乙肝病毒感染為什么很難徹底治愈?
近些年來,盡管有了干擾素和核苷(酸)類藥物,乙肝已經(jīng)成為一種可以控制和治療的疾病,肝硬化的發(fā)生率和乙肝的病死率都明顯降低,但仍沒有能夠徹底清除或消滅乙肝病毒的藥物使乙肝病毒感染者徹底治愈。乙肝的治療為什么那么難呢? 首先,正如我們前面所說,大多數(shù)慢性乙肝病毒感染者都是嬰幼兒期感染的,乙肝病毒在機體免疫功能還不能認識它們時“乘虛而入”,免疫系統(tǒng)把病毒當成自己的“朋友”,和病毒“和平共處”,“互不干涉內(nèi)政”,這在醫(yī)學上稱為“免疫耐受”。 第二,乙肝病毒侵入肝細胞后,很快在干細胞內(nèi)形成了一種完全閉合的環(huán)狀雙股DNA——cccDNA,也就是醫(yī)生所說的病毒復制“模板”。這種病毒基因一旦形成,不僅像野草一樣深深地“扎根”在肝細胞里,而且很難完全清除,而且像乙肝病毒的“種子”,不斷生根發(fā)芽,繁殖著病毒的后代,再播種新的“種子”。 科學家通過數(shù)學模式對這種cccDNA進行研究發(fā)現(xiàn),至少要使用有效的手段長期抑制它們達14年以上,才能使這種cccDNA完全耗竭。而這個病毒“耗竭”的時間只是一種推測,很可能需要更長期的甚至終生的抑制。如果中斷對它們的抑制,它們很可能重新復活。 第三,乙肝病毒很容易發(fā)生變異。當病毒變異后,別說一些藥物可能對它們失效,就連人體的免疫系統(tǒng)也更加不易識別,只能任憑它們“藏”在肝細胞里作惡了。 第四,目前的藥物只能抑制病毒復制,不能清除病毒;而病毒卻能發(fā)生變異,導致耐藥。 因此,我們對乙肝治療的期望值不能太高,不能期望幾天或幾個月的抗病毒治療就能完全治愈慢性乙肝或清除乙肝病毒,只能按照我國的《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的治療目標:“最大限度地抑制乙肝病毒復制,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細胞癌及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質量和延長存活時間?!? 在乙肝病毒受到長期有效的抑制后,才有可能在機體免疫系統(tǒng)的共同努力下清除乙肝病毒。這樣的長期治療,需要有和疾病斗爭的勇氣和堅強的毅力,才能達到最后戰(zhàn)勝乙肝的目的。
黃濤 石家莊市第五醫(yī)院 肝病科