產(chǎn)前診斷遺傳病診斷中心

隨著醫(yī)學(xué)科技的飛速發(fā)展，無創(chuàng)DNA檢查已經(jīng)成為現(xiàn)代產(chǎn)前篩查的重要手段之一。對(duì)于準(zhǔn)確評(píng)估胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。染色體異常是導(dǎo)致新生兒出生缺陷和智力障礙的主要原因之一。無創(chuàng)DNA檢查是應(yīng)用高通量基因測(cè)序等分子遺傳技術(shù)檢測(cè)孕期母體外周血中的胎兒游離DNA片段，評(píng)估胎兒常見染色體非整倍體異常風(fēng)險(xiǎn)。無創(chuàng)DNA最佳檢測(cè)時(shí)間為孕12~22+6周，其優(yōu)點(diǎn)為能夠非侵入性地分析胎兒是否存在染色體異常，對(duì)于21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征的檢出率高于唐氏篩查，可達(dá)到95%以上，假陽性率低于1%。無創(chuàng)DNA檢測(cè)具有準(zhǔn)確度高、非侵入性等優(yōu)點(diǎn)，因此在產(chǎn)前篩查中得到了廣泛應(yīng)用。但其對(duì)于21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征以外的其他染色體異常篩查準(zhǔn)確性有限且一部分人群不適合進(jìn)行無創(chuàng)DNA檢測(cè)，其中包括受檢者孕周<12周；夫婦一方有明確染色體異常；受檢者接受過移植手術(shù)、干細(xì)胞治療、1年內(nèi)接受過異體輸血、1年內(nèi)接受過引入外源DNA的細(xì)胞免疫治療等；胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常；受檢者有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險(xiǎn)；受檢者孕期合并惡性腫瘤；受檢者懷有三胎及以上的多胞胎以及醫(yī)師認(rèn)為的有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形等。無創(chuàng)DNA的檢測(cè)結(jié)果有低風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)兩種，當(dāng)結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，提示胎兒患染色體病的風(fēng)險(xiǎn)較低，但并不表示胎兒染色體絕對(duì)沒有問題，還需定期孕檢觀察胎兒發(fā)育情況。當(dāng)無創(chuàng)DNA的檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，許多準(zhǔn)父母會(huì)感到擔(dān)憂和不安。那么當(dāng)無創(chuàng)DNA高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)準(zhǔn)父母?jìng)冊(cè)撛趺崔k呢？首先應(yīng)該明確無創(chuàng)DNA高風(fēng)險(xiǎn)意味著胎兒可能存在染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)增加。這并不意味著胎兒一定有問題，而是需要進(jìn)一步檢查和確認(rèn)。常見的染色體異常包括21三體綜合征（唐氏綜合征）、18三體綜合征和13三體綜合征等。這些異?？赡軐?dǎo)致胎兒智力發(fā)育遲緩、生長(zhǎng)發(fā)育異常、先天性心臟病等問題。面對(duì)無創(chuàng)DNA高風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)采取以下措施1.保持冷靜：首先，準(zhǔn)父母需要保持冷靜，不要過度恐慌。高風(fēng)險(xiǎn)并不意味著胎兒一定有問題，只是需要進(jìn)一步檢查和確認(rèn)。2.尋求專業(yè)醫(yī)生的建議：無創(chuàng)DNA高風(fēng)險(xiǎn)后，應(yīng)及時(shí)咨詢專業(yè)醫(yī)生，了解進(jìn)一步檢查和診斷的方法。醫(yī)生會(huì)根據(jù)具體情況制定適合的檢查方案。3.進(jìn)行羊水穿刺或臍帶血穿刺：如果無創(chuàng)DNA結(jié)果提示高風(fēng)險(xiǎn)，通常需要進(jìn)行羊水穿刺或臍血穿刺等侵入性檢查以確診。這些檢查可以直接獲取胎兒的遺傳物質(zhì)，從而更準(zhǔn)確地判斷胎兒是否存在染色體異常。4.關(guān)注胎兒的健康狀況：在等待進(jìn)一步檢查結(jié)果期間，準(zhǔn)父母應(yīng)密切關(guān)注胎兒的健康狀況，如有異常及時(shí)就醫(yī)?？傊?，無創(chuàng)DNA檢測(cè)提示高風(fēng)險(xiǎn)并不代表胎兒一定存在染色體異常。孕婦和家屬需要保持冷靜和理性，充分了解各種方法的優(yōu)缺點(diǎn)，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下做出決策。同時(shí)，通過其他途徑緩解焦慮和壓力，保持良好的心態(tài)和情緒，為胎兒的健康成長(zhǎng)創(chuàng)造良好的環(huán)境。

鼻骨發(fā)育異常包括鼻骨發(fā)育不全及鼻骨缺失，指胎兒鼻部?jī)蓚?cè)上頜骨額突前方鼻骨強(qiáng)回聲短小，形態(tài)異?；蛘呷笔?。鼻骨發(fā)育不良定義方式并不統(tǒng)一，文獻(xiàn)報(bào)道有以下幾種：①長(zhǎng)度低于正常同齡胎兒的第5百分位或第10百分位數(shù)；②孕中晚期鼻骨長(zhǎng)度為0.25～0.35中位數(shù)倍數(shù)(multipleofmedian，MoM)；③鼻骨長(zhǎng)度小于0.75MoM。鼻骨缺失指胎兒鼻部?jī)蓚?cè)上頜骨額突前方鼻骨強(qiáng)回聲缺失。一般認(rèn)為在11～13+6周觀察鼻骨缺失較好，此時(shí)頭臀長(zhǎng)為45～84mm。最理想的時(shí)間是孕11～12周。孕中期一般在孕15～22周測(cè)量鼻骨長(zhǎng)度為宜，隨著孕周的增長(zhǎng)，鼻骨骨化趨于明顯，回聲增強(qiáng)，測(cè)量時(shí)對(duì)胎兒體位要求高。臨床處理及遺傳咨詢?nèi)缦隆?1)胎兒鼻骨并不是孕早期評(píng)估胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)的唯一標(biāo)準(zhǔn)。(2)應(yīng)該在完善孕早期篩查的其他項(xiàng)目（例如NT檢查、早期血清學(xué)篩查等）之后，結(jié)合孕婦年齡、血清學(xué)檢查結(jié)果，進(jìn)行綜合評(píng)估。高風(fēng)險(xiǎn)者應(yīng)盡早完善介入性產(chǎn)前診斷以檢查胎兒染色體。(3)許多綜合征都與鼻骨缺失或發(fā)育不全有關(guān)，特別是鼻骨缺失或發(fā)育不全合并胎兒其他結(jié)構(gòu)異常的情形，如craniofacial-deafness-hand綜合征、Waardenburg綜合征、Marshall綜合征、全前腦綜合征。但這些綜合征都是散發(fā)的，發(fā)生率極低。亦有報(bào)道單純鼻骨缺失或鼻骨過短呈家族性發(fā)病。染色體檢查無明顯異常的鼻骨發(fā)育不良者建議完善全外顯子組測(cè)序。摘:產(chǎn)前遺傳咨詢手冊(cè)

1.神經(jīng)管缺陷是常見的先天性畸形之一，其中顱裂和脊柱裂占所有類型的95%。先天性脊柱裂是最常見的神經(jīng)管畸形，其主要特征是兩側(cè)椎弓未能融合在一起，伴或不伴有脊髓腔內(nèi)容物、脊膜的疝出或向外露出。2.臨床處理(1)根據(jù)解剖學(xué)特點(diǎn)，脊柱裂分為顯性脊柱裂和隱性脊柱裂，前者有椎管內(nèi)容物的膨出，后者則沒有。(2)早期診斷對(duì)于先天性脊柱裂的治療極其重要。隨著產(chǎn)前診斷技術(shù)的發(fā)展，通過超聲、羊水甲胎蛋白(AFP)和母體血清AFP等檢查方法診斷脊柱裂的準(zhǔn)確率逐漸提高，但是對(duì)一些無包塊的閉合性脊柱裂仍存在較高的漏診率。一旦通過以上檢查懷疑胎兒存在脊柱裂，應(yīng)該立即行MRI檢查。MRI檢查對(duì)胎兒神經(jīng)管畸形的診斷準(zhǔn)確率明顯高于B超，可以全面觀察脊柱裂的形態(tài)及脊髓的病變情況。(3)隨著胎兒手術(shù)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)有神經(jīng)組織直接外露、腦脊液外滲的脊髓脊膜膨出可選擇宮內(nèi)手術(shù)治療。對(duì)胎兒的早期手術(shù)可阻止脊髓損傷的進(jìn)展，改善出生時(shí)的脊髓功能，同時(shí)能夠防止腦脊液滲漏與小腦扁桃體下疝的加重，但是宮內(nèi)治療增加了羊水過少的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致子宮提前收縮，進(jìn)而出現(xiàn)分娩提前以及新生兒體重較輕等問題，甚至有可能增加胎兒死亡和母體子宮破裂的風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，胎兒鏡手術(shù)治療先天性脊柱裂可以減少這些風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。摘自:產(chǎn)前遺傳咨詢手冊(cè)