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紀冬梅主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 生殖醫(yī)學中心 紀冬梅 譯 馮云 審校 中華內分泌代謝雜志, 2009，25(3):337-338.不孕和身材矮小是特納綜合征（Turner’s syndrome,TS）患者的兩個主要問題。近20年來，重組生長激素（Groeth Hormorn,GH）用于治療發(fā)育不全，使大多數(shù)TS患者成年身高能達到或稍低于正常人群的下限。由于卵巢早衰是該病的一個典型癥狀,所以接受贈卵和保存剩余卵子成為治療不孕的有效方法之一。15-30%的TS患者具有自發(fā)青春期，但僅2-5%的有初潮者可能懷孕，表明TS患者的卵泡有雌激素分泌，但是過早消失，消失的動態(tài)過程目前尚未完全闡明。在早期研究中，對TS女孩進行卵巢皮質組織活檢、凍存并分析卵泡，發(fā)現(xiàn)10例青春期女孩中8例有卵泡存在。目前,具有生育要求的年青女性腫瘤患者抗癌治療前行卵巢皮質組織凍存已作為保存始基卵泡將來治療不孕癥的一種選擇,目前移植凍融卵巢組織已獲得健康后代。本研究目的是通過TS患者的卵巢組織凍存，并與臨床和激素方面包括年齡、核型、自發(fā)月經(jīng)、青春期卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、顆粒細胞源性抗米勒管激素（AMH）水平進行綜合評估預測患者生育能力。材料和方法臨床資料本研究包括57例TS患者，年齡8-19.8歲，由瑞典（主要是南部的斯德哥爾摩和斯科納）25位兒科內分泌醫(yī)師推薦，患者和其父母被告知研究詳情，并簽署知情同意書。我們詳細告知患者及家屬不能預測所獲卵巢組織中是否有卵子用于將來治療不孕癥，同時告知組建家庭時的其它選擇如卵子捐贈和領養(yǎng),大多數(shù)家庭接受建議并加入研究。在患者最多的醫(yī)學中心僅有15人拒絕加入。我們認為有卵巢早衰跡象的患者也有可能發(fā)現(xiàn)卵泡，所以不拒絕任何患者的參與。本研究通過Karolinska研究所倫理委員會批準，并嚴格按照赫爾辛基宣言和瑞典醫(yī)學研究倫理法律進行。除去7個小于12歲的女孩，50個女孩中19個有自發(fā)青春期開始征象，13例（26%）出現(xiàn)月經(jīng)初潮，21例正在行HRT。目前尚無研究證實能夠發(fā)現(xiàn)卵泡的最小卵巢體積，所以沒有在進行研究前行超聲或核磁共振成像（MRI）檢查。根據(jù)瑞典治療規(guī)范，患者接受人生長激素（GH）、甲狀腺素（T4）和雌激素替代治療（HRT）。淋巴細胞染色體分析確定TS診斷，28例為45X，7例嵌合體(45X/46XX/47XXX)，剩余22例為其中一條X染色體結構異常（SAs），包括長臂或短臂缺失、異染色體、環(huán)狀染色體或Y型片段。染色體分析結果由患者就診的醫(yī)學中心提供，分析細胞數(shù)由于檢測時間、地點不同，介于15-105之間。遺傳實驗室報告詳細程度也有不同，少數(shù)報告甚至缺乏關于X染色體臂缺失或復制的詳細信息。所有的染色體分析結果均來自淋巴細胞培養(yǎng)，也有一些對頰粘膜細胞或其它組織進行過熒光原位雜交分析（FISH）報告。方法腹腔鏡患者在全身麻醉下行腹腔鏡活檢獲取卵巢組織供凍存。10個女孩因卵巢呈條狀或太小而不能活檢甚至難于識別。其余47例患者的一側卵巢25-50%皮質組織進行了活檢。凍存切除的卵巢組織立即置入含HEPES緩沖液及人血清白蛋白的體外受精培養(yǎng)液中。切下0.5-3mm3 卵巢皮質供組織學活檢，剩余組織切成小的條帶狀，約0.5×3-5mm，與冷凍保護劑丙二醇蔗糖一起通過緩慢程序化冷凍。組織學活檢和卵泡計數(shù)每例患者的新鮮卵巢組織切一小塊固定在Bouin’s溶液中，石蠟包埋，切片，蘇木素和伊紅染色。采用數(shù)據(jù)成像分析系統(tǒng)連接倒置顯微鏡對活檢標本的卵泡總數(shù)和卵泡密度進行評估。卵泡密度用分析樣品中每立方毫米中的卵泡數(shù)表示，僅對正常卵泡進行計數(shù)。通常健康少女的卵泡密度大于500/mm3。激素測定28例檢測FSH、LH、AMH的血樣本在行腹腔鏡活檢前一天抽取，19例血樣本在活檢后一年內送檢，剩余10例無血樣本。對47例患者進行了血清FSH、LH測定，43例在Karolinska研究所的女性健康研究實驗室用固相雙點化學發(fā)光免疫測定法（Immulite）進行檢測。FSH的分析靈敏度為0.1mIU/ml，特異性很高，與人絨毛膜促性腺激素（HCG）、促甲狀腺激素（TSH）、LH、催乳素、人GH或人類胎盤生乳素（HPL）無可測到的交叉反應。LH的分析靈敏度為0.1 mIU /ml，特異性也非常高，與hCG、FSH或TSH無可測到的交叉反應。剩余4例血FSH在Karolinsha大學附屬醫(yī)院臨床化學中心實驗室檢測，該實驗室根據(jù)WHO FSH和hCG生物學檢測法第二屆國際參比制劑（IRP）定標。FSH檢測的靈敏度為0.7 mIU /ml，其臨界水平廣泛應用于歐洲，相應的濃度為17 IU/L，美國廣泛應用標準是根據(jù)第二屆IRP標準校正的。在瑞典Karolinska研究所女性健康研究實驗室對43個患兒血清進行AMH濃度測定，使用兩步AMH酶聯(lián)免疫試劑盒。采用廠商建議的超靈敏方案。此法對AMH檢測有非常高的特異性，與TGF-β無交叉反應。靈敏度定義為顯著區(qū)別于零標準的概率為95%的最低AMH濃度，為0.7pmol/L。統(tǒng)計 診斷試驗的敏感性和特異性分別用來計算陽性和陰性預測值。陽性預測值是指試驗結果陽性時患者所占比例，反映試驗的靈敏度。陰性預測值指試驗結果陰性時非患者所占比例，反映試驗的特異性。結果以ROC（接受者操作特性曲線）曲線表示，采用χ2檢驗進行統(tǒng)計學處理，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。結果腹腔鏡所有57例腹腔鏡均為日手術，即患者上午入院，下午或傍晚即可出院，本研究無麻醉或手術并發(fā)癥。LH，F(xiàn)SH和AMH所有患者行活檢時36例未予HRT， 21例給予HRT，考慮到hCG測量的假象未行激素測定。測定LH、FSH共30例，有17例血清LH和/或FSH值高于同齡正常水平，其中13例活檢標本未發(fā)現(xiàn)卵泡，其余4例有卵泡；有13例激素值在同齡正常范圍內，其中9例發(fā)現(xiàn)卵泡，4例無卵泡。有卵卵巢57例患者中有47例可以在一側卵巢進行活檢，其中15例（占總數(shù)26%）有卵泡，數(shù)目介于0.7-1200/mm3之間。7例嵌合體中6例（86%）可見卵泡，22例SAs中6例（27%）發(fā)現(xiàn)卵泡，28例核型為45X中3例（10.7%）有卵泡。19例具自發(fā)青春期特征的患者11例（58%）有卵泡存在，13例自發(fā)月經(jīng)來潮者8例（62%）有卵泡。大于12歲的30名無自發(fā)青春期特征的患者中，3例（10%）發(fā)現(xiàn)有卵泡。一名11歲女孩雖無明顯青春期征象，卻發(fā)現(xiàn)有卵泡存在。預測卵泡存在的陽性預測值（敏感性）前五位指標為：核型為嵌合體（0.86），F(xiàn)SH值﹤11 mIU/ml（0.69），AMH﹥2 pmol/L（0.64），自發(fā)月經(jīng)來潮（0.62），自發(fā)青春期始動（0.58）。無卵泡的陰性預測值（特異性）分別為：核型45X（0.89），AMH﹤2 pmol/L（0.88），無自發(fā)青春期始動（0.87），小于12歲（0.82），無自發(fā)初潮（0.81），F(xiàn)SH值﹥15mIU/ml（0.77），年齡大于16歲（0.76），核型為SAs（0.73）。以上6個因素中5個具統(tǒng)計學意義，其中年齡因素不顯著，盡管最小年齡組的陰性預測值較高。結論本研究結果提示TS女孩卵巢能否發(fā)現(xiàn)卵泡的5個重要因素：核型、低FSH、高AMH、自發(fā)月經(jīng)初潮以及自發(fā)性青春期。總之，以下幾類TS女孩有卵泡的幾率最高，可以考慮在13-17歲期間行腹腔鏡活檢卵巢組織凍存：1）嵌合體（45X/46XX/47XXX）；2）有自發(fā)性青春期及45X或45X/46X+SAs；3）血清FSH和/或AMH正常伴或不伴自發(fā)性青春期。假設用以上3條標準預測本研究患者，則有19例應在同一年齡段行腹腔鏡手術，其中11例可發(fā)現(xiàn)卵泡，8例無卵泡，其敏感度為0.58（9/11）。15例年齡較小的患者，推遲腹腔鏡手術意味著尚有2例仍可能在以后發(fā)現(xiàn)卵泡，因為這2例均有青春期特征。23例未行腹腔鏡手術患者，按照第三條標準，2例有卵泡的可能被漏掉。排除無卵泡TS女孩的特異性應為0.91（21/23）。討論大多數(shù)具有自發(fā)性青春期和嵌合體的TS患者可發(fā)現(xiàn)卵泡并不奇怪。令人意想不到的是3例無自發(fā)性青春期和4例高FSH、LH及低AMH患者亦有卵泡存在。卵巢內卵泡的閉鎖及促性腺激素濃度增加的過程似乎發(fā)生在一個重疊時期，至少在某些個體是這樣的。3例有卵泡者至少曾經(jīng)有過卵巢功能，只是未表現(xiàn)出任何青春期征象，意味著她們的小卵泡不能分泌足夠量的雌激素而促使青春期開始。另一方面，2例患者血清促性腺激素正常且AMH>2pmol/liter卻未見卵泡，可能她們用于組織學分析的小片標本中無卵泡，而凍存的卵巢組織或其它部分卵巢組織中存在卵泡，眾所周知，卵泡在卵巢內的分布是不一致的。同樣4例促性腺激素水平正常及4例AMH水平較高者也未見卵泡。本研究行腹腔鏡前不要求行超聲或盆腔MRI檢查證實有無卵巢。部分女孩已在當?shù)蒯t(yī)院行經(jīng)腹超聲探查，但結果和與腹腔鏡所見的吻合率極低。以往也有研究提示經(jīng)腹超聲結果是可靠的，與研究者的特殊興趣、專業(yè)技能培訓及良好的設備相關。臨床常規(guī)中MRI檢查可能是發(fā)現(xiàn)卵巢組織更好的方法，如按以上標準患者不適宜腹腔鏡卵巢活檢時，可選擇MRI。研究中2例有卵泡因不符合以上標準而被遺漏者，或許可以通過MRI確診。TS女孩達13或14歲時有必要考慮是否行活檢，盡管年齡和能否發(fā)現(xiàn)卵泡之間無統(tǒng)計學差異。大部分達到該年齡段的患者已能理解為將來保存卵巢組織的可能性與局限性，因儲存細胞用于生育治療的經(jīng)驗有限，所以有必要告知患者無法保證其將來一定能獲得生物學子代。由于TS患者妊娠可增加并發(fā)癥風險，應和患者及其父母討論并告知其妊娠需要產(chǎn)科專家的特殊觀察。有心臟異常（主動脈瓣關閉不全或主動脈狹窄）或高血壓的婦女發(fā)生致命性主動脈夾層動脈瘤的風險顯著增加，但仍需進一步研究。關于TS患者子代染色體異常風險是否增高的相關文獻還很少，因此關于該風險的評估尚不可靠。 盡管已口頭和書面詳細告知TS患者其獲得子代機會有限及未來妊娠的各種已知和未知風險，征集此類女孩參與研究還是很容易的，因為只要以后技術上有可能行生育治療，患者似乎都愿意盡一切力量。從13－14歲起，這些患者自身即可開始積極的參與，而對于更年輕的女孩們，必須由其父母做最終決定。凍存卵泡經(jīng)體外受精成功后，條件允許時，所有TS婦女均應行胚胎植入前遺傳學診斷（PGD），孕期行絨毛膜取樣或羊膜穿刺術子代核型檢查。本研究經(jīng)驗使我們更加確信TS患者年輕時行卵巢活檢并儲存，在該組人群不孕癥的治療方面邁出了非常重要的一步。2012年04月02日
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潘慧主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 內分泌科 矮小患者中有一些是染色體缺失或畸形所致，既Turner syndrome（特納氏綜合征），特選一些知識進行科普，謝謝大家關注！ 1.構成人體最基本的板塊是什么呢？ 細胞就像是組成人體的磚塊，我們的器官和組織擁有數(shù)以萬計的這種磚塊,（如心臟、肌肉、骨骼、腎臟大腦、肝、脂肪）。細胞能夠傳送信息,然后告訴器官如何表現(xiàn)或實現(xiàn)功能,這樣它才能執(zhí)行其特殊的工作。那么誰又給細胞傳送它所需要表達的信息的呢？那就是儲存在幾乎所有的細胞里面的染色體以及染色體上承載的基因。上面講到了這么多關于染色體和基因的種種，那么它們究竟是什么呢？特納綜合征與它們又有著什么樣的聯(lián)系呢？讓我們來認識一下它們吧 2. 染色體是什么東西？ 1883年，魯克斯（W·Roux）首次觀察到細胞核內能夠被堿性染料著色絲狀體。而后人們稱這種絲狀體為染色體（英文：chromosome；希臘文：chroma=顏色，soma=體），顧名思義，就是可被染色的小體。染色體由DNA、RNA和蛋白質構成，其形態(tài)和數(shù)目具有種系的特性。在細胞間期核中，以染色質絲形式存在并發(fā)揮作用。在細胞長大成熟后要分裂出新的細胞，此時染色質絲會螺旋化、折疊、包裝成為染色體，就成了顯微鏡下可見的具不同形狀的小體，它是遺傳物質基因的載體。 3.人類染色體是什么樣的？ 1956年莊有興等人明確了人類每個細胞有46條染色體，46條染色體按其大小、形態(tài)配成23對。這些成對的染色體，一個來自母親,另一個來自父親。其中第一對到第二十二對叫做常染色體，為男女共有，第二十三對是一對性染色體，即X染色體和Y染色體。含有一對X染色體的受精卵發(fā)育成女性，而具有一條X染色體和一條Y染色體者則發(fā)育成男性。這樣，對于女性來說，正常的性染色體組成是XX，男性是XY。當性染色體異常時，就形成了遺傳性疾病。 4.染色體的作用是什么？ 如果你認為把每個染色體作為一本書,然后你可以想象在每本書都有身體每個部分的指令,如你的頭發(fā)是什么顏色。這本書的頁就像基因的最小信息單元，上面記錄著一個人的某一性狀或特征。我們的46對染色體涵蓋了大約有25000個基因我們，X染色體涵蓋了約個1400基因。 5. 遺傳學術語中的“表型” 是指什么？ 表型一詞是由丹麥遺傳學家W.L.約翰森于1911年提出的。是指個體形態(tài)、功能等各方面的表現(xiàn)，如身高、膚色、血型、甚至性格等等。 就是說個體外表行為表現(xiàn)和具有的行為模式。表型涉及到我們可以看到的東西，如眼睛的顏色或高度，我們可以觀察到的東西，如音樂能力或者是我們可以測量的東西，如血液中的膽固醇。表型不完全是由于遺傳和基因決定的,也可受到環(huán)境的影響，如你受到的教育，你的生活經(jīng)歷，你吃的食物 你服用的藥物，你知道或不知道進入到你體內有毒的東西等等。 6.特納綜合征患者的染色體怎么了？ 二倍體生物的每一個正常配子即精子或卵子所包含的全部染色體，稱為一個染色體組，例如，正常人配子的染色體組含有22＋X或22＋Y稱單倍體。受精卵是由一個含有一個染色體組的精子和一個含有一個染色體組的卵子結合而成的。因此，受精卵發(fā)育而成為的個體具有兩個染色體組，稱二倍體。正常女性染色體組型為46，XX，卵巢發(fā)育必須具有兩條X染色體的全部基因，其中防止身材矮小和蹼頸的基因位于X染色體的短臂上。性細胞分裂時，由于某種原因，導致性染色體不分離，細胞里只有一條染色體；或在分裂過程中，X染色體短臂斷裂或丟失。性染色體數(shù)目或結構異常，即可出現(xiàn)卵巢發(fā)育不全癥候群，形成臨床上的先天性生殖腺發(fā)育不全或特納綜合征。 7. 染色體鑲嵌現(xiàn)象是怎么回事兒？ 在胚胎發(fā)育的任何時期一條性染色體丟失了，那么受影響的只是那個細胞，這種情況稱之為鑲嵌現(xiàn)象。當我們完成一個染色體核型檢查，我們可在很多細胞看到染色體，我們會說46,XX占多少比例，45X占多少比例。例如，如果我們查找30個細胞（這是通常情況下我們分析的數(shù)目），只有15個細胞有45X剩下的其他的細胞全部為46XX我們會說有50%單倍體染色體，標記為46，XX[15]/45X[15]。當鑲嵌現(xiàn)象在46XY胚胎的X染色體丟失所引起時，會造成一個患者有著45X/46XY染色體核型。你可能聽說過混合性腺發(fā)育不全的說法，在胎兒性別腺體發(fā)育過程中，也就是在性腺發(fā)育很早的時候既不不是睪丸也不是卵巢，這要取決于細胞中這些染色體的類型，在體內大部分染色體為45X情況下，這個人將會表現(xiàn)為典型的特納綜合征的結果。此時性腺將不會發(fā)育為正常卵巢，而是一些纖維組織帶。對攜帶45X/46XY染色體核型的女孩，建議把生殖腺切除目的是阻止性腺細胞瘤發(fā)生。這也有助于阻止雄性激素的進一步影響。 8.什么是染色體檢查 ？ 染色體檢查是用外周血在細胞生長刺激因子——植物凝集素（PHA）作用下經(jīng)37℃，72小時培養(yǎng)，獲得大量分裂細胞，然后加入秋水仙素使進行分裂的細胞停止于分裂中期，以便染色體的觀察；再經(jīng)低滲膨脹細胞，減少染色體間的相互纏繞和重疊，最后用甲醇和冰醋酸將細胞固定于載玻片上，在顯微鏡下觀察染色體的結構和數(shù)量。正常男性的染色體核型為44條常染色體加2條性染色體X和Y，檢查報告中常用46，XY來表示。正常女性的常染色體與男性相同，性染色體為2條XX，常用46，XX表示。46表示染色體的總數(shù)目，大于或小于46都屬于染色體的數(shù)目異常。缺失的性染色體常用O來表示。 9. 我們通過哪些途徑獲得染色體？ 染色體排列成對按大小從最大到最小，分別1 至22號進行編號稱為一個染色體核型，醫(yī)生正是通過染色體核型分析來證實特納綜合征診斷的。最常做的是抽血檢查，染色體核型亦可從宮內發(fā)育中的胎兒周圍的羊水中獲取，或是取自于口嘴部一片皮膚細胞。然后用顯微鏡讓把細胞擴大至少1250倍，從而來觀察細胞的染色體。 10. 基因是什么東西？ 基因（遺傳因子）是遺傳的物質基礎，是具有遺傳效應的DNA分子片段?；蛲ㄟ^復制把遺傳信息傳遞給下一代，使后代出現(xiàn)與親代相似的性狀。人類大約有幾萬個基因，儲存著生命孕育生長、凋亡過程的全部信息，通過復制、表達、修復，完成生命繁衍、細胞分裂和蛋白質合成等重要生理過程。形象地說，基因是生命的密碼，記錄和傳遞著遺傳信息。生物體的生病老死，一切生命現(xiàn)象都與基因有關。它同時也決定著人體健康的內在因素，與人類的健康密切相關。科學家們認為，通過對每一個基因的測定，人們將能夠找到新的方法來治療和預防許多疾病，如癌癥和心臟病等。 11. 你了解基因是怎樣發(fā)揮作用的嗎？ 基因是由DNA（脫氧核糖核酸）組成的，DNA是用于下達必要的指示來引導信息和身體功能運作的化學物質。也許你已聽說過遺傳密碼，它們是4種化學物質（核甘酸）分別以A、T、C、G4個的字母表示,他們在每個染色體中串成兩股長鏈。每條是互補的，相互配對的。DNA一個重要的特性是因為它本身的結構它可以作為一個模板來復制自己，這點是很重要的，因為在細胞分裂時，必須使每個DNA分子的精確副本能夠傳遞給子細胞。染色體和基因是從我們的父母遺傳給我們的，他們構成了把父母的特性轉移到后代的基礎。 12. 基因丟失或缺陷給我們帶來什么影響？ 我們所有的人都有一些基因丟失（基因剔除）或缺陷（基因突變）,或甚至出現(xiàn)副本（基因重復）。就像這本書，要是缺了一頁，一頁內容錯了，內容先后順序錯了或是重復了一頁內容，那讀者們可能就讀不懂或者從書上領悟了錯的知識。而基因出了錯就會影響蛋白質，蛋白質跟著錯了之后整個人就受到了影響。它可以引起嚴重的疾病如癌癥,如果你吃的不科學或運動的不好的話, 它也會讓你更容易成為超重。有時,這些錯誤來自我們的父母,換句話說,他們是存在于卵子和精子。有時他們發(fā)生在出生之前就在胚胎及胎兒這一時期,有時伴隨我們的一生。2012年02月13日11925
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胡新菊主任醫(yī)師 南昌市第三醫(yī)院 兒科 先天性卵巢發(fā)育不全癥是女孩矮小、青春期發(fā)育異常的常見原因之一。由于性染色體異常引起，只發(fā)生在女童，其發(fā)病率為活產(chǎn)女嬰1/2000～１/5000。1938 年由美國特納（Turner）醫(yī)生首先報告，因此，醫(yī)學界又把該病稱為特納綜合征。臨床上多數(shù)患兒身材矮小。她們在出生時身長和體重可低于正常平均值，有的為小于胎齡兒，在2一3 歲以前身高正常，3一4 歲以后身高增加緩慢，常常比同齡女童矮小。由于X染色體異常，多數(shù)患兒性腺－卵巢發(fā)育不全，甚至呈纖維條束狀萎縮，因而到青春期發(fā)育年齡，沒有青春期身高增長速度加速，到14 歲左右時和正常同齡女孩相比，身高落后最為明顯。一、特納綜合征的病因 正常女性染色體核型為46，XX ，即有二條X染色體。而特納綜合征患兒的典型染色體核型為45，XO ，即比正常女孩少了1 條X 染色體，此外，還有許多其它異常染色體核型（見表1）。其產(chǎn)生原因是由于在細胞分裂前或分裂時，完全或部分丟失1 條X 染色體所造成的。在特納綜合征中，大約有95％染色體核型為45，XO的胎兒在孕28周前自然流產(chǎn)，而XO/XX嵌合體核型的胎兒比較容易成活，病情也比較輕。在XO/XX嵌合體核型中，XO細胞比例越高，畸形相對較多；相反，而XO細胞比例越低，則畸形相對越少。表1 Turner綜合征患者的某些典型的染色體改變以及相當發(fā)生率核 型發(fā)生率 %X單體： 45 ,X55嵌合型： 46,XX/45,X 等10等臂X染色體： 46，i(Xq) 等20X缺失： 46,X,del(Xp); 46,X,del(Xq)5環(huán)狀X： 46,X, r(X)/45,X5其它5二、特納綜合征的臨床表現(xiàn) Turner綜合征女孩的外表有很大差別，典型的Turner綜合征患兒在出生時即呈現(xiàn)身高、體重落后，手、足背明顯浮腫，頸側皮膚松弛。出生后身高增長緩慢，成年期身高約135－140厘米。其主要臨床特征為：女性表型，后發(fā)際低，頸蹼；盾形胸，乳頭間距增寬；肘外翻和多痣等。部分患兒伴有心臟畸形，以主動脈縮窄多見。此外，尚可見腎臟畸形（如馬蹄腎、異位腎、腎積水等），指（趾）甲發(fā)育不良，第4 、5 掌骨較短等（見表2）?；純和馍称饕恢北３謰雰盒?，小陰唇發(fā)育不良，子宮不能觸及。大部分患兒智能正常。常因生長遲緩、青春期無性征發(fā)育、原發(fā)性閉經(jīng)等就診。其血清促性腺激素在嬰兒期即已增高，但血清雌二醇水平甚低。 表2 Turner綜合征的體格特征及其發(fā)生頻率部位體格特征發(fā)生頻率眼上瞼下垂，內眥贅皮，近視，斜視，眼球震顫20-39％耳中耳炎，聽力受損40-59％口腔，顎高腭穹，小下頜, 齒發(fā)育缺陷60-79％皮膚，皮膚附件手、足淋巴水腫，色素痣增多，體毛多，指（趾）甲發(fā)育不良，禿發(fā)癥，白癜風60-79％頸頸短，發(fā)際低，頸蹼60-79％胸盾狀胸，乳距寬，乳頭內翻60-79％骨骼肘外翻，掌骨短，海綿狀骨結構，脊柱側凸40-59％心血管主動脈峽部狹窄，二葉式主動脈瓣，主動脈擴張，動脈瘤40-50％腎腎臟畸形，如馬蹄腎, 腎不發(fā)育，腎盂和輸尿管異常，腎血管畸形40-59％卵巢卵巢發(fā)育不全,80-100％生長小于胎齡兒，生后生長發(fā)育遲緩,80-100％三、 Turner綜合征的生長落后和骨骼異常的表現(xiàn)Turner綜合征的身材矮小多數(shù)是由于SHOX基因單倍體劑量不足所致，所謂單倍體劑量不足，簡單地說，正常女性有二條X染色體，每一條X染色體上的SHOX基因均有功能；而Turner綜合征患兒，缺少一條X染色體，或X染色體有其它類型的異常，只有一條X染色體有功能，從而導致Turner綜合征患兒的SHOX基因表達不足。SHOX基因定位在X染色體短臂上，SHOX基因的表達異常以及其它影響身高增長的遺傳因素，使Turner綜合征患兒的成年身高比她們的遺傳靶身高平均低20厘米。 Turner綜合征典型的生長落后的特點是：輕度宮內生長落后，嬰兒期生長減慢，兒童生長期開始延遲，兒童期生長落后以及缺少青春期身高生長加速。 Turner綜合征骨骼異常的表現(xiàn)是：不成比例的生長使許多Turner綜合征患兒看上去矮矮胖胖，身體較寬，手足相對較大。此外，某些部位骨骼的發(fā)育畸形，可導致患兒頸短、肘外翻、膝外翻，第四掌骨短。嬰兒期先天性骻關節(jié)脫位的發(fā)生率增大。易患脊柱側突或后突畸形。2011年12月18日12164
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孫莉穎主任醫(yī)師 浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院 小兒青少年婦科 特納氏(Turner)綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不全，是一種先天性染色體缺失或畸變異常所致的女性特有的疾病。臨床表現(xiàn)各異，但患者基本都有身材矮小，性腺發(fā)育不全等相似的特征。1985年以來，采用基因重組人生長激素治療緩解身材矮小。盡管個體之間對該激素反應較大差異，但證明已經(jīng)證明：該激素有有效改善機體增加的速度和最終身高。有研究證實基因重組人生長激素聯(lián)合Oxandrolone可改善特納氏(Turner)綜合征患者最終身高，但另外一些研究報道無此療效，或療效不明顯。近期荷蘭一研究表明Oxandrolone容易導致女性男性化。 特納氏(Turner)綜合征女孩，青春期需要用激素誘導青春期發(fā)育。最佳年齡仍存在爭議。有人主張推遲誘導青春期發(fā)育，而另外一些人則認為，推遲誘導青春期發(fā)育會引發(fā)心理問題。 為此，1999年-2003年，英國小兒內分泌和糖尿病協(xié)會成立英國特納研究組織，并開展隨機雙盲安慰劑對照試驗探討“oxandrolone和青春誘導期最佳時機對接受標準劑量生長激素女孩最終身高影響”。 研究從英國36家醫(yī)院內分泌科招募106位常規(guī)接受基因重組人生長激素（10 mg/m2/week）治療7-13歲特納氏綜合癥女孩。51位隨機進入接受Oxandrolone治療試驗組，每天0.05 mg/kg/，每天最大劑量為2.5 mg。55位接受安慰劑治療對照組（randomisation 1）。受試者 9歲開始接受治療。其中60位成長到12歲被確診為卵巢早衰，12位受試者再一次隨機分入口服炔雌醇的試驗組，第一年，每日2 μg；第二年，每日4 μg；第三年，每4個月每天分別給予6μg、 8μg和 10 μg。17位隨機分入對照組接受安慰劑治療；接受安慰劑治療的受試者和12.25歲以后入組的受試者，14歲開始接受炔雌醇治療（randomisation 2）。研究期間每4-6個月進行門診隨訪，了解身高、增長速度、骨齡、藥物不良反應，最終進行多元回歸統(tǒng)計分析。 研究發(fā)現(xiàn)：入組的106位受試者，14為退出試驗。其中82位身高達到極限，不再增長，身高平均達151.8cm（SD6.4），另外10位仍在繼續(xù)增長randomisation 1,與安慰劑對照組相比（82），oxandrolone試驗組重點身高明顯高(4.6 cm, 95% 可信區(qū)間1.9 to 7.2;P=0.001).同樣，randomisation 2，與12歲進行早期青春發(fā)育誘導相比（48），14歲進行晚期青春發(fā)育誘導受試者終點身高明顯高(3.8 cm, 0.0 ——7.5; P=0.05)，但兩者聯(lián)合使用未顯示疊加效應。 隨機接受oxandrolone治療的試驗組（randomisation 1），早期和晚期進行誘導青春發(fā)育對終點身高的影響無明顯臨床差異（0.7cm）。然而在安慰劑組，晚期誘導青春發(fā)育組受試者最終身高比早期誘導青春發(fā)育組高出6.2cm。亞組受試者研究發(fā)現(xiàn)，oxandrolone和晚期誘導青春發(fā)育聯(lián)合使用并不比單一使用臨床效果占優(yōu)勢，平均為7.1(3.4 to 10.8) cm (P<0.001)。研究并沒發(fā)現(xiàn)virilisation副作用報道。 研究認為：Oxandrolone和青春晚期（14歲）用炔雌醇誘導生育均可增加接收重組生長激素治療特納氏綜合癥女孩終點身高。但是，這兩者聯(lián)合使用時并不會產(chǎn)生疊加效應。為此，Oxandrolone可替代青春晚期誘導生育增加特納氏綜合癥女孩終點身高。2011年11月20日4117
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孫莉穎主任醫(yī)師 浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院 小兒青少年婦科 在日常門診中，有一些女童被診斷為特納氏綜合征。但很多家長并不了解特納氏綜合征的表現(xiàn)和危害： 特納氏綜合征是一種相對常見的染色體疾病，其特點僅發(fā)生在女孩身上，表現(xiàn)為身材矮小，無功能卵巢致性發(fā)育不良和不孕。雖然卵巢功能低下，但其他性器官和生殖器官（子宮和陰道）正常。該病的其他臨床表現(xiàn)是蹼頸（多余的皮膚皺褶）；形態(tài)異常的指甲；新生兒期手足水腫；主動脈狹窄及其他心臟異常，如瓣膜異常；嬰兒可能出現(xiàn)喂養(yǎng)問題；所有患兒都有可能出現(xiàn)認知和行為障礙。 通常，女孩在兒童生長期間明顯比同齡女童矮10厘米以上，做染色體核型分析可發(fā)現(xiàn)該征。另外，孩子出生時（有手足水腫、心臟和血管畸形等）也可能發(fā)現(xiàn)部分特納患兒；甚至，有時孕期超聲發(fā)現(xiàn)異常，然后用羊膜穿刺術取樣檢測胎兒周圍的液體，或用絨毛取樣檢查早期胎盤來做染色體核型分析發(fā)現(xiàn)此征。 身材矮小是特納氏綜合征最常見的特征，患兒通常出生時就瘦小，但起初生長速度還算正常。但到3-7歲時生長速度明顯減慢，與伙伴的差別變得越來越明顯。未經(jīng)治療的特納氏綜合征患者的平均身高約142厘米。 特納氏綜合征患者的生長障礙有幾個原因，包括子宮內的生長不良、未治療患者青春期生長沖刺缺乏，還可能有骨骼異常。特納氏綜合征患兒的生長激素水平通常正常。但用生長激素治療可改善生長和身高。若在童年期得到合理治療的孩子，最終身高能提高8厘米左右。 特納氏綜合征患兒的智力在正常范圍內，無明顯智力缺陷。在學校表現(xiàn)一般不錯，甚至有很多女孩很優(yōu)秀，也有人有特定學習障礙，閱讀年齡通常提前，而書寫年齡有延遲。缺乏空間想象力的患者在學習代數(shù)和幾何時會特別困難。有些特納氏綜合征患兒在運動時顯得不協(xié)調和不靈活。隨著年齡的增長，通過耐心的練習可改善這些問題。 特納氏綜合征患者最主要的特征除身材矮小外，就是卵巢功能低下，及由此引起的性發(fā)育障礙。如果不進行雌激素替代治療，青春期就不會出現(xiàn)或僅有乳腺的小部分發(fā)育，然后就停止了。因為卵巢無功能，所以不孕是特納氏綜合征婦女最常見的問題。目前，在歐洲和一些醫(yī)學發(fā)達國家特納綜合征患者有通過接受卵母細胞移植（OD）治療不孕成功的報道，但妊娠期間需嚴密監(jiān)測防止主動脈夾層瘤破裂、先兆子癇及其并發(fā)癥導致死亡的危險，還要防止胎兒窘迫和宮內生長遲滯發(fā)生。特納孩子矮小問題是完全可以解決的，但家長一定要重視，要早診斷早治療。首先，要關注孩子的身高發(fā)育，發(fā)現(xiàn)孩子明顯矮于同齡兒童，一定要及早到醫(yī)院進行詳細檢查，如頭顱拍片、骨齡拍片、甲狀腺功能測定、染色體檢查等。查明矮小的病因后，根據(jù)其原因在有經(jīng)驗的?？漆t(yī)生指導下正確治療，一定不能亂求醫(yī)、亂用增高藥。國內生長激素產(chǎn)品信息（數(shù)據(jù)截至2019年4月）2011年11月20日19308
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孫莉穎主任醫(yī)師 浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院 小兒青少年婦科 什么是特納綜合征？特納綜合征（TS）是一種只影響女孩和婦女的疾病。患有特納綜合征的女孩們都有相似的特征，包括身材矮小，缺乏青春期的性發(fā)育及蹼頸。特納綜合征影響2000至2500分之1 的活產(chǎn)女嬰。大多數(shù)患有特納綜合征的女孩可以期望過上健康，富有成效的和愉快的生活。特納綜合征的體征和癥狀患有特納綜合征的女孩和婦女可以有不同的體征和癥狀。每一個患有特納綜合征的兒童有不同的身體和心理發(fā)展變化。嬰兒期①心臟和血管畸形②頸側和頸后皮膚松弛 ③小手和腳的浮腫等。學齡兒童①生長緩慢 ②與同齡人相比身材明顯矮?、劢?jīng)常性的耳部感染 ④聽力問題 ⑤眼睛和視力問題 ⑥學習困難 ⑦乳間距寬⑧胸部寬等。青少年①乳房不發(fā)育（無第二性征出現(xiàn)）②預期的年齡沒有月經(jīng) ③成人發(fā)際線低④月經(jīng)不調 ⑤不育 ⑥心臟問題 ⑦血壓高等。原因正常的女孩出生時有兩條完整的X染色體。X染色體是女性的性染色體。若人體的一些和全部細胞中，由于缺乏全部或者部分第二條X染色體，會造成特納綜合征。女孩需要2條完整的X染色體發(fā)育一個功能齊 全的女性生殖系統(tǒng)。特納綜合征的女孩一些只繼承了1條X 染色體，而有些女孩只在某些細胞中有部分的第二條X染色體。這是在細胞分裂過程中的一個自發(fā)性錯誤造成的。特納綜合征不是遺傳疾病。并發(fā)癥許多患有特納綜合征的都女孩過上健康的生活。然而，有些女孩有輕微至嚴重的并發(fā)癥，包括：①不孕癥 ②心臟異常 ③慢性或復發(fā)性中耳炎及聽力損失 ④嬰兒期和兒童期喂食困難 ⑤腎臟和泌尿道畸形 ⑥糖尿病 ⑦眼睛問題 ⑧高腭弓與相關的牙科問題 ⑨脊柱彎曲（脊柱側彎）⑩腹腔疾病11肥胖12骨質疏松（骨質疏松癥）13血壓高14視覺空間學習有麻煩15社交技能有困難。對于患有特納綜合征的孩子，醫(yī)學專家可以做些什么？他們將對她進行全面系統(tǒng)的體格檢查。然后, 將做一系列相關測試。盡管不同年齡段的女孩和婦女都有可能被診斷患有這種疾病，但大多數(shù)女孩是在兒童或青春期被診斷出來的。孕婦在產(chǎn)前就可以對宮內胎兒進行染色體核型檢查。當年輕的成年女性遇到不孕時，做染色體檢查也可能發(fā)現(xiàn)特納綜合征。特納綜合征早期診斷非常重要，兒童期接受生長激素治療的大多數(shù)孩子身高能接近和達到遺傳身高、減少矮小發(fā)生使她們成年后更好的融入社會。青春期的孩子接受性激素治療，以刺激青春期和發(fā)育。如果有心臟問題或其他并發(fā)癥，可以被轉介給其他?？漆t(yī)師。一旦確診，醫(yī)生將會幫助給予教育和相關疾病知識的輔導。家長和患兒可能還需要尋求其他的患有同樣疾病患者的交流和支持平臺。像加拿大、美國、英國特納綜合征協(xié)會這樣的團體可以提供醫(yī)療信息資源和援助以及來自相同疾病家庭支持。如果你懷疑孩子可能患有特納綜合癥，應立即帶孩子到?？漆t(yī)生處檢查就診，以免失去最好的治療時機。預防目前沒有預防特納綜合征的方法，高危的孕婦（曾分娩過TS孩子的產(chǎn)婦）可以在圍產(chǎn)期對胎兒進行染色體核型測定。要點①特納綜合征只影響女孩和婦女。②患有特納綜合征的女孩們有類似的特征包括身材矮小，缺乏青春期的性發(fā)育，和蹼頸。③大多數(shù)患有特納綜合征的女孩可以期望過上健康的，富有成效的和愉快的生活。④特納綜合征不是遺傳疾病，而是由于染色體缺失引起的。⑤并發(fā)癥包括心臟異常和脊柱側彎。⑥接受激素（生長激素和性激素）治療，促生長改善終身高和刺激性發(fā)育、維持女性特征。2011年11月20日17393
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陳壽康主任醫(yī)師 武漢兒童醫(yī)院 內分泌科 Turner綜合征(TS)又稱先天性卵巢發(fā)育不全,是由于全部或部分體細胞中1條X染色體完全或部分缺失所致。一、應用時間：應用雌激素治療的理想時機為12～15歲。1、TS患兒12歲后可開始雌激素替代治療,模仿正常的性發(fā)育過程,促進乳房的發(fā)育和女性體征的形成。2、一般講,開始雌激素治療后,仍可繼續(xù)生長18～24個月。3、在優(yōu)先考慮生長的前提下,雌激素應晚用。若12～13歲后,仍有明顯的身高缺陷,雌激素的治療應延后進行。用雌激素刺激乳房和生殖器發(fā)育效果良好，但需長期使用。一般先促進身高，骨骺愈合后再用雌激素使乳房和生殖器發(fā)育，因此,開始應用雌激素時應盡可能地保證身高的增長。4、但是過晚使用雌激素會引起相應的心理社會問題。二、注意事項1．雌激素治療前,應評價血清促性腺激素的水平以排除延緩的自發(fā)性性發(fā)育的可能,若促性腺激素的水平正常,應行盆腔B超檢查確定性腺的狀態(tài)。開始治療前，應進行全面徹底的內科及婦科檢查(包括乳房檢查及宮頸的細胞涂片)。2.出現(xiàn)以下情況應立即停藥，第一次發(fā)生偏頭痛或頻繁發(fā)作少見的嚴重頭痛、突發(fā)性感覺障礙(如視覺或聽覺障礙)、血栓性靜脈炎或血栓栓塞的前發(fā)指征(如異常的腿痛或腿腫、不明原因的呼吸或咳嗽時的刺痛感)、胸部疼痛及緊縮感、發(fā)生黃疸、肝炎、全身瘙癢、癲癇發(fā)作次數(shù)增加、血壓顯著增高。3.如果規(guī)律地服用其他藥物(如巴比妥類、保泰松、乙內酰脲、利福平、氨芐西林)應告訴醫(yī)生，因這些藥物可干擾本品的作用，另外本品會使口服降糖藥或胰島素的需要量發(fā)生改變。4.如果極個別病例發(fā)生子宮出血，病人須咨詢醫(yī)生以弄清病因。5.如果患者患有下列疾病，須告知醫(yī)生，如糖尿病、高血壓、靜脈曲張、耳硬化癥、多發(fā)性硬化、癲癇、卟啉癥、手足抽搐、小舞蹈病，所有患者上述疾病以及有靜脈炎病史的患者，須在臨床嚴密監(jiān)護下用藥。6.個別良性或惡性肝臟腫瘤患者，服用激素類藥物后，可能發(fā)生危及生命的腹腔內出血。因此，若發(fā)生異常的上腹部癥狀，且短時間內不自行消失，應告訴醫(yī)生。7.雌激素類藥物的益處是無可爭辯的，而且已被科學證實，然而，最近有觀點表明，長期的非對抗性的雌激素治療，可能會增加子宮內膜癌的發(fā)病率，由于這一可疑的危險性尚不能完全除外，故子宮內膜增生應避免行非對抗性的雌激素治療，而應外給予孕激素類藥物，任何病人均應遵守醫(yī)生處方的劑量，包括有關間斷服藥的醫(yī)囑和療程，而且應遵守婦科復查的約定。8.待手術前(提前6周)及肢體固定術(如事故后)時應停用本品。9．每年進行1次系統(tǒng)的體格檢查,嚴密監(jiān)測異常情況,及早發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的如甲狀腺功能減退、高血壓及糖尿病等各種疾病,并給予治療。三、具體方法（一）治療劑量應個體化,小劑量(成人用量的1/4～1/6)開始,每3～6個月增加1次用量直至第二性征出現(xiàn),治療時間大約需要2～3年。在雌激素治療12～24個月或治療期間出現(xiàn)陰道出血癥狀,則加用孕激素并建立人工周期治療。開始治療時雌激素的劑量應較小,1、共軛雌激素(妊馬雌酮)0.125mg/d；2、微粒化雌二醇（17-β雌二醇；諾坤復) 0.1mg/d.0.1mg/d；3、脂化雌二醇（補佳樂、戊酸雌二醇）0.05mg/d；4、雌酮硫酸酯哌嗪片0.15mg/d，5、乙炔雌二醇（EE2）50～100ng/kg.d或0.02ug～0.05ug/d。6、己烯雌酚片 0.05mg～0.10mg/d.7、苯甲酸雌二醇注射液 一次1-2mg，每2-3日肌注一次。8、戊酸雌二醇注射液0.2mg～0.4mg，每1～4周一次，肌內注射。9、己烯雌酚注射液 0.1mg～0.2mg/次.d共軛雌激素（倍美力）每隔6-12個月劑量可逐漸增加，逐漸加量至0.625 mg，以期漸達女性化。根據(jù)治療的反應及Tanner分期、骨齡、子宮的生長情況調整劑量,持續(xù)治療1～2年。（二）性發(fā)育完成后給予維持治療，每天共扼雌激素1.25mg（維持治療量調整至能有效控制的最小劑）；微?；贫?mg或醋化雌激素1.25 mg。周期性服用(如用藥三周,停藥一周)。（三）孕激素療法，最理想藥物為醋酸甲羥孕酮（甲孕酮），當首次月經(jīng)后或雌激素治療第2年即可開始應用，用法為每月服用12天。（四）第一次陰道出血發(fā)生后或雌激素治療已經(jīng)12～24個月考慮建立月經(jīng)周期時,開始加用孕激素如甲孕酮。周期性用藥方法可選擇甲孕酮8mg～10 mg或炔諾酮1 mg～2 mg，每日一次，每月用7～12天。對有子宮的 Turner綜合征患者應采用雌孕激素周期療法，能來月經(jīng)，并從小劑量開始。1、雌孕激素貫序療法（人工周期）：炔雌醇5μg/d或已烯雌酚0.25mg/d每月服21日，4～5月后，在每個周期的12～21日，加服甲羥孕酮（安宮黃體酮）8～10mg/d，2～3年后逐漸增加至炔雌醇10～15μg/d或已烯雌酚0.5～1.25mg/d 2、雌孕激素合并應用：復方炔諾酮片（口服避孕1號）每天一片，連服20日。四、成人期主要是繼續(xù)給予激素替代治療至45～50歲。2011年07月17日6642
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于立君主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 兒內科 特納氏綜合征是內分泌學專家HenryTurner博士在1938年首先提出。HenryTurner博士描述了一系列女性患者的癥狀，后來研究發(fā)現(xiàn)，此病由女性基因缺陷引起。 大多數(shù)女孩有兩個性染色體，被稱作X染色體?；加刑丶{氏綜合征的女性其中一個X染色體可能缺失、不完整或遭到了損壞。 診斷 早期診斷特納氏綜合征對治療非常重要，可以通過血液檢查染色體確診，這種檢查叫染色體核型分析?；加刑丶{氏綜合征的女孩并發(fā)身材矮小癥，此外，還能有以下體征： ·蹼狀頸（肩膀和脖子兩側部位變厚） ·后發(fā)際低 ·耳朵位置低 ·眼瞼下垂 ·輕度肘外翻 ·手部和腳部腫脹 ·指（趾）甲發(fā)育不良 ·多痣 身材矮小是唯一普遍存在的癥狀 其他影響 特納氏綜合征可能對女性的身體和心理產(chǎn)生雙重損害。因為缺乏一個X染色體，患兒的性發(fā)育會受到影響。特納氏綜合征的很多癥狀可以通過注射生長激素緩解，早期進行治療是至關重要的。 心理發(fā)育：患兒的心理發(fā)育比一般正常兒童慢，由于不正常的性發(fā)育和生長，患兒的自我認可度低。 特納氏綜合征患兒的青春期可能延遲或者消失，可能不育。她們患腎臟、心臟和甲狀腺疾病的風險也較大。 特納氏綜合征和生長 特納氏綜合征會導致身材矮小。早期對患兒進行生長激素治療會提高患兒生長速度，幫助她們獲得理想的成人身高。 治療 特納氏綜合征可用生長激素治療，越早治療效果越好。生長激素可以幫助加快生長速度獲得更理想的成人身高。醫(yī)生也可能推薦聯(lián)合應用其他治療，以進一步促進患者的發(fā)育。2011年05月25日5502
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于寶生主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 兒內科 1 什么是先天性卵巢發(fā)育不全癥，它是怎么發(fā)生的？作者：于寶生 先天性卵巢發(fā)育不全癥是由于性染色體異常引起的，只發(fā)生在女童，其發(fā)病率為活產(chǎn)女嬰1/2000～１/5000。1938 年由美國特納（Turner）醫(yī)生首先報告，因此，醫(yī)學界又把該病稱為特納綜合征。 臨床上多數(shù)患兒身材矮小。她們在出生時身長和體重可低于正常平均值，有的為小于胎齡兒，在2一3 歲以前身高正常，3一4 歲以后身高增加緩慢，常常比同齡女童矮小。由于X染色體異常，多數(shù)患兒性腺－卵巢發(fā)育不全，甚至呈纖維條束狀萎縮，因而到青春期發(fā)育年齡，沒有青春期身高增長速度加速，到14 歲左右時和正常同齡女孩相比，身高落后最為明顯。 那么，特納綜合征是怎樣發(fā)生的呢？我們知道，正常女性染色體核型為46，XX ，即有二條X染色體（見圖4）。而特納綜合征患兒的典型染色體核型為45，XO ，即比正常女孩少了1 條X 染色體（見圖5），此外，還要許多其它異常染色體核型（見表4）。為什么會這樣呢？這是由于在細胞分裂前或分裂時，完全或部分丟失1 個X 染色體所造成的。在特納綜合征中，大約有95％染色體核型為45，XO的胎兒在孕28周前自然流產(chǎn)，而XO/XX嵌合體核型的胎兒比較容易成活，病情也比較輕。在XO/XX嵌合體核型中，XO細胞比例越高，畸形相對較多；相反，而XO細胞比例越低，則畸形相對越少。圖4 正常女性染色體核型(46.XX)圖5 Turner綜合征的典型染色體核型(45,X)表4 Turner綜合征患者的某些典型的染色體改變以及相當發(fā)生率核 型發(fā)生率 %X單體： 45 ,X55嵌合型： 46,XX/45,X 等10等臂X染色體： 46，i(Xq) 等20X缺失： 46,X,del(Xp); 46,X,del(Xq)5 環(huán)狀X： 46,X, r(X)/45,X5其它52 特納綜合征有哪些臨床表現(xiàn)？ Turner綜合征女孩的外表有很大差別，典型的Turner綜合征患兒在出生時即呈現(xiàn)身高、體重落后，手、足背明顯浮腫，頸側皮膚松弛。出生后身高增長緩慢，成年期身高約135－140厘米。其主要臨床特征為：女性表型，后發(fā)際低，頸蹼；盾形胸，乳頭間距增寬；肘外翻（見圖6）和多痣等。部分患兒伴有心臟畸形，以主動脈縮窄多見。此外，尚可見腎臟畸形（如馬蹄腎、異位腎、腎積水等），指（趾）甲發(fā)育不良，第4 、5 掌骨較短（圖7）和多痣等（見表5）。患兒外生殖器一直保持嬰兒型，小陰唇發(fā)育不良，子宮不能觸及。大部分患兒智能正常。常因生長遲緩、青春期無性征發(fā)育、原發(fā)性閉經(jīng)等就診。其血清促性腺激素在嬰兒期即已增高，但血清雌二醇水平甚低。圖6 Turner綜合征患兒的肘外翻圖7 Turner綜合征患兒的第4掌骨短 表5 Turner綜合征的體格特征及其發(fā)生頻率部位體格特征發(fā)生頻率眼上瞼下垂，內眥贅皮，近視，斜視，眼球震顫20-39％耳中耳炎，聽力受損40-59％口腔，顎高腭穹，小下頜, 齒發(fā)育缺陷60-79％皮膚，皮膚附件手、足淋巴水腫，色素痣增多，體毛多，指（趾）甲發(fā)育不良，禿發(fā)癥，白癜風60-79％頸頸短，發(fā)際低，頸蹼60-79％胸盾狀胸，乳距寬，乳頭內翻60-79％骨骼肘外翻，掌骨短，海綿狀骨結構，脊柱側凸40-59％心血管主動脈峽部狹窄，二葉式主動脈瓣，主動脈擴張，動脈瘤40-50％腎腎臟畸形，如馬蹄腎, 腎不發(fā)育，腎盂和輸尿管異常，腎血管畸形40-59％卵巢卵巢發(fā)育不全,80-100％生長小于胎齡兒，生后生長發(fā)育遲緩,80-100％3 Turner綜合征的生長落后和骨骼異常的表現(xiàn)有哪些？ Turner綜合征的身材矮小多數(shù)是由于SHOX基因單倍體劑量不足所致，所謂單倍體劑量不足，簡單地說，正常女性有二條X染色體，每一天X染色體上的SHOX基因均有功能；而Turner綜合征患兒，缺少一條X染色體，或X染色體有其它類型的異常，只有一條X染色體有功能，從而導致Turner綜合征患兒的SHOX基因表達不足。SHOX基因定位在X染色體短臂上，SHOX基因的表達異常以及其它影響身高增值大遺傳因素，使Turner綜合征患兒的成年身高比她們的遺傳靶身高平均低20厘米。 Turner綜合征典型的生長落后的特點是：輕度宮內生長落后，嬰兒期生長減慢，兒童生長期開始延遲，兒童期生長落后以及缺少青春期身高生長加速。（見圖8）圖8 我國正常女孩與Turner 綜合征（縮寫TS）患者身高曲線對比（陰影部分為正常女孩生長曲線，陰影下方的5條曲線為Turner 綜合征患兒的身高生長曲線，其中最中間的一條，為患兒的平均身高曲線） Turner綜合征骨骼異常的表現(xiàn)是：不成比例的生長使許多Turner綜合征患兒看上去矮矮胖胖，身體較寬，手足相對較大。此外，某些部位骨骼的發(fā)育畸形，可導致患兒頸短、肘外翻、膝外翻，第四掌骨短。嬰兒期先天性骻關節(jié)脫位的發(fā)生率增大。易患脊柱側突或后突畸形。2011年05月13日12372
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