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程瑤副主任醫(yī)師 重醫(yī)附二院 肝膽外科 【科普小課堂】如何與乙肝“和平共處”？病人最喜歡問的六大問題7月28日是諾貝爾獎得主巴魯克·布隆伯格的生日，為紀(jì)念巴魯克·布隆伯格第一個發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原，從2011年起，世界衛(wèi)生組織將他的生日定為“世界肝炎日”。肝炎是指由多種原因引起的肝臟炎癥的統(tǒng)稱，最常見的病因是病毒感染。病毒性肝炎分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型、庚型。在我國，乙型肝炎的比重最大，是重大公共衛(wèi)生事件。乙型肝炎根據(jù)病程的長短可分為急性、慢性兩種，后者在臨床上最為常見。慢性乙肝患者在全球人群中的占比約為3.5%，其中，我國的慢性乙肝患者約有九千萬。慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒（HBV）連續(xù)感染超過六個月，導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生不同程度的炎癥壞死，甚至可能產(chǎn)生肝纖維化的慢性疾病，同時，它也是一種傳染性疾病，主要的傳染源是乙型肝炎患者和乙肝病毒攜帶者。慢性乙肝患者，大部分沒有明顯癥狀和體征，如果不經(jīng)過正確有效地治療，可能發(fā)展為肝硬化，有的甚至轉(zhuǎn)化為肝癌。乙肝病毒嚴(yán)重威脅著人類健康，怎樣才能與之“和平共處”呢？接下來，讓我們一起來了解乙肝的一些基本常識吧。一、乙肝病毒的傳播途徑主要有哪些?乙肝病毒的主要有三種傳播途徑：第一種是母嬰傳播。該傳播途徑為最主要的傳播途徑，一半以上的乙肝病毒感染通過該途徑傳播，若孕婦為乙型肝炎患者，在分娩過程中，新生兒接觸到母親的體液和（或）血液，具有傳播乙肝病毒的風(fēng)險。但母嬰傳播可以通過有效方法加以阻斷。第二種是血液傳播，包含皮膚和黏膜上的微小創(chuàng)傷。乙肝病毒可以通過輸血、血液制品、破損的皮膚或者黏膜傳播，如共用剃須刀或牙具、穿耳洞、紋身、修足，以及醫(yī)務(wù)人員的職業(yè)暴露等。第三種是性行為傳播。乙肝病毒可以通過性接觸傳播，若與感染者發(fā)生性行為時無防護(hù)措施，其感染乙肝病毒的危險性較高，特別是男男同性性接觸者、有多位性伴侶者，其危險性更高。乙肝病毒不通過呼吸道或消化道進(jìn)行傳播。因此，面對乙肝患者不必敬而遠(yuǎn)之，日常生活、學(xué)習(xí)和工作接觸，如在同一宿舍生活、同一辦公室工作、同一教室學(xué)習(xí)、同一餐廳用餐等接觸，無血液暴露時，不會傳染乙肝病毒。二、如何預(yù)防感染乙肝病毒?預(yù)防感染乙肝病毒的措施主要有以下三種：（1）保護(hù)易感人群：預(yù)防乙肝病毒感染，接種相應(yīng)的疫苗是保護(hù)易感人群最有效的措施，乙型肝炎疫苗的接種對象，主要有新生兒、嬰幼兒、15歲以下未免疫人群及高危人群等。（2）控制傳染源：乙肝感染者應(yīng)該早期診斷、早期治療，并定期接受醫(yī)學(xué)隨訪；避免與他人共用剃須刀、共用牙具、共用取血針或注射器等；禁止獻(xiàn)血、捐獻(xiàn)精子和捐獻(xiàn)器官等。（3）切斷傳播途徑：醫(yī)療機構(gòu)大力推廣安全注射。加強對食品藥品行業(yè)及各類學(xué)校的衛(wèi)生監(jiān)管。公共場所的器具，如理發(fā)、刮臉、紋身和修腳等器具應(yīng)嚴(yán)格消毒。若性伴侶的健康狀況不明時，應(yīng)采用安全套或接種乙肝疫苗，以預(yù)防乙肝病毒感染。三、抗乙肝病毒的藥物主要有哪些？目前，治療慢性乙型肝炎的總體目標(biāo)是抑制病毒復(fù)制、減輕并發(fā)癥，進(jìn)而改善患者生命質(zhì)量。慢性乙肝的主要治療藥物包括抗病毒藥物、保肝藥物、抗炎藥物、抗氧化藥物、抗纖維化藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物等，其中，抗病毒治療藥物起關(guān)鍵作用。抗乙肝病毒藥物主要有兩類：（1）核苷類藥物（NAs）核苷類藥物均為口服藥，通過抑制病毒復(fù)制而發(fā)揮治療作用。應(yīng)用這類藥物抗病毒治療時，應(yīng)選擇不容易產(chǎn)生耐藥的藥物，同時密切監(jiān)測HBVDNA水平。如果發(fā)生耐藥，應(yīng)盡早給予挽救治療，否則可能引起病情急劇反彈，有的甚至可能出現(xiàn)肝功能失代償、急性肝功能衰竭或者死亡。目前我國市場上的核苷類藥物主要包括拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定、阿德福韋酯、替諾福韋酯、丙酚替諾福韋和艾米替諾福韋。其中，艾米替諾福韋是我國首個原研口服抗乙肝病毒藥物，2021年批準(zhǔn)上市。根據(jù)慢乙肝防治指南（2019年），初治患者應(yīng)首選強效低耐藥，包括恩替卡韋、替諾福韋酯、富馬酸丙酚替諾福韋。艾米替諾福韋與進(jìn)口的替諾福韋類藥物比較，療效相當(dāng)，骨腎安全性更好，成為治療慢性乙肝的新選擇。核苷類藥物在臨床應(yīng)用中，總體安全性良好，但仍有罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，用藥期間需要監(jiān)測以下指標(biāo)：（2）干擾素類藥物（IFN）干擾素類包括普通干擾素-α（INF-α）和聚乙二醇干擾素-α（PegIFN-α）。聚乙二醇干擾素-α抗病毒效果比普通的干擾素-α（INF-α）好，該藥物為長效制劑，每周僅需給藥一次，療程1年。常用的聚乙二醇干擾素-α主要有兩種：聚乙二醇干擾素α-2a、聚乙二醇干擾素α-2b。在核苷類藥物治療慢性乙肝的患者中，符合條件的優(yōu)勢人群，聯(lián)合使用聚乙二醇干擾素-α（PegIFN-α）治療，部分患者可獲得臨床治愈。另外，聚乙二醇干擾素-α（PegIFN-α）可以進(jìn)一步降低乙肝病毒引發(fā)的肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)生率。但是，干擾素類藥物需皮下注射，使用不便，并且不良反應(yīng)較多。不良反應(yīng)及禁忌癥如下：四、怎樣有效阻斷乙肝母嬰傳播？有效阻斷乙肝病毒母嬰傳播，需要對感染乙肝病毒的育齡期女性，在孕前、孕期和產(chǎn)后進(jìn)行全程系統(tǒng)管理和評估。其中，嬰兒的聯(lián)合免疫能有效增加母嬰阻斷成功率；孕婦的抗病毒治療與其相結(jié)合，母嬰阻斷成功率得到進(jìn)一步提高。（1）嬰兒乙肝免疫球蛋白加乙肝疫苗聯(lián)合免疫。孕婦乙肝病毒表面抗原（HBsAg）陽性時，其新生兒在出生后12h內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）獲得被動免疫，同時，在出生后12h內(nèi)、1月和6月齡分別接種第1針、第2針和第3針乙肝疫苗獲得主動免疫。通過嬰兒乙肝免疫球蛋白加乙肝疫苗聯(lián)合免疫，可以有效增加母嬰阻斷成功率。（2）高病毒載量孕婦抗病毒治療。孕早中期，若孕婦的情況穩(wěn)定，可隨訪至孕中晚期再進(jìn)行抗病毒治療。若孕婦的HBVDNA水平＞2×105IU／ml或乙肝病毒e抗原（HbeAg）陽性時，在妊娠28～32周，開始口服抗病毒藥物以預(yù)防母嬰傳播，抗病毒藥物首選不易產(chǎn)生耐藥的替諾福韋酯（TDF）。高病毒載量孕婦進(jìn)行抗病毒治療與嬰兒進(jìn)行聯(lián)合免疫相結(jié)合，乙肝病毒母嬰阻斷成功率得到進(jìn)一步提高。五、乙肝患者為什么需要定期復(fù)診？由于慢性乙肝病情復(fù)雜多變，因此，確診后患者需要定期復(fù)診和接受醫(yī)學(xué)隨訪，有助于監(jiān)測疾病進(jìn)展、觀察治療效果、識別并發(fā)癥或者早期發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌等。在醫(yī)生的指導(dǎo)下密切監(jiān)測，患者出現(xiàn)療效不佳、副作用、耐藥或者有生育需求等情況，及時與醫(yī)生進(jìn)行溝通，確定下一步的治療方案?；颊卟荒茏孕杏盟?、換藥或停藥。沒有專業(yè)的治療，可能會造成浪費、加重病情、增加病毒的耐藥性等，給后期的治療帶來困難。六、生活中有哪些注意事項？（1）慢性乙型肝炎患者應(yīng)適度運動，注意休息，樹立正確的疾病觀念，樹立治愈的信心。（2）乙肝患者應(yīng)戒酒，酒精是靠肝臟進(jìn)行分解，過多的攝入酒精，會加重肝臟的負(fù)擔(dān)，長期飲酒給肝臟帶來不同程度的損傷，不利于病情的恢復(fù)。（3）乙肝患者適當(dāng)進(jìn)食高蛋白、高維生素且易消化的食物，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，注意膳食平衡，多食新鮮蔬果。（4）家人和朋友多一些陪伴，不應(yīng)疏遠(yuǎn)、孤立甚至歧視慢性乙肝患者，正常生活在一起并不傳染。溫馨提醒文章作者：程瑤副主任醫(yī)師，周世毅主管藥師門診時間：周四下午咨詢地點：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院江南院區(qū)肝膽外科門診二樓221診室醫(yī)院地址：重慶市南岸區(qū)天文大道288號個人網(wǎng)站：https://chengtieyao.haodf.com/2022年12月17日
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2022年08月06日386
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徐建芳副主任醫(yī)師 汕頭市中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 在人的一生中，基因突變是不可避免經(jīng)常發(fā)生的事。各種內(nèi)外環(huán)境因素都會造成基因突變。這些突變有些是有益的，有些是有害的，也有些是中性的。這取決于突變發(fā)生的地方和程度。通常，人體有能力糾正大多數(shù)的變異。而那些不能糾正的基因突變會傳遞出錯誤的信息，導(dǎo)致產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)，或者阻止蛋白質(zhì)的形成，從而導(dǎo)致細(xì)胞異常，失控生長成腫瘤并發(fā)生癌變。一般來說，癌癥是一生中多種基因突變的累積，單個基因突變不太容易導(dǎo)致癌變。這里要強調(diào)的是：不是所有的突變都會導(dǎo)致癌癥，但是所有的癌癥都來源于基因突變。 我們身體里的每個細(xì)胞都包含了基因的成份-也就是我們說的DNA。據(jù)研究人員統(tǒng)計，每個人體細(xì)胞里包含了大約30,000個不同的基因，這些基因控制著細(xì)胞的功能，包括細(xì)胞的生長速度、分裂的頻率以及存活的長短。 細(xì)胞內(nèi)的基因通過制造蛋白質(zhì)來控制和支持細(xì)胞有序的工作。這些蛋白質(zhì)具有特定的功能，并充當(dāng)細(xì)胞的信使。每個基因都必須有正確的指令來制造蛋白質(zhì)。這樣蛋白質(zhì)才能在細(xì)胞里發(fā)揮正常的功能。如果一旦基因發(fā)生變異，它就不能產(chǎn)生正常的蛋白質(zhì)，從而使得細(xì)胞不能正常工作或者產(chǎn)生細(xì)胞變異。 DNA作為遺傳信息的載體，就象U盤，存儲著生物體生存和繁衍的遺傳信息。外界環(huán)境和生物體內(nèi)部的許多因素會導(dǎo)致DNA分子的損傷或改變，如果不能更正，這些DNA分子所攜帶的基因信息就會發(fā)生改變，對體細(xì)胞就可能影響其功能或生存，都在威脅著遺傳信息的信息安全，產(chǎn)生種種體細(xì)胞突變。對生殖細(xì)胞則可能影響到后代。 基因是DNA物質(zhì)攜帶的信息，基因?qū)嶋H上就是一個數(shù)據(jù)包，這個數(shù)據(jù)包里儲存了一個生物所有的信息。這些信息包括一個生物的壽命，種族，血型，身體結(jié)構(gòu)，外部特征等等，這個數(shù)據(jù)包不斷的再進(jìn)行自我復(fù)制，就好像我們的電腦一樣，理論上這個數(shù)據(jù)包可以進(jìn)行無限的傳播。 DNA損傷與突變不同。DNA損傷指DNA物質(zhì)異常， DNA損傷能夠被酶識別，有被修復(fù)的可能。突變指DNA分子中一個堿基變成另外一個堿基，使DNA序列改變。DNA雙鏈都突變了，酶就不能識別這種DNA分子的改變，也就不能修復(fù)。DNA損傷往往可以造成突變。 DNA損傷主要有兩種來源： 1外源性損傷。外界因素，如來自太陽照射的紫外線；X射線，γ射線；水解或受熱分解；某些植物性毒素；人造誘變化學(xué)物質(zhì)，特別是芳香族化合物，可插入DNA鏈中；癌癥化療和放射療法，生物病毒等。紫外線、電離輻射通過直接或間接作用可以引起一系列生物學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致所有類型的突變損傷，引起DNA鏈斷裂等損傷。 2內(nèi)源性損傷。正常生理代謝過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物，比如活性氧，會引起DNA的損傷。 DNA復(fù)制中的錯誤。以DNA為模板按堿基配對進(jìn)行DNA復(fù)制是一個嚴(yán)格而精確的事件，但也不是完全不發(fā)生錯誤的。每復(fù)制1010個核苷酸大概會有一個堿基的錯誤。DNA的自發(fā)性化學(xué)變化。每人每天細(xì)胞中DNA單鏈斷裂發(fā)生的頻率約為5萬次。體內(nèi)還可以發(fā)生DNA的甲基化，結(jié)構(gòu)的其他變化等。 所以，人體修復(fù)細(xì)胞DNA損傷的能力十分重要，也是生物能保持遺傳穩(wěn)定性之所在。 文章選自《健康長壽不是夢-談養(yǎng)生保健和預(yù)防腫瘤》，徐建芳著，京東網(wǎng)、淘寶網(wǎng)有售。2021年04月20日1703
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李勇年主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-陜西 感染內(nèi)科 乙型肝炎病毒是一種對外界抵抗強、復(fù)制效率高、極易.在人群中傳播的病毒，該病毒對低溫、干燥、紫外線和醫(yī)用酒精(70%)均有耐受性，室溫下可活7天，它繁殖的速度高達(dá)每天-一千億個病毒。將乙肝病人的血液稀釋十萬倍，仍然具有傳染性。乙型肝炎主要經(jīng)過血液、母嬰、破損的皮膚和粘膜以及性接觸傳播。母嬰傳播和經(jīng)受損的皮膚粘膜感染.是我國乙肝傳播的主要方式。以前未能廣泛開展孕婦乙肝病毒血清標(biāo)志物篩查，乙肝疫苗接種未納入免疫接種程序和未推廣使用一次性消毒注射針(管)，是造成我國乙肝發(fā)病率高的主要原因。性接觸盡管不是我國乙肝傳播的主要途徑,但也應(yīng)該引起高度重視并設(shè)法預(yù)防。2021年02月02日1899
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孫普增主任醫(yī)師 陽谷縣人民醫(yī)院 消化呼吸內(nèi)科 最主要的有細(xì)菌（幽門螺旋桿菌，大腸埃希菌，傷寒沙門氏菌，葡萄球菌等）、病毒（甲肝、乙肝、丙肝病毒、輪狀病毒等）、真菌（霉菌）以及芽孢等。 1、幽門螺旋桿菌 感染后容易引發(fā)胃炎、消化道潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病。在100℃的高溫下，10分鐘左右即可被滅活。滅菌溫度必須高于80℃，否則此細(xì)菌容易復(fù)蘇。 2、大腸埃希菌 腸道的正常菌群，只有在機體免疫力下降、菌群失調(diào)等情況下才會引起急性腹瀉。此細(xì)菌對高溫不耐受，75℃下1分鐘即可被滅活。 3、傷寒沙門氏菌 在我國各類細(xì)菌性食物中毒中，它引起的食物中毒位列榜首。沙門菌廣泛存在，極易污染餐盤和食物。但此細(xì)菌相對不耐熱，70℃下15-30分鐘即被滅活。 4、金黃色葡萄球菌 一種常見的食源性致病菌，廣泛存在于自然環(huán)境中。在適當(dāng)條件下，能夠產(chǎn)生腸毒素引發(fā)食物中毒。在我國，由金黃色葡萄球菌引起的食物中毒占食源性微生物食物中毒事件的25%左右。 此細(xì)菌不耐高溫，但分泌的腸毒素在高溫下十分頑強。80℃以上的高溫環(huán)境下滅菌30 min，才可以將其徹底殺死。 5、芽孢 細(xì)菌的休眠體，它對高溫、紫外線、干燥、輻射、化學(xué)藥物等抵抗性都很強。一般情況下，開水對它們來說只是“泡溫泉”，不能殺死。 6、霉菌 自從發(fā)現(xiàn)黃曲霉后，霉菌對食品的污染日益引起重視。部分霉菌可在食物中產(chǎn)生毒素，對人體危害極大。 大多數(shù)霉菌在80℃溫度下就能被滅活，但真菌孢子及產(chǎn)生的毒素除外，所以餐具一旦發(fā)霉，用開水燙是解決不了問題的。 7、病毒 輪狀病毒等腸道病毒容易被滅活，56℃水中加熱30分鐘即可。甲肝、乙肝、丙肝病毒在100℃煮沸1分鐘，就會失去傳染性。 其實，殺菌消毒的關(guān)鍵在于溫度和時間。長時間的高溫才能有效殺滅大部分微生物。 而一般情況下，餐廳提供的水溫都不會很高，且很多人燙餐具時間過短，因此，吃飯前用開水燙餐具，無法保證殺滅所有致病性微生物。2020年12月24日5252
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趙建學(xué)主任醫(yī)師 江蘇省中醫(yī)院 肝病中心（感染科） 在我國，急性乙肝病毒感染者約有20%會轉(zhuǎn)為慢性乙肝患者，進(jìn)而病情可能發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。在慢性乙肝發(fā)展至肝硬化的過程中，肝纖維化是重要的過渡階段。然而，有些患者體內(nèi)的乙肝病毒被抑制后，其肝臟仍發(fā)生了肝纖維化。那么，感染乙肝病毒后發(fā)生肝纖維化的過程是怎樣的，為什么乙肝病毒被抑制了卻不能遏制肝纖維化進(jìn)程呢？ 乙肝病毒引起炎癥壞死誘發(fā)肝纖維化乙肝病毒黏附到肝細(xì)胞表面，病毒引起的免疫應(yīng)答是引起肝細(xì)胞炎癥、壞死、纖維化的主要機制。乙肝病毒對肝功能的損害機制復(fù)雜，臨床中常將外周血中乙肝病毒-脫氧核糖核酸（HBV-DNA）含量作為病毒復(fù)制活躍最可靠且直接的指標(biāo)，可反映乙肝患者的病毒水平。血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平則作為反映肝細(xì)胞功能的指標(biāo)，因其在肝細(xì)胞漿內(nèi)的含量最豐富。正常肝細(xì)胞漿內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶很少進(jìn)入血液，但當(dāng)肝炎病毒損害肝細(xì)胞時，由于肝細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性增加，轉(zhuǎn)氨酶就會從胞漿內(nèi)釋放到血清中，使血清中的含量升高，故患者查外周血時可發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。 當(dāng)肝細(xì)胞壞死到一定數(shù)量和程度，體內(nèi)殘存肝細(xì)胞就不能滿足機體生理需求，肝臟結(jié)締組織增生與纖維化形成，使肝臟逐漸變形、變硬，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化。在我國，大多數(shù)肝硬化是由慢性乙肝發(fā)展形成的。肝星狀細(xì)胞處纖維化進(jìn)程的中心地位肝纖維化是慢性乙肝導(dǎo)致肝硬化或肝癌的共同病理基礎(chǔ)，而肝星狀細(xì)胞的激活是纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。肝星狀細(xì)胞又稱為貯脂細(xì)胞，位于竇周間隙（肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞之間的狹窄間隙）。在正常肝臟中，肝星狀細(xì)胞主要貯存和代謝維生素A脂滴，處于靜止?fàn)顟B(tài)，與肝纖維化無關(guān)。但當(dāng)肝臟受損時，肝星狀細(xì)胞在多種因素刺激下被激活，在自分泌和旁分泌的作用下，就會啟動和促進(jìn)肝纖維化的形成。具體過程是被激活的肝星狀細(xì)胞快速轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂性鲋场⑦w移、收縮、促進(jìn)炎癥和纖維生成活性的肌成纖維細(xì)胞，合成并分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)，異常大量合成的細(xì)胞外基質(zhì)打破了本身合成與降解的平衡系統(tǒng)，導(dǎo)致肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)不斷聚集沉積，最后引發(fā)肝纖維化。肝星狀細(xì)胞一旦被激活，將引起肝纖維化的一系列級聯(lián)反應(yīng)。這一過程就如同肝臟受損后形成瘢痕一般，是慢性肝病發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)階段。乙肝病毒難以被徹底清除目前可用的抗病毒藥物，如核苷（酸）類似物、干擾素都不能完全治愈乙肝病毒感染。因為肝細(xì)胞核中有一個乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），是乙肝病毒的原始復(fù)制模板。cccDNA半衰期長，不易降解，成為乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制的主要原因?，F(xiàn)有抗病毒藥物也不能徹底抑制乙肝病毒cccDNA的轉(zhuǎn)錄復(fù)制。臨床上，很多患者看到HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性，就不愿再服藥，卻不知病毒復(fù)制的模板cccDNA在體內(nèi)根本就沒有被清除，這就是病毒的老窩，老窩不端掉，就給病毒復(fù)發(fā)提供了機會。一旦乙型肝炎復(fù)發(fā)，病人不得不再次服用抗病毒藥物，病情控制后，病人又想停藥，如此循環(huán)，肝臟的損傷卻是逐次累加的。慢性乙肝患者治療原則因為乙肝病毒是導(dǎo)致慢性肝炎的罪魁禍?zhǔn)?，故慢性乙肝患者?yīng)以抗病毒治療為主。2005年，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會組織國內(nèi)相關(guān)專家制訂了第1版《慢性乙型肝炎防治指南》，其中明確指出，慢性乙肝的治療中，抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證且條件允許，患者均應(yīng)接受規(guī)范的抗病毒治療。這一治療原則一直沿用至今。抗乙肝病毒治療可降低乙肝病毒相關(guān)并發(fā)癥、相關(guān)肝細(xì)胞癌的發(fā)生率，提高患者生存率，是慢性乙肝病毒感染患者最重要的治療方法。“雙抗治療”，雙管齊下除抗病毒治療外，慢性乙肝治療還包括抗炎、抗氧化、保肝、抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫等治療方法。其中，明確出現(xiàn)纖維化或肝硬化的患者，可在醫(yī)生指導(dǎo)下接受扶正化瘀膠囊（片）等抗纖維化藥物治療，臨床驗證的抗纖維化中成藥經(jīng)過幾十年的使用，已經(jīng)積累了豐富經(jīng)驗，且被證明有效?？共《局委熉?lián)合抗纖維化治療，即通俗所指的“雙抗治療”，可在一定程度上降低乙肝病毒水平、使肝功能恢復(fù)正常、肝臟彈性B超和纖維化指標(biāo)好轉(zhuǎn)，爭取達(dá)到清除病毒以及肝纖維化好轉(zhuǎn)的雙重目的。臨床指標(biāo)好轉(zhuǎn)，患者生活質(zhì)量也會得到提高，如原本食欲不振、乏力、失眠、腹脹、皮膚發(fā)黑等情況都會得到一定改善。早做規(guī)劃，過更好的生活肝硬化并非短期內(nèi)發(fā)病，而是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，是由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。因此，對肝病的控制既要早，又要有遠(yuǎn)期規(guī)劃的意識。肝硬化早期的臨床癥狀不明顯，隨著疾病的發(fā)展，到后期通常有兩種表現(xiàn)。一種是肝功能損害，會引起血漿清蛋白降低、水腫、腹水、黃疽、肝性腦病等；另一種是門脈高壓，是門靜脈梗阻及高壓所產(chǎn)生的側(cè)支循環(huán)形成，癥狀包括脾腫大、脾功能亢進(jìn)及腹水等。因肝硬化門脈高壓患者存在不同程度的肝功能損害，其肝功能儲備差，故部分患者還伴有脾功能亢進(jìn)，且往往伴有低蛋白血癥、腹水及凝血機制障礙。我國多數(shù)肝癌患者均有乙肝病毒感染并存在不同程度的肝纖維化，即多數(shù)肝癌是在肝炎、肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，但肝硬化也不是必然會發(fā)展為肝癌。肝癌的發(fā)病機制伴隨著免疫系統(tǒng)的紊亂?？刂坪酶尾〔∏椋υ鰪娒庖吡?，遠(yuǎn)離肝癌，是慢性乙肝患者能夠追求并達(dá)到的目標(biāo)。2020年10月29日7664
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陶艷艷主任醫(yī)師 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院東院 肝病科 近年來，在預(yù)防HBV母嬰傳播方面取得了較多進(jìn)展，中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組和圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會組織相關(guān)專家，以妊娠前、妊娠期、分娩和分娩后這一臨床時間順序為主線，在第1版指南的基礎(chǔ)上進(jìn)行了修訂，形成了2020年版《乙型肝炎病毒母嬰傳播預(yù)防臨床指南》，針對妊娠不同階段給予指導(dǎo)： 妊娠前：慢性HBV感染婦女計劃妊娠前，最好由感染科或肝病科醫(yī)師評估其肝臟的功能和全身狀況，明確是否存在肝纖維化或肝硬化。妊娠期：1.所有孕婦產(chǎn)前需要篩查乙肝血清學(xué)指標(biāo)：HBsAg陽性即為HBV感染，有傳染性；HBeAg陽性，傳染性強；抗-HBs陽性，有免疫力。2.孕婦HBeAg陽性或HBV DNA水平>2×105 kIU/L（即IU/ml）：妊娠28~32周開始服用抗病毒藥物，首選替諾福韋酯，密切觀察妊娠和分娩結(jié)局，分娩當(dāng)日停藥。新生兒及時聯(lián)合免疫預(yù)防，并隨訪子代，觀察有無嚴(yán)重不良事件。3.孕婦HBeAg陰性或HBV DNA水平≤2×105 kIU/L（即IU/ml）：無需服用抗病毒藥物預(yù)防母嬰傳播。分娩：行剖宮產(chǎn)術(shù)分娩不能減少HBV母嬰傳播。盡管有研究提出，對高病毒水平孕婦選擇行剖宮產(chǎn)術(shù)能減少母嬰傳播；但更多研究顯示，行剖宮產(chǎn)術(shù)分娩和自然分娩的新生兒HBV感染率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 。說明，行剖宮產(chǎn)術(shù)并不降低HBV母嬰傳播率。因此，本指南不推薦以預(yù)防HBV母嬰傳播為目的而選擇剖宮產(chǎn)術(shù)。分娩后：1. 孕婦HBsAg陰性：新生兒按“0、1、6月”方案接種乙肝疫苗，通常不必注射HBIG。2. 孕婦HBsAg陽性：新生兒出生12h內(nèi)（越快越好）肌內(nèi)注射1針HBIG（通常無需第2針），并同時肌內(nèi)注射第1針乙肝疫苗（越快越好），1月和6月齡分別接種第2針和第3針疫苗。3. 身體狀況不佳的足月兒和早產(chǎn)兒：母親HBsAg陽性，無論新生兒身體狀況如何，務(wù)必在出生后12h內(nèi)（越快越好）肌內(nèi)注射1針HBIG，身體穩(wěn)定后盡早接種乙肝疫苗。4.家庭其他成員HBsAg陽性：孕婦抗-HBs陽性，無需特殊處理。孕婦抗-HBs陰性，新生兒接種第2針疫苗前，HBsAg陽性（尤其HBeAg陽性）者避免與新生兒密切接觸；如果必須密切接觸，新生兒最好注射HBIG；不密切接觸時，新生兒不必注射HBIG。5.母乳喂養(yǎng)：無論孕婦HBeAg陰性還是陽性，無論新生兒口腔有無損傷，均可母乳喂養(yǎng)。孕婦產(chǎn)后服用抗病毒藥物，建議母乳喂養(yǎng)，同時觀察對新生兒是否產(chǎn)生不良影響?！靖抡J(rèn)識】6. 新生兒隨訪：僅需隨訪HBsAg陽性孕婦的子代，7~12月齡時檢測乙肝血清學(xué)指標(biāo)。若HBsAg和抗-HBs都陰性，盡快再次按“0、1、6 月” 方案接種3針乙肝疫苗。孕婦妊娠期或產(chǎn)后口服抗病毒藥物者，需觀察對嬰兒有無不良影響。2020年06月23日4362
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孫普增主任醫(yī)師 陽谷縣人民醫(yī)院 消化呼吸內(nèi)科 HBV帶毒者確實可能“變成”乙肝患者，與以下幾種因素的影響有關(guān)： 1.年齡因素影響：乙肝患者以青狀年居多，老年相對少見。HBV感染多發(fā)生在小兒或少年時期，初期的免疫功能發(fā)育不健全，感染病毒后多為免疫耐受期，隨著年齡增加，逐漸過渡到免疫清除期，就要對病毒進(jìn)行清除，才會發(fā)生肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致肝炎。 2.性別因素影響：乙肝患者以男性多見，女性少見。我國調(diào)查277186人的血清標(biāo)本，男性HBsAg為10.7%，女性為7.29%，提示男性感染率高，發(fā)病率也高。 3.用藥因素影響：帶毒者濫用藥物治療，特別是所謂“轉(zhuǎn)陰”藥，祖?zhèn)髅胤?、驗方、轉(zhuǎn)陰靈之類，都沒有任何作用，有的藥物還具有肝臟毒性，這類藥物將帶毒者“治”成肝損傷的例子常有報告；還有人應(yīng)用免疫抑制劑治療其它疾病，激活了患者體內(nèi)HBV，造成肝功明顯損害，成為活動性乙肝患者。帶毒者是不能隨意用藥物治療的，除非證明肝臟存在明顯的病理性改變。 4.酒精因素影響：HBV帶毒者飲酒對肝細(xì)胞有明顯的傷害。 5.心理因素影響：心理因素可能影響人體的免疫功能，進(jìn)一步導(dǎo)致體內(nèi)的乙肝病毒大量復(fù)制，誘導(dǎo)肝細(xì)胞免疫損傷。 6.生活不規(guī)律：如過度勞累、起早貪黑、打架斗毆、狂歌痛飲、嫖娼賭博、吊兒郎當(dāng)、放蕩不羈等等不良行為，都可能使帶毒狀態(tài)轉(zhuǎn)為發(fā)病。 7.感染因素影響：HBV帶毒者感染了其它疾病均可引起肝損傷，可能加速結(jié)束帶毒期而進(jìn)入免疫清除期。 8.遺傳因素影響：如果帶毒者有家族史，即家中有多名帶毒者，這個人的帶毒期（免疫耐受期）可能延長，不發(fā)病或發(fā)病延遲,可能與遺傳因素有關(guān)。2020年06月09日1069
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孫美艷主任醫(yī)師 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 感染科 那么成年感染乙肝病毒以后呢，可能有3%-5%的人呢，會慢性化，那么這個慢性化的這部分人里面呢，可能會有15%左右的人呢，可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟? 在這個過程當(dāng)中呢，他會有一些高危因素像e抗原陽性乙肝五項里面的e抗原陽性乙肝DNA的這個滴度。 滴度越高肝癌的幾率越高，除此之外，肝硬化也是肝癌的一個高危因素。 呃，男性飲酒。 這些呢，都是慢，乙肝患者發(fā)生肝癌的高危因素。 如何防止乙肝轉(zhuǎn)為肝癌呢，在目前看來呢，要忌酒呃，抗病毒治療，除此之外，要密切的監(jiān)測隨訪，那么通過這樣的手段呢，來阻止乙肝轉(zhuǎn)為肝癌。2019年09月10日1547
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