未分化結(jié)締組織病

未分化結(jié)締組織病是一種全身性自身免疫疾病未分化結(jié)締組織病（以下簡稱UCTD）是一種全身性自身免疫性疾病。可表現(xiàn)為全身各個(gè)器官、各個(gè)系統(tǒng)的癥狀，同時(shí)伴有一種或多種自身抗體的陽性。UCTD不符合任何一種確定的自身免疫疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，是一種排除性診斷。通常情況下，UCTD的臨床表現(xiàn)較輕，只表現(xiàn)為輕度的口干、眼干、關(guān)節(jié)痛、雷諾現(xiàn)象等，對(duì)患者生活的影響很小，通常不建議過度治療。但越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，未分化結(jié)締組織病與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)密切相關(guān)，所以對(duì)于妊娠女性而言，未分化結(jié)締組織需要積極處理。目前認(rèn)為，自身抗體的存在是UCTD出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的主要原因，可能與自身抗體對(duì)身體器官和組織的直接損傷以及抗原-抗體復(fù)合物在器官、組織中的沉積有關(guān)，后者可激活免疫系統(tǒng)，引起炎癥反應(yīng)。簡單來說，就是免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了自我攻擊的物質(zhì)。?未分化結(jié)締組織病十分常見，存在兩種學(xué)說中國尚沒有UCTD的人群調(diào)查，但芬蘭、意大利、美國等國家的調(diào)查數(shù)據(jù)均顯示：UCTD是人群中最常見的風(fēng)濕免疫疾病。且女性的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性，男女發(fā)病率比為1:15～1:17。妊娠期女性患UCTD的概率達(dá)到2.5%。科學(xué)界對(duì)UCTD有兩種觀點(diǎn)，一種認(rèn)為UCTD是其他自身免疫疾病的“潛伏期”，可能會(huì)隨著時(shí)間推移，在某些因素的作用下慢慢分化為具體的疾病，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等；另一種觀點(diǎn)認(rèn)為UCTD是一種獨(dú)立的疾病，大部分UCTD患者都會(huì)長期保持很輕的疾病狀態(tài)。最新的研究發(fā)現(xiàn)UCTD患者如果出現(xiàn)癥狀后1年沒有進(jìn)展，那么10年內(nèi)進(jìn)展的概率都很低。?未分化結(jié)締組織病與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)UCTD往往癥狀很輕，對(duì)生活影響較小，所以對(duì)于大多數(shù)人都不需要處理。但懷孕是一種特殊情況，近年來，有很多研究發(fā)現(xiàn)妊娠合并UCTD可能會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、死產(chǎn)、子癇、胎兒生長受限等不良妊娠結(jié)局。有些特殊的自身抗體還會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生特殊的影響，如抗SSA抗體和抗SSB抗體可能引起胎兒心臟傳導(dǎo)阻滯。因此，UCTD與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系引起了廣泛的關(guān)注。同時(shí)，懷孕也可能對(duì)UCTD的病程有影響，加速UCTD向其他疾病的分化。有研究提示12%的UCTD孕婦在不進(jìn)行治療的情況下，會(huì)在妊娠后5年左右分化為其他風(fēng)濕免疫疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。UCTD是妊娠前三個(gè)月最常被診斷的風(fēng)濕病，患病率約為2.5%。盡管UCTD可能是孕婦診斷的最常見的風(fēng)濕病，但關(guān)于疾病在懷孕期間的病程和圍產(chǎn)期結(jié)局的數(shù)據(jù)非常有限。與其他結(jié)締組織病(CTD)相比，UCTD在妊娠期的臨床表現(xiàn)似乎較輕。CTDs在女性中比男性更常見，特別是在育齡期。自身免疫性疾病與生殖的關(guān)系是雙向的：疾病會(huì)影響婦女的生殖健康，懷孕會(huì)影響疾病的病程。到目前為止，關(guān)于妊娠是否會(huì)影響UCTD疾病進(jìn)程以及UCTD是否會(huì)影響妊娠的研究很少，也沒有具體的指南或者共識(shí)供臨床醫(yī)生參考。?未分化結(jié)締組織病要做哪些檢查未分化結(jié)締組織病主要通過自身免疫相關(guān)的檢查來明確，目前國內(nèi)推薦的檢查包括：抗核抗體（ANA）、抗可提取核抗原譜（抗ENA抗體譜）、抗甲狀腺自身抗體、血沉、補(bǔ)體、免疫球蛋白及標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體。臨床醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇上述的檢查。但對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者而言，還需要進(jìn)行其他因素的檢查來明確是否存在其他病因，如內(nèi)分泌因素、解剖因素、易栓癥、遺傳因素相關(guān)的檢查。?未分化結(jié)締組織病如何診斷目前醫(yī)學(xué)界對(duì)UCTD的診斷方法沒有達(dá)成共識(shí)，大多依靠患者的臨床癥狀和自身免疫的檢查結(jié)果。比較經(jīng)典的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：1）存在一種自身免疫病的癥狀或體征；2）存在一種自身抗體陽性；3）達(dá)不到其他自身免疫疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于以復(fù)發(fā)性流產(chǎn)為表現(xiàn)的患者而言，如果存在抗核抗體或抗ENA抗體譜中的自身抗體陽性，在排除其他引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因的基礎(chǔ)上，也可以診斷為UCTD，或者診斷為流產(chǎn)型UCTD。值得注意的是，上述診斷必須建立在排除其他病因的基礎(chǔ)上，如果不排除其他病因就輕易診斷為UCTD，可能導(dǎo)致過度治療或治療無效。然而，近期出現(xiàn)癥狀、隨訪時(shí)間較短、臨床表現(xiàn)無法分類的患者也應(yīng)考慮為UCTD。在這組病人中未分化狀態(tài)可能代表CTD的“早期”階段，其識(shí)別在疾病監(jiān)測和治療選擇方面具有至關(guān)重要的意義。因此，認(rèn)識(shí)UCTD，有利于早期識(shí)別CTD，如紅斑狼瘡（SLE），對(duì)于避免發(fā)生不可逆的靶器官損傷及不良妊娠結(jié)局是很重要的。據(jù)推測，UCTD年發(fā)病率約41-149/10萬。高達(dá)90%的UCTD患者為女性，主要在32-44歲。不同患者的臨床表現(xiàn)差異很大。最常見的癥狀包括關(guān)節(jié)痛、皮膚損傷(紫癜、肢端紫紺、毛細(xì)血管擴(kuò)張和蕁麻疹)、雷諾現(xiàn)象、關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱、非特異性間質(zhì)性肺炎和甲狀腺功能障礙。?未分化結(jié)締組織病引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)如何治療目前對(duì)于UCTD相關(guān)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，主要治療方式為糖皮質(zhì)激素+妊娠安全的免疫抑制劑，必要時(shí)輔以抗凝治療。在臨床工作中常見的搭配為小劑量潑尼松（5～10mg/d）聯(lián)合羥氯喹（<6.5mg/kg），由于羥氯喹起效緩慢，用藥后2～3個(gè)月才能起作用，所以很多醫(yī)生會(huì)建議患者備孕期開始服用羥氯喹。也有研究認(rèn)為患者成功懷孕后再開始聯(lián)合小劑量潑尼松使用羥氯喹，也能達(dá)到相似的效果。如果患者懷孕期間使用上述治療方案后疾病仍然出現(xiàn)了進(jìn)展，或者存在出現(xiàn)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥的可能，醫(yī)生可能建議患者使用較為強(qiáng)效的免疫抑制劑，如環(huán)孢素A等。此外，UCTD患者懷孕期間需要關(guān)注凝血指標(biāo)，對(duì)于評(píng)估后發(fā)現(xiàn)存在血栓風(fēng)險(xiǎn)的患者，要視情況使用小劑量阿司匹林及低分子肝素治療。需要注意，上述藥物對(duì)于妊娠都是安全的，不會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響。

未分化結(jié)締組織?。║CTD）可能是孕產(chǎn)婦最常見的風(fēng)濕病，但關(guān)于疾病在懷孕期間的病程和圍產(chǎn)期結(jié)局的數(shù)據(jù)非常有限。自身免疫性疾病與生殖的關(guān)系是雙向的：疾病會(huì)影響婦女的生殖健康，懷孕會(huì)影響疾病的病程，UCTD也不例外！今天，我們繼續(xù)探索這個(gè)話題！一、妊娠如何影響疾病病程?在懷孕期間，母體的免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)生變化，以促進(jìn)胚胎著床以及胎兒的生長、發(fā)育和出生。這些機(jī)制不會(huì)損害母親的免疫系統(tǒng)，也避免母親和胎兒受到外來攻擊。妊娠期間細(xì)胞因子向Th2偏移，這在維持對(duì)異體胎兒抗原的免疫耐受中起著關(guān)鍵作用，這期間，在蛻膜和母體循環(huán)中，特異性Th2、Th17/Th2和Treg細(xì)胞的累積可以調(diào)節(jié)自身免疫反應(yīng)，以Th1/Th17細(xì)胞因子為主的自身免疫性疾病(如RA、多發(fā)性硬化癥)可以得到一定改善，以Th2細(xì)胞因子為主的自身免疫性疾病(如SLE、SSc)可能因妊娠而惡化。有研究顯示Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞之間的免疫調(diào)節(jié)失衡可能推動(dòng)了未分化結(jié)締組織?。║CTD）向確定的結(jié)締組織?。–TD）發(fā)展。妊娠和產(chǎn)褥期可能誘發(fā)疾病活動(dòng)并進(jìn)展為確定的CTD；據(jù)報(bào)道，約2%的UCTD孕婦有嚴(yán)重的疾病活動(dòng)，與其他CTD(如SLE)相比，UCTD通常表現(xiàn)為穩(wěn)定的病程。在一項(xiàng)病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，懷孕期間，4.9%UCTD進(jìn)展為確定的CTD，UCTD最常見的癥狀包括光過敏(70.7%)、面部紅斑(43.9%)和雷諾現(xiàn)象(46.3%)，此外，24.4%的人因疾病活動(dòng)需要用抗炎藥物或類固醇治療。在1年的隨訪中，這一發(fā)生率高于非妊娠患者(7%)。在一項(xiàng)對(duì)81例UCTD患者和100例妊娠患者的回顧性研究中，13%的患者在妊娠或產(chǎn)褥期疾病活動(dòng)，其中3%的患者經(jīng)歷了更嚴(yán)重的疾病活動(dòng)，發(fā)展為SLE并伴有腎損害，抗dsDNA抗體陽性的UCTD女性更易表現(xiàn)出疾病活動(dòng)，演變?yōu)樘囟ǖ腃TD，特別是SLE的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了評(píng)估早期和晚期妊娠期間自身抗體譜的重要性，以估計(jì)疾病活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)和計(jì)劃適當(dāng)?shù)碾S訪，并在疾病緩解期間計(jì)劃妊娠。另一方面，女性在疾病穩(wěn)定狀態(tài)或輕度活動(dòng)情況下妊娠，妊娠期病情加重的風(fēng)險(xiǎn)較低。如SLE，目前建議至少在疾病緩解6個(gè)月后懷孕，以減少復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。二、UCTD如何影響妊娠結(jié)局?UCTD是妊娠期最常見的風(fēng)濕病，可能對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生負(fù)面影響。在一項(xiàng)回顧性研究(2020年)中，11%的妊娠在妊娠前三個(gè)月流產(chǎn)，29%經(jīng)歷了產(chǎn)科并發(fā)癥，包括PTB(10%)、小于胎齡的嬰兒(10%)、肝內(nèi)膽汁淤積(3%)、早產(chǎn)胎膜早破(2%)、妊娠糖尿病(2%)和子癇前期(1%)。在另一項(xiàng)病例對(duì)照研究(2008年)中，UCTD患者的妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為39%，而健康女性為13.4%。這種患病率在抗Ro(SSA)抗體陽性的UCTD亞組中甚至更高(50%)，因?yàn)樘罕┞队谀阁wSSA和/或SSB抗體可導(dǎo)致先天性心臟傳導(dǎo)阻滯、新生兒狼瘡。UCTD患者應(yīng)該在懷孕前或懷孕期間檢測這些抗體。一項(xiàng)多中心回顧性隊(duì)列研究結(jié)果也證實(shí)了這些抗體譜的重要性。224例UCTD患者妊娠中，177例(79%)活產(chǎn)，45例(20.1%)流產(chǎn)，2例(0.9%)死產(chǎn)，子癇前期(2.2%),妊娠高血壓(4.9%)，妊娠糖尿病(5.4%),PTB(16.8%)和SGA(11.9%)。作者還發(fā)現(xiàn)，具有aPL和ENA抗體陽性的女性流產(chǎn)和死產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究顯示，與對(duì)照組相比，UCTD患者在妊娠初期、中期和晚期的雙子宮動(dòng)脈切跡更常見，并與不良妊娠結(jié)局相關(guān)?？贵w可能導(dǎo)致胎盤缺陷和不良的妊娠結(jié)局，特別是抗核抗體（ANA）可能會(huì)影響卵母細(xì)胞質(zhì)量和胚胎發(fā)育，降低著床率，并可能通過激活補(bǔ)體而誘發(fā)不良妊娠結(jié)局。在UCTD孕婦中發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙和細(xì)胞因子失衡，這可能是導(dǎo)致胎盤缺陷的重要原因。ANA和炎癥可能會(huì)影響血小板功能，凝血/抗凝機(jī)制失衡，促進(jìn)血栓形成狀態(tài)，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，最終可能會(huì)損害螺旋動(dòng)脈重塑和胎盤發(fā)育，增加UCTD孕婦PE、FGR、SGA和RPL的風(fēng)險(xiǎn)。因此，當(dāng)育齡期女性存在不明原因不孕、反復(fù)流產(chǎn)、胚胎移植失敗，或者既往妊娠在孕中晚期出現(xiàn)過早產(chǎn)、子癇前期、臍帶扭轉(zhuǎn)等，在下次備孕前均建議完善抗核抗體譜、抗磷脂抗體譜等檢查。

Undifferentiatedconnectivetissuediseasesandadverspregnancyoutcomes.Anundervaluedassociation???未分化結(jié)締組織疾病和不良妊娠結(jié)局：其相關(guān)性被被低估了嗎?2017年的文獻(xiàn)未分化結(jié)締組織病(UCTD)是一組以提示系統(tǒng)性自身免疫性風(fēng)濕病(ARD)的癥狀和體征為特征的具有高度異質(zhì)性疾病，但并不符合某種特定自身免疫性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。盡管三分之一的UCTD可以在幾個(gè)月或幾年之內(nèi)發(fā)展為明確的ARD，但大多數(shù)UCTD可以在最小的疾病活動(dòng)度下保持穩(wěn)定數(shù)年。在普通人群中，每年的UCTD發(fā)病率為每10萬人14至140人。UCTD與多種循環(huán)自身抗體的持續(xù)存在有關(guān)，包括抗核抗體、抗磷脂抗體或抗甲狀腺抗體。UCTD患者的免疫學(xué)評(píng)估提示促炎狀態(tài)和Th1/Th2平衡失調(diào)。自身抗體對(duì)胎盤有眾所周知的有害作用，并與早產(chǎn)、胎兒生長受限(FGR)、先兆子癇和先天性房室傳導(dǎo)阻滯的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。雖然流行病學(xué)和生物學(xué)數(shù)據(jù)表明這可能對(duì)生殖生育產(chǎn)生負(fù)面影響，但UCTD與妊娠結(jié)局之間的關(guān)系尚未得到充分研究。在等待來自大型研究的確切數(shù)據(jù)時(shí)，產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到，早期、不完全或未分化階段的風(fēng)濕病會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不利影響，增加流產(chǎn)、FGR、子癇前期和早產(chǎn)的可能性

“穩(wěn)定型UCTD”?具有獨(dú)特的臨床癥狀；包括至少一種結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)、陽性ANA和至少三年的病程時(shí)間。??雷諾現(xiàn)象（Raynaud’sphenomenon）、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、皮疹和輕度血細(xì)胞減少是最常見的疾病表現(xiàn)，而血清學(xué)自身抗體通常是特異性的。危及生命的情況和嚴(yán)重的器官受累（如腎臟或神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)）僅偶爾報(bào)道，但可見中度到重度間質(zhì)性肺受累(ILD)，高達(dá)88%的特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎患者符合UCTD標(biāo)準(zhǔn)。這些情況隨著時(shí)間的推移臨床癥狀逐漸穩(wěn)定，通常需要溫和的治療干預(yù)。然而，IudiciM等最近的一項(xiàng)研究顯示，UCTD患者在身體和心理方面感知到生活質(zhì)量受損，類似于干燥綜合征患者。此外，這些情況值得進(jìn)行仔細(xì)的臨床監(jiān)測，特別是在妊娠期可能導(dǎo)致疾病惡化或演變。?早期或進(jìn)展的“UCTD指最近出現(xiàn)癥狀和臨床表現(xiàn)且無法分類的患者；在這組患者中，未分化的情況更好地指“不完全”、“非典型”或“輕度”的疾病表現(xiàn)，很可能在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展為確定性CTD或者，有時(shí)是在癥狀出現(xiàn)數(shù)年之后。進(jìn)展為CTDs的幾個(gè)預(yù)后因素已被確定；其中，多種自身抗體的存在及其隨著時(shí)間的推移的積累，以及癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查指標(biāo)異常強(qiáng)烈提示一種特異性CTD(如手指腫脹，Gottron丘疹，抗著絲?？贵w)被廣泛認(rèn)為是UCTD的可靠排除標(biāo)準(zhǔn)。??在進(jìn)化為CTDs的UCTD患者中，SLE是最為常見的診斷（20-60%）；這種演變很可能發(fā)生在癥狀出現(xiàn)后的前1-5年，但也有一些晚期進(jìn)化情況存在?？紤]到這些數(shù)據(jù)，未分化結(jié)締組織病代表了CTD的“早期階段”，它們的有效識(shí)別在治療決策和疾病監(jiān)測方面具有至關(guān)重要的臨床重要性。

1. 尚不明確。 2. 遺傳因素，自身抗體、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞異常，環(huán)境因素等可能與發(fā)病有關(guān)。 3. 某些環(huán)境因素作用于易感個(gè)體，引起體內(nèi)免疫紊亂所致，因而與體內(nèi)白細(xì)胞抗原（HLA）有一定的相關(guān)性 。 4. 環(huán)境因素中化學(xué)物品的接觸被認(rèn)為較為重要，如長期接觸化學(xué)物品，體內(nèi)導(dǎo)管，人工關(guān)節(jié)和矯形手術(shù)的金屬固定支架等醫(yī)用的植入物，可增加UCTD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 5. UCTD患者孕期病情復(fù)發(fā)、加重或病情反復(fù)，孕期性激素水平的變化和雌孕激素比例失衡，可能與UCTD的發(fā)生有關(guān)。? 這是一位系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的手。

包括： 關(guān)節(jié)腫痛、雷諾現(xiàn)象、皮膚黏膜損害(如面部紅斑、眼干、口干、光過敏、口腔潰瘍、雙手指腫脹)等，其他臨床表現(xiàn)還包括漿膜炎、血液系統(tǒng)改變(如貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等)、肺間質(zhì)纖維化、心臟病變等。 然而，非常早期的UCTD可能癥狀不明顯，或僅有非特異性的臨床表現(xiàn)，如乏力、低熱、淋巴結(jié)腫大等。 從結(jié)締組織病的發(fā)展進(jìn)程來看，患者往往是先出現(xiàn)血清自身抗體陽性，再出現(xiàn)臨床癥狀。

未分化結(jié)締組織?。║CTD）特點(diǎn)：1.病程≥3年；2.≥2次ANA陽性；3.臨床上必須排除蝶狀紅斑、盤狀紅斑、亞急性皮膚型狼瘡、皮膚硬化、雞血石樣皮疹、丘疹、侵蝕性關(guān)節(jié)炎；4.實(shí)驗(yàn)室檢查必須排除dsDNA抗體陽性、Smith抗體陽性、U1-RNP抗體陽性、Scl-70抗體陽性、著絲點(diǎn)抗體陽性、SSB/La抗體陽性、Jo-1抗體陽性、Mi-2抗體陽性。 UCTD對(duì)妊娠和胎兒的不良影響明確，包括流產(chǎn)、死產(chǎn)、子癇、、胎兒發(fā)育遲緩、、早產(chǎn)、先天性心臟傳導(dǎo)阻滯、新生兒狼瘡。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是UCTD患者一個(gè)常見且重要的臨床表現(xiàn)。 對(duì)于血檢自身抗體陽性、臨床缺乏其他癥狀的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者可以診斷為UCTD。 UCTD患者常見的癥狀有： 關(guān)節(jié)腫痛、雷諾現(xiàn)象、皮膚黏膜損害(如面部紅斑、眼干、口干、光過敏、口腔潰瘍、雙手指腫脹)等，其他臨床表現(xiàn)還包括漿膜炎、血液系統(tǒng)改變(如貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等)、肺間質(zhì)纖維化、心臟病變等。 從結(jié)締組織病的發(fā)展進(jìn)程來看，患者往往是先出現(xiàn)血清自身抗體陽性，再出現(xiàn)臨床癥狀。

抗核杭體（ANA）陽性或其他任何一種非特異性自抗體陽性（如抗SSA/SSB抗體、抗RNP抗體、抗CCP抗體），具有某些結(jié)締組織病臨床表現(xiàn)如關(guān)節(jié)酸痛、皮膚紅疹、口腔潰瘍等等，但又不符合任何一種特定疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，稱為未分化結(jié)締組織病。 Sabo 于 1969 年首次對(duì)這種疾病進(jìn)行了描述，后來得到專家們的認(rèn)同，未分化結(jié)締組織病可以穩(wěn)定在原來的狀態(tài)，也可以進(jìn)展稱為某一種結(jié)締組織病例如SLE、干燥綜合征等等，還有可能在我們樂觀生活的時(shí)候悄悄自愈，但前提是我們要認(rèn)識(shí)之并與之和平共處，因此，1~2年監(jiān)測一次免疫指標(biāo)和進(jìn)行專科檢查很重要。 未分化結(jié)締組織病患者體內(nèi)存在ANA、SSA等抗體，反復(fù)流產(chǎn)患者ANA的陽性率為30%，不孕婦女陽性率20%。曾經(jīng)有研究證實(shí)，患者早期胚胎內(nèi)可檢測到ANA，提示ANA可能穿越透明帶及胞膜進(jìn)入卵母細(xì)胞內(nèi)，并可能對(duì)卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育產(chǎn)生干擾作用；在胚胎移植時(shí)，可導(dǎo)致優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)明顯減少，臨床妊娠率、種植率顯著降低；而且，抗核抗體陽性常伴NK細(xì)胞比例高、腫瘤壞死因子等升高，共同造成不良妊娠結(jié)局。 如果您有以下癥狀，需要進(jìn)行免疫檢查了： 1. 你是否有過皮膚在陽光下泛紅或局部泛紅的經(jīng)歷? 2. 你的臉頰或鼻子有明顯或突出的皮疹嗎? 3.你的手或腳會(huì)在寒冷中變白，然后變成藍(lán)色或粉色嗎? 4. a-你曾經(jīng)有過關(guān)節(jié)疼痛和腫脹的經(jīng)歷嗎？b-你的僵硬感會(huì)持續(xù)一個(gè)小時(shí)或更長時(shí)間嗎? 5. 你有過心包炎或胸膜炎嗎? 6. 你口干舌燥嗎? 7. 你覺得眼睛里有沙子嗎? 8. 你曾經(jīng)有過痛苦的白色口腔潰瘍嗎? 9. 你得過血栓性靜脈炎嗎? 10. 你有過兩次或兩次以上的流產(chǎn)或死產(chǎn)嗎？