特發(fā)性肺纖維化

一、什么是特發(fā)性肺纖維化？肺癌已經(jīng)成為我國(guó)城鎮(zhèn)居民中發(fā)病居于首位的腫瘤，人們談“癌”色變，肺癌早診早治的理念已經(jīng)深入人心。慢性呼吸系統(tǒng)疾病中，還有一個(gè)“致命殺手“堪比肺癌，它就是特發(fā)性肺纖維化（IPF）。由于特發(fā)性肺纖維化患者的肺臟會(huì)逐漸“變硬”，進(jìn)展為蜂巢狀，所以又被形象地稱為“蜂窩肺”或“絲瓜瓤肺”。特發(fā)性肺纖維化不同于其他的肺纖維化疾病，它起病隱匿，病因不清楚，常見(jiàn)于中老年吸煙者。患者的肺組織纖維化逐漸進(jìn)展，形成永久的疤痕，導(dǎo)致肺功能不可逆性持續(xù)下降?；颊吒杏X(jué)活動(dòng)耐力下降，上樓、爬坡氣短，或比家人步行速度慢，甚至連吃飯、穿衣都感覺(jué)吃力，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，甚至威脅生命。二、特發(fā)性肺纖維化常常被誤診。由于特發(fā)性肺纖維化早期癥狀不明顯，患者誤診率高，確診時(shí)間晚，特發(fā)性肺纖維化患者從首次癥狀出現(xiàn)到被明確診斷，通常延誤1-2年，超過(guò)50%的特發(fā)性肺纖維化患者往往看過(guò)3個(gè)醫(yī)生才被明確診斷。更可怕的是，雖然特發(fā)性肺纖維化的致死程度高，但疾病知曉率和確診率卻很低，首診時(shí)有一半的特發(fā)性肺纖維化患者會(huì)被誤診為慢阻肺、哮喘、心力衰竭或其他肺部疾病。特發(fā)性肺纖維化患者一旦患病，肺功能將呈現(xiàn)持續(xù)地不可逆地惡化，確診后的中位生存期僅為2-3年，5年生存率低于30%，比子宮癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等大多數(shù)癌癥的生存率都低，因此又被稱為“不是癌癥的癌癥”。三、特發(fā)性肺纖維化早期有哪些表現(xiàn)？盡管目前特發(fā)性肺纖維化病因不明，但吸煙、環(huán)境暴露、胃食管反流及遺傳因素都被認(rèn)為是患上特發(fā)性肺纖維化的危險(xiǎn)因素，并且特發(fā)性肺纖維化多發(fā)于50歲以上的老年人，其中男性多于女性。絕大多數(shù)特發(fā)性肺纖維化患者在疾病早期沒(méi)有典型癥狀，隨著疾病的進(jìn)展，肺功能逐漸惡化，癥狀才會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。缺氧、刺激性干咳等活動(dòng)后氣喘、經(jīng)常感冒、肺部感染、食欲不佳、體重減輕等都是特發(fā)性肺纖維化的癥狀表現(xiàn)，另外特發(fā)性肺纖維化患者還有兩個(gè)主要特征，一是手指指端粗大發(fā)紫，看起來(lái)像鼓槌一樣；二是醫(yī)生在聽(tīng)診時(shí)可以聽(tīng)到爆裂音或捻發(fā)音，類似于撕開(kāi)尼龍拉扣的聲音。所以當(dāng)身體出現(xiàn)了以上癥狀時(shí)，就應(yīng)該及時(shí)到醫(yī)院呼吸科就診，在呼吸科醫(yī)生指導(dǎo)下，通過(guò)胸部高分辨率CT（HRCT）診斷是否患有特發(fā)性肺纖維化。HRCT檢查是確診特發(fā)性肺纖維化的必要手段，和普通CT相比，它可以更明顯、清晰地顯示出特發(fā)性肺纖維化患者肺部如蜘蛛網(wǎng)一樣的小蜂窩陰影。四、如何治療特發(fā)性肺纖維化？目前特發(fā)性肺纖維化的治療手段主要包括藥物治療、肺部康復(fù)運(yùn)動(dòng)、氧療、肺移植等一系列綜合治療手段。然而，長(zhǎng)期以來(lái)用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物選擇極少，呼吸科醫(yī)生只能憑臨床經(jīng)驗(yàn)用藥，常見(jiàn)的糖皮質(zhì)激素、免疫制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等傳統(tǒng)藥物治療效果不理想，無(wú)法有效控制病情進(jìn)展。近年來(lái)，特發(fā)性肺纖維化的治療藥物取得了重大突破，如抗纖維化創(chuàng)治療新藥尼達(dá)尼布的上市成為了特發(fā)性肺纖維化治療史上的里程碑，尼達(dá)尼布通過(guò)阻斷參與肺纖維化過(guò)程的信號(hào)傳導(dǎo)通路，發(fā)揮延緩疾病進(jìn)展、減緩肺功能下降速率的作用。五、特發(fā)性肺纖維化早診早治是關(guān)鍵。目前特發(fā)性肺纖維化的診療現(xiàn)狀不容樂(lè)觀，正確認(rèn)識(shí)特發(fā)性肺纖維化是規(guī)范診療的第一步。有臨床試驗(yàn)表明，即使是早期的特發(fā)性肺纖維化患者，如果沒(méi)有及時(shí)接受治療，也會(huì)發(fā)生肺功能下降，而抗纖維化治療可以減少大約50%的肺功能下降。 所以，早診早治對(duì)于特發(fā)性肺纖維化患者來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。作為呼吸科醫(yī)生，在此希望大家能夠提高對(duì)于特發(fā)性肺纖維化的重視程度，做到早診斷，早治療。

特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化的診斷與治療什么是特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化？有什么危害？ 是指原因不明的，局限于肺部的慢性進(jìn)展性纖維化的一種間質(zhì)性肺炎。發(fā)病年齡多在中年以上，40-70歲，約2/3患者大于60歲。男性多于女性。起病緩慢，不易察覺(jué)，主要的癥狀是干咳，進(jìn)行性呼吸困難，活動(dòng)后呼吸困難。有時(shí)會(huì)出現(xiàn)體重下降、容易疲勞、全身不適、肌肉關(guān)節(jié)疼痛。體檢發(fā)現(xiàn)杵狀指（趾），兩下肺聞及吸氣性爆裂音，雙肺底最明顯。胸部CT顯示中下肺的周邊部出現(xiàn)網(wǎng)狀陰影、蜂窩影、伴或不伴牽拉性支氣管擴(kuò)張等。肺功能檢查結(jié)果為限制性通氣功能障礙，彌散功能障礙。血?dú)夥治龌?yàn)為低氧血癥，這是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。本病患者的生存期很差，多數(shù)為診斷后的2-5年。主要死亡原因包括 1型呼吸衰竭、肺部感染、肺栓塞等。特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化是如何發(fā)生的？ 特發(fā)性肺纖維化的病因不明確?？赡艿牟∫虬ǎ?.吸煙、2.環(huán)境暴露，長(zhǎng)期接觸到以下物質(zhì)，如金屬粉塵、木屑、石粉、家畜、植物粉塵、農(nóng)業(yè)粉塵等、3.慢性病毒感染、4.胃食管反流、5、基因遺傳。各種發(fā)病因素引起肺泡上皮細(xì)胞損傷，炎癥細(xì)胞聚集，肺泡上皮細(xì)胞與炎癥細(xì)胞共同釋放多種細(xì)胞因子，介導(dǎo)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞向細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)化、成纖維細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)沉積過(guò)多，導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，形成肺（間質(zhì)）纖維化。得了特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)？有可能逆轉(zhuǎn)嗎？ 特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化患者的癥狀可輕可重，輕癥患者的日常生活不受影響，重癥患者的日常生活很受影響，主要表現(xiàn)為活動(dòng)后的胸悶氣喘。有一些方法可以減輕肺（間質(zhì)）纖維化給日常生活帶來(lái)的不利影響，并提高生活質(zhì)量。1、戒煙，可以防止肺部損傷進(jìn)一步加重。2、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，患者會(huì)發(fā)現(xiàn)靜坐不動(dòng)就不會(huì)胸悶氣喘，因此患者就會(huì)少動(dòng)，進(jìn)而導(dǎo)致喪失活動(dòng)能力。為了避免這種情況，需要進(jìn)行定期和適量的運(yùn)動(dòng)（比如散步、打太極拳、慢跑）。做呼吸操，多做深呼吸，多做擴(kuò)胸運(yùn)動(dòng)，對(duì)于防止肺纖維化加重很有好處。3、保持心情舒暢，保持輕松的心態(tài)和避免心理壓力。4、飲食均衡，攝取足夠的營(yíng)養(yǎng)。多吃水果、蔬菜、瘦肉、奶制品，避免進(jìn)食過(guò)多的脂肪、鹽、糖?？梢宰裱俪远嗖偷脑瓌t。5、注意保暖、接種流感/肺炎疫苗，避免感冒。6、對(duì)于重癥患者，進(jìn)行家庭氧療，居家吸氧，尤其是睡眠期間吸氧。7、定期到呼吸科醫(yī)生就診，定期（3-6月）復(fù)查肺功能（含彌散功能）、血?dú)夥治觯栽u(píng)估疾病的影響。8、當(dāng)急性加重時(shí)，及時(shí)到醫(yī)院就診，尋求呼吸科醫(yī)生的治療。 肺（間質(zhì)）纖維化一旦發(fā)生，幾乎不可逆轉(zhuǎn)。 目前肺（間質(zhì)）纖維化的治療藥物種類有限，只有三種。一是N-乙酰半胱氨酸，具有抗氧化的作用。長(zhǎng)期服用大劑量的N-乙酰半胱氨酸可以延緩肺功能的下降，療效相對(duì)較弱。 二是吡非尼酮，主要是針對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β），抑制成纖維細(xì)胞的活性，減緩纖維化的進(jìn)展，改善肺功能。主要副作用是胃腸道反應(yīng)、光敏性皮炎、可能出現(xiàn)肝功能異常。三是尼達(dá)尼布，可以阻斷與肺（間質(zhì)）纖維化相關(guān)的三種細(xì)胞因子受體（分別是血小板源性生長(zhǎng)因子受體、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體），減緩纖維化的進(jìn)展，改善肺功能。主要副作用是胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、可能會(huì)影響血管功能（凝血異常）。需要指出的是，相對(duì)于第一種藥物，后面兩種藥物價(jià)格較貴。 對(duì)于嚴(yán)重的肺（間質(zhì)）纖維化，建議進(jìn)行肺移植治療。肺移植已經(jīng)被證明可以有效延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量。1年、3年、5年生存率分別為 80.4%、64.2%、 48.5%。 作為華東地區(qū)最早開(kāi)展肺移植技術(shù)的醫(yī)院，上海市胸科醫(yī)院從2002年開(kāi)始，至今已完成60余例肺移植手術(shù)。隨著器官捐獻(xiàn)活動(dòng)的廣泛推廣，肺供體越來(lái)越多，可以讓更多的肺（間質(zhì)）纖維化患者有機(jī)會(huì)接受肺移植治療。本文系李鋒醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

“咳咳咳——”一進(jìn)入冬季，像這樣的咳嗽聲就開(kāi)始不絕于耳，由于氣溫下降，空氣干燥，呼吸疾病便進(jìn)入了高發(fā)期。常見(jiàn)呼吸疾病如感冒、哮喘、慢性支氣管炎等都會(huì)引起咳嗽，但是如果一年四季常處于干咳的狀態(tài)，同時(shí)伴有氣喘，經(jīng)常感冒，并且極易肺部感染，病程延綿且很難治愈，就要當(dāng)心特發(fā)性肺纖維化了。什么是特發(fā)性肺纖維化（IPF）呢？這是一種嚴(yán)重的致命性肺部疾病，它會(huì)使肺組織纖維化，形成疤痕，導(dǎo)致肺功能持續(xù)下降。由于IPF疾病認(rèn)知率低，早期癥狀不明顯，患者誤診率高，確診時(shí)間晚，患者確診后的中位生存期僅2-3年1，5年生存率低于30%2，所以常被稱作“不是癌癥的癌癥”。由于特發(fā)性肺纖維化患者的肺呈蜂巢狀，所以又被形象地稱為“蜂窩肺”或“絲瓜筋肺”。特發(fā)性肺纖維化（IPF）病因不明，絕大多數(shù)IPF患者在疾病早期沒(méi)有典型癥狀，隨著疾病的進(jìn)展，患者出現(xiàn)活動(dòng)后氣促、呼吸困難等癥狀后才到醫(yī)院求診，就診率很低。有國(guó)外研究顯示，IPF患者從首次癥狀出現(xiàn)到被明確診斷，通常被延誤1-2年，超過(guò)50%的IPF患者往往看過(guò)3個(gè)醫(yī)生才被明確診斷。首診時(shí)有一半的IPF患者會(huì)被誤診為慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘和充血性心力衰竭或其他肺部疾病，這些因素都大大貽誤了治療時(shí)機(jī)3。1Nunes H, et al. Eur Resp J 2011;38:100（Abstract P646)2Vancheri C, et al. Eur Respir J 2013;41:262-93IMS IPF marketing research 2016那么應(yīng)該如何做到盡早確診呢？我們先來(lái)看一位特發(fā)性肺纖維化患者的典型畫(huà)像：多為50歲以上的男性，常見(jiàn)癥狀包括長(zhǎng)期干咳，呼吸困難?；颊哂袃蓚€(gè)主要體征，一是手指指端粗大發(fā)紫，形如鼓槌，二是醫(yī)生在聽(tīng)診的時(shí)侯可以聽(tīng)到爆裂音或者濕啰音，類似于撕開(kāi)尼龍拉扣的聲音。部分患者有家族史，另外，抽煙、所在地區(qū)污染嚴(yán)重、胃食管反流也是誘發(fā)特發(fā)性肺纖維化的因素。因此，當(dāng)你發(fā)現(xiàn)自己或身邊的家人符合以上幾種情況時(shí)，要高度警惕，盡快到醫(yī)院呼吸科就診，在醫(yī)生指導(dǎo)下，通過(guò)高分辨率CT（HRCT）和肺功能等檢查，幫助診斷是否為特發(fā)性肺纖維化。高分辨率CT（HRCT）檢查是確診特發(fā)性肺纖維化（IPF）的必要手段，較普通CT可更明顯、清晰地顯示特發(fā)性肺纖維化患者肺部如蜘蛛網(wǎng)一樣的小蜂窩陰影。由于IPF的疾病進(jìn)展具有不可預(yù)測(cè)性，一旦發(fā)生急性加重，會(huì)大大增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此患者一經(jīng)確診就應(yīng)該盡早開(kāi)始治療。根據(jù)特發(fā)性肺纖維化診治國(guó)際循證指南的推薦，治療方案主要包括藥物治療、康復(fù)呼吸操、氧療、肺移植等一系列綜合治療手段。在藥物治療方面，抗纖維化創(chuàng)新藥物的問(wèn)世，成為了IPF治療史上的里程碑?？估w維化藥物給患者提供了新的治療選擇，通過(guò)抑制肺纖維化，可有效延緩疾病進(jìn)展，改善生活質(zhì)量。長(zhǎng)期干咳氣喘切勿大意，面對(duì)特發(fā)性肺纖維化，請(qǐng)記住六個(gè)字：早診斷，早治療！本文系李惠萍醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

早診斷、早治療是關(guān)鍵。由于特發(fā)性肺纖維化疾病早期的癥狀不明顯，具有隱匿性，容易被誤診、漏診。如果出現(xiàn)干咳、活動(dòng)性氣短、口唇和甲床發(fā)紫、指甲形狀發(fā)生變化、食欲不佳、體重減輕等癥狀，一定要注意去正規(guī)醫(yī)院就診。 已經(jīng)診斷為特發(fā)性肺纖維化的患者，應(yīng)該保持樂(lè)觀積極的心態(tài)和健康的生活方式，戒煙，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，合理膳食，避免感冒，遵醫(yī)囑注射肺炎和流感疫苗，定期到醫(yī)院復(fù)查。

特發(fā)性肺纖維化是一種慢性纖維化性肺疾病。與其他慢性疾病相似，治療特發(fā)性肺纖維化的主要目是控制目前癥狀和降低未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。具體來(lái)講，就是緩解癥狀，改善患者的生活質(zhì)量；同時(shí)延緩疾病進(jìn)展，降低急性加重的風(fēng)險(xiǎn)，目標(biāo)是延長(zhǎng)特發(fā)性肺纖維化患者的生存期。需要注意的是，肺纖維化是一個(gè)不可逆的病理改變，抗肺纖維化治療可以部分地減少肺功能的下降，從而延緩疾病進(jìn)展，但無(wú)法逆轉(zhuǎn)或徹底治愈肺纖維化。特發(fā)性肺纖維化患者需要了解疾病相關(guān)知識(shí)，保持樂(lè)觀平和的心態(tài)，增強(qiáng)面對(duì)疾病的信心，與醫(yī)生一起制定合理的治療方案。

肺纖維化事實(shí)上是一種廣泛存在于慢性肺部疾病患者胸部CT上的影像學(xué)表現(xiàn)，兩肺下葉多發(fā)，病因多種多樣，包括矽肺、吸煙、慢性阻塞性肺病、肺炎都有可能繼發(fā)肺纖維化。特發(fā)性肺纖維化是指找不到原因的廣泛肺纖維化改變，肺部有蜂窩肺等特征性改變，肺功能下降嚴(yán)重，終末期病人非常痛苦。著名表演藝術(shù)家，沙僧扮演者閆懷禮先生就因此病去世。肺纖維化后肺到底什么樣同樣和吸煙有相關(guān)性，但肺纖維化和肺氣腫正好是兩個(gè)發(fā)展方向，肺氣腫顧名思義，肺是氣腫的，體積增大，而肺纖維化則相反，整體的體積縮小，因此膈肌是上抬，而不是下降，不侵占腹腔空間，所以基本上很少出現(xiàn)肺氣腫晚期的食欲下降，很多病人戴著呼吸機(jī)要吃飯。肺纖維化后肺的內(nèi)部發(fā)生什么變化從微觀上講，當(dāng)肺發(fā)生纖維化時(shí)，肺中的一些膠原纖維增多，沉積在肺泡與肺泡之間，而這些膠原纖維為什么會(huì)增多，這主要是因?yàn)橛幸恍p傷性的因素造成肺泡細(xì)胞的異常，刺激了肺間質(zhì)纖維母細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)變，這些細(xì)胞正常情況下是修理工，哪里有損傷就往哪里涂抹膠原纖維，把損傷粘合起來(lái)，當(dāng)纖維母細(xì)胞失去控制而瘋狂增殖是，膠原纖維就過(guò)量了，膠原纖維并不是一成不變，在后期，膠原纖維會(huì)收縮，牽拉周圍的肺泡，撕裂他們，最終把肺從海綿狀變成蜂窩狀。哪些因素會(huì)導(dǎo)致肺纖維化，怎么預(yù)防繼發(fā)性肺纖維化常常有明確的原因，比如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，侵犯到肺就會(huì)導(dǎo)致肺纖維化，而且和特發(fā)性肺纖維化特別相像。但特發(fā)性肺纖維化目前的病因和發(fā)病原理還沒(méi)有完全研究清楚，大部分和吸入外界的一些化學(xué)物質(zhì)，工業(yè)粉塵，PM2.5等有關(guān)，據(jù)他的同時(shí)回憶，閆懷禮先生在拍西游記的時(shí)候從不離開(kāi)片場(chǎng)，即使片場(chǎng)被碰灑了大量殺蟲(chóng)劑以后，仍然堅(jiān)持繼續(xù)拍戲。因此，預(yù)防該病的關(guān)鍵是注意避免吸入外界有毒物質(zhì)。治療已經(jīng)發(fā)生該病有哪些治療方法呢，說(shuō)到這里就比較遺憾，目前仍然沒(méi)有可以有效逆轉(zhuǎn)該病的藥物問(wèn)世，唯二的兩個(gè)可以減緩病情發(fā)展的藥物吡非尼酮和尼達(dá)尼布只能減緩肺功能下降，最終只能靠肺移植解除缺氧。該病終末期痛苦異常，猶如溺水不能呼吸，雖然戴著呼吸機(jī)用純氧呼吸，仍然不能滿足身體的氧氣需求，患者雖然在呼吸，但空氣進(jìn)入肺又原原本本的排除體外，并沒(méi)有攝取其中的氧氣，這是造成嚴(yán)重缺氧的重要原因。

1.吡非尼酮吡非尼酮為口服抗纖維化藥物，可調(diào)節(jié)成纖維與致炎癥因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，抑制成纖維細(xì)胞增殖與膠原合成。它可減少IPF患者用力肺活量(PVC)的下降幅度，延緩疾病無(wú)進(jìn)展生存期，在一定程度上降低IPF患者死亡率。目前推薦該藥治療輕至中度IPF患者。不良反應(yīng)包括光過(guò)敏，疲乏，腹部不適和厭食等。 2.尼達(dá)尼布為酪氨酸激酶抑制劑，可延緩IPF患者肺功能的惡化，起到延緩病情發(fā)展的作用，并在某種程度上可減少IPF急性加重的發(fā)生。應(yīng)用尼達(dá)尼布治療1年的患者FVC年下降幅度可減少50%以上。用于治療輕至中度IPF患者。常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，以腹瀉多見(jiàn)。 3.抗酸藥物約90%以上的IPF患者伴有胃食管反流，胃食管反流可導(dǎo)致吸入性肺炎，這可引起或加重IPF?？顾釀┲委煖p少誤吸引起的肺損傷。接收抗酸治療患者FVC的下降幅度更小?？顾釀┲委熯m用于所有IPF患者。

特發(fā)性肺纖維化主要癥狀有以下幾點(diǎn)：①呼吸困難勞力性呼吸困難并進(jìn)行性加重，呼吸淺速，可有鼻翼?yè)亜?dòng)和輔助肌參與呼吸，說(shuō)白了就是喘，根據(jù)疾病程度不同喘的程度也不同，有的人上不去三樓，嚴(yán)重的在床上翻身都困難。②咳嗽、咳痰早期無(wú)咳嗽，以后可有干咳或少量粘液痰。易有繼發(fā)感染，出現(xiàn)粘液膿性痰或膿痰，偶見(jiàn)血痰。③全身癥狀可有消瘦、乏力、食欲不振、關(guān)節(jié)酸痛等，一般比較少見(jiàn)。急性型可有發(fā)熱。常見(jiàn)體征有以下幾點(diǎn)：①呼吸困難和紫紺，象手指頭、腳趾頭發(fā)紫，嘴唇發(fā)紫，臉發(fā)紫。②胸廓擴(kuò)張和膈肌活動(dòng)度降低。③兩肺中下部啰音，具有一定特征性。④杵狀指趾，就是手指頭、腳趾頭頭大。⑤終末期呼吸衰竭和右心衰竭相應(yīng)征象。約15%的特發(fā)性肺纖維化病例呈急性經(jīng)過(guò)，常因上呼吸道感染就診而發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行性呼吸困難加重，多于6個(gè)月內(nèi)死于呼吸循環(huán)衰竭。絕大數(shù)特發(fā)性肺纖維化為慢性型（可能尚有介于中間的亞急性型），雖稱慢性，平均生存時(shí)間也只有3.2年。慢性型似乎并非急性型演變而來(lái)，確切關(guān)系尚不了解。由上我們可以看到，出現(xiàn)呼吸困難可不一定就是心臟疾病，呼吸系統(tǒng)疾病也占了很大一部分，因此，出現(xiàn)胸悶，喘息癥狀的時(shí)候，千萬(wàn)別不當(dāng)回事，應(yīng)該馬上到正規(guī)醫(yī)院去就診。最應(yīng)該就診的科室是呼吸科和心臟科。

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種預(yù)后不良的進(jìn)行性疾病,至今仍無(wú)有效的治療手段。而抗纖維化藥物吡非尼酮已被證明可減緩IPF患者的疾病惡化。IPF是指由不明原因引起，并以普通型間質(zhì)性肺炎為特征性病理改變的一種慢性間質(zhì)性肺疾病，是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中最常見(jiàn)的類型。IPF多見(jiàn)于40-70歲，該病的精確發(fā)病率目前尚無(wú)確切資料證實(shí)，據(jù)估計(jì)每10萬(wàn)人中發(fā)病率約為13-20人，且隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率增高，平均診斷年齡為66歲；該疾病死亡率也隨著年齡增加而升高，且男性高于女性，5年存活率是20%，死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于許多癌癥。IPF是一種不可逆轉(zhuǎn)的致命性肺部疾病，迫切需要有效的治療方案。目前的治療多采用姑息療法，有一些證據(jù)表明皮質(zhì)類固醇激素、硫唑嘌呤和乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療對(duì)輕度至中度患者可能是有效的，但這是基于單一的研究，尚有許多不足之處。最近研究證明，IPF是由慢性的上皮細(xì)胞損傷，纖維細(xì)胞異?；钴S造成的。所以，治療IPF的措施已經(jīng)從尋找皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑轉(zhuǎn)到抗纖維化藥物。吡非尼酮是口服的吡啶類藥物，能調(diào)節(jié)許多細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、血小板衍生因子(PDGF)和腫瘤壞死因子( TNF-a)，改變膠原表達(dá)合成和累積，抑制細(xì)胞外基質(zhì)增殖和表達(dá)，具有抗炎、抗氧化及抗纖維化的作用。雖然吡非尼酮是潛在治療IPF的藥物，但是口服吡非尼酮能引起全身副反應(yīng)，如惡心、厭食、頭暈、皮疹、肝功能紊亂以及光毒性等，其中光毒性反應(yīng)是主要的不良反應(yīng)。在CAPACITY 1、2試驗(yàn)中，光毒性反應(yīng)占12%。通過(guò)降低劑量或者終止治療可以控制吡非尼酮引起的光毒性反應(yīng)。然而在Taniguchi做的III期臨床實(shí)驗(yàn)中，光毒性反應(yīng)的發(fā)生率在高劑量組（1.8g/d）和低劑量組（1.2g/d）之間沒(méi)有明顯的區(qū)別，分別是51%、53%。將吡非尼酮制成可吸入制劑吡非尼酮-RP可以降低吡非尼酮的光毒性反應(yīng)。吡非尼酮粉末和吡非尼酮-RP具有光穩(wěn)定性。SD大鼠吸入含吡非尼酮300μg/kg的吡非尼酮-RP可抑制抗原誘發(fā)的肺炎，降低炎細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞。將含吡非尼酮300μg/kg的吡非尼酮-RP氣管注射到SD大鼠中，將吡非尼酮暴露在光暴露的組織中如皮膚和眼睛，引起光毒性反應(yīng)的比率比口服吡非尼酮光毒性劑量160mg/kg低90-130倍。所以，吡非尼酮-RP有更好的安全范圍，能代替吡非尼酮治療IPF。在若干隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，惟一被證明有臨床療效的是吡非尼酮?；谝恍┡R床試驗(yàn)，吡非尼酮已經(jīng)在歐洲、日本、印度和中國(guó)作為臨床應(yīng)用于輕度和中度IPF。然而具體是否能夠應(yīng)用，還需要根據(jù)患者的實(shí)際病情而定，需當(dāng)面咨詢醫(yī)生后，根據(jù)醫(yī)生的診斷，才能確定。

特發(fā)性肺纖維化是一種少見(jiàn)病，大部分都不曾聽(tīng)說(shuō)過(guò)，這是一種不可逆轉(zhuǎn)的肺部疾病，幾乎只發(fā)生于男性病人，吸煙人群更容易發(fā)作，大部分病人在發(fā)病之初沒(méi)有任何癥狀，一旦有咳嗽氣喘癥狀前往醫(yī)院檢查，大部分已處于病情的中晚期。因此，特發(fā)性肺纖維化診斷之后的生存期一般只有2-3年，被醫(yī)生稱為不是肺癌的肺癌。那么，特發(fā)性肺纖維化到底是一種什么樣的疾病，為什么發(fā)展這么快。 特發(fā)性肺纖維化多發(fā)于50歲以上抽煙男性，開(kāi)始沒(méi)有癥狀，出現(xiàn)癥狀時(shí)主要表現(xiàn)為咳嗽氣喘，一旦出現(xiàn)癥狀較晚 特發(fā)性肺纖維化是一種間質(zhì)性肺病，因此，要了解特發(fā)性肺纖維化，首先要了解什么是肺間質(zhì)。打一個(gè)形象的比喻，人的肺就像一幢擁有2億間房間的大廈，樓道相當(dāng)于肺的氣管、支氣管，每一個(gè)房間就是肺泡，房間的墻壁上平鋪這一層肺泡細(xì)胞，這些細(xì)胞稱為肺實(shí)質(zhì)，而房間周圍鋼筋混凝土、水電煤網(wǎng)線管道就是肺間質(zhì)，相當(dāng)于肺泡周圍的血管淋巴管以及固定肺泡的結(jié)締組織，這些組織統(tǒng)稱肺間質(zhì)。肺泡具有伸縮性，一伸一縮相當(dāng)于肺的一呼一吸，空氣得以從樓道通過(guò)房門(mén)進(jìn)入房間，空氣中的氧氣可以很快通過(guò)墻壁進(jìn)入到肺泡周圍的血管中去，二氧化碳則從血管中滲出到房間里來(lái)，從而完成氣體交換。這就是肺泡的基本功能。 房間周圍捆綁上了鋼筋，失去了伸縮性，呼吸功能減弱導(dǎo)致呼吸衰竭 發(fā)生特發(fā)性肺纖維化時(shí)，肺泡周圍一些平時(shí)負(fù)責(zé)修復(fù)創(chuàng)傷的細(xì)胞失去了控制，不斷的在房間周圍修修補(bǔ)補(bǔ)，鋼筋混凝土越補(bǔ)越多，房間的墻壁越來(lái)越厚，氧氣通過(guò)墻壁進(jìn)入身體的難度越來(lái)越大，房間周圍也像被一圈一圈的鋼筋纏繞，伸縮性越來(lái)越小，這時(shí)候一方面空氣不容易被吸入房間，一方面吸入房間的空氣中的氧氣越來(lái)越不容易被吸收利用，最終的效果就是吸入肺的空氣少了，而且吸進(jìn)來(lái)的空氣幾乎不被利用就被呼出了體外，肺失去了功能，人體得不到氧氣的供應(yīng)，最終缺氧導(dǎo)致呼吸衰竭而亡。 特發(fā)性肺纖維化終末期猶如溺水，窒息感伴隨始終 目前來(lái)說(shuō)，特發(fā)性肺纖維化還缺乏可以逆轉(zhuǎn)病程的治療方法，在確診后只有氧療和肺移植兩種能夠明顯延長(zhǎng)壽命的治療方法，藥物方面，國(guó)際上通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證可以延緩病情惡化的藥物只有吡非尼酮和尼達(dá)尼布兩種藥物。距離真正革命性的治愈該病還有很長(zhǎng)的路要走。 目前仍無(wú)逆轉(zhuǎn)病程的藥物，缺乏治愈該病的治療方法，吸氧和肺移植能夠延長(zhǎng)壽命 上海市肺科醫(yī)院呼吸科是以治療間質(zhì)性肺病，特別是特發(fā)性肺纖維化為特色的?？漆t(yī)院重點(diǎn)科室，本科室治療該病例數(shù)在華東乃至全國(guó)居于前列。不但有國(guó)外已經(jīng)上市的藥物在臨床上進(jìn)行臨床試驗(yàn)，同時(shí)國(guó)際上大部分關(guān)于該病的成熟治療方法本科都可以實(shí)行，本科獨(dú)創(chuàng)的康復(fù)療法以及免疫療法已經(jīng)在部分病人身上看到顯著療效，同時(shí)本院胸外科可以配合實(shí)行肺移植，大大提高了患者的生存時(shí)間。 上海市肺科醫(yī)院呼吸科是少數(shù)擁有治療該病能力的?？菩葬t(yī)院重點(diǎn)科室 本院位于楊浦區(qū)政民路507號(hào)，本科室在2號(hào)樓8樓。有需要可以隨時(shí)聯(lián)系我。