥患者可能表現出幼稚的傻笑，或者衣著邋遢或奇怪。有些情況下，他們還可能表現出不恰當的性行為，如公開自慰。緊張性行為則包括不怎么動或完全不動，拒絕做事或說話，或做很多沒有明顯目的的異常動作?；颊呖赡芄室鈹[出奇怪的姿勢，或表現出不尋常的手勢或面部表情，還可能有模仿他人言語（模仿言語）或動作（模仿動作）的行為。劉梅珠北京大學第六醫(yī)院心理治療師/心理咨詢師/注冊心理師擅長：家庭養(yǎng)育、兒童/青少年心理治療、婚姻家庭治療、抑郁癥、焦慮癥等需要了解更多詳細信息可以關注我的個人網站：https://amiraliu.top2024年07月22日491
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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 精神分裂癥病人服抗精神病藥，2/3的有效，1/3的無效，無效的病人尚可用聯合抗精神病藥治療，再無效可服氯氮平，再無效用氯氮平聯合其他抗精神病藥治療。再無效，就不得不尋求標簽外藥物治療。這里敘述精神分裂癥陽性癥狀的標簽外藥物治療，都是在抗精神病藥的劑量、種類、聯合試盡，依然無效的情況下，才擇其安全、可行的標簽外藥物，經病家知情同意，小心一試。標簽外藥物是這些藥物在試驗研究中曾經得到陽性結果，或陽性與陰性結果交織，才用以一試的。治療精神分裂癥陽性癥狀，證實無效的藥物見表1。治療精神分裂癥陽性癥狀，曾經得到有效結果，或有效與無效結果交織的標簽外藥物見表2。這里要說明的是，曾經得到有效結果的藥物也不一定比有效與無效結果交織的藥物強到哪里去，有可能曾經得到有效結果的藥物試驗本身就少，有可能是孤證【1】。表1治療精神分裂癥陽性癥狀，證實無效的藥物【1】氟伏沙明哌甲酯馬普替林莫達芬尼舍曲林司來吉蘭度洛西汀白藜蘆醇曲唑酮雙水楊酸酯伏硫西汀α-硫辛酸瑞波西汀十六酰胺米安舍林米諾環(huán)素普瑞巴林甲氧芐啶丙戊酸鹽脫氫表雄酮卡馬西平酪氨酸D-環(huán)絲氨酸昂丹司瓊多奈哌齊普伐他汀二甲磺酸賴右苯丙胺?非但無效，反而有惡化的報道。表2.治療精神分裂癥陽性癥狀，曾經得到有效結果，或有效與無效結果交織的標簽外藥物曾經得到有效結果的藥物得到有效與無效結果交織的藥物拉莫三嗪米氮平D-絲氨酸甘氨酸吡拉西坦美金剛比托派汀阿普唑侖咪唑克生N-乙酰半胱氨酸塞米昔布潘生丁甲氨蝶呤孕烯醇酮別嘌醇催產素丙戊茶堿雷洛昔芬貝沙羅汀?二氮嗪?茶氨酸?單硝酸異山梨醇?硝普鈉?㈠國內醫(yī)生可選的標簽外精神藥物⒈阿普唑侖：阿普唑侖激動GABAA受體，可抑制中腦邊緣通路的多巴胺釋放，減輕陽性癥狀。在一個精神分裂癥病人小樣本中，用阿普唑侖強化氟奮乃靜，可顯著改善陽性癥狀?？墒牵珻sernansky等發(fā)現，用阿普唑侖、安定或安慰劑治療，對陽性癥狀改善無顯著差異【1】。⒉米氮平：米氮平治療精神分裂癥的陽性癥狀，是找不到理論依據的，因為米氮平阻斷5-HT2受體，引起多巴胺脫抑制性釋放，理應惡化陽性癥狀才對。兩個試驗用米氮平比安慰劑強化不典型抗精神病藥，結果發(fā)現，米氮平顯著降低了PANSS（陽性和陰性癥狀量表）陽性癥狀因子分。但Berk等一項6周安慰劑-對照試驗（n=33）卻發(fā)現，米氮平改善PANSS陽性癥狀因子分與安慰劑無顯著差異【1】。⒊拉莫三嗪：精神分裂癥的海馬區(qū)谷氨酸增高，導致海馬體萎縮。拉莫三嗪阻斷中間神經元的谷氨酸N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體，降低谷氨酸活性亢進?？墒橇硪环矫?，拉莫三嗪增加多巴胺能傳導，這從理論上是惡化陽性癥狀的。在小樣本難治性精神分裂癥病人中執(zhí)行了兩項隨機對照試驗（n=25和n=31），Tiihonen等將拉莫三嗪逐漸加入到氯氮平中，治療14周，降低PANSS陽性癥狀因子分比安慰劑更有效，尤其是對幻聽有效。Kremer等做的是10周研究，也得出類似結果【1】。⒋美金剛：精神分裂癥的海馬區(qū)谷氨酸增高，導致海馬體萎縮。美金剛是一種低親和力的NMDA受體拮抗劑，減弱谷氨酸功能亢進。一項12周的隨機對照試驗發(fā)現，美金剛比安慰劑顯著改善了陽性癥狀。但另兩項隨機對照試驗則沒能證明，美金剛改善陽性癥狀與安慰劑有顯著差異【1】。⒌吡拉西坦（腦復康）：精神分裂癥的長時程增強(LTP，即神經元之間信號傳遞增強、聯系增多)受損。，吡拉西坦直接激動NMDA受體,促進長時程增強。Noorbala等給病人用吡拉西坦或安慰劑治療，結果發(fā)現，吡拉西坦比安慰劑顯著改善陽性癥狀【1】。其實腦復康與拉莫三嗪和美金剛對NMDA受體的機制已顯現矛盾。上述5種標簽外精神藥物，我只用過阿普唑侖，對改善因疲勞促發(fā)的幻聽（例如，每天下午5點出現幻聽）、因妄想心境出現幻聽、因環(huán)境嘈雜出現的幻聽有效，其他無經驗。㈡國內醫(yī)生可選的標簽外內科藥物⒈雷洛昔芬(商品名：易維特，貝邦)：雷洛昔芬是一種對腦、骨的選擇性雌激素受體激動劑，本用于絕經婦女的骨質疏松癥。雷洛昔芬具有抗炎、抗氧化作用，理論上有治療精神分裂癥的潛力。Kianimehr等一項8周隨機對照試驗包括了46例精神分裂癥絕經婦女，結果發(fā)現，雷洛昔芬強化利培酮的陽性癥狀功效比單用利培酮顯著為優(yōu)。后來，一項研究在46例婦女中也得出類似結果。相反，一項對男性精神分裂癥病人的研究，沒有發(fā)現雷洛昔芬對陽性癥狀有效。喻東山給一位男性精神分裂癥患者單服利培酮，幻聽無改善。加服雷洛昔芬后，幻聽就減少很多。另2例男性精神分裂癥患者服雷洛昔芬2周以上，對幻聽無效。雷洛昔芬起始量為60mg/早，副反應潛力是下肢靜脈血栓，發(fā)生率0.7%，易感者為肥胖、男性、吸煙、懶動者【1】。⒉N-乙酰半胱氨酸（商品名：富露施）：精神分裂癥有氧化應激和慢性炎癥，N-乙酰半胱氨酸具有抗氧化和抗炎活性，理論上有改善精神分裂癥陽性癥狀潛力；精神分裂癥中腦-邊緣通路多巴胺能亢進，N-乙酰半胱氨酸促進多巴胺釋放，理論上有惡化精神分裂癥陽性癥狀潛力。三項隨機對照試驗評價了N-乙酰半胱氨酸的功效，第一項24周多中心隨機對照試驗發(fā)現，N-乙酰半胱氨酸改善PANSS陽性癥狀因子分與安慰劑無顯著差異。第二項24周研究發(fā)現，N-乙酰半胱氨酸對精神分裂癥陽性癥狀有效，但后來第三個試驗證明，該結果又不成立。N-乙酰半胱氨酸起始量可用到0.6g/早，0.6g/下午5點【1】。⒊雙嘧達莫（Dipyridamole，商品名：潘生丁）:雙嘧達莫本用于抗血小板凝集，是腺苷回收抑制劑，腺苷拮抗多巴胺能，有抗陽性癥狀潛力。一項隨機對照試驗將30例精神分裂癥病人隨機分配為兩組，氟哌啶醇加雙嘧達莫和氟哌啶醇加安慰劑，結果發(fā)現，氟哌啶醇聯合雙嘧達莫比單用氟哌啶醇組改善PANSS陽性癥狀因子分更明顯。可是，wonodi一項嘗試性6周研究，將13例有癥狀的精神分裂癥病人隨機分配服奧氮平或雙嘧達莫單一治療，未能證明雙嘧達莫單一治療對精神分裂癥陽性癥狀有效。當然，用雙嘧達莫與奧氮平比較，是不公平的。雙嘧達莫起始量50mg，一日二次，更高劑量是300mg/d。常見不良反應：頭暈﹑頭痛﹑嘔吐﹑腹瀉﹑臉紅，因有盜血現象，故罕見引起心絞痛【1】。⒋單硝酸異山梨酯（Isosorbidmononitrate，商品名：欣康，欣樂）：單硝酸異山梨酯釋放一氧化氮，擴張血管，預防心絞痛。因為精神分裂癥陽性癥狀的腦脊液一氧化氮水平高于正常人，故單硝酸異山梨醇酯，理論上可能治療陽性癥狀。Guimares等一項21個月的隨機對照試驗，給20例精神分裂癥病人用單硝酸異山梨醇酯或安慰劑輔助抗精神病藥治療，結果發(fā)現，單硝酸異山梨醇酯組的PANSS陽性癥狀因子分比安慰劑組有顯著改善。單硝酸異山梨酯起始量是10mg一日二次，常見副反應是血管擴張性頭痛、直立性低血壓和反射性心動過速【1】。上述4種標簽外內科藥物，我只用過雷洛昔芬治療過幻聽，間或有效；N-乙酰半胱氨酸用于人格解體時，出現過幻覺和感知綜合障礙，對其他兩種藥物無經驗。㈢國內病人可選的食物⒈菠菜、西蘭花和動物器官：這些食物富含甘氨酸。精神分裂癥的長時程增強(LTP，神經元之間信號傳遞增強、突觸連接增多)受損。低濃度甘氨酸(0.6mM)激活NMDA受體上的激動性甘氨酸結合位點，引起長時程增強。而高濃度甘氨酸(1.5mM)激活NMDA受體上的抑制性甘氨酸結合位點，引起長時程抑制（LTD）。所以甘氨酸用量不能太高。兩個隨機對照試驗調查了甘氨酸強化抗精神病藥對精神分裂癥陽性癥狀的功效，第一個報告收入19例維持服氯氮平的慢性難治性精神分裂癥病人，甘氨酸改善陽性癥狀比安慰劑無明顯優(yōu)勢，第二個報告是Heresco-Ley等給14例服奧氮平或利培酮治療的精神分裂癥病人加服了甘氨酸，結果發(fā)現，改善PANSS陽性癥狀因子分比安慰劑為多【1】。⒉雞蛋、大豆、肉類：這些食物富含絲氨酸。D-絲氨酸能激動NMDA受體上的激動性甘氨酸結合位點，引起長時程增強。Tsai等給28例精神分裂癥病人加服D-絲氨酸強化抗精神病藥治療6周，顯著改善了陽性癥狀【1】。㈣因顧慮而不敢擅用的標簽外藥物⒈甲氨蝶呤（Methotrexate）:甲氨蝶呤導致腺苷濃度升高，腺苷拮抗多巴胺能，有抗陽性癥狀潛力。一項隨機對照試驗給92例病程頭5年的精神分裂癥病人隨機服甲氨蝶呤或安慰劑12周，結果發(fā)現，甲氨蝶呤組對陽性癥狀的改善比安慰劑組多。甲氨蝶呤起步量2.5mg/早，因是抗癌藥，副作用大。常見有白細胞和血小板下降、脫發(fā)【1】，因而不敢用。⒉別嘌醇（Allopurinol）：別嘌醇是抗痛風藥，能抑制嘌呤降解，隨后增加腺苷，腺苷拮抗多巴胺能，有抗陽性癥狀潛力。Akhondzadeh等在37例慢性精神分裂癥病人中評價了別嘌醇的效應，結果發(fā)現，氟哌啶醇聯合別嘌醇比單用氟哌啶醇改善陽性癥狀為多。別嘌醇起始量50mg，一日二次，最大量不得高于600mg。副作用有白細胞或血小板減少、脫發(fā)、猝死【1】，故不敢用。⒊二氮嗪（Diazoxide）:二氮嗪能直接松弛血管平滑肌，用于治療高血壓危象；二氮嗪刺激胰島β細胞分泌胰島素，治療低血糖。治療精神分裂癥的機制尚不清楚。一項8周隨機對照試驗收入42例慢性精神分裂癥病人，隨機分配服氟哌啶醇聯合二氮嗪或氟哌啶醇聯合安慰劑治療，結果發(fā)現，二氮嗪組比安慰劑組治療陽性癥狀更有效。二氮嗪的不良反應可能有嚴重血壓下降，故不敢用。⒋硝普鈉：硝普鈉提高一氧化氮，擴張血管，治療動脈性高血壓。精神分裂癥陽性癥狀的腦脊液一氧化氮水平高于常人，故硝普鈉理論上治療陽性癥狀可能有效。給20例病程5年內的精神分裂癥病人單次靜脈注射硝普鈉，結果比安慰劑快速改善陽性癥狀。不過，硝普鈉降壓作用很強，風險較大，故不敢用；又是靜脈用藥，長期用藥缺乏可操作性【1】。⒌塞來昔布（Celecoxib，商品名：西樂葆）：塞來昔布是非類固醇性抗炎藥，精神分裂癥是一種慢性炎癥性疾病，故塞來昔布理論上有改善陽性癥狀的潛力。一項8周隨機對照試驗收入了55例慢性精神分裂癥活動期病人，他們正服用利培酮6mg/d，加服塞來昔布或安慰劑治療，結果發(fā)現，塞來昔布組治療陽性癥狀比安慰劑組更有效。塞來昔布的起始量100mg，每日2次，最大量是200mg，一日二次。風險是加重高血壓，引發(fā)心絞痛和心肌梗塞；引起胃出血、胃穿孔【1】，故不敢用。⒍丙戊茶堿（propentofylle）:丙戊茶堿能增加循環(huán)腺苷水平。腺苷拮抗多巴胺能，有抗陽性癥狀潛力。Salimi等給50例慢性精神分裂癥病人評價了丙戊茶堿強化利培酮的功效，結果發(fā)現，利培酮聯合丙戊茶堿改善精神分裂癥陽性癥狀比單用利培酮有效。由于丙戊茶堿是獸醫(yī)用藥【1】，用于人類不具有合法性，故不敢用。㈤國內醫(yī)生不可用的標簽外藥物⒈比托派?。˙itopertin）:精神分裂癥的長時程增強(神經元之間信號傳遞增強、聯系增多)受損。比托派汀是一種甘氨酸回收抑制劑，通過增加突觸間隙的甘氨酸濃度，激動NMDA受體上的激動性甘氨酸結合位點，引起長時程增強。Bugarski-Kirola等在Ⅱ/Ⅲ隨機對照試驗的第一階段，給299例精神分裂癥病人急性惡化期隨機分配服安慰劑（n=80）、比托派汀10mg(n=80)、比托派汀30mg(n=77)、奧氮平（n=62）,218例完成試驗，比托派汀30mg組的PANSS陽性癥狀因子分比安慰劑組顯著改善。后來在世界范圍內的不同診所做了3項隨機對照試驗（n=1772），對正服用抗精神病藥，但控制陽性癥狀不理想的門診精神分裂癥病人，隨機分配服安慰劑或比托派汀固定劑量（5mg/d、10mg/d或20mg/d），用PANSS陽性癥狀因子改善分評價療效，4個治療組只有一個顯示，比托派汀比安慰劑療效好，故推斷，比托派汀僅有中等療效【1】。⒉咪唑克生（Idazoxan）:咪唑克生是一種α2腎上腺素受體拮抗劑，研究發(fā)現，α2腎上腺素受體拮抗劑對典型D2受體拮抗劑有增效作用。Litman等給17例用典型抗精神病藥治療的難治性精神分裂癥或分裂情感障礙病人，用咪唑克生強化治療，結果發(fā)現，咪唑克生顯著減輕了陽性癥狀【1】。⒊貝沙羅汀（Bexarotene）:貝沙羅汀是抗皮膚T細胞淋巴瘤藥，是特異性第三代維生素A的X受體激動劑，維生素A酸能調節(jié)腦區(qū)的突觸可塑性，改善學習和記憶。在79例抗精神病藥規(guī)則治療下，病情穩(wěn)定的慢性精神分裂癥病人，添加口服貝沙羅汀或安慰劑治療，結果發(fā)現，貝沙羅汀比安慰劑改善精神分裂癥陽性癥狀更有效【1】。⒋茶氨酸（L-Theanine）:茶氨酸提高一氧化氮，擴張心臟血管，抗氧化應激、抗炎，后兩者可能有抗精神分裂癥的潛力。一項8周隨機對照試驗調查了40例精神分裂癥或分裂情感障礙病人，結果發(fā)現，茶氨酸強化抗精神病藥比單用抗精神病藥改善陽性癥狀更有效【1】。⒌孕烯醇酮：孕烯醇酮是所有類固醇激素（包括雌激素、孕激素、雄激素、皮質醇）的前體，具有抗炎作用。精神分裂癥是一種慢性炎癥性疾病,故孕烯醇酮理論上可能治療精神分裂癥。一項8周、多中心隨機對照試驗用低劑量孕烯醇酮（30mg/d，而非200mg/d），結果發(fā)現，改善精神分裂癥陽性癥狀比安慰劑有效。另3項研究未發(fā)現孕烯醇酮治療陽性癥狀比安慰劑有效【1】。6催產素：催產素有抗炎和抗氧化作用，精神分裂癥有神經炎癥和氧化應激，故催產素理論上有治療精神分裂癥的潛力。Feifel等在3周隨機對照試驗中，收入15例精神分裂癥病人，他們至少服一種抗精神病藥穩(wěn)定劑量，但仍有殘留癥狀，每日靜脈注射催產素或安慰劑，輔助抗精神病治療，3周末發(fā)現，催產素比安慰劑顯著減輕了陽性癥狀。后來，Pedersen等一項2周的隨機對照試驗收入了20例精神分裂癥病人，結果發(fā)現，催產素組改善PANSS陽性癥狀因子分與安慰劑組無顯著差異【1】。Modabbernia等一項隨機對照試驗，給40例精神分裂癥病人隨機分配鼻內噴霧催產素或安慰劑，治療8周發(fā)現，催產素組改善PANSS陽性癥狀因子分比安慰劑組為好。最后，Gibson等報告，用催產素治療6周，顯著改善陽性癥狀。長期靜脈注射催產素，臨床上不可行；鼻內噴霧催產素，國內也沒有【1】。參考文獻1.CapuzziE,CaldiroliA,QuitadamobC,etal.Novelpharmacotherapytargetingthepositivesymptomsofschizophrenia.EXPERTOPINIONONPHARMACOTHERAPY,2023,24(14),1623–1648.2024年07月06日1595
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