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2024年02月22日
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丁大偉主治醫(yī)師 威海市中醫(yī)院 男科 “寧做快樂小人，莫作受難君子得前列腺疾病一般有三個(gè)原因。一是忍精不泄。男人，只要欲念一動(dòng)，前列腺就會(huì)帶著精子出來一小部分，但他使勁兒憋著，不泄精，就容易得前列腺肥大。再有，他認(rèn)為只要忍精不泄，就不會(huì)傷害身體，但他不知道的是，欲念一動(dòng)，精就動(dòng)，就好比“拉出的屎坐不回去”，把已經(jīng)動(dòng)了的精愣憋回去，已然是敗精，久之，則化膿，成炎癥，再遇郁悶寒邪就容易成癌。二是久坐不運(yùn)動(dòng)，天天“葛優(yōu)癱”，當(dāng)然有問題。三是老了，陽氣虛，不能化精，氣瘀、精瘀，就會(huì)得病。，“寧做快樂小人，莫作受難君子?！狈驳们傲邢偌不嫉娜耍荚摵煤皿w會(huì)這副對(duì)聯(lián)。2024年01月06日97
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白強(qiáng)主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 泌尿外科 目前沒有明確的理論解釋前列腺炎是怎樣發(fā)生的，可能是周圍器官的炎癥擴(kuò)散過來，也可能是別處的細(xì)菌通過血液循環(huán)到達(dá)前列腺造成感染。對(duì)于細(xì)菌性前列腺炎是要應(yīng)用抗生素的，能起到減輕癥狀的作用，但目前的醫(yī)學(xué)水平還達(dá)不到治愈前列腺炎。另有一種非細(xì)菌性前列腺炎，由于排尿時(shí)后尿道壓力異常增高，導(dǎo)致尿液沿著前列腺小管反流進(jìn)入前列腺，稱為化學(xué)性前列腺炎。這些前列腺小管平時(shí)是用來排出前列腺液的。前列腺有外分泌功能，產(chǎn)生的前列腺液有助于精子的成熟和活化，當(dāng)前列腺充血、腫脹時(shí)，前列腺小管受到壓迫而排泄不暢，不能排出的前列腺液積聚增多易發(fā)生感染。2023年12月07日291
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2023年09月26日1093
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李建輝主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 男科 擁有健康的前列腺，是男性健康的重要標(biāo)志之一。而提到慢性前列腺炎，很多男性都會(huì)下意識(shí)地“虎軀一震”，在不少男性眼中，這種病的可怕程度甚至不亞于惡性腫瘤。前列腺堪稱人體的生命腺，足以證明前列腺的重要性，慢性前列腺炎在男性中比較常見，久治不愈是不少患者在治療中經(jīng)常會(huì)遇到的問題,于是，很多關(guān)于慢性前列腺炎的擔(dān)憂和困惑在廣大男性人群中流傳。當(dāng)我們想到細(xì)菌時(shí)，大多數(shù)人會(huì)將其想象成單細(xì)胞生物體，它們聚集在一起后導(dǎo)致某些疾病或使食物酸敗，一旦完成“任務(wù)”，細(xì)菌就會(huì)回到孤立的存在。事實(shí)證明，這種細(xì)菌形象不僅過于簡單，而且可能會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo)。細(xì)菌生物膜作為微生物群落，若在人體組織或無生命物體上形成則可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重感染等問題。有學(xué)者對(duì)20例既往有明確細(xì)菌學(xué)證據(jù)、應(yīng)用抗菌約物效果不佳的慢性細(xì)菌性前列腺炎患者進(jìn)行了前列腺穿刺活檢或經(jīng)尿道前列腺電切活檢，在60%患者的前列腺組織中發(fā)現(xiàn)了和既往發(fā)作同樣的細(xì)菌，這些細(xì)菌以生物膜形式牢固地附著在前列腺導(dǎo)管和腺泡壁上上。近年來,越來越多的證據(jù)顯示,細(xì)菌生物膜在前列腺慢性感染和炎癥遷延不愈中起的重發(fā)作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性細(xì)菌性前列腺炎分離出的常見致病菌中，有94%的大腸埃氏菌是產(chǎn)生物膜菌株(其中有63%是強(qiáng)產(chǎn)生物膜菌株),分別有75%和15%的革蘭氏陰性菌株具有強(qiáng)的和中等的產(chǎn)生物膜能力，革蘭氏陽性菌中常見的葡萄球菌分別有46%和36%具有強(qiáng)和中等產(chǎn)生物膜能力。產(chǎn)生物膜菌株感染的患者較非產(chǎn)生物膜細(xì)菌感染的前列腺炎患者具有更高的美國國立衛(wèi)生硏究院慢性前列腙炎癥狀評(píng)分(NationalInstituteofHealthChronieProstatitisSymptomIndex,NIH-CPSD。在接受標(biāo)準(zhǔn)的抗菌藥物治療后的隨訪中,雖然接近60%的患者細(xì)菌學(xué)轉(zhuǎn)陰，但NTH-CPS1改善的患者不足10%。前列腺炎患者的細(xì)菌生物膜形成黏附于導(dǎo)管系統(tǒng)的上皮細(xì)胞或存在于前列腺的鈣化灶內(nèi),抗菌藥物治療容易清除游離細(xì)菌，但對(duì)生物膜內(nèi)的細(xì)菌清除能力有限,細(xì)菌持續(xù)存在喚醒持續(xù)的免疫反應(yīng)刺激和炎癥浸潤，導(dǎo)致癥狀遷延不愈或臨床細(xì)菌檢出困難，使抗菌藥物的應(yīng)用失去指導(dǎo)。目前對(duì)于這種發(fā)況，臨床檢測能力有限。而在治療中，在初始標(biāo)準(zhǔn)療程抗菌藥物治療失敗后，有硏究顯示使用阿奇霉素和左氧氟沙星或環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥進(jìn)行又一個(gè)周期的治療中可以取得很好的效果，其中阿奇霉素不僅可以殺滅細(xì)菌，同時(shí)具有很好的對(duì)抗細(xì)菌生物膜的作用。一．細(xì)菌生物膜是什么？生物膜（biofilm）是微生物存在的自然狀態(tài)，J.WilliamCosterton在19世紀(jì)70年代首先提出了生物膜概念及理論，作為描述表面上各種各樣微生物聚集體的一個(gè)簡單表達(dá)；是依附于某載體表面的由胞外多聚物(EPS)和基質(zhì)網(wǎng)(matrix)包被的高度組織化、系統(tǒng)化的微生物被膜性聚合物。細(xì)菌生物膜是聚集的微生物和它們的細(xì)胞外產(chǎn)物在固體表面形成的集落樣結(jié)構(gòu)，是細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長方式。人體植入物表面生物膜的形成是一種自然現(xiàn)象，是細(xì)菌為了適應(yīng)環(huán)境維持生存而發(fā)生的形態(tài)以及生理功能的改變，以微菌落為基本單位，包裹于多聚糖、蛋白等物質(zhì)構(gòu)成的基質(zhì)中，形如膜狀不可逆地附著于物體表面。細(xì)菌生物膜形成對(duì)于暫時(shí)或永久性人體植入物感染(如陰莖假體及人工括約肌)問題有重要的影響。二．細(xì)菌生物膜形成它的形成可以用下圖所示的事件順序進(jìn)行簡要描述：可逆附著到表面、不可逆附著、定植、成熟和擴(kuò)散。區(qū)別于浮游細(xì)菌狀態(tài)，由于缺乏氧氣和其他營養(yǎng)物質(zhì)，生物被膜內(nèi)細(xì)菌的生長速度明顯低于浮游細(xì)菌。生物被膜形成示意圖。（i）浮游細(xì)菌在表面可逆附著；（ii）表面不可逆附著；（iii）外部基質(zhì)網(wǎng)形成；（iv）形成三維結(jié)構(gòu)；（v）脫落擴(kuò)散。1．調(diào)節(jié)膜形成這一步的形成來自機(jī)體對(duì)外來異物的宿主反應(yīng)。以尿路為例：異物進(jìn)人尿路與尿液接觸,尿液中的Tamm-Horsfall糖蛋白、各種離子、多糖及其他成分?jǐn)?shù)分鐘內(nèi)聚集到異物表面,體液中的大分子成分如血清白蛋白、纖維蛋白原、膠原與纖維連接蛋白在細(xì)菌微生物到達(dá)之前快速在異物表面形成調(diào)節(jié)膜。調(diào)節(jié)膜的形成改變了異物的表面特性，使得病原微生物容易在異物表面聚集。2.病原微生物的聚集和黏附這是生物膜形成的第二步。病原微生物黏附于異物表面的能力受到靜電力和疏水性的相互作用、離子強(qiáng)度、滲透壓和尿pH等的影響。其確切的生物學(xué)機(jī)制仍在研究中。浮游細(xì)菌感受到環(huán)境的生存壓力，通過釋放細(xì)胞釋放質(zhì)子和信號(hào)分子感知異物平面的存在向異物表面聚集，通過疏水性和靜電力的作用黏附于異物表面開始生長繁殖。3.表層生物膜結(jié)構(gòu)的形成此時(shí)微生物已經(jīng)創(chuàng)造了一個(gè)躲避抗菌藥物和宿主免疫反應(yīng)的微環(huán)境。依菌種不同，微菌落可能由10%~25%細(xì)菌和75%~90%胞外多糖(exopolysaccharide,EPS)基質(zhì)組成。這些微菌落構(gòu)成了生物膜的基本單元,并進(jìn)一步發(fā)展形成具有異質(zhì)性粗糙表面的結(jié)構(gòu)。生物膜通過“水通道”運(yùn)輸必要的營養(yǎng)和氧氣，同時(shí)內(nèi)部也通過基因表達(dá)分泌化學(xué)信號(hào)調(diào)控細(xì)菌密度。生物膜調(diào)節(jié)細(xì)菌群體感應(yīng)(quorumsensing,QS)即細(xì)菌細(xì)胞之間通過感受自誘導(dǎo)物來調(diào)控細(xì)菌群體行為的現(xiàn)象，是細(xì)菌調(diào)控生物膜形成的重要機(jī)制之一。通過信號(hào)分子調(diào)控基因表達(dá),這種交流可使細(xì)菌表達(dá)不同的生理行為,包括病原微生物的毒性、對(duì)抗菌藥物耐藥的形成、生物膜的形成與生長等。生物膜的形成與微生物代謝、毒力因子表達(dá)等密切相關(guān)。群體感應(yīng)現(xiàn)象與生物膜的形成相互依賴，生物膜提供菌體聚集場所，避免群體感應(yīng)信號(hào)分子的擴(kuò)散,聚集菌體的群體感應(yīng)現(xiàn)象為生物膜的形成提供基礎(chǔ)。群體感應(yīng)糸統(tǒng)不僅可直接介導(dǎo)細(xì)菌生物膜的形成,還可調(diào)節(jié)胞內(nèi)第二信使分子水平。細(xì)菌在biofilm內(nèi)生長環(huán)境變得極度擁擠，且代謝速率降低，細(xì)菌此時(shí)會(huì)表現(xiàn)出對(duì)抗生素明顯的耐藥性，并逐漸形成蘑菇樣或塔狀結(jié)構(gòu)的成熟生物膜（maturebiofilm）。4.脫落擴(kuò)散細(xì)菌對(duì)biofilm內(nèi)環(huán)境生長不適應(yīng)，細(xì)菌可分泌胞外水解酶水解EPS，細(xì)菌脫離biofilm，成為游離狀態(tài)細(xì)菌（planktoncell）。這些從biofilm內(nèi)釋放出的游離菌可繼續(xù)黏附、生長、定植、分化，附著于其他載體表面，形成新的biofilm。細(xì)菌就是以形成游離細(xì)菌—細(xì)菌生物膜—游離細(xì)菌—細(xì)菌生物膜這樣的生存方式循環(huán)往復(fù)，不斷地釋放浮游細(xì)菌并引發(fā)持續(xù)性感染。細(xì)菌形成生物膜過程圖三．生物膜細(xì)菌的抗菌藥物耐藥機(jī)制biofilm耐藥機(jī)制復(fù)雜，是多種因素綜合作用的結(jié)果，主要包括以下幾方面：1.滲透限制學(xué)說認(rèn)為，biofilm內(nèi)細(xì)菌分泌的胞外多聚物EPS結(jié)構(gòu)相對(duì)致密形成生理性屏障，使許多水溶性的抗菌藥物難以滲入發(fā)揮作用，導(dǎo)致biofilm內(nèi)的細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性降低。此外，由于biofilm中呈負(fù)電荷的EPS可與大量抗菌藥物結(jié)合，使到達(dá)細(xì)菌部位的藥物濃度顯著降低；同時(shí)EPS中含有許多抗菌藥物水解酶，如β-內(nèi)酰胺酶，可使進(jìn)入biofilm內(nèi)的抗菌藥物失活。由于以上原因，生物膜內(nèi)細(xì)菌通?？梢栽诳咕幬餄舛缺葰⑺郎锬ね馔N游離細(xì)菌時(shí)高1000~1500倍的環(huán)境中存活。2.營養(yǎng)限制學(xué)說認(rèn)為，營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣等難以到達(dá)biofilm深部的細(xì)菌，由于受到營養(yǎng)供給的限制，處于緩慢生長或饑餓狀態(tài)，生長代謝速率明顯下降。這種狀態(tài)的細(xì)菌對(duì)抗菌藥物不敏感，或者使部分以細(xì)菌增殖過程為靶點(diǎn)的抗菌藥物的療效急劇下降,這是由于生物膜內(nèi)細(xì)菌啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)變改變了細(xì)菌外膜、分子靶點(diǎn)(研究顯示會(huì)出現(xiàn)65~80個(gè)蛋白的改變)，而表型的改變對(duì)細(xì)菌耐藥起重要作用。3.適應(yīng)性耐藥機(jī)制：指細(xì)菌生物被膜在存在抗菌藥物的情況下對(duì)耐藥機(jī)制的暫時(shí)誘導(dǎo)，可以是特異性或非特異性的。特異性耐藥機(jī)制包括β-內(nèi)酰胺抗菌藥物存在時(shí)誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶，或者在黏菌素存在時(shí)G-細(xì)菌外膜上的脂多糖變化。非特異性耐藥機(jī)制包括外排泵的上調(diào)、野生敏感型細(xì)菌轉(zhuǎn)化為耐藥突變?nèi)夯驅(qū)λ幬镎T導(dǎo)的氧化應(yīng)激的保護(hù)等。乍一看，這些不同的機(jī)制涉及到生物被膜對(duì)抗菌藥物的耐藥性似乎是獨(dú)立的，然而在銅綠假單胞菌生物被膜中有證據(jù)表明，調(diào)節(jié)因子(如轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子brlR)共同參與了對(duì)氧化應(yīng)激的耐藥性和外排泵表達(dá)的調(diào)節(jié)。4.表型推斷學(xué)說認(rèn)為，biofilm內(nèi)的細(xì)菌和游離狀態(tài)的細(xì)菌在基因表達(dá)、生理結(jié)構(gòu)上有顯著差異，研究證實(shí)biofilm內(nèi)部的細(xì)菌會(huì)表達(dá)一些專一性的保護(hù)因子，例如多藥外排泵（multidrugeffluxpumps）和壓力響應(yīng)性調(diào)節(jié)因子。此外，細(xì)菌生物膜還是質(zhì)粒的重要儲(chǔ)備庫，可促進(jìn)細(xì)菌耐藥基因的獲得和傳播。四．如何治療生物膜感染目的是抑制生物膜中的細(xì)菌生長，以減少炎癥反應(yīng)。我們重點(diǎn)闡述抗菌藥物的合理應(yīng)用。大多數(shù)抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效動(dòng)力學(xué)（PD）研究都是在浮游細(xì)菌上進(jìn)行的，不宜將其結(jié)果外推至生物膜細(xì)菌。最小生物被膜抑制濃度（MBIC）和最小生物被膜清除濃度（MBEC）是在生物膜感染治療中應(yīng)該參考的界值，可想而知的是殺滅生物被膜細(xì)菌所需的抗菌藥物濃度比浮游細(xì)菌高得多，事實(shí)上抗菌藥物的MBEC在體內(nèi)也往往難以達(dá)到。因此，僅通過全身使用常規(guī)劑量的抗菌藥物似乎是不可行的，而通過高劑量，局部治療以及聯(lián)合治療可在生物膜感染部位提供較高藥物濃度，是提高抗生物被膜感染療效的可能手段。PK–PD與生物膜的抗菌效果相關(guān)。參數(shù)包括最小生物被膜抑制濃度（MBIC）、最小生物被膜清除濃度（MBEC）、亞最小生物被膜抑制濃度（Sub-MBIC）、抗生素后效應(yīng)（PAE）、峰濃度（Cmax）和抗生素時(shí)間-濃度曲線下的總面積（AUC）。PK–PD指數(shù)為Cmax/MBIC、AUC/MBIC，以及抗生素濃度保持在MBIC以上的時(shí)間（T＞MBIC）。當(dāng)MBEC超過Cmax時(shí)，生物被膜很難在體內(nèi)清除。具體而言，生物被膜的治療需要有效且滲透性良好的抗生素，以確保在生物被膜感染部位有足夠濃度的有效抗生素。一般來說，大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、四環(huán)素類、利福霉素、喹諾酮類、夫西地酸、硝基咪唑、磺胺類和惡唑烷酮類比β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、糖肽類和多黏菌素更好地滲透到組織和細(xì)胞中，抗菌藥物組合例如美羅培南、黏菌素和阿奇霉素等抗菌劑是組合策略的良好候選者，能在生物被膜較深層氧張力降低和代謝活性低的條件下保持其活性。另外，一些廣泛使用的抗生素如阿奇霉素、頭孢他啶和環(huán)丙沙星，除了具有常規(guī)抗生素活性外，還具有群體感應(yīng)抑制(QSI)活性。2023年06月30日168
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?擁有健康的前列腺，是男性健康的重要標(biāo)志之一。而提到慢性前列腺炎，很多男性都會(huì)下意識(shí)地“虎軀一震”，在不少男性眼中，這種病的可怕程度甚至不亞于惡性腫瘤。前列腺堪稱人體的生命腺，足以證明前列腺的重要性，慢性前列腺炎在男性中比較常見，久治不愈是不少患者在治療中經(jīng)常會(huì)遇到的問題,于是，很多關(guān)于慢性前列腺炎的擔(dān)憂和困惑在廣大男性人群中流傳。當(dāng)我們想到細(xì)菌時(shí)，大多數(shù)人會(huì)將其想象成單細(xì)胞生物體，它們聚集在一起后導(dǎo)致某些疾病或使食物酸敗，一旦完成“任務(wù)”，細(xì)菌就會(huì)回到孤立的存在。事實(shí)證明，這種細(xì)菌形象不僅過于簡單，而且可能會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo)。細(xì)菌生物膜作為微生物群落，若在人體組織或無生命物體上形成則可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重感染等問題。?有學(xué)者對(duì)20例既往有明確細(xì)菌學(xué)證據(jù)、應(yīng)用抗菌約物效果不佳的慢性細(xì)菌性前列腺炎患者進(jìn)行了前列腺穿刺活檢或經(jīng)尿道前列腺電切活檢，在60%患者的前列腺組織中發(fā)現(xiàn)了和既往發(fā)作同樣的細(xì)菌，這些細(xì)菌以生物膜形式牢固地附著在前列腺導(dǎo)管和腺泡壁上上。近年來,越來越多的證據(jù)顯示,細(xì)菌生物膜在前列腺慢性感染和炎癥遷延不愈中起的重發(fā)作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性細(xì)菌性前列腺炎分離出的常見致病菌中，有94%的大腸埃氏菌是產(chǎn)生物膜菌株(其中有63%是強(qiáng)產(chǎn)生物膜菌株),分別有75%和15%的革蘭氏陰性菌株具有強(qiáng)的和中等的產(chǎn)生物膜能力，革蘭氏陽性菌中常見的葡萄球菌分別有46%和36%具有強(qiáng)和中等產(chǎn)生物膜能力。產(chǎn)生物膜菌株感染的患者較非產(chǎn)生物膜細(xì)菌感染的前列腺炎患者具有更高的美國國立衛(wèi)生硏究院慢性前列腙炎癥狀評(píng)分(NationalInstituteofHealthChronieProstatitisSymptomIndex,NIH-CPSD。在接受標(biāo)準(zhǔn)的抗菌藥物治療后的隨訪中,雖然接近60%的患者細(xì)菌學(xué)轉(zhuǎn)陰，但NTH-CPS1改善的患者不足10%。前列腺炎患者的細(xì)菌生物膜形成黏附于導(dǎo)管系統(tǒng)的上皮細(xì)胞或存在于前列腺的鈣化灶內(nèi),抗菌藥物治療容易清除游離細(xì)菌，但對(duì)生物膜內(nèi)的細(xì)菌清除能力有限,細(xì)菌持續(xù)存在喚醒持續(xù)的免疫反應(yīng)刺激和炎癥浸潤，導(dǎo)致癥狀遷延不愈或臨床細(xì)菌檢出困難，使抗菌藥物的應(yīng)用失去指導(dǎo)。目前對(duì)于這種發(fā)況，臨床檢測能力有限。而在治療中，在初始標(biāo)準(zhǔn)療程抗菌藥物治療失敗后，有硏究顯示使用阿奇霉素和左氧氟沙星或環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥進(jìn)行又一個(gè)周期的治療中可以取得很好的效果，其中阿奇霉素不僅可以殺滅細(xì)菌，同時(shí)具有很好的對(duì)抗細(xì)菌生物膜的作用。?一．細(xì)菌生物膜是什么？生物膜（biofilm）是微生物存在的自然狀態(tài)，J.WilliamCosterton在19世紀(jì)70年代首先提出了生物膜概念及理論，作為描述表面上各種各樣微生物聚集體的一個(gè)簡單表達(dá)；是依附于某載體表面的由胞外多聚物(EPS)和基質(zhì)網(wǎng)(matrix)包被的高度組織化、系統(tǒng)化的微生物被膜性聚合物。?細(xì)菌生物膜是聚集的微生物和它們的細(xì)胞外產(chǎn)物在固體表面形成的集落樣結(jié)構(gòu)，是細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長方式。人體植入物表面生物膜的形成是一種自然現(xiàn)象，是細(xì)菌為了適應(yīng)環(huán)境維持生存而發(fā)生的形態(tài)以及生理功能的改變，以微菌落為基本單位，包裹于多聚糖、蛋白等物質(zhì)構(gòu)成的基質(zhì)中，形如膜狀不可逆地附著于物體表面。細(xì)菌生物膜形成對(duì)于暫時(shí)或永久性人體植入物感染(如陰莖假體及人工括約肌)問題有重要的影響。?二．細(xì)菌生物膜形成它的形成可以用下圖所示的事件順序進(jìn)行簡要描述：可逆附著到表面、不可逆附著、定植、成熟和擴(kuò)散。區(qū)別于浮游細(xì)菌狀態(tài)，由于缺乏氧氣和其他營養(yǎng)物質(zhì)，生物被膜內(nèi)細(xì)菌的生長速度明顯低于浮游細(xì)菌。?生物被膜形成示意圖。（i）浮游細(xì)菌在表面可逆附著；（ii）表面不可逆附著；（iii）外部基質(zhì)網(wǎng)形成；（iv）形成三維結(jié)構(gòu)；（v）脫落擴(kuò)散。?1．調(diào)節(jié)膜形成這一步的形成來自機(jī)體對(duì)外來異物的宿主反應(yīng)。以尿路為例：異物進(jìn)人尿路與尿液接觸,尿液中的Tamm-Horsfall糖蛋白、各種離子、多糖及其他成分?jǐn)?shù)分鐘內(nèi)聚集到異物表面,體液中的大分子成分如血清白蛋白、纖維蛋白原、膠原與纖維連接蛋白在細(xì)菌微生物到達(dá)之前快速在異物表面形成調(diào)節(jié)膜。調(diào)節(jié)膜的形成改變了異物的表面特性，使得病原微生物容易在異物表面聚集。?2.病原微生物的聚集和黏附這是生物膜形成的第二步。病原微生物黏附于異物表面的能力受到靜電力和疏水性的相互作用、離子強(qiáng)度、滲透壓和尿pH等的影響。其確切的生物學(xué)機(jī)制仍在研究中。?浮游細(xì)菌感受到環(huán)境的生存壓力，通過釋放細(xì)胞釋放質(zhì)子和信號(hào)分子感知異物平面的存在向異物表面聚集，通過疏水性和靜電力的作用黏附于異物表面開始生長繁殖。?3.表層生物膜結(jié)構(gòu)的形成此時(shí)微生物已經(jīng)創(chuàng)造了一個(gè)躲避抗菌藥物和宿主免疫反應(yīng)的微環(huán)境。依菌種不同，微菌落可能由10%~25%細(xì)菌和75%~90%胞外多糖(exopolysaccharide,EPS)基質(zhì)組成。這些微菌落構(gòu)成了生物膜的基本單元,并進(jìn)一步發(fā)展形成具有異質(zhì)性粗糙表面的結(jié)構(gòu)。生物膜通過“水通道”運(yùn)輸必要的營養(yǎng)和氧氣，同時(shí)內(nèi)部也通過基因表達(dá)分泌化學(xué)信號(hào)調(diào)控細(xì)菌密度。生物膜調(diào)節(jié)細(xì)菌群體感應(yīng)?(quorumsensing,QS)即細(xì)菌細(xì)胞之間通過感受自誘導(dǎo)物來調(diào)控細(xì)菌群體行為的現(xiàn)象，是細(xì)菌調(diào)控生物膜形成的重要機(jī)制之一。通過信號(hào)分子調(diào)控基因表達(dá),這種交流可使細(xì)菌表達(dá)不同的生理行為,包括病原微生物的毒性、對(duì)抗菌藥物耐藥的形成、生物膜的形成與生長等。生物膜的形成與微生物代謝、毒力因子表達(dá)等密切相關(guān)。群體感應(yīng)現(xiàn)象與生物膜的形成相互依賴，生物膜提供菌體聚集場所，避免群體感應(yīng)信號(hào)分子的擴(kuò)散,聚集菌體的群體感應(yīng)現(xiàn)象為生物膜的形成提供基礎(chǔ)。群體感應(yīng)糸統(tǒng)不僅可直接介導(dǎo)細(xì)菌生物膜的形成,還可調(diào)節(jié)胞內(nèi)第二信使分子水平。細(xì)菌在biofilm內(nèi)生長環(huán)境變得極度擁擠，且代謝速率降低，細(xì)菌此時(shí)會(huì)表現(xiàn)出對(duì)抗生素明顯的耐藥性，并逐漸形成蘑菇樣或塔狀結(jié)構(gòu)的成熟生物膜（maturebiofilm）。4.脫落擴(kuò)散??細(xì)菌對(duì)biofilm內(nèi)環(huán)境生長不適應(yīng)，細(xì)菌可分泌胞外水解酶水解EPS，細(xì)菌脫離biofilm，成為游離狀態(tài)細(xì)菌（planktoncell）。???這些從biofilm內(nèi)釋放出的游離菌可繼續(xù)黏附、生長、定植、分化，附著于其他載體表面，形成新的biofilm。細(xì)菌就是以形成游離細(xì)菌—細(xì)菌生物膜—游離細(xì)菌—細(xì)菌生物膜這樣的生存方式循環(huán)往復(fù)，不斷地釋放浮游細(xì)菌并引發(fā)持續(xù)性感染。?三．生物膜細(xì)菌的抗菌藥物耐藥機(jī)制biofilm耐藥機(jī)制復(fù)雜，是多種因素綜合作用的結(jié)果，主要包括以下幾方面：1.滲透限制學(xué)說認(rèn)為，biofilm內(nèi)細(xì)菌分泌的胞外多聚物EPS結(jié)構(gòu)相對(duì)致密形成生理性屏障，使許多水溶性的抗菌藥物難以滲入發(fā)揮作用，導(dǎo)致biofilm內(nèi)的細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性降低。此外，由于biofilm中呈負(fù)電荷的EPS可與大量抗菌藥物結(jié)合，使到達(dá)細(xì)菌部位的藥物濃度顯著降低；同時(shí)EPS中含有許多抗菌藥物水解酶，如β-內(nèi)酰胺酶，可使進(jìn)入biofilm內(nèi)的抗菌藥物失活。由于以上原因，生物膜內(nèi)細(xì)菌通?？梢栽诳咕幬餄舛缺葰⑺郎锬ね馔N游離細(xì)菌時(shí)高1000~1500倍的環(huán)境中存活?！?2.營養(yǎng)限制學(xué)說認(rèn)為，營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣等難以到達(dá)biofilm深部的細(xì)菌，由于受到營養(yǎng)供給的限制，處于緩慢生長或饑餓狀態(tài)，生長代謝速率明顯下降。這種狀態(tài)的細(xì)菌對(duì)抗菌藥物不敏感，或者使部分以細(xì)菌增殖過程為靶點(diǎn)的抗菌藥物的療效急劇下降,這是由于生物膜內(nèi)細(xì)菌啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)變改變了細(xì)菌外膜、分子靶點(diǎn)(研究顯示會(huì)出現(xiàn)65~80個(gè)蛋白的改變)，而表型的改變對(duì)細(xì)菌耐藥起重要作用?！?3.適應(yīng)性耐藥機(jī)制：指細(xì)菌生物被膜在存在抗菌藥物的情況下對(duì)耐藥機(jī)制的暫時(shí)誘導(dǎo)，可以是特異性或非特異性的。特異性耐藥機(jī)制包括β-內(nèi)酰胺抗菌藥物存在時(shí)誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶，或者在黏菌素存在時(shí)G-細(xì)菌外膜上的脂多糖變化。非特異性耐藥機(jī)制包括外排泵的上調(diào)、野生敏感型細(xì)菌轉(zhuǎn)化為耐藥突變?nèi)夯驅(qū)λ幬镎T導(dǎo)的氧化應(yīng)激的保護(hù)等。乍一看，這些不同的機(jī)制涉及到生物被膜對(duì)抗菌藥物的耐藥性似乎是獨(dú)立的，然而在銅綠假單胞菌生物被膜中有證據(jù)表明，調(diào)節(jié)因子(如轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子brlR)共同參與了對(duì)氧化應(yīng)激的耐藥性和外排泵表達(dá)的調(diào)節(jié)。?4.表型推斷學(xué)說認(rèn)為，biofilm內(nèi)的細(xì)菌和游離狀態(tài)的細(xì)菌在基因表達(dá)、生理結(jié)構(gòu)上有顯著差異，研究證實(shí)biofilm內(nèi)部的細(xì)菌會(huì)表達(dá)一些專一性的保護(hù)因子，例如多藥外排泵（multidrugeffluxpumps）和壓力響應(yīng)性調(diào)節(jié)因子。此外，細(xì)菌生物膜還是質(zhì)粒的重要儲(chǔ)備庫，可促進(jìn)細(xì)菌耐藥基因的獲得和傳播?！?四．如何治療生物膜感染???目的是抑制生物膜中的細(xì)菌生長，以減少炎癥反應(yīng)。我們重點(diǎn)闡述抗菌藥物的合理應(yīng)用。????大多數(shù)抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效動(dòng)力學(xué)（PD）研究都是在浮游細(xì)菌上進(jìn)行的，不宜將其結(jié)果外推至生物膜細(xì)菌。最小生物被膜抑制濃度（MBIC）和最小生物被膜清除濃度（MBEC）是在生物膜感染治療中應(yīng)該參考的界值，可想而知的是殺滅生物被膜細(xì)菌所需的抗菌藥物濃度比浮游細(xì)菌高得多，事實(shí)上抗菌藥物的MBEC在體內(nèi)也往往難以達(dá)到。因此，僅通過全身使用常規(guī)劑量的抗菌藥物似乎是不可行的，而通過高劑量，局部治療以及聯(lián)合治療可在生物膜感染部位提供較高藥物濃度，是提高抗生物被膜感染療效的可能手段。??PK–PD與生物膜的抗菌效果相關(guān)。參數(shù)包括最小生物被膜抑制濃度（MBIC）、最小生物被膜清除濃度（MBEC）、亞最小生物被膜抑制濃度（Sub-MBIC）、抗生素后效應(yīng)（PAE）、峰濃度（Cmax）和抗生素時(shí)間-濃度曲線下的總面積（AUC）。PK–PD指數(shù)為Cmax/MBIC、AUC/MBIC，以及抗生素濃度保持在MBIC以上的時(shí)間（T>MBIC）。當(dāng)MBEC超過Cmax時(shí)，生物被膜很難在體內(nèi)清除。?????具體而言，生物被膜的治療需要有效且滲透性良好的抗生素，以確保在生物被膜感染部位有足夠濃度的有效抗生素。一般來說，大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、四環(huán)素類、利福霉素、喹諾酮類、夫西地酸、硝基咪唑、磺胺類和惡唑烷酮類比β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、糖肽類和多黏菌素更好地滲透到組織和細(xì)胞中，抗菌藥物組合例如美羅培南、黏菌素和阿奇霉素等抗菌劑是組合策略的良好候選者，能在生物被膜較深層氧張力降低和代謝活性低的條件下保持其活性。另外，一些廣泛使用的抗生素如阿奇霉素、頭孢他啶和環(huán)丙沙星，除了具有常規(guī)抗生素活性外，還具有群體感應(yīng)抑制(QSI)活性。?2023年06月29日519
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2023年06月26日178
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1.前列腺炎簡單來說就是前列腺的一種炎癥，通常由細(xì)菌感染引起，會(huì)導(dǎo)致前列腺組織的疼痛和腫脹，影響其正常功能。2.前列腺炎可以分為急性和慢性兩種類型。急性前列腺炎的癥狀通常比較明顯，包括發(fā)熱、腰痛、尿頻、尿急、尿痛等。而慢性前列腺炎的癥狀通常比較輕微，包括下腹部不適、尿道排尿不暢等，容易被人忽視，長此以往還可能引起前列腺石、前列腺增生等并發(fā)癥。因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療前列腺炎非常重要。3.前列腺炎是一種復(fù)雜的疾病，可能由多種因素引起，包括感染、免疫反應(yīng)、神經(jīng)因素等。這些因素可能相互作用，導(dǎo)致前列腺組織發(fā)生炎癥和腫脹。具體的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步的研究探索，但是有一些假說。4.其中一種假說認(rèn)為，前列腺炎可能是由于尿道和膀胱中的細(xì)菌通過尿道進(jìn)入前列腺引起的。這些細(xì)菌會(huì)在前列腺中繁殖并引發(fā)炎癥和腫脹。另外一種假說認(rèn)為，前列腺炎可能與免疫系統(tǒng)有關(guān)。當(dāng)前列腺組織受到刺激時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)釋放炎癥介質(zhì)，從而引起炎癥反應(yīng)和腫脹。5.目前這些假說僅是對(duì)前列腺炎發(fā)生機(jī)制的推測，尚未得到充分證實(shí)。治療時(shí)通常需要根據(jù)病因進(jìn)行，包括抗生素治療、消炎止痛藥治療等等。2023年06月21日331
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李建輝主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 男科 前列腺對(duì)于很多的男性朋友來說，真的是既熟悉，又神秘。前列腺對(duì)于男性來說有著極其重要的作用，但具體有什么作用，很多男性卻一無所知。當(dāng)我們的前列腺出現(xiàn)問題時(shí)，也會(huì)表現(xiàn)出來一些明顯的癥狀，若不及時(shí)發(fā)現(xiàn)的話，會(huì)導(dǎo)致疾病的延誤。此外，還有些病人抱著“能忍就忍”、“諱疾忌醫(yī)”的心理，導(dǎo)致自己備受前列腺炎的困擾，生活質(zhì)量毫無幸?？裳?，那么，前列腺炎為何反復(fù)發(fā)作，不斷成為“回頭客“呢？不少男性患者因此備感困擾。什么是前列腺?在男性體內(nèi)是干什么的?前列腺是男性的性腺器官。前列腺如栗子，在膀胱下面，泌尿生殖膈上面，前面貼恥骨聯(lián)合，后面靠直腸。所以做直腸指診能觸及前列腺的背面。前列腺腺體的中間有尿道穿過，所以前列腺疾病排尿首先受影響。前列腺具有內(nèi)、外雙重分泌功能的性分泌腺。作為外分泌腺，前列腺每天分泌約2毫升前列腺液，是構(gòu)成前列腺主要成分;作為內(nèi)分泌腺，前列腺分泌的激素稱前列腺素。前列腺表面有一層被膜。其內(nèi)有較多的彈性纖維和平滑肌，這些成分可伸入腺內(nèi)，組成前列腺的支架。前列腺的實(shí)質(zhì)由30~50個(gè)復(fù)管泡狀腺組成，共有15~30條導(dǎo)管開口于尿道精阜的兩側(cè)，按腺體的分布，可分成粘膜腺，粘膜下腺和主腺。前列腺炎為何反復(fù)發(fā)作？成為“回頭客”一、前列腺的解剖位置特殊前列腺與精索、輸精管、輸尿管、膀胱和直腸毗鄰，造成很多的前列腺炎是繼發(fā)于泌尿生殖系統(tǒng)的炎癥感染，常與精索炎一起出現(xiàn)。尿道開口與外界相同，很多細(xì)菌容易進(jìn)入尿道，再逆行至前列腺引發(fā)感染。有部分患者不少見：不是很注意生殖器的衛(wèi)生，不能潔身自好而染上性病。此類人群就算初次治療前列腺炎效果明顯，但因?yàn)椴涣嫉纳罘绞匠掷m(xù)存在，依然很容易再次感染。二、患者沒能得到規(guī)范診治1、過分依賴抗生素：90%左右的前列腺疾病都是無菌性的，亂用抗生素不但起不到殺菌作用，反而會(huì)讓體內(nèi)局部菌群失調(diào)，增加治療難度。2、原發(fā)病治療不徹底：患泌尿感染、尿道炎、非淋菌性尿道炎的患者，病菌上行感染了前列腺，引起了前列腺病。這時(shí)，要針對(duì)前列腺和原發(fā)病灶進(jìn)行全面治療。3、自行購藥治療：常見病不等于簡單病。治療前列腺，診斷比治療更重要，未經(jīng)診斷就自行購藥是盲目而錯(cuò)誤的。4、輕信“一次性根治”：一些非正規(guī)機(jī)構(gòu)利用患者治病心切的心理，不切實(shí)際地希望“速戰(zhàn)速?zèng)Q”，結(jié)果卻常常適得其反，造成了腺體損傷，給后期治療增加了難度。5、治療不分型、不系統(tǒng)、不足療程：病因不明確，治療盲目。間歇性治療，癥狀稍一減輕就停止，沒有持續(xù)性，造成炎癥反復(fù)發(fā)作。男人遠(yuǎn)離前列腺炎，從改正這些不良生活習(xí)慣開始生活中有很多不良的習(xí)慣，日積月累很容易誘發(fā)前列腺炎，所以明確生活中的哪些常見的不良習(xí)慣，對(duì)預(yù)防前列腺炎是很有幫助。1、久坐：久坐易影響身體下部，特別是會(huì)陰部血液循環(huán)的暢通度，易使前列腺慢性充血從而加重前列腺自身負(fù)擔(dān)，致使前列腺腺管的排泄被動(dòng)變得不通暢或不太通暢，影響或阻礙代謝物的流通排出，造成腺液分泌不暢，容易導(dǎo)致前列腺炎；2、憋尿：男性泌尿生理結(jié)構(gòu)決定了，經(jīng)常性憋尿會(huì)使膀胱充盈壓迫前列腺，影響血流暢通，經(jīng)常性憋尿也會(huì)使膀胱壁變薄，造成尿液中有害物質(zhì)與細(xì)菌的誘發(fā)感染，從而導(dǎo)致前列腺炎；3、不健康的性生活：過頻繁的性生活、手淫等，頻繁使前列腺充血，也易導(dǎo)致前列腺炎；4、過度勞累焦慮抑郁：不良的內(nèi)在焦慮抑郁，以及過度勞累等內(nèi)在因素也是造成前列腺炎的一個(gè)原因；5、長期飲食辛辣：長期飲食過于辛辣會(huì)引起血管擴(kuò)張，從而經(jīng)常導(dǎo)致前列腺充血也是造成前列腺炎的一個(gè)重要原因；6、飲水過少：平常生活中飲水過少導(dǎo)致排尿了過少，長期如此不利于將體內(nèi)有害代謝物排出體外；7、酗酒：適度飲酒會(huì)使身體毛細(xì)血管充血，長期如此也對(duì)前列腺炎造成很大壓力；8、不注意個(gè)人衛(wèi)生：個(gè)人衛(wèi)生不好，長期不洗澡不換內(nèi)衣褲易使細(xì)菌病毒滋生，從而造成前列腺炎等相關(guān)疾病；9、不注意保暖：若身體受涼易引起交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致腎上腺收縮因而增強(qiáng)了尿道內(nèi)壓力，從而使順利排尿受到影響，將會(huì)對(duì)前列腺的產(chǎn)生不良影響；10、局部不通風(fēng)：緊身衣褲或是不透風(fēng)材料，易使局部空氣流通不暢造成局部過熱，排汗不暢導(dǎo)致細(xì)菌滋生進(jìn)而引起感染，從而引發(fā)前列腺炎。2023年06月19日609
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李建輝主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 男科 隨著人們的生活水平的逐步提高，常規(guī)體檢已經(jīng)越來越普及，而有一部分人因?yàn)轶w檢發(fā)現(xiàn)“前列腺鈣化灶”而疑惑，常常會(huì)問，前列腺鈣化是癌癥么？需要如何治療呢？什么是前列腺鈣化灶？前列腺鈣化（ProstaticCalcification）是男性常見的前列腺病變之一，多發(fā)生在40～60歲。所謂鈣化，在病理學(xué)上指局部組織中有鈣鹽沉積，可以是正常生理過程，也可以見于某些病理情況。因缺乏典型的臨床癥狀和體征，前列腺鈣化多在檢查前列腺疾病及泌尿系統(tǒng)其他疾病時(shí)，經(jīng)影像學(xué)檢查被發(fā)現(xiàn)。在影像學(xué)檢查中，前列腺鈣化表現(xiàn)為前列腺內(nèi)強(qiáng)回聲灶或高密度灶，隨著超聲技術(shù)的普及與提高，前列腺鈣化的檢出率顯著增加。前列腺鈣化灶是前列腺結(jié)石嗎？首先明確一點(diǎn)，前列腺結(jié)石和前列腺鈣化并不是一種病癥，前列腺鈣化是前列腺組織上出現(xiàn)了鈣化斑，主要是局部炎癥和組織硬化。而前列腺結(jié)石是確切的有結(jié)石產(chǎn)生，可能是因?yàn)榍傲邢僭錾鷮?dǎo)致的腺管的擠壓，進(jìn)而導(dǎo)致出現(xiàn)結(jié)石，小顆粒的結(jié)石一般可以隨尿排出，不會(huì)有什么感覺，較大的結(jié)石就需要進(jìn)行醫(yī)院進(jìn)行治療。不過兩種病癥一般都不會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生什么影響，也并不需要治療。什么原因引起的前列腺鈣化灶？當(dāng)多種原因引起前列腺管和腺泡發(fā)生擴(kuò)張或前列腺液淤積時(shí)，可以造成脫落的上皮細(xì)胞與囊腔內(nèi)的淀粉樣小體（前列腺凝集體）及分泌物聚集在一起，如果逐漸有鈣鹽沉積就會(huì)形成鈣化。尿液反流所致的化學(xué)性前列腺炎更易造成鈣化形成。前列腺鈣化的病因目前仍不明確，可能與前列腺組織退行性變、慢性前列腺炎、前列腺液潴留、前列腺經(jīng)常處于充血狀態(tài)、前列腺管狹窄、鈣磷代謝紊亂和社會(huì)心理等因素有關(guān)。一般認(rèn)為，年齡40歲者與前列腺增生密切相關(guān)?，F(xiàn)有研究表明，前列腺內(nèi)存在的納米細(xì)菌感染可能導(dǎo)致前列腺鈣化的發(fā)生，而前列腺鈣化可能造成前列腺炎的治療困難和易復(fù)發(fā)。但是三者間確切的關(guān)系需要進(jìn)一步的相關(guān)研究證實(shí)。我們需要如何治療對(duì)于無明顯臨床癥狀的前列腺鈣化，一般無需進(jìn)行治療。如果有其他前列腺病變，根據(jù)具體情況進(jìn)行治療。1.抗生素治療是目前進(jìn)行前列腺鈣化的治療基本常用方法。但是治療慢性前列腺炎，療效則不滿意，原因是：①細(xì)菌、病原體、微生物的耐藥性。②藥物在腺泡內(nèi)很難達(dá)到有效治療濃度。③而大劑量和超時(shí)限用藥，非但不能治愈前列腺炎，還可能造成肝腎功能異常。2.腺體注射療法：此治療方法是抗生素治療前列腺增生鈣化的一個(gè)補(bǔ)充手段。但多年臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)此療法存在著無法克服的弊端。3.物理療法：借助電、熱、光、聲、水等各種物理因素，對(duì)前列腺腺體發(fā)生作用，改善局部血液循環(huán)，有助炎癥的消散，但無法從根本上殺滅細(xì)菌、病原體及致病微生物等，臨床上只做為一種輔助治療。如何預(yù)防前列腺鈣化呢？雖說前列腺鈣化并不可怕，但是鈣化往往意味著組織的病變，所以我們還是要采取手段積極預(yù)防。而且只要找準(zhǔn)方法，是完全可以達(dá)到效果的，這其中保持前列腺的功能正常和身體整體的代謝健康是關(guān)鍵。1、保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣勤洗手勤洗澡，內(nèi)衣褲做到勤換洗，在通風(fēng)處晾曬，保持前列腺的干燥，盡量選擇純棉透氣的材質(zhì)，避免過敏、瘙癢等情況引起炎癥。2、提高身體的免疫力補(bǔ)充必要的氨基酸、維生素，營養(yǎng)均衡，少食高油高鹽高糖食物，戒煙戒酒，飲食以清淡易消化為主，多食用蔬菜水果及粗糧。3、保持身體各項(xiàng)激素內(nèi)分泌平衡主要是作息要規(guī)律，不要出現(xiàn)經(jīng)常熬夜，暴飲暴食，節(jié)食減肥，或者長期久坐不動(dòng)，憋尿的情況，每天保持飲水量，正常排尿。4、定期體檢關(guān)注身體各項(xiàng)指標(biāo)，一旦發(fā)現(xiàn)前列腺各類理化指標(biāo)發(fā)生改變時(shí)，第一時(shí)間至?？崎T診檢查治療，遵醫(yī)囑。最后，提醒廣大男性朋友，前列腺鈣化不管是通過B超，還是CT、核磁共振，只是前列腺腺體的局部改變，臨床上，它不是一種病，也沒有對(duì)應(yīng)的不適病癥，是可以完全不用管它的。更不要在網(wǎng)上自己查查，自己嚇自己，去一些私人醫(yī)院，沒病給治出來病。2023年05月31日102
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