運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病

你是否出現(xiàn)過(guò)身上某塊肌肉突然跳動(dòng)，甚至肉眼可以直接看到的情況，上網(wǎng)一查竟可能是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。ā皾u凍癥”），把自己給嚇壞了。那么“肉跳”到底是什么，一定就和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病相關(guān)嗎？為解答這一系列疑惑，今天就帶大家走進(jìn)“肉跳”的秘密。01“肉跳”是什么肌肉通過(guò)無(wú)數(shù)個(gè)肌細(xì)胞共同收縮或松弛產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)?！叭馓?，顧名思義就是肌肉的跳動(dòng)，醫(yī)學(xué)稱之為肌束顫動(dòng)，是一群肌肉細(xì)胞無(wú)規(guī)律、不隨意地收縮引發(fā)的。當(dāng)束顫位置較表淺或出現(xiàn)頻率較多時(shí)便可通過(guò)肉眼觀察到，多發(fā)生于面部和四肢。肌肉細(xì)胞收縮除了可導(dǎo)致肌束顫動(dòng)，還可引起肌肉痙攣、震顫等，但這些和我們今天所說(shuō)的“肉跳”并不一樣。肌肉突然不自主的強(qiáng)烈收縮稱為肌肉痙攣，俗稱“抽筋”，發(fā)作時(shí)常疼痛難忍，多與缺鈣、受涼和局部神經(jīng)血管受壓有關(guān)；連續(xù)而有節(jié)律的收縮與松弛稱為震顫，俗稱“抖動(dòng)”，多為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個(gè)癥狀。02“肉跳”的原因有哪些1.生理情況大約70%的正常人曾經(jīng)歷過(guò)“肉跳”，多見(jiàn)于劇烈運(yùn)動(dòng)，焦慮、失眠、疲勞，使用煙草或咖啡因等情況，但此類“肉跳”一般呈一過(guò)性，誘因去除后，“肉跳”癥狀很快減輕或消失。若頻繁發(fā)生，在排除器質(zhì)性損害后可考慮良性肌束顫綜合征，這種“肉跳”可能會(huì)讓人心煩，但不伴有肌無(wú)力及萎縮，可發(fā)生于身體的任何部位，但常見(jiàn)于面部以及四肢，且多在靜息時(shí)出現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)時(shí)較少見(jiàn)，不會(huì)進(jìn)展為其他嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。2.病理情況神經(jīng)肌肉損害引起的“肉跳”情況較重且往往只是其中的一個(gè)癥狀，一般不單獨(dú)出現(xiàn)。（1）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。浩渲凶畛Ｒ?jiàn)的是肌萎縮側(cè)索硬化，俗稱“漸凍癥”，是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其受累部位包括上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，“肉跳”常發(fā)生在上下肢肌肉，且多伴有肌肉無(wú)力和萎縮或者言語(yǔ)不清等癥狀。還有其他類型的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，如脊髓性肌萎縮癥，肯尼迪病和進(jìn)行性脊肌萎縮等，這些疾病也可以出現(xiàn)“肉跳”，但也常常伴有明顯的肌肉無(wú)力和萎縮等其他癥狀。（2）神經(jīng)根病變：脊柱內(nèi)或鄰近脊柱的病變壓迫神經(jīng)根，如頸椎病、腰椎病等均可引起相應(yīng)神經(jīng)支配的肌肉跳動(dòng)，常伴疼痛和節(jié)段性神經(jīng)功能障礙等。（3）周圍神經(jīng)?。喝鐔紊窠?jīng)卡壓綜合征、糖尿病或酒精中毒等導(dǎo)致的多發(fā)性周圍神經(jīng)病，也可以出現(xiàn)相應(yīng)受累神經(jīng)支配范圍的肌肉的“肉跳”，但這些病也常常合并不同程度的感覺(jué)障礙、疼痛、肌無(wú)力和肌萎縮。（4）周圍神經(jīng)過(guò)度興奮綜合征：是源自運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維異常自發(fā)放電的一組疾病，其中原發(fā)性周圍神經(jīng)過(guò)度興奮綜合征包括Morvan綜合征、Isaacs綜合征和痙攣-束顫綜合征，具有廣泛的臨床癥狀和體征，除有“肉跳”以外，還常伴有肌肉抽搐、痙攣、僵硬和疼痛，甚至自主神經(jīng)功能障礙，如多汗、過(guò)度流淚流涎等。其中Issacs綜合征中最具特征性的癥狀是在四肢可見(jiàn)皮膚下肌肉蠕蟲(chóng)移動(dòng)樣外觀。03何種“肉跳”應(yīng)警惕“漸凍癥”“漸凍癥”伴有“肉跳”，但更為重要的癥狀是肌無(wú)力、肌肉萎縮，或者說(shuō)話吐詞不清以及飲水嗆咳、吞咽困難等。值得注意的是肌無(wú)力不是乏力，乏力常常是指自己感受到肢體的酸軟，但是可以完成相應(yīng)的動(dòng)作。肌無(wú)力是確切地完成不了一些動(dòng)作，即使是無(wú)力的早期，也會(huì)無(wú)法完成一些精細(xì)動(dòng)作，比如不能自己剪指甲、不能擰開(kāi)瓶蓋、走路拖鞋會(huì)掉或邁不上樓梯等。漸凍癥的“肉跳”早期可局限于單個(gè)肢體，多不伴疼痛麻木等感覺(jué)異常?！皾u凍癥”需要專業(yè)的神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問(wèn)、全面查體，通過(guò)肌電圖檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)等相關(guān)檢查，排除其他疾病后，才能診斷。實(shí)際上，單純?nèi)馓话榧∪鉄o(wú)力并不是漸凍癥，而且漸凍癥發(fā)病率極低，只是由于冰桶挑戰(zhàn)，以及霍金等有影響力的患者提高了該病的曝光率，加上對(duì)漸凍癥的恐懼和焦慮情緒，才產(chǎn)生肉跳等于漸凍癥的感覺(jué)。04發(fā)生“肉跳”現(xiàn)象該如何應(yīng)對(duì)出現(xiàn)“肉跳”我們不必恐慌，大多數(shù)是疲勞、精神壓力大等因素造成的正常生理現(xiàn)象，可通過(guò)適量運(yùn)動(dòng)調(diào)整心態(tài)、緩解壓力；調(diào)整飲食，促進(jìn)身體健康；保證充足的睡眠，放松身心；同時(shí)限制咖啡因攝入量來(lái)緩解“肉跳”，若實(shí)在擔(dān)心或癥狀嚴(yán)重，尤其是出現(xiàn)肌肉無(wú)力、萎縮等情況應(yīng)及時(shí)到神經(jīng)內(nèi)科就診。關(guān)注身體是好事，切莫驚恐慌了神！吃好睡好心情好，“肉跳”大抵不復(fù)還。摘引自：健康世界雜志文/溫湘晉四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院陳永平四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

23年ALS的臨床治療和臨床試驗(yàn)均出現(xiàn)了可喜的進(jìn)展和變化，本文綜述如下。一、新藥上市1.針對(duì)SOD1基因突變的反義寡核苷酸藥物TofersenTofersen是一種反義寡核苷酸（ASO），專門針對(duì)SOD1突變基因產(chǎn)生的mRNA，以阻止有毒SOD1蛋白的產(chǎn)生。Toferson通過(guò)鞘內(nèi)給藥，直接進(jìn)入脊髓周圍的腦脊液。它進(jìn)入運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元并與SOD1?mRNA特異性結(jié)合，形成RNA-DNA雜合體，最終使血漿中突變型SOD1蛋白和神經(jīng)微絲蛋白輕鏈（NfL）減少。Ⅲ期臨床試驗(yàn)VALOR（NCT02623699）是一項(xiàng)為期28周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，共納入了108例23~78歲攜帶SOD1基因突變的ALS患者。這些患者以2:1的比例隨機(jī)接受Toferson100mg（n=72）或安慰劑（n=36）治療，治療持續(xù)24周以評(píng)估Tofersen療效，允許患者同時(shí)使用利魯唑和/或依達(dá)拉奉。盡管主要終點(diǎn)ALSFRS-R評(píng)分變化沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在試驗(yàn)第28周，接受Tofersen治療的患者SOD1蛋白水平下降了26%~38%，血漿中NfL（神經(jīng)元損傷標(biāo)志物）的水平下降了55%，而接受安慰劑組的NfL水平平均上升了12%。2023年4月25日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Tofersen。我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)顯示，2023年7月14日，Tofersen注射液的上市申請(qǐng)已被受理。據(jù)報(bào)道，位于海南博鰲樂(lè)城的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院已于2023年10月開(kāi)展了特許引進(jìn)，期待不遠(yuǎn)的將來(lái)中國(guó)SOD1突變患者也可以使用該藥！2.其他已上市ALS治療藥物截至目前，全球范圍內(nèi)已上市的ALS治療藥物除Tofersen外，還包括利魯唑、依達(dá)拉奉、苯丁酸鈉和?；撬岫?，詳見(jiàn)表1。表1?已上市ALS治療藥物二、新藥研發(fā)目前在研的新藥中最具代表性的作用靶標(biāo)是神經(jīng)炎癥，包括從上調(diào)和激活內(nèi)源調(diào)節(jié)性T細(xì)胞到靶向CD4+T細(xì)胞和B細(xì)胞的治療性抗體（anti-CD40L）。另一組具有代表性的化合物是使用ASO技術(shù)抑制基因表達(dá)的基因療法。其中3種靶向基因亞群中的特定基因突變（C9orf72、FUS和SOD1），1種靶向ATXN2（一種TDP-43蛋白病的潛在修飾劑），可能與幾乎所有ALS亞型相關(guān)。其他代表性的方法包括谷氨酸興奮毒性、細(xì)胞治療和肌鈣蛋白激活劑。1.針對(duì)STMN2隱匿性外顯子剪切的ASO藥物2023年3月Science雜志發(fā)表的一篇論文結(jié)果顯示，STMN2表達(dá)受TDP-43蛋白調(diào)控，在ALS患者中表達(dá)量顯著下降，與神經(jīng)損傷相關(guān)。TDP-43的錯(cuò)誤定位會(huì)導(dǎo)致軸突再生蛋白STMN2前體mRNAs的隱匿性剪切（crypticsplice）以及多聚腺苷酸化，并由此設(shè)計(jì)ASO治療并恢復(fù)了軸突再生能力以及STMN2依賴的溶酶體運(yùn)輸。2023年4月，QRL-201治療ALS的Ⅰ期臨床試驗(yàn)（ANQUR）開(kāi)始了第1例患者給藥。QRL-201是一款A(yù)SO藥物，旨在通過(guò)調(diào)節(jié)RNA剪切恢復(fù)ALS患者中的STMN2表達(dá)。QRL-201在存在TDP-43病理的ALS患者來(lái)源的iPSC模型中可挽救STMN2的功能喪失。2.NurOwn間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）-神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NTF）細(xì)胞療法（NurOwn）是首個(gè)通過(guò)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的ALS細(xì)胞治療方案。從患者自己的骨髓中收集成體干細(xì)胞，進(jìn)行擴(kuò)增和體外操作以分泌NTFs。隨后，通過(guò)鞘內(nèi)注射將細(xì)胞移植回患者體內(nèi)。據(jù)報(bào)道，該方案具有保護(hù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的潛力，MSC-NTF還能刺激新的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生長(zhǎng)并促進(jìn)神經(jīng)肌肉連接處神經(jīng)再生。但是2023年9月27日，美國(guó)FDA專業(yè)咨詢委員會(huì)以17:1（拒絕:同意）的投票結(jié)果認(rèn)為，NurOwn并未表現(xiàn)出對(duì)輕度至中度ALS有效的實(shí)質(zhì)性證據(jù)。3.CNM-Au8CNM-Au8是一種金元素多面納米晶體的水懸浮液，它能驅(qū)動(dòng)大腦中關(guān)鍵的細(xì)胞能量代謝，通過(guò)增加能量的產(chǎn)生和利用，以加速修復(fù)神經(jīng)和改善神經(jīng)保護(hù)。CNM-Au8已在健康志愿者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中證明了安全性，并在多個(gè)臨床前模型中顯示了促進(jìn)髓鞘再生和神經(jīng)保護(hù)的作用。2023年9月25日，HEALEYALS平臺(tái)試驗(yàn)（NCT04297683）的方案C最新公布的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)評(píng)估了CNM-Au8治療ALS患者的最新數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，59例接受CNM-Au8治療的參與者，與服用安慰劑的PRO-ACT匹配患者相比，死亡率風(fēng)險(xiǎn)降低了49%。但在最新12月21日的會(huì)議上，F(xiàn)DA不同意憑當(dāng)前的Ⅱ期研究結(jié)果加速批準(zhǔn)CNM-Au8上市。4.SLS-005（Trehalose，海藻糖）SLS-005是一種靜脈注射的海藻糖，含有兩個(gè)葡萄糖分子，可以穿過(guò)人的血腦屏障。其用于治療ALS的Ⅱb/Ⅲ期試驗(yàn)將招募160例ALS患者參加雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，該試驗(yàn)將評(píng)估其在穩(wěn)定蛋白質(zhì)和促進(jìn)大腦自噬以清除ALS特征性蛋白質(zhì)聚集的有效性。同時(shí)，SLS-005也在阿爾茨海默病非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型的體內(nèi)研究中取得了令人鼓舞的結(jié)果。在罕見(jiàn)?。∣PMD和SCA3）的兩項(xiàng)Ⅱ期研究中，它已在59例患者身上證明了良好的安全性和有效性，獲得了EC和FDA孤兒藥認(rèn)證和“快速通道”特批。5.SPG302SPG302是一款First-in-class小分子口服制劑。不同于很多在研的ALS藥物，SPG302是首創(chuàng)的突觸再生療法。研究數(shù)據(jù)表明，突觸的喪失可能導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知障礙。該藥物能夠穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦突觸所在的部位，誘導(dǎo)突觸增加，以逆轉(zhuǎn)認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能的下降。SPG302項(xiàng)目于2023年9月先后獲得了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）和美國(guó)國(guó)防部的研究資助。目前項(xiàng)目正在澳大利亞開(kāi)展Ⅰ/Ⅱa期臨床。該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單次和多次遞增劑量研究，旨在評(píng)估SPG302在健康志愿者和ALS患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。6.SNUG01SNUG01是一款以腺相關(guān)病毒（AAV）為載體，以清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院開(kāi)發(fā)的以SG001為治療靶點(diǎn)的ALS基因治療藥物，以期實(shí)現(xiàn)“一次給藥，長(zhǎng)期作用”的治療目的，在臨床前ALS動(dòng)物模型中顯示出顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。SNUG01的首例同情治療受試者目前給藥已滿6個(gè)月，ALSFRS-R評(píng)分、臨床電生理檢測(cè)結(jié)果和腦脊液NFL水平等主客觀指標(biāo)均提示用藥患者疾病進(jìn)展減緩，藥物安全性良好。其長(zhǎng)期安全性和有效性需要進(jìn)一步隨訪觀察。7.RJK002基因治療藥物RJK002可在生理層面實(shí)現(xiàn)聚集蛋白的“溶解”，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)退行性疾病的治療。這也是中國(guó)首款獲得美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定的ALSAAV基因治療藥物。RJK002首個(gè)IIT研究項(xiàng)目于2023年9月在福建完成首例患者給藥。三、新興康復(fù)技術(shù)1.腦機(jī)接口（BCI）斯坦福大學(xué)研究人員發(fā)表的一篇論文稱，過(guò)去雖然基于鍵盤的解決方案使ALS患者能夠在一定程度上再次進(jìn)行交流，但基于大腦的語(yǔ)音接口可以顯著加快解碼速度。研究者發(fā)現(xiàn)，分析患者的口面部運(yùn)動(dòng)及其相關(guān)的神經(jīng)活動(dòng)就足以支持語(yǔ)音腦機(jī)接口BCI的開(kāi)發(fā)。通過(guò)BCI進(jìn)行思想到文本交流的記錄，受試者能夠以每分鐘62個(gè)單詞的速度“說(shuō)話”，比過(guò)去任何方法要快3~4倍。2.經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）以往研究顯示，皮質(zhì)脊髓tDCS可針對(duì)失調(diào)的谷氨酸能和GABA能神經(jīng)遞質(zhì)，抵消不適應(yīng)的可塑性，促進(jìn)BDNF和其他生長(zhǎng)因子的上調(diào)，從而增強(qiáng)神經(jīng)可塑性，并可減緩運(yùn)動(dòng)通路的退行性變，從而減輕ALS的損傷。意大利學(xué)者通過(guò)一項(xiàng)為期48周、納入31例ALS患者的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)，研究tDCS能否減輕ALS患者的癥狀。結(jié)果顯示，與假刺激相比，皮質(zhì)脊髓tDCS明顯改善了患者的全身力量、護(hù)理負(fù)擔(dān)和生活質(zhì)量評(píng)分，這與皮質(zhì)內(nèi)連通性指標(biāo)的恢復(fù)有關(guān)。接受真實(shí)tDCS治療的患者血清NfL水平有所下降，而接受假tDCS治療的患者血清NfL水平則沒(méi)有下降，完成2周tDCS治療的次數(shù)對(duì)患者的存活率有顯著影響，因此皮質(zhì)脊髓tDCS可能是一種有前景的治療和康復(fù)方法

目前肌肉萎縮尚無(wú)統(tǒng)一分類，我們從臨床實(shí)際出發(fā)，結(jié)合病原因分類如下。1、神經(jīng)源性肌萎縮主要是脊髓和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變引起。見(jiàn)于脊椎椎骨骨質(zhì)增生、椎間盤病變、脊神經(jīng)腫瘤、蛛網(wǎng)膜炎、神經(jīng)炎、神經(jīng)叢病變、脊神經(jīng)腫瘤、蛛網(wǎng)膜炎、神經(jīng)炎、神經(jīng)叢病變、神經(jīng)損傷、脊髓空洞癥、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性疾病、格林-巴利綜合征、腦部病變和脊髓病變導(dǎo)致的廢用性肌萎縮癥等。2、肌源性肌萎縮常見(jiàn)于肌營(yíng)養(yǎng)不良、營(yíng)養(yǎng)不良性肌強(qiáng)直癥、周期性麻痹、多發(fā)性肌炎、外傷如擠壓綜合征等、缺血性肌病、代謝性肌病、內(nèi)分泌性肌病、藥源性肌病、神經(jīng)肌肉傳遞障礙性肌病如重癥肌無(wú)力等。3、廢用性肌萎縮上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變系由肌肉長(zhǎng)期不運(yùn)動(dòng)引起，全身消耗性疾病如甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等。4、其他原因性肌萎縮如惡病質(zhì)性肌萎縮、交感性肌營(yíng)養(yǎng)不良等。

肌肉痙攣，是由上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷，從而引起下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮-抑制沖動(dòng)間失衡，從而導(dǎo)致肌肉不自主過(guò)度激活。???巴氯芬（Baclofen）是抑制性遞質(zhì)?γ-氨基丁酸的衍生物，是一種作用于中樞的骨骼肌松弛劑，通過(guò)刺激GABA受體，從而抑制興奮性氨基酸谷氨酸和天門冬氨酸釋放，抑制脊髓內(nèi)的單突觸反射和多突觸反射。用于緩解神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致嚴(yán)重肌肉痙攣、疼痛性痙攣、括約肌痙攣等。(1)感染性、退行性、外傷性、腫瘤或原因不明的脊髓病變所致痙攣，如：各種原因所致的痙攣性截癱（如遺傳性痙攣性截癱HSP，橫貫性脊髓炎、脊髓空洞癥、外傷性截癱等）、多發(fā)性硬化所致骨骼肌痙攣、脊髓壓迫、脊髓腫瘤和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病等(2)腦源性肌痙攣，如：由腦癱、腦卒中、腦部腫瘤、退行性腦病、腦炎腦膜炎、顱腦外傷引起的肌痙攣(3)括約肌痙攣所致的尿潴留????由于鞘內(nèi)巴氯芬泵的有效性和安全性，1992年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為嚴(yán)重脊髓源性痙攣的基礎(chǔ)療法。???2022年6月起，全植入式鞘內(nèi)灌注泵正式歸入上海甲類醫(yī)保，這無(wú)疑將減輕更多家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和功能神經(jīng)外科MDT團(tuán)隊(duì)，已經(jīng)全面開(kāi)展巴氯芬泵治療痙攣性截癱、腦癱等疾病治療（包括測(cè)試）?。最近很多病友前來(lái)咨詢鞘內(nèi)巴氯芬泵的相關(guān)問(wèn)題，針對(duì)大家最關(guān)心的幾大熱點(diǎn)問(wèn)題，整理如下：(1)?什么是巴氯芬泵？巴氯芬泵，采用鞘內(nèi)藥物灌注系統(tǒng)（IDDS），體積約一枚“小月餅”大小，通過(guò)在患者體內(nèi)植入可程控灌注泵，將精準(zhǔn)劑量藥物輸入蛛網(wǎng)膜下腔，直接作用于腦脊髓液和脊髓，需遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)口服給藥劑量，即可達(dá)到藥物有效濃度，顯著減少藥物副作用和代謝浪費(fèi)。(2)?哪些患者更適合鞘內(nèi)巴氯芬泵？（A）對(duì)口服藥不耐受；（B）無(wú)法控制的嚴(yán)重慢性痙攣；（C）痙攣干擾多塊肌肉或肌群功能，嚴(yán)重影響患者舒適度、主動(dòng)或被動(dòng)功能；（D）對(duì)改善行走和步態(tài)有更高需求；（E）口服藥物帶來(lái)?yè)p害認(rèn)知的副作用；（F）希望獲得更好的生活質(zhì)量，更好配合康復(fù)治療。(3)?鞘內(nèi)巴氯芬泵有哪些優(yōu)勢(shì)？(A)?直接灌注：將藥物泵至鞘內(nèi)腦脊液中，避免通過(guò)血腦屏障；(B)?劑量較低：遠(yuǎn)低于口服、靜脈等全身給藥劑量，降低全身性副作用，也減少耐藥性；(C)?起效迅速：藥物在1-2分鐘內(nèi)到達(dá)；(D)?全植入式：無(wú)外部管路，感染發(fā)生率低；(E)?操作簡(jiǎn)單：患者可自己一鍵式給藥；(F)?護(hù)理容易：不影響患者日常活動(dòng)；(G)1.5T和3.0T核磁兼容：不影響核磁共振檢查和后續(xù)治療。(4)鞘內(nèi)泵的手術(shù)方式？屬于微創(chuàng)外科手術(shù)，在脊柱中預(yù)埋一根給藥導(dǎo)管，在腹部安裝“儲(chǔ)藥倉(cāng)庫(kù)”的泵體即可，手術(shù)約2小時(shí)完成。(5)植入巴氯芬泵花費(fèi)多少？是否可以醫(yī)保報(bào)銷？2022年起,鞘內(nèi)泵正式納入上海市甲類醫(yī)保，12萬(wàn)元耗材費(fèi)可全額醫(yī)保支付。除了耗材可以醫(yī)保支付外，泵內(nèi)藥物需要患者自費(fèi)購(gòu)買。外地病人，可辦理異地醫(yī)保備案，也可享受上海醫(yī)保相關(guān)政策。(6)?鞘內(nèi)泵手術(shù)需要住院多長(zhǎng)時(shí)間？術(shù)前3天住院完善必要的術(shù)前評(píng)估，進(jìn)行巴氯芬腰穿測(cè)試。如測(cè)試有效，安排手術(shù)。術(shù)后1-2周，待傷口愈合，將藥物劑量調(diào)至穩(wěn)定和有效水平后，即可出院。(7)?鞘內(nèi)泵的使用期限？如何續(xù)藥？根據(jù)流速不同，鞘內(nèi)泵泵體可使用6-7年。受藥物體溫下儲(chǔ)存的有效性限制，每6個(gè)月需聯(lián)系主治醫(yī)生到手術(shù)醫(yī)院加藥。加藥時(shí)，只需一根細(xì)針透過(guò)皮膚穿入泵體，半小時(shí)可操作完成。(8)?術(shù)后有哪些注意事項(xiàng)？(A)每6個(gè)月隨訪續(xù)藥，換藥日期請(qǐng)牢記。巴氯芬停藥可能出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷反應(yīng)，務(wù)必保證按時(shí)隨訪，不失訪。(B)劑量調(diào)試：實(shí)施預(yù)約制調(diào)試，請(qǐng)?zhí)崆爸辽?天聯(lián)系您的主治醫(yī)生或工程師，到醫(yī)院進(jìn)行調(diào)試。

▼很多想要了解小拉皮的朋友，都聽(tīng)過(guò)smas這個(gè)詞，更知道smas在拉皮手術(shù)中的重要性。??所謂smas就是superficial?musculoapologeticsystem是指面部深層脂肪皮下的筋膜以及部分表情肌的復(fù)合系統(tǒng)。??大家在選擇拉皺手術(shù)（拉皮）前要充分了解手術(shù)醫(yī)生的術(shù)式，如果僅僅只是向上提再去掉多余的皮膚，可能短期有些效果，但還是會(huì)因?yàn)闆](méi)有做smas的松解和提緊，或者是骨膜下的剝離做向上重新的固定，而導(dǎo)致效果不理想、維持時(shí)間短。??有效的拉皺手術(shù)，效果可以維持很長(zhǎng)一段時(shí)間，因?yàn)檫@類手術(shù)并不是簡(jiǎn)單的把皮膚向上提拉，而是重點(diǎn)處理smas筋膜層，以達(dá)到較好除皺提升的效果。??對(duì)sams的處理，最有效的方法是將sams做徹底的分解，再向上固定到面部。但是這樣的方法，會(huì)有很大的損傷面神經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)手術(shù)的醫(yī)生要求是非常高的！建議求美者謹(jǐn)慎選擇。

每年寒暑假，華山醫(yī)院骨科病房里都會(huì)迎來(lái)一批特殊的病人，他們多數(shù)還在念中學(xué)或大學(xué)，本該放飛青春的年紀(jì)，卻為手部肌肉無(wú)力、萎縮困擾不已。他們所患的是一種特殊的疾病，平山病。什么是平山??？為什么會(huì)發(fā)生呢？平山?。℉irayamadisease，HD），又稱青少年（14-25歲）上肢遠(yuǎn)端良性肌萎縮癥，這種病特別“青睞”我們亞洲人，90%以上的患者來(lái)自中國(guó)、日本、印度、韓國(guó)等亞洲國(guó)家。男性更容易發(fā)生平山病，男女發(fā)病比率為20：1至7：1。盡管在國(guó)際上平山病被認(rèn)為是一類罕見(jiàn)的神經(jīng)疾病，但實(shí)際上，作為平山病“重災(zāi)區(qū)”的中國(guó)，發(fā)病率卻絕對(duì)不算低。在我國(guó)，上海、北京等地都已形成了治療病例數(shù)超千例的大型治療中心。由于不存在遺傳性，因此平山病的發(fā)病機(jī)制一直難以明確。既往多認(rèn)為，平山病是脊肌萎縮癥的一種亞型，但這一觀點(diǎn)已通過(guò)基因?qū)W研究予以排除。目前公認(rèn)的平山病發(fā)病機(jī)制主要是：在生長(zhǎng)發(fā)育高峰期，青少年患者骨性結(jié)構(gòu)與神經(jīng)組織的生長(zhǎng)速度不匹配，這導(dǎo)致在頸椎中立位的時(shí)候，脊髓就處于“緊繃狀態(tài)”（圖1），但這種情況肉眼難以鑒別，所以中立位MRI無(wú)法診斷平山病就是這個(gè)原因。而在頸椎屈曲的時(shí)候，由于整個(gè)脊柱會(huì)被拉長(zhǎng)，對(duì)于正常人而言沒(méi)有緊繃的脊髓可以代償這種頸椎屈曲，但是平山病患者的脊髓會(huì)被迫向脊柱拉長(zhǎng)相對(duì)較小的前壁移動(dòng)，（1）造成脊髓撞擊前方脊柱，（2）同時(shí)在脊髓后方形成“新月形”靜脈曲張，這一靜脈曲張同樣會(huì)壓迫脊髓（圖1）。兩者共同作用下，就會(huì)造成脊髓前角細(xì)胞缺血壞死，而前角細(xì)胞是控制人體上肢運(yùn)動(dòng)的（圖2），所以患者便會(huì)產(chǎn)生肌肉萎縮肌力下降，而沒(méi)有麻木、疼痛等感覺(jué)。根據(jù)上面的理論，我們可以知道，在頸椎中立位的時(shí)候，脊髓就處于“緊繃狀態(tài)”，因此，任何可能造成頸椎變長(zhǎng)的情況（如，頸椎屈曲）都有可能會(huì)導(dǎo)致平山病加重，因此，近期研究證實(shí)頸椎曲度變直或者反曲，也會(huì)造成脊髓后方產(chǎn)生“新月形”靜脈曲張（圖3），導(dǎo)致平山病發(fā)病。這一發(fā)現(xiàn)指出了，對(duì)于頸椎中立位曲度異常（變直或反曲）的患者，即使不屈頸也會(huì)產(chǎn)生頸脊髓前角細(xì)胞缺血，誘發(fā)肌肉萎縮；同時(shí)，這一發(fā)現(xiàn)也為部分平山病患者佩戴頸托治療無(wú)效提供了可能的解釋，因?yàn)榕宕黝i托只能避免頸椎活動(dòng)，無(wú)法有效改善曲度。其次，也有研究指出平山病患者頸椎活動(dòng)度明顯大于正常人，因此，“多發(fā)關(guān)節(jié)松弛”可能也是導(dǎo)致平山病致病的原因之一?；谏鲜隼碚?，任何可以限制頸椎過(guò)度活動(dòng)、頸椎“變長(zhǎng)”的措施，都可以阻止已經(jīng)處于“緊繃狀態(tài)”的頸脊髓進(jìn)一步受到力學(xué)影響從而造成損傷。因此，頸托制動(dòng)、手術(shù)制動(dòng)、頸椎曲度康復(fù)運(yùn)動(dòng)等措施理論上都是可行的平山病治療手段，而患者也應(yīng)該在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下，酌情進(jìn)行綜合性治療，來(lái)避免平山病病情的加重。有罹患平山病、頸椎病，腰椎管狹窄癥，腰椎間盤突出癥，脊柱骨折，脊髓損傷，脊柱先天畸形等脊柱疾病的患友，可以隨時(shí)通過(guò)好大夫在線留言和鄭超君醫(yī)生聯(lián)系，將會(huì)竭盡所能幫助到每一位患者。感謝各位患友的關(guān)注！

甲鈷胺通常吃3-6個(gè)月對(duì)神經(jīng)恢復(fù)好。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的維生素b12，一般用于治療周圍神經(jīng)病、缺乏維生素B12引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血等疾病。甲鈷胺會(huì)進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器，參與腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，促進(jìn)葉酸的利用和核酸代謝，使延遲的神經(jīng)軸突傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常。甲鈷胺還可以提高神經(jīng)纖維興奮性，恢復(fù)終板電位誘導(dǎo)，使腦內(nèi)的乙酰膽堿恢復(fù)到正常水平。使用甲鈷胺需要注意以下幾點(diǎn)：1.服用甲鈷胺后可能會(huì)引起食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。不過(guò)癥狀通常比較輕微，停藥后可以恢復(fù)正常。2.如果甲鈷胺服用一個(gè)月以上無(wú)效，需要停止使用甲鈷胺，更換奧拉西坦、吡拉西坦等營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物進(jìn)行治療。3.孕婦不能使用甲鈷胺，以免導(dǎo)致胎兒畸形。福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科方俊杰副主任醫(yī)師開(kāi)展糖尿病周圍神經(jīng)病變的綜合治療，歡迎相關(guān)患者前來(lái)就診治療！