川崎病

“醫(yī)生，我沒有聽錯(cuò)吧。我們家孩子才十幾歲，就需要做心臟搭橋手術(shù)了？”家長(zhǎng)焦急地問道?！笆堑?，您沒聽錯(cuò)。以目前的癥狀和檢查結(jié)果來看，孩子心臟主要的冠狀動(dòng)脈里面已經(jīng)長(zhǎng)滿了血栓，心肌缺血很嚴(yán)重，已經(jīng)到了需要做心臟搭橋手術(shù)的程度了”。外科醫(yī)生如是回答。病程追溯回8年前，小燕（化名）在無明顯誘因下出現(xiàn)持續(xù)多日發(fā)熱伴有全身散在皮疹，經(jīng)過抗炎及退熱治療后并無明顯改善，后期又出現(xiàn)結(jié)膜充血、手指蛻皮等表現(xiàn)。超聲心動(dòng)圖及心臟CT檢查提示冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。小燕最終被診斷為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，即川崎病。川崎病是由日本兒科醫(yī)生川崎富作于1967年首次報(bào)道，是兒童時(shí)期一種病因不明，以急性發(fā)熱、皮膚黏膜病損和淋巴結(jié)腫大為主要臨床表現(xiàn)的全身性血管炎。川崎病好發(fā)于亞裔人群，尤其是東亞人群，90%為5歲以內(nèi)患者，男女發(fā)病比率約為1.5~1.8:1。川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)是診斷KD的主要依據(jù),發(fā)熱持續(xù)5天以上，同時(shí)具備以下主要癥狀者中的4條可確診。1.肢體末端變化：急性期掌跖有紅斑，手足硬性，亞急性期(2-3周后)手指、腳趾、甲床皮膚移行處有膜樣脫皮；2.多形性紅斑；各種皮疹均可見，以多形性紅斑多見，急性期可出現(xiàn)肛周蛻皮；3.雙眼結(jié)膜非滲出性充血，不伴疼痛和畏光，無水腫或角膜潰瘍；??????????4.口唇潮紅皸裂，楊梅舌，口腔和咽部黏膜彌漫性充血；5.頸部淋巴結(jié)腫大，直徑≥1.5cm,通常是單側(cè)，不伴紅腫及波動(dòng)感。如果上述5項(xiàng)中符合不足4項(xiàng)，但超聲心動(dòng)圖提示存在冠狀動(dòng)脈損害，也能夠診斷為川崎病。川崎病屬于自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好。目前治療已形成規(guī)范：1.急性期治療主要有靜脈注射免疫球蛋白（縮短病程和預(yù)防或減輕心血管并發(fā)癥）、口服阿司匹林（抗血小板凝集預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓形成）以及糖皮質(zhì)激素（縮短病程，減輕癥狀）等；2.一般對(duì)癥治療包括支持治療，補(bǔ)液、保肝、保心肌、控制心力衰竭和糾正心律失常等；3.注意口腔護(hù)理及皮疹清潔，避免感染。川崎病急性期治療為1-2周，以控制急性炎癥為主，后續(xù)仍需維持用藥6-8周。小燕經(jīng)過治療后癥狀很快消失，身體也逐漸恢復(fù)正常。但是問題還沒有徹底解決。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約25-30%未治療及3-5%治療后川崎病患兒會(huì)發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變，主要累及冠脈主干近端，以左前降支最多見，其次為左回旋支和右冠脈。冠狀動(dòng)脈瘤多在病后第2周出現(xiàn)，3～8周發(fā)展到最大，約半數(shù)可在2年內(nèi)消散，1/4的瘤體有所減小，余下1/4則逐漸增大發(fā)展成巨大冠狀動(dòng)脈瘤（＞8mm）伴瘤內(nèi)血栓（圖1）。小燕的情況就屬于后者，在癥狀消失后，家長(zhǎng)并沒有讓她繼續(xù)足療程服藥，也沒有定期復(fù)查超聲心動(dòng)圖隨訪冠狀動(dòng)脈損害的變化情況。川崎病引起冠狀動(dòng)脈損害的病理基礎(chǔ)是血管內(nèi)膜纖維增生、中層纖維板斷裂以及血管外壁增生膨出。簡(jiǎn)單來說，就是病變段冠狀動(dòng)脈纖維組織堆積形成血栓并由內(nèi)向外增生，造成冠脈內(nèi)徑狹窄但外部擴(kuò)張，血流經(jīng)過此處流速明顯減慢并形成內(nèi)部渦流繼而沉積下來進(jìn)一步加重狹窄，最終影響心肌灌注。??小燕本次就診的癥狀主要表現(xiàn)為反復(fù)的胸悶胸痛，活動(dòng)耐量明顯下降，甚至發(fā)生過一次暈厥。門診心電圖提示ST段上抬，T波改變。超聲心動(dòng)圖顯示左側(cè)冠脈巨大動(dòng)脈瘤。入院后進(jìn)一步心導(dǎo)管檢查顯示左側(cè)冠狀動(dòng)脈主干瘤樣擴(kuò)張伴血栓及鈣化形成，回旋支近端閉塞。心臟外科、心臟內(nèi)科及影像科等多學(xué)科會(huì)診討論認(rèn)為：小燕的左側(cè)冠狀動(dòng)脈主干嚴(yán)重狹窄，回旋支近端接近閉鎖，造成左心室心肌缺血，收縮功能也明顯下降（左心室射血分?jǐn)?shù)46%，正常值為55-65%），需要盡快行心臟搭橋手術(shù)。心臟搭橋手術(shù)，又稱冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（圖2），主要適用于缺血性心臟病。當(dāng)一條或多條冠狀動(dòng)脈由于各種原因發(fā)生狹窄、阻塞導(dǎo)致心臟供血不足時(shí)，手術(shù)利用自身血管作橋通道跨過冠狀動(dòng)脈狹窄段，為遠(yuǎn)端心肌供血。手術(shù)中外科醫(yī)生切除了小燕左側(cè)冠脈主干上的巨大動(dòng)脈瘤，選擇生長(zhǎng)潛能較好的胸廓內(nèi)動(dòng)脈作為橋血管與冠脈遠(yuǎn)端進(jìn)行搭橋，使左心室心肌恢復(fù)正常血流灌注。術(shù)后7天小燕恢復(fù)良好，順利出院。出院后規(guī)律服用半年阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板及抗凝藥物預(yù)防橋血管血栓。術(shù)后1年復(fù)查，胸痛胸悶等臨床癥狀完全消失，超聲心動(dòng)圖顯示橋血管及遠(yuǎn)端冠脈血流通暢，左心室收縮功能也恢復(fù)正常。目前川崎病的診療流程已十分規(guī)范，大部分患者經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化的藥物治療均可完全恢復(fù)。但癥狀的消失并不意味著治療結(jié)束，阿司匹林在急性期可以預(yù)防血小板聚積，防止病情進(jìn)展；在病情穩(wěn)定后不建議立刻停藥，需逐步調(diào)整劑量，繼續(xù)維持6-8周；如果超聲心動(dòng)圖提示已存在冠狀動(dòng)脈損害，應(yīng)維持原有藥物劑量直至冠脈恢復(fù)正常以后再開始減量。對(duì)于藥物治療效果不佳的冠狀動(dòng)脈病變，患者一經(jīng)出現(xiàn)胸悶胸痛等臨床癥狀應(yīng)引起高度重視，需盡早進(jìn)行干預(yù)治療，避免長(zhǎng)時(shí)間心肌缺血造成心功能進(jìn)一步損害。心臟搭橋手術(shù)是治療兒童期及青少年期川崎病合并巨大冠狀動(dòng)脈瘤安全有效的手段。

川崎病是兒童時(shí)期常見的一種自身免疫性全身血管炎疾病，1967年由Kawasaki首次報(bào)道，后以其名命之，屬自限性疾病，常發(fā)生于5歲以下兒童，其可累及中小血管，特別是冠狀動(dòng)脈，是兒童后天性心臟病發(fā)病的主要原因。未經(jīng)正規(guī)治療的患兒，其冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率為25%～30%，而早期大劑量的丙球（IVIG2g/kg）的使用使冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生率降低到5%。典型的川崎病診斷較為容易，但對(duì)于不完全型川崎病，往往會(huì)被誤診或漏診，未能得到及時(shí)治療，遺留心臟后遺癥或?qū)е滤劳?。通過對(duì)不完全型川崎病的學(xué)習(xí)，希望能減少對(duì)該病的誤診，及早診斷，及時(shí)治療。典型川崎病的診斷典型川崎病診斷并不困難，其診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：1.發(fā)熱≥5d；2.雙眼結(jié)膜充血，無分泌物；3.口唇潮紅、皸裂，楊梅舌；口腔黏膜彌散性充血；4.多形皮疹，無水皰及結(jié)痂；5.急性期掌跖發(fā)紅、指（趾）端硬腫，恢復(fù)期指（趾）端膜樣脫皮；6.頸部非化膿性淋巴結(jié)大，直徑>1.5cm。符合上述6項(xiàng)中5項(xiàng)（發(fā)熱作為必備條件）及以上即可診斷。若少于5項(xiàng)者，而二維超聲心動(dòng)圖或冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張者也可診斷為川崎病。不完全型川崎病（IncompleteKD，IKD）約占20%左右，由于臨床表現(xiàn)不典型及無特異性實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，誤診率較高，常常容易誤診為普通感冒、敗血癥、藥物過敏、猩紅熱、麻疹、腺病毒感染等，尤其易誤診為普通感冒及敗血癥，而錯(cuò)過了治療的最佳時(shí)期，且相對(duì)典型川崎病更容易并發(fā)冠狀動(dòng)脈損害，預(yù)后更差，因此，早期的診斷和治療，對(duì)降低患兒心臟病的發(fā)病率至關(guān)重要。發(fā)熱是IKD最常見的癥狀，如合并以下情況，IKD可能性大：1.肛周皮膚潮紅、脫屑，多于發(fā)熱3～5天內(nèi)出現(xiàn)，可作為早期診斷線索；2.卡介苗接種部位紅腫，亦為早期診斷線索；3.指端膜狀脫屑，但癥狀出現(xiàn)較晚；4.對(duì)于發(fā)熱>5d，符合2～3項(xiàng)KD診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且具備下列3項(xiàng)及以上者即可診斷為IKD：（1）CRP>30mg/L；（2）ESR>40mg/L；（3）清蛋白≤30g/L；（4）貧血；（5）轉(zhuǎn)氨酶升高；（6）發(fā)病7天后血小板顯著增多>450×109/L；（7）急性期白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥15×109/L，以粒細(xì)胞為主；（8）尿中白細(xì)胞≥10個(gè)/HP。其中，CRP、ESR、PLT升高為KD合并冠狀動(dòng)脈病變的高危因素，CRP升高為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。5.發(fā)熱經(jīng)抗感染治療無效且無法用其他疾病解釋，超聲心動(dòng)圖示血管壁輝度增強(qiáng)、冠狀動(dòng)脈未逐漸變細(xì)、左心室收縮功能降低、心包積液者。IKD在嬰幼兒冠脈病變出現(xiàn)較早，可于發(fā)病3d內(nèi)出現(xiàn)。6.心肌酶改變，心電圖示心律失常、心肌缺血或心肌梗死等表現(xiàn)，但特異性不大。治療早期丙種球蛋白2g/kg一次性靜脈輸注，阿司匹林30～50mg/kg·d，分3次口服，熱退3天后減量為3～5mg/kg·d，頓服；若無冠脈擴(kuò)張，服用8周左右；若存在冠脈擴(kuò)張，持續(xù)口服至冠脈恢復(fù)正常后方可停藥?？偨Y(jié)當(dāng)臨床上患兒持續(xù)性發(fā)熱，原因不明，抗菌藥物治療無效，伴有口唇充血皸裂、雙眼結(jié)膜充血（無分泌物）、皮疹、肛周脫屑、指端膜狀脫屑、頸部非化膿性淋巴結(jié)大等，但不能滿足5項(xiàng)者，需完善血常規(guī)、ESR、CRP等檢查，高度懷疑不完全型川崎病者建議及早進(jìn)行心臟超聲檢查,以協(xié)助的診斷，必要時(shí)放寬標(biāo)準(zhǔn)，早期治療，減少冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生。

我有兩個(gè)名字，一個(gè)特別有日本風(fēng)情的叫做“川崎?。↘awasakidisease，KD）”，這個(gè)名字大概很多人都聽說過了，還有一個(gè)名字叫“粘膜皮膚淋巴結(jié)綜合征(mucocutaneouslymphnodesyndrome，MCLS)”，記住我的這第二個(gè)名字，也就大抵對(duì)我的表現(xiàn)有一半以上的了解了。但是，有多少人知道，我，川崎病，是可以導(dǎo)致小朋友患上“冠心病”的呢？啥？“川崎病”→兒童“冠心病”？！冠心病不是只有老人家才會(huì)得的嗎，怎么小娃娃會(huì)得呢？沒錯(cuò)！我就是有這么個(gè)厲害的本事！是不是把各位家長(zhǎng)嚇得瑟瑟發(fā)抖?。楷F(xiàn)在就給大家深入地介紹一下“大名鼎鼎”的我吧！我的歷史和大致的表現(xiàn)“川崎病”這個(gè)名字確實(shí)是日本人最先提出來的，說起來，我還要感謝日本的兒科醫(yī)生川崎富作先生，就是他，在世界上第一次診斷了“川崎病”，讓我為世人所知，但反過來，川崎先生也應(yīng)該感謝我的出現(xiàn)，讓他的姓氏和名字能被后人一直記住。那個(gè)患者是一個(gè)4歲3個(gè)月大的男孩，1961年1月5日在日本紅十字中央醫(yī)院兒科被川崎富作醫(yī)生收治，孩子出現(xiàn)高熱、淋巴結(jié)腫大、口唇干裂、草莓舌、全身出疹、眼部充血、手足的硬性水腫等癥狀，各種治療均無效，但2周后，燒自然退卻，疾病自愈。經(jīng)過數(shù)年對(duì)我的觀察和研究，川崎富作醫(yī)生在1967年首次報(bào)道了我，他給我的最初命名是“伴有指（趾）特異性脫皮的小兒發(fā)熱皮膚淋巴結(jié)綜合征”，這么長(zhǎng)的一個(gè)名字，估計(jì)現(xiàn)在已經(jīng)沒有幾個(gè)人知道我的這個(gè)“乳名”了，業(yè)內(nèi)人士更多知道的是后來簡(jiǎn)化了的我的名字，就是上面提到的“粘膜皮膚淋巴結(jié)綜合征”，“粘膜”包括了口唇干紅皸裂、草莓舌、眼部充血，“皮膚”主要是指全身的皮疹，手壓下去這些皮疹是會(huì)褪色的，還有，川崎病恢復(fù)期常伴有手足肢端的膜狀脫皮，最近幾年，醫(yī)學(xué)專家們把寶寶出生時(shí)接種了卡介苗的部位在本病發(fā)病的過程中出現(xiàn)的紅腫也算在我的頭上，而“淋巴結(jié)”則是說，我可以引起頸部淋巴結(jié)腫大。我的真面目在隨后的案例觀察中人們逐漸認(rèn)識(shí)了我的真面目。其實(shí)，我還是有“自動(dòng)自覺”的一面的——川崎病是有可能自愈的，但有時(shí)我也會(huì)帶來最不好的結(jié)果——致死！經(jīng)過解剖確認(rèn)，大部分死亡病例都有心臟冠狀動(dòng)脈瘤，因血栓栓塞或冠狀動(dòng)脈瘤破裂死亡，這，就是“冠心病”了！我實(shí)際上是一種血管炎癥，而且，我特別偏愛損害心臟的的冠狀動(dòng)脈?，F(xiàn)在，你們明白了為什么我能導(dǎo)致小朋友也得“冠心病”了吧？我可不少見哦這么厲害的我，到底是不是一個(gè)罕見病、少見病呢？哼哼，老實(shí)告訴你——我的發(fā)病率可不低哦！目前，全世界還是日本的發(fā)病率最高，0～4歲兒童的發(fā)病率從2008年的218.6/10萬增加到2018年的359/10萬，韓國為（170.9～194.9）/10萬，美國為（18.1～21.3）/10萬，而對(duì)于中國，部分區(qū)域報(bào)道0～4歲兒童的發(fā)病率為（69～110）/10萬，而且，這些年有明顯的上升趨勢(shì)！我其實(shí)是兒童風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的一個(gè)常見病、多發(fā)病，也是導(dǎo)致兒童后天性心臟病的第一位病因！我的霸主地位是難以被撼動(dòng)的！如何早期發(fā)現(xiàn)我我雖然厲害，但是，如果發(fā)病早期就被發(fā)現(xiàn)，還是會(huì)使得我對(duì)小朋友的影響力大打折扣的，說到這里，我知道很多家長(zhǎng)都特別想知道——如何早期發(fā)現(xiàn)川崎病啊？看看下面這個(gè)圖，你就明白了——雖然上面的圖看起來很典型，但是，請(qǐng)相信，狡猾的我是不可能讓很多家長(zhǎng)一眼就識(shí)破的，除了“完全性川崎病”，還有“不完全性川崎病”呢！我可以表現(xiàn)為“肺炎、腦膜炎、尿路感染、淋巴結(jié)炎、肝功能異常、胰腺炎、腮腺炎、敗血癥、不明原因發(fā)熱”等等等等！當(dāng)然，我最怕的就是兒科、尤其是兒童風(fēng)濕免疫科的醫(yī)生的火眼金睛~~與我相關(guān)的檢查我是一種全身炎癥性疾病，所以，兒科醫(yī)生需要尋找炎癥的證據(jù)和評(píng)估炎癥的程度，這些指標(biāo)有——血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原、白介素-6等等；我可以導(dǎo)致上面說到的“肺炎、腦膜炎、尿路感染、淋巴結(jié)炎、肝功能異常、胰腺炎、腮腺炎、敗血癥、不明原因發(fā)熱”等等，所以，醫(yī)生可能需要查胸片、腦脊液、尿液、腮腺及淋巴結(jié)影像、細(xì)菌培養(yǎng)、血液生化等等；最重要的當(dāng)然是我對(duì)心臟的影響，所以，心臟彩超、心臟功能等等也是醫(yī)生會(huì)做的檢查。其實(shí)，因?yàn)槲易兓喽?，“不完全川崎病”有時(shí)更是以疑難病例的形式出現(xiàn)在醫(yī)生們面前，所以，與我相關(guān)的檢查項(xiàng)目，其實(shí)還有很多，主要看我的表現(xiàn)。對(duì)付我的武器當(dāng)然，聰明的人類已經(jīng)找到了一些對(duì)付我的武器。最初的階段，醫(yī)生們僅使用阿司匹林對(duì)付我，我還能讓20~25%的患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈瘤！后來，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)了靜脈注射丙種球蛋白（以下簡(jiǎn)稱“靜丙”）這個(gè)方法，讓我的威力突然小了很多，有了靜丙治療方案后，我現(xiàn)在只能讓3~5%的患兒出現(xiàn)冠脈瘤！而且，厲害的兒童風(fēng)濕免疫?？漆t(yī)生直接向我宣戰(zhàn)——如果孩子不好彩成為那“3~5%”，只要在正規(guī)的兒童免疫風(fēng)濕?？品e極配合治療，絕大大部分冠脈擴(kuò)張的小朋友還是有希望在病后一年內(nèi)恢復(fù)健康的！兒童風(fēng)濕免疫專家還不斷地發(fā)現(xiàn)對(duì)付我的利器，比如說，用以第二輪靜丙沖擊為代表的方案來對(duì)付我的一員大將“丙球無反應(yīng)型川崎?。ê?jiǎn)單地說，就是第一次靜丙治療效果不好的川崎?。薄㈧o丙聯(lián)合阿司匹林和糖皮質(zhì)激素、生物制劑、免疫抑制劑等等的治療方案，再不行，還聯(lián)合心臟外科醫(yī)生一起來對(duì)付我，讓我節(jié)節(jié)敗退！我的溫馨提示老實(shí)說，“溫馨提示”，這不是我自愿的，只是因?yàn)樾【幨莾和L(fēng)濕免疫科的醫(yī)生，她說要借我的口說出她想對(duì)家長(zhǎng)們說的話——親愛的家長(zhǎng)們，請(qǐng)記住——發(fā)熱，不一定是“感染”！眼紅，不一定是“紅眼病”！皮疹，不一定是“過敏”！唇紅，不一定是“上火”！別忘了還有我——川崎??！如果小朋友發(fā)熱伴有上面說到的這些表現(xiàn)，別再猜測(cè)、別再猶豫，直接找兒科醫(yī)生吧！圖源：網(wǎng)絡(luò)

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，包括完全性川崎?。╟ompleteKawasakidisease，CKD）和不完全性川崎?。╥ncompleteKawasakidisease，IKD）兩種類型。診斷主要依靠臨床表現(xiàn)并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查，并排除其他疾病。完全性川崎病（CKD）的診斷如下：發(fā)熱，并具有以下5項(xiàng)中至少4項(xiàng)主要臨床特征：（1）雙側(cè)球結(jié)膜充血。（2）口唇及口腔的變化：口唇干紅，草莓舌，口咽部黏膜彌漫性充血。（3）皮疹，包括單獨(dú)出現(xiàn)的卡疤紅腫。（4）四肢末梢改變：急性期手足發(fā)紅、腫脹，恢復(fù)期甲周脫皮。（5）非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大。很多醫(yī)學(xué)生都覺得川崎病臨床表現(xiàn)太難記憶了，今天理一理，按照012345678來記憶它的臨床特征：0圓圓的口唇又干又紅1單側(cè)淋巴結(jié)腫大2雙側(cè)結(jié)膜充血3不規(guī)則皮疹4四肢硬腫5發(fā)熱五天以上，抗生素?zé)o效6冠狀動(dòng)脈“瘤”7發(fā)病七天后血小板增高8卡疤部位紅腫（卡介苗接種的疤）我們從0開始：0：圓圓的口唇像個(gè)0，口唇損害包括口唇紅、干燥、皸裂、脫皮和出血；草莓舌；口咽黏膜彌漫性充血（其實(shí)川崎病肛門周圍也常出現(xiàn)紅腫、脫屑，0可以代表口唇，可以代表肛門）口唇紅、干燥（圖源參考文獻(xiàn)PMCID:PMC4943791）楊梅舌（圖源參考文獻(xiàn)PMCID:PMC5134159.）1、單側(cè)淋巴結(jié)腫大頸部淋巴結(jié)非化膿性腫大常為單側(cè)，直徑≥1.5cm，通常局限于頸前三角。右側(cè)淋巴結(jié)炎，紅腫明顯，邊界不清（圖源參考文獻(xiàn)PMCID:PMC4943791）2、雙側(cè)結(jié)膜充血雙側(cè)球結(jié)膜非滲出性充血，通常不累及邊緣和虹膜周圍的無血管區(qū)。雙側(cè)結(jié)膜充血（PMCID:PMC5134159.）3、多形性的皮疹皮疹臨床表現(xiàn)多樣，常見的有三種：彌漫性斑丘疹、猩紅熱樣和多形性紅斑樣皮疹三種。通常廣泛分布，主要累及軀干和四肢，腹股溝處皮疹加重。軀干、手臂彌漫性紅斑、丘疹（參考文獻(xiàn)：PMCID:PMC6421722.）多形紅斑樣損害可見虹膜狀、靶狀水腫性紅斑（PMCID:PMC7585496.）4、四肢改變主要是四肢硬腫、脫屑，急性期出現(xiàn)手掌、足底潮紅和硬性水腫，有時(shí)伴有疼痛。2~3周手指和腳趾出現(xiàn)從甲周開始的脫皮（膜狀脫皮），并可能延伸到手掌和腳底。四肢肢端彌漫性硬腫，壓之不凹陷（圖源參考文獻(xiàn)PMID:19918500）足底片狀脫屑后，新生皮膚薄嫩（圖源參考文獻(xiàn)PMID:35022064）手部脫屑（圖源參考文獻(xiàn)PMID:35022064）5、發(fā)熱五天以上發(fā)熱五天以上，抗生素?zé)o效。6、冠狀動(dòng)脈瘤（瘤發(fā)音類同“六“）cCTA掃描顯示一川崎病患兒冠狀動(dòng)脈瘤（圖源參考文獻(xiàn)PMCID:PMC5511310）CT血管造影顯示一川崎病患兒冠狀動(dòng)脈血管瘤（圖源參考文獻(xiàn)PMID:30402318）7、發(fā)病七天后血小板增高發(fā)熱七天以上血小板計(jì)數(shù)大于450。8、卡疤部位紅腫紅腫：是川崎病的一項(xiàng)相對(duì)特異的早期表現(xiàn)，發(fā)生率為9.4%~49.9%。日本及新加坡報(bào)道卡介苗接種后1年內(nèi)的川崎病嬰兒，卡疤紅腫（疤：發(fā)音同8）陽性率可高達(dá)69.7%，高于淋巴結(jié)腫大及四肢末梢改變的發(fā)生率。目前認(rèn)為，即使沒有全身其他皮疹表現(xiàn)，卡疤紅腫也可作為川崎病的一項(xiàng)臨床特征。右上臂卡疤部位紅腫，邊界不清（圖源參考文獻(xiàn)PMID:25395889）右上臂卡疤部位紅色斑塊（PMID:33194494）參考文獻(xiàn)：[1]RossiFdeS,SilvaMF,KozuKT,CamargoLF,RossiFF,SilvaCA,CamposLM.ExtensivecervicallymphadenitismimickingbacterialadenitisasthefirstpresentationofKawasakidisease.Einstein(SaoPaulo).2015Jul-Sep;13(3):426-9.doi:?10.1590/S1679-45082015RC2987.Epub2015Jun30.PMID:26132362;PMCID:PMC4943791.[2]GuptaA,SinghS.Kawasakidiseasefordermatologists.IndianDermatolOnlineJ.2016Nov-Dec;7(6):461-470.doi:10.4103/2229-5178.193903.PMID:27990380;PMCID:PMC5134159.[3]GuptaA,SinghS.Kawasakidiseasefordermatologists.IndianDermatolOnlineJ.2016Nov-Dec;7(6):461-470.doi:10.4103/2229-5178.193903.PMID:27990380;PMCID:PMC5134159.[4]RossiFdeS,SilvaMF,KozuKT,CamargoLF,RossiFF,SilvaCA,CamposLM.ExtensivecervicallymphadenitismimickingbacterialadenitisasthefirstpresentationofKawasakidisease.Einstein(SaoPaulo).2015Jul-Sep;13(3):426-9.doi:10.1590/S1679-45082015RC2987.Epub2015Jun30.PMID:26132362;PMCID:PMC4943791.[5]GuptaA,SinghS.Kawasakidiseasefordermatologists.IndianDermatolOnlineJ.2016Nov-Dec;7(6):461-470.doi:10.4103/2229-5178.193903.PMID:27990380;PMCID:PMC5134159.[6]LeungAKC,LeongKF,LamJM.Onychomadesisina20-Month-OldChildwithKawasakiDisease.CaseRepPediatr.2019Mar3;2019:3156736.doi:10.1155/2019/3156736.PMID:30944748;PMCID:PMC6421722.[7]RekhtmanS,TannenbaumR,StrunkA,BirabaharanM,WrightS,GargA.MucocutaneousdiseaseandrelatedclinicalcharacteristicsinhospitalizedchildrenandadolescentswithCOVID-19andmultisysteminflammatorysyndromeinchildren.JAmAcadDermatol.2021Feb;84(2):408-414.doi:10.1016/j.jaad.2020.10.060.Epub2020Oct24.PMID:33323343;PMCID:PMC7585496.[8]ShaikhS,IshaqueS,SaleemT.Incomplete,atypicalkawasakidiseaseorevolvingsystemicjuvenileidiopathicarthritis:acasereport.CasesJ.2009Aug6;2:6962.doi:10.4076/1757-1626-2-6962.PMID:19918500;PMCID:PMC2769330.[9]AlshammasiW,BargawiA,AbdulrahmanA,AlhajiM,AlQahtaniF,AldajaniA.Nontypicalpresentationofacommondisease:acasereport.JMedCaseRep.2022Jan13;16(1):11.doi:10.1186/s13256-021-03219-0.PMID:35022064;PMCID:PMC8754521.[10]M?rgineanCO,Meli?LE,M?rgineanMO.ThepeculiaritiesofKawasakidiseaseattheextremesofage:Twocasereports.Medicine(Baltimore).2019Oct;98(42):e17595.doi:10.1097/MD.0000000000017595.PMID:31626134;PMCID:PMC6824635.[11]RezaiMS,ShahmohammadiS.ErythemaatBCGInoculationSiteinKawasakiDiseasePatients.MaterSociomed.2014Aug;26(4):256-60.doi:10.5455/msm.2014.26.256-260.Epub2014Aug26.PMID:25395889;PMCID:PMC4214810.[12]ThadchanamoorthyV,DayasiriK.RefractoryKawasakiDiseasePresentingWithErythemaatBacilleCalmette-GuérinInoculationSite:APaediatricCaseReport.Cureus.2020Oct13;12(10):e10928.doi:10.7759/cureus.10928.PMID:33194494;PMCID:PMC7659888.[13]DyerT,DanceyP,MartinJ,ShahS.TorticollisasPresentationforAtypicalKawasakiDiseaseComplicatedbyGiantCoronaryArteryAneurysms.CaseRepPediatr.2018Oct8;2018:4236264.doi:10.1155/2018/4236264.PMID:30402318;PMCID:PMC6196923.[14]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)風(fēng)濕學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組中華兒科雜志編輯委員會(huì)，川崎病診斷和急性期治療專家共識(shí)中華兒科雜志,2022,60(1)?:6-13.DOI：10.3760/cma.j.cn112140-20211018-00879

川崎?。↘awasakiDisease，KD）曾稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是兒童期較為常見的血管炎之一，主要癥狀是發(fā)熱以及炎癥區(qū)域腫脹發(fā)紅，初始癥狀容易與感冒或胃腸疾病混淆，常見于5歲以下兒童，如果不治療，發(fā)熱及其他急性炎癥平均持續(xù)約兩周后逐步消退。雖然KD常為自限性疾病，但如果由于KD引發(fā)了心血管并發(fā)癥而未得到充分的治療，則可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈瘤、心肌梗死、心率失常等嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡，因而我們應(yīng)充分認(rèn)識(shí)并積極治療兒童川崎病。由其名字不難看出，KD是在日本被首次發(fā)現(xiàn)并命名的。1967年，日本TomisakuKawasaki首次描述此病，并成為日本的法定報(bào)告疾病。依現(xiàn)有可查資料，每100名日本兒童中約有1名會(huì)在5歲前患KD，因而其成為日本非常常見的疾病。在我國，5歲以下兒童川崎病發(fā)病率約為日本兒童發(fā)生率的20-25%，然而近些年的發(fā)病率有上升趨勢(shì)。發(fā)病年齡80%-90%集中在5歲以下兒童中，其中男孩患病率又是女孩的1.5倍。自首次發(fā)現(xiàn)至今，導(dǎo)致KD的病因仍然未知，可能的病因歸于免疫應(yīng)答、感染性病因以及遺傳因素，均不甚明朗。雖然病因不明，但不存在人傳人，因而不影響兒童入學(xué)、照護(hù)等。KD的癥狀包括發(fā)熱，眼白發(fā)紅，嘴唇干裂與發(fā)紅，舌頭腫脹與發(fā)紅，始于生殖區(qū)而常見于胸背部、腹部、手臂、腿部的皮疹，頸部淋巴結(jié)腫大，手掌與足底的皮膚腫脹、發(fā)紅，特征是數(shù)日后手指指尖、腳趾脫皮。?KD的確診有一套科學(xué)的診斷流程，在實(shí)際臨床中，醫(yī)護(hù)人員通過問診與查體可判斷是否為川崎病，患者通常還需進(jìn)行一些輔助檢查來明確疾病程度及并發(fā)癥，如血液檢查、尿液檢查、超聲心動(dòng)圖等。只要符合KD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，就需要給予治療。針對(duì)所有患者的治療方案為靜脈用免疫球蛋白（也稱為IVIG）并聯(lián)用阿司匹林（除非有禁忌癥），該方案能夠有效降低KD并發(fā)癥尤其是冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可使得更快退熱，并更快減少心臟損害。1981年，臨床首次應(yīng)用大劑量IVIG治療特發(fā)性血小板減少性紫癜并取得良好療效后，其免疫調(diào)節(jié)作用被逐步重視，1983年首次應(yīng)用于KD治療，隨后多次臨床和基礎(chǔ)研究證實(shí)，早期靜注IVIG可顯著減輕患者炎癥反應(yīng)，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病、炎癥性疾病、器官移植等領(lǐng)域。IVIG應(yīng)用于KD的治療方案較為成熟，但機(jī)制仍不明確。多次臨床研究、基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，早期應(yīng)用IVIG可顯著減輕患者炎癥反應(yīng)，減少KD所致的冠狀動(dòng)脈病變。自此IVIG成為KD急性期的首選治療用藥，治療時(shí)機(jī)多以起病之初7-10日給予IVIG的療效最為明確，但是如果患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)病超過10日，并排除了其他耦合癥狀，仍應(yīng)該按照本治療方案執(zhí)行。截至目前，IVIG經(jīng)過四十余年的驗(yàn)證，已成為KD治療的安全性良好的一線藥物，規(guī)范其使用對(duì)于避免KD所致的冠狀動(dòng)脈病變極為重要。在明確的KD診療方案中，阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，通過作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起外周血管擴(kuò)張，從而增加皮膚血流量、出汗、散熱以降溫。但此降溫機(jī)制并非為應(yīng)用的本質(zhì)原因，KD患者應(yīng)用阿司匹林主要是對(duì)抗其炎癥指標(biāo)升高、血小板升高，即阿司匹林大劑量抗炎、小劑量抗血小板，可有效對(duì)抗KD導(dǎo)致的心臟血管損害。阿司匹林治療KD雖然較為有效，但其在應(yīng)用的時(shí)候仍遵循用藥注意事項(xiàng)，一些禁用、慎用情況需要臨床特別注意，以避免發(fā)生不良反應(yīng)，除此之外，KD亞急性期常出現(xiàn)持續(xù)高熱，臨床有可能應(yīng)用布洛芬退熱，其會(huì)對(duì)抗阿司匹林誘導(dǎo)不可逆的血小板抑制作用，因此如KD患者已明確有冠狀動(dòng)脈病變，則應(yīng)避免用布洛芬聯(lián)合阿司匹林退熱，這種情況可替換為對(duì)乙酰氨基酚。?KD治療痊愈后，建議隨訪監(jiān)測(cè)發(fā)熱、超聲檢查心臟受累情況。另因?yàn)榛颊呤褂肐VIG治療后，被動(dòng)獲得的抗體會(huì)持續(xù)較長(zhǎng)的時(shí)間，期間可能感染疫苗的免疫原性，建議如需接種減活病毒疫苗應(yīng)至少推遲一年再行接種。如果沒有推遲接種，應(yīng)在IVIG治療后至少間隔11個(gè)月完成疫苗復(fù)種以達(dá)到較好免疫原性。

有80%左右的川崎病發(fā)生在5歲以下的兒童，平均年齡2歲左右，1-3月份的冬春季節(jié)是川崎病的發(fā)病高峰。家長(zhǎng)需要注意的是川崎病和普通感冒還是有很大的區(qū)別的，比如普通感冒發(fā)燒之前或發(fā)燒同時(shí)會(huì)有咽痛、鼻塞、打噴嚏、流清鼻涕、咳嗽的表現(xiàn)，2-3天后鼻涕可能會(huì)變得粘稠，發(fā)燒一般多為低熱，持續(xù)時(shí)間很少超過5天，而川崎病有其特殊的臨床表現(xiàn)，最典型的表現(xiàn)就是不明原因的發(fā)熱5天以上，吃阿奇霉素或頭孢類藥物后，仍然不能退熱，同時(shí)還有皮疹、眼睛紅、口唇干紅、皸裂、楊梅舌、頸部淋巴結(jié)腫大、手足潮紅硬腫表現(xiàn)，而普通感冒是沒有上述這些表現(xiàn)的。有些臨床表現(xiàn)不典型的川崎病患兒，要引起注意，如果持續(xù)高熱不退，抗感染治療效果不好，炎癥指標(biāo)越來越高，又沒有其他明確的感染病因可以解釋病情的時(shí)候，要注意是不是川崎病，這個(gè)時(shí)候要做相關(guān)的進(jìn)一步檢查。

川崎病，又名皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病，主要影響中動(dòng)脈。該病好發(fā)于6-18個(gè)月的嬰幼兒，5歲以下兒童占比超過80%，其中約有20%的患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損害，已經(jīng)成為兒童獲得性心臟病的主要病因。川崎病首先由日本學(xué)者報(bào)道，并以他的名字命名該病，現(xiàn)在全球范圍內(nèi)均有病例發(fā)生，在亞裔兒童中更為流行。（一）臨床表現(xiàn)：①發(fā)熱≥5天②多形性皮疹，彌漫性紅斑，卡疤周圍充血，肛周潮紅和脫皮③雙側(cè)球結(jié)合膜充血，無膿性分泌物④口唇及口腔黏膜充血，唇皸裂，楊梅舌⑤掌跖潮紅，肢端硬性水腫，恢復(fù)期指趾端膜狀脫皮，出現(xiàn)于甲床皮膚交界處⑥頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大（二）化驗(yàn)檢查：白細(xì)胞及CRP、ESR等炎性指標(biāo)升高明顯，伴隨貧血以及血小板升高；尿常規(guī)可見蛋白尿以及白細(xì)胞增多；（三）常見并發(fā)癥：1.冠狀動(dòng)脈超聲部分患兒可出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或形成血管瘤等損害表現(xiàn)。2.心肌炎3.無菌性腦膜炎：頭痛，嘔吐，煩躁不安，嗜睡，驚厥4.肝膽損害：肝臟增大，轉(zhuǎn)氨酶升高，膽囊擴(kuò)張、水腫，膽總管輕度擴(kuò)張5.胰腺炎6.無菌性膿尿（四）治療：1.阿司匹林:抗炎/抗血小板聚集，共持續(xù)至少6-8周，冠狀動(dòng)脈損害者延長(zhǎng)至冠脈內(nèi)徑恢復(fù)正常。2.丙種免疫球蛋白：2g/kg，分1～2天靜點(diǎn)免疫封閉（推薦發(fā)病10天內(nèi)使用）。3.雙嘧達(dá)莫：抗血小板聚集4.糖皮質(zhì)激素：對(duì)人免疫球蛋白治療無反應(yīng)者可考慮加用。5.維生素E口服，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，應(yīng)用于存在冠狀動(dòng)脈損害患兒。6.對(duì)癥治療：保肝、營養(yǎng)心肌、補(bǔ)液支持治療。（五）預(yù)后該病多數(shù)預(yù)后良好，經(jīng)治療后癥狀很快恢復(fù)正常，少數(shù)患兒持續(xù)存在冠狀動(dòng)脈瘤。

1.臨床表現(xiàn)發(fā)熱口腔黏膜改變皮疹頸部淋巴結(jié)腫大球結(jié)膜充血肢端改變2.冠狀動(dòng)脈損害未經(jīng)治療：冠狀動(dòng)脈損害（CALs）的發(fā)生率為25%早期靜脈注射丙種球蛋白（IVIG）聯(lián)合阿司匹林口服治療：冠狀動(dòng)脈損害（CALs）的發(fā)生率為5%3.心血管損害發(fā)生率：15.9%冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張：68%冠狀動(dòng)脈瘤：10%瓣膜返流：9%心包積液：7%心力衰竭：1%4、實(shí)驗(yàn)室檢查5.心血管癥狀心臟聽診:?心雜音，奔馬律，心音低鈍心電圖的變化:?P-R.Q-T延長(zhǎng)，異常Q波，低電壓，ST-T改變，心律不齊胸部X線:?心影增大超聲心動(dòng)圖:?心包積液，冠狀動(dòng)脈瘤,末梢動(dòng)脈瘤（腋窩等）冠狀動(dòng)脈瘤冠狀動(dòng)脈前降支容易出現(xiàn)瘤樣擴(kuò)張，由于血栓性閉塞，導(dǎo)致心肌梗塞可發(fā)生猝死?！静煌耆ㄆ椴　?.不完全川崎?。╥ncompleteKD）診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)只符合4項(xiàng)或3項(xiàng)以下,但病程中經(jīng)超聲心動(dòng)圖或心血管造影證實(shí)有冠狀動(dòng)脈瘤者多見于<6個(gè)月的嬰兒或>6歲的年長(zhǎng)兒，屬重癥診斷標(biāo)準(zhǔn)中只有4項(xiàng)符合,但超聲心動(dòng)圖檢查可見冠狀動(dòng)脈壁輝度增強(qiáng)，應(yīng)除外其他感染性疾病2.不完全川崎病特點(diǎn)發(fā)病率19.8％好發(fā)于小嬰兒，其臨床癥狀更為隱蔽冠狀動(dòng)脈病變率較年長(zhǎng)兒更高美國診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不明原因發(fā)熱≥5天小嬰兒并伴有臨床表現(xiàn)中符合一項(xiàng)者，應(yīng)常規(guī)做2－DE檢查，若合并有冠狀動(dòng)脈病變者即可明確診斷臨床癥狀及病程變化表現(xiàn)為不典型（atypical）的病例，但不診斷為不典型川崎病主要癥狀符合4項(xiàng)67.8%，3項(xiàng)25.0%，2項(xiàng)5.9%，1項(xiàng)0.8%發(fā)熱及恢復(fù)期肢端膜狀脫屑多見頸部淋巴結(jié)腫脹少見肛周潮紅（或伴脫皮）和指（趾）端脫皮對(duì)診斷KD具有特征性意義3.不完全川崎病癥狀頻度頸部淋巴結(jié)腫脹（39％），典型KD病例出現(xiàn)頻度為65％發(fā)熱80％、皮疹65%、口唇變化62％、四肢末端改變70%、結(jié)膜變化76％四肢末端變化的輕癥患者常常根據(jù)粘膜與皮膚交界處的特異性脫皮作為診斷川崎病的重要依據(jù)幾經(jīng)轉(zhuǎn)院忽視特異性肢端脫皮表現(xiàn)而延誤診斷日本學(xué)者古ぃ報(bào)告多例猝死病例在尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈瘤內(nèi)的血栓性栓塞及冠狀動(dòng)脈瘤破裂而診斷為不完全KD也有病例表現(xiàn)心功能不全為主要癥狀，可根據(jù)病史中患兒有發(fā)熱皮疹等既往史，也可診斷為不完全KD合并其他表現(xiàn)如面神經(jīng)麻痹、急腹癥；下肢不完全麻痹等癥狀個(gè)別病例在診療過程中誤診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎【川崎病治療】1.標(biāo)準(zhǔn)治療大劑量免疫球蛋白（IVIG）+阿司匹林IVIG無反應(yīng)者占15～20%伴發(fā)CAA≈IVIG無反應(yīng)者波尼松龍(PSL)治療KD=禁忌癥2.IVIG不反應(yīng)者激素追加療法川崎病診斷明確后給予IVIG治療后36小時(shí),發(fā)熱不退(體溫＞38度)或退熱后2－7d再次出現(xiàn)發(fā)熱并伴有至少一項(xiàng)KD的主要臨床表現(xiàn)，則判斷為IVIG不反應(yīng)日本學(xué)者建議再次應(yīng)用IVIG治療1g/Kg后發(fā)熱仍不退時(shí)，可采用甲基潑尼松龍2mg/Kg/d，分三次靜脈注射，至熱退、CRP及血象恢復(fù)正常后改為潑尼松龍2mg/Kg/d×5d，1mg/Kg/d×5d，0.5mg/Kg/d×5d后停藥3.皮質(zhì)激素在川崎病治療中的應(yīng)用背景皮質(zhì)激素具有高效抗炎的作用已廣泛應(yīng)用于各類血管炎癥候群國外有報(bào)告認(rèn)為激素促進(jìn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，凝血功能亢進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成，增加了心肌梗塞的風(fēng)險(xiǎn)近年來隨著對(duì)丙球治療無效者的追加治療和初期治療的激素應(yīng)用，認(rèn)為激素具有縮短熱程、抑制冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生，早期控制炎癥因子反應(yīng)。

本文轉(zhuǎn)自《丁香園》阿司匹林又稱乙酰水楊酸，是經(jīng)典的非甾體抗炎藥物，具有雙重的藥理作用，大劑量（300mg）應(yīng)用時(shí)可起到解熱、鎮(zhèn)痛的作用，小劑量（50~100mg）應(yīng)用則可起到抗血小板聚集的作用。在臨床，小劑量阿司匹林作為心腦血管疾病的基礎(chǔ)用藥應(yīng)用廣泛。（比如：房間隔缺損微創(chuàng)封堵術(shù)后，需要小劑量口服阿司匹林腸溶片6個(gè)月）長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林的同時(shí)，是否還能夠同時(shí)服用大劑量阿司匹林作為退熱藥物使用？而與阿司匹林同為非甾體類抗炎藥的常用退熱藥對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬，在長(zhǎng)期口服小劑量阿司匹林的情況下，是否能還能同時(shí)使用呢？接一下進(jìn)行逐一探討。一、大劑量阿司匹林也可用于解熱鎮(zhèn)痛[1]成人口服普通片劑：一次500mg，若癥狀持續(xù)可每4~6小時(shí)重復(fù)給藥一次，24小時(shí)內(nèi)不超過4次。緩釋片、緩沖片：一次324~486mg，一日3次。腸溶制劑：一次300~600mg，一日3次，必要時(shí)每4小時(shí)一次。注意每日服用劑量不超過推薦的最大劑量。大劑量使用可增加阿司匹林的消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等不良反應(yīng)。二、布洛芬能否與阿司匹林聯(lián)合?答案避免聯(lián)合。原因分析[2]布洛芬和阿司匹林都會(huì)占據(jù)環(huán)氧化酶（COX）上的位點(diǎn)，布洛芬的存在會(huì)干擾阿司匹林與這些位點(diǎn)的結(jié)合。當(dāng)布洛芬由結(jié)合位點(diǎn)釋放出來后，阿司匹林則不會(huì)再對(duì)COX進(jìn)行抑制，因?yàn)榇藭r(shí)用于結(jié)合的阿司匹林已經(jīng)被排泄出體外。因此，布洛芬的干擾會(huì)削弱預(yù)期的阿司匹林介導(dǎo)的對(duì)血栓素B2（TXB2）生成的不可逆抑制作用和預(yù)期的抗血小板聚集反應(yīng)，減弱其保護(hù)心肌和預(yù)防卒中的效果。有研究表明，布洛芬對(duì)阿司匹林抗血小板的削弱作用高達(dá)90%。三、對(duì)乙酰氨基酚能否與阿司匹林聯(lián)合?答案兩者無相互作用，可以聯(lián)合，但對(duì)乙酰氨基酚半衰期較短，建議在服用阿司匹林前使用。原因分析《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》示：國外研究表明，對(duì)乙酰氨基酚對(duì)低劑量本藥的抗血小板聚集的活性無影響[1,3]。《阿司匹林在川崎病治療中的兒科專家共識(shí)》也指出布洛芬會(huì)對(duì)抗阿司匹林誘導(dǎo)的不可逆的血小板抑制作用，因此應(yīng)避免用布洛芬退熱，可使用對(duì)乙酰氨基酚退熱[4]。但循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足，仍需謹(jǐn)慎聯(lián)合使用。注意部分藥品（如復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片等）為阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚制成復(fù)方制劑，使用時(shí)需注意閱讀說明書，正在服用小劑量阿司匹林的患者，不宜再選用含阿司匹林的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚制劑。二者聯(lián)合使用時(shí)需要關(guān)注消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、腎毒性等。四、口服布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚比較[4-6]五、特殊人群用藥參考文獻(xiàn)：[1]衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶出版社,2014.[2]布洛芬和阿司匹林聯(lián)合用藥的最新信息[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2006（19）:3.[3]P.Gurbel,U.Tantry,S.Weisman,AnarrativereviewofthecardiovascularrisksassociatedwithconcomitantaspirinandNSAIDuse,JThrombThrombolysis,47（2019）16-30.[4]杜忠東,謝利劍,劉世平,等.阿司匹林在川崎病治療中的兒科專家共識(shí)[J].中國當(dāng)代兒科雜志.[5]佚名.解熱鎮(zhèn)痛藥在兒童發(fā)熱對(duì)癥治療中處方審核建議[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2022,37（09）:653-659.[6]佚名.解熱鎮(zhèn)痛藥在兒童發(fā)熱對(duì)癥治療中的合理用藥專家共識(shí)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2020（3）:161-169.[6]楊寶峰,陳建國.藥理學(xué)（第9版）[M].人民衛(wèi)生出版社,2018.