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姜濤主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 小兒神經(jīng)外科 一直有結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）患兒家屬咨詢我，究竟是否可以常規(guī)打疫苗，疫苗注射是否會(huì)增加TSC癲癇的患病概率，尤其是百白破疫苗和麻疹疫苗？我一直以來對(duì)于疫苗均是正面的態(tài)度，我建議患兒盡可能的注射疫苗，注射疫苗并不會(huì)增加TSC患兒發(fā)生癲癇的概率，但是也有些患兒家屬對(duì)此表示疑惑。由于我只是一個(gè)腦外科醫(yī)生，所以一直拖到這幾天有了時(shí)間才開始檢索一下文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)301醫(yī)院鄒麗萍教授團(tuán)隊(duì)近兩年已經(jīng)發(fā)表了幾篇類似的文章和資料1-3，在此我非常感謝，下面所說的內(nèi)容也主要來自于鄒麗萍教授團(tuán)隊(duì)的文章和國外的幾篇文章。我們?cè)贕OOGLE SCHOLAR上檢索的疫苗關(guān)鍵詞是百白破（DTP，diphtheria/tetanus/pertussis）diphtheria/tetanus/pertussis， 麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗(MMR，measles/mumps/rubella vaccines)，熱性驚厥（infantile spasms）等，大家也可以自己在google 和pubmed上面檢索，文中提到的研究結(jié)果也時(shí)在國際上最為著名的雜志上面的發(fā)表文章。1.國外大宗病例的流行病學(xué)調(diào)查顯示，疫苗接種不會(huì)增加癲癇、腦病、孤獨(dú)癥等發(fā)生概率，也不會(huì)加重這些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病情。2015年Lateef等4指出，絕大多數(shù)注射疫苗后發(fā)生的癲癇，其實(shí)患兒本身就已經(jīng)存在有一些病理性改變，因此導(dǎo)致了癲癇提前發(fā)作。Barlow等5的研究發(fā)現(xiàn)接種diphtheria/tetanus/pertussis引起的熱性驚厥發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)僅在疫苗接種的當(dāng)天增加，接種measles/mumps/rubella vaccines則在疫苗接種后8-14天熱性驚厥發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)增加，但是這些風(fēng)險(xiǎn)與長期副作用無關(guān)。2.在2016年Curatolo等6給出的建議中，認(rèn)為考慮到雷帕霉素（rapamycin）和依維莫司（everolimus）可能的免疫抑制作用，認(rèn)為盡量避免服用藥物的TSC患兒注射活疫苗，也要減少和注射過或疫苗的人接觸，如果非要注射的話，建議在接種疫苗之前和之后各停用雷帕霉素或者依維莫司兩周的時(shí)間。同時(shí)認(rèn)為如果有可能的話，建議先接種疫苗，其后給予雷帕霉素治療。附圖如下。我平時(shí)給患兒的建議，都是建議患兒應(yīng)用活疫苗之前暫且停用10天左右，然后觀察10天左右，較國外的時(shí)間要短一些，但是我也沒有做過大規(guī)模臨床試驗(yàn)，所以我的建議不一定準(zhǔn)確。3.百白破疫苗和麻疹等疫苗是癲癇潛在的觸發(fā)因素，不是根本原因，不會(huì)影響其治療效果。這句話可以這么理解，注射疫苗只是誘發(fā)了那些本來就要發(fā)生癲癇的患者，導(dǎo)致癲癇提前到來，不用疫苗這些患兒也可能會(huì)發(fā)生癲癇，另外就是即使發(fā)生了癲癇，也不會(huì)改變這些患兒的治療效果。具體誘發(fā)原因可能是因?yàn)轶w溫升高導(dǎo)致癲癇發(fā)生，或者是由于注射疫苗導(dǎo)致體內(nèi)的抗體濃度改變，導(dǎo)致一部分患兒癲癇的提前發(fā)生。例如Sun等7調(diào)查了丹麥2003-2008年出生的378 834例兒童，文章結(jié)果在2012年在JAMA雜志上發(fā)表，注射疫苗后3-15個(gè)月內(nèi)發(fā)生熱性驚厥的概率輕度升高，但是繼續(xù)隨訪到7年的時(shí)間，總的發(fā)生概率是一樣的。還有很多其他的流行病學(xué)研究也提示了類似的結(jié)果8。4.對(duì)于絕大部分患兒，如果不注射疫苗，發(fā)生長期危險(xiǎn)的概率會(huì)更大，所以我們建議有條件的患兒及時(shí)注射疫苗。Pruna等1,9在2013發(fā)表的意大利指南中指出: （1）疫苗不會(huì)造成無熱驚厥或癲癇；（２）沒有證據(jù)表明疫苗與某種癲癇綜合征相關(guān)；（３）在已經(jīng)出現(xiàn)特發(fā)性或癥狀性癲癇的患兒中，疫苗相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)增加; 截屏如下：5.本文是科普文章，作者為神經(jīng)外科醫(yī)生，并非疫苗注射領(lǐng)域研究學(xué)者，本文可能會(huì)有錯(cuò)誤，請(qǐng)大家仔細(xì)甄別，咨詢專業(yè)人士，而且文章中的觀點(diǎn)也僅代表了目前國際上的主流觀點(diǎn)，作者不承擔(dān)任何法律責(zé)任。具體每一種疫苗如何注射或者是否應(yīng)該注射，大家可以與兒科醫(yī)生討論或者自己決定。另外需要注意的是，歐美國家應(yīng)用的疫苗可能和中國大陸應(yīng)用的疫苗不相同，具體區(qū)別本文沒有涉及。大家有什么問題，可以留言。參考文獻(xiàn)1.張夢娜,鄒麗萍.兒童癲癇與接種常規(guī)疫苗異常反應(yīng)研究進(jìn)展.中華實(shí)用兒科臨床雜志.2017;32(8):634-636.2.張夢娜,鄒麗萍,高陽,郭淑芳,李慧.嬰兒痙攣癥和百白破疫苗接種的相關(guān)性研究.北京醫(yī)學(xué).2016;38(8):805-807.3.高陽,鄒麗萍,張夢娜,et al.結(jié)節(jié)性硬化癥兒童免疫規(guī)劃疫苗接種率及安全性的調(diào)查研究.中華兒科雜志.2017;55(001):42-45.4.Lateef TM,Johann-Liang R,Kaulas H,et al.Seizures,encephalopathy,and vaccines:experience in the national vaccine injury compensation program.The Journal of pediatrics.2015;166(3):576-581.5.Barlow WE,Davis RL,Glasser JW,et al.The risk of seizures after receipt of whole-cell pertussis or measles,mumps,and rubella vaccine.New England Journal of Medicine.2001;345(9):656-661.6.Curatolo P,Bjrnvold M,Dill PE,et al.The role of mTOR inhibitors in the treatment of patients with tuberous sclerosis complex:evidence-based and expert opinions.Drugs.2016;76(5):551-565.7.Sun Y,Christensen J,Hviid A,et al.Risk of febrile seizures and epilepsy after vaccination with diphtheria,tetanus,acellular pertussis,inactivated poliovirus,and Haemophilus influenzae type B.Jama.2012;307(8):823-831.8.Vestergaard M,Hviid A,Madsen KM,et al.MMR vaccination and febrile seizures:evaluation of susceptible subgroups and long-term prognosis.Jama.2004;292(3):351-357.9.Pruna D,Balestri P,Zamponi N,et al.Epilepsy and vaccinations:Italian guidelines.Epilepsia.2013;54(s7):13-22.2017年10月05日
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