劉曉麗
主任醫(yī)師 教授
4.3
產(chǎn)科崔紅梅
主任醫(yī)師
3.4
產(chǎn)科姜巖
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科劉亞利
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科何曉春
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科張玉芳
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科李巍
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科郝曼
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科吳岐珍
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科董燕
主任醫(yī)師
3.3
馬曉麗
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科石玉芬
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科王文玲
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科李富萍
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科馬臨秀
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科周敏
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科高麗娜
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科頡麗
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科王梅
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科王曉艷
副主任醫(yī)師
3.3
張麗莉
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科趙有紅
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科趙媛
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科張翰儒
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科柴文潔
主治醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科靳蕊蕊
主治醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科李燕婷
主治醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科孫俊
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科楊愛軍
醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科潘倩倩
醫(yī)師
3.2
蔣小慧
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科安亞鵬
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科成星
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科賈慧波
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科李冰
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科劉麗娜
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科劉向科
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科許茸茸
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科姚群
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科張莉
醫(yī)師
3.2
張倩倩
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科趙敏
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科胡玉萍
醫(yī)師
3.2
中醫(yī)婦產(chǎn)科許曉英
副主任醫(yī)師
3.3
提要:目的對孕婦安全用藥10年咨詢174例作回顧分析。方法對174例咨詢分類整理,結(jié)合國內(nèi)外孕婦用藥安全評價的學術(shù)新觀點作評估分析。結(jié)果孕婦用藥涉及胎兒安全問題,涉及社會大環(huán)境,藥物因素只是其中之一。從現(xiàn)有報告分析,環(huán)境化學物污染、幅射、高齡、家屬遺傳等因素仍不甚明了,藥物因素也僅回顧性分析,國內(nèi)只能緊跟國際新評價來作出判斷。結(jié)論對孕婦安全用藥咨詢,要兼顧本人及家屬意愿,以科普教育為主。關(guān)健詞:孕婦,胎兒 用藥 安全性 藥學 咨詢 (文章部分省略)5.1、抗菌藥:5.1.1.甲硝唑:臨床常用于婦科,孕婦用藥機會多,咨詢頻率也較高。孕婦風險FDA為B級,目前國內(nèi)也定B級[6],但既往文獻為C級,藥品說明書多示“孕婦禁用”,涉及醫(yī)療糾紛也較多。美國2005年出版的《妊娠期和哺乳期用藥》第七版,建議“人類臨床研究資料提示妊娠期可以應用”?!霸撍幐黜椗R床試驗經(jīng)過及結(jié)果,其中一個對田納西州328846個嬰兒進行研究,共查到8.1%兒童在宮內(nèi),即胎兒期曾暴露于甲硝唑,長期追蹤(最長5年),最終沒有證據(jù)證明甲硝唑能加增加胎兒的出生畸型和嬰幼兒的一些其他嚴重疾病發(fā)生。同時基于許多其他臨床資料,使長期受到爭議的甲硝唑于1998年由C級改為B級?!盵健康報,2006,4,26(5版)]。5.1.2.抗霉菌藥:制霉菌素、氟康唑制霉菌素,孕婦風險級別,C級。霉菌性陰道炎治療原則中,孕婦選擇局部用藥,不主張口服,要權(quán)衡利弊,取得患者知情同意。5%碳酸氫鈉先沖陰道成堿性環(huán)境,再行制霉菌素塞陰道的方法。此觀點現(xiàn)已淘汰,因陰道微酸性環(huán)境是天然屏障,2003年全國抗真菌會議(廈門)專題請教北京大學第一醫(yī)院鄭淑蓉教授,回答:不用堿水洗,至多清水洗。但該舊觀點仍在部分老婦產(chǎn)科醫(yī)生中延續(xù)。氟康唑,孕婦風險評價C類,動物試驗高劑量可出現(xiàn)流產(chǎn),死胎增多等,在妊娠婦女中缺乏充足的、沒有對照的臨床研究資料,僅在可能受益大于對胎兒的危險時,方可權(quán)衡利弊考慮是否用藥[7] (595頁)。咨詢對象大多為未知妊娠,因霉菌性陰道炎使用氟康唑,后發(fā)現(xiàn)懷孕,孕期多為40天左右,說明書有“孕婦禁用”,擔憂藥物對胎兒有多少危害。根據(jù)妊娠初15天藥物影響度不大基本理論,按氟康唑半衰期27—37小時計算,一般數(shù)天已基本排泄。按目前社會多因素所致高致畸率,藥物影響因素比例不大,但本人及家屬應有充分認識,權(quán)衡后自行決定。典型病例、患者因陰道炎,2007年2月28日服氟康唑膠囊,共3片,現(xiàn)孕期40天,1月17日停經(jīng)。咨詢氟康唑?qū)μ何:?。分析?月17日停經(jīng),2月17日未來經(jīng),前推15-16天,約2月1日排卵受孕,至2月28日服藥,共約28天孕期。按前15天推算,應基本排泄完全。但孕婦母親思想負擔仍很重,則建議流產(chǎn),下次懷孕提前先學孕期知識,推薦搜弧網(wǎng)上專家優(yōu)生優(yōu)育講座。同時指出,加強公眾科普教育的重要性,醫(yī)療期望值過高是醫(yī)患關(guān)系緊張重要原因之一。5.1.3甲砜霉素病例,某,懷孕已2-3月,停經(jīng)21天時,上級醫(yī)院用藥甲砜霉素36片,2片/次,3次/日。孕婦已高令,多次流產(chǎn),4年未孕,頭胎12歲,多家醫(yī)院說不能保胎,家人保胎意向極高。咨詢藥物對胎兒有否影響?甲砜霉素屬酰胺醇類抗生素,其本身孕婦用藥風險少有資料,查閱同類藥氯霉素各種文獻:氯霉素能通過胎盤,由乳汁排出,妊娠婦女特別臨近產(chǎn)期或正常分娩及哺乳期婦女,應盡量不用氯霉素。小結(jié):風險不很大,有一點,根據(jù)本人意愿決定是否流產(chǎn)。2005年1月18日回報,產(chǎn)一健康嬰兒。5.1.4.阿莫西林/克拉維酸病例:2006年2月22日,某婦保院,孕婦孕期3月18天,治療用藥阿莫西林/克拉維酸鉀,說明書示孕婦禁用,引發(fā)一系列醫(yī)糾療糾紛。查閱所有能獲取國內(nèi)外文獻,均為孕婦風險B級;美國2005年《妊娠期和哺乳期用藥》第七版,無孕婦使用風險記錄。但小兒出生后出現(xiàn)聽力下降,省、市二級醫(yī)療鑒定不屬醫(yī)療事故。匯報咨詢解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,2008年3月20日回復,宜先對患兒進行基因檢測,先排除遺傳性耳聾。(詳見另論文)。5.1.5、克林霉素、頭孢拉定病例:某,38歲,頭胎,孕期50天,約一個月前,未知懷孕用藥(克林霉素、頭孢拉定),本人疑惑,家人很想要小孩,多人同來咨詢。分析:(1)克林霉素:B級;頭孢拉定:B級;綜合意見:兼顧孕婦高齡、頭胎、藥物安全級別,環(huán)境污染風險等,胎兒對藥物風險較小,由全家討論決定,是否流產(chǎn)。6.感冒、止痛藥,6.1復方氨酚烷胺片病例:停經(jīng)一周,頭胎,服用復方氨酚烷胺片一周,咨詢對胎兒的安全性?。分析:停經(jīng)一周,相當于來經(jīng)后12-14天,正值排卵期服藥受孕,再服藥一周,相當于懷孕近一周,孕期初15天中約余7天,藥物基本已排泄。藥物分析:氨酚烷胺片成分:對乙酰氨基酚,B級;鹽酸金剛烷胺C級;咖啡因C級;馬來酸氯苯那敏(撲爾敏)(B類);人工牛黃。金剛烷胺:動物實驗有致畸,妊娠用藥安全性研究不多見。國外資料妊娠頭三個月用藥51例中有5例(9.8%)畸形(51例),另項研究4名新生兒中出現(xiàn)1例先天性心臟病。病例過少,尚難確切評價 [8]。6.2.布洛芬病例、2007,4,7,外科醫(yī)師咨詢,孕婦6個月,蘭尾炎術(shù)后發(fā)熱,T38.8℃,婦產(chǎn)科會診,消炎痛栓絕對不可用,可用柴胡針,美林?,F(xiàn)見托恩(布洛芬)說明書“孕婦慎用”不敢用?,F(xiàn)用硫酸鎂保胎。分析:(1)消炎痛孕婦禁用,妊娠的后3個月時可使胎兒動脈導管閉鎖,引起持續(xù)肺動脈高壓[7] (709頁)。文獻[6]931頁,吲哚美辛,B級;如持續(xù)使用超過48小時,或在妊娠34周后用藥,D級;(2)布洛芬,文獻[7](702頁):晚期孕婦可使孕期延長,引起難產(chǎn)及產(chǎn)程延長。醫(yī)生決定用布洛芬。6.3.牛黃解毒片。病例:2006年9月20日咨詢:31歲,主訴:8月17-18日,服牛黃解毒片一小包, 8月2日來月經(jīng),8月6~7日月經(jīng)停,3天后同居,懷孕。既往史,2年前剖宮產(chǎn)(頭胎)未保住?,F(xiàn)為二胎,很想要小孩。各醫(yī)院醫(yī)生說法不一,推薦來藥學咨詢。查閱:文獻[9] 示本品孕婦禁用,過敏體質(zhì)慎用。(組方中成分:雄黃,含砷化物,毒性較強,用量較大,砷中毒主要是:腸胃炎、休克、中樞神經(jīng)癥狀,中毒性肝病,急性腎炎。文獻[10],毒理:1,小鼠,人劑量178倍,無異常死亡。2,原料粉(50倍臨床劑量),大鼠,排稀便。3,大鼠,灌胃連14天,高、中劑量,肝水腫,生長慢;高劑量組,肝小葉壞死;小劑量組,無明顯病變,停7天,二組病理減輕;自愿試驗,6-7天后尿中砷含量近給藥前水平。分析:假設(shè)8月10-11日懷孕,加孕期初15天應至8月25日止,與服藥日期8月18日差距7天,排泄較多。藥典中注意事項:本品含有毒瀉下之品,孕婦忌用。贈閱相關(guān)資料。7.痤瘡用藥:阿奇霉素,炎可寧,紅霉素膏,維A酸膏。病例、2006年9月11-12日,二次咨詢:8月30日服維生素B6,炎可寧,連服3天后停服,9月9日未來月經(jīng),測試證實懷孕。維A酸膏說明書;孕婦禁用,和紅霉素膏一起外用面部一次,下巴一次(2小點),紅霉素膏用3-4次。炎可寧說明書“孕婦忌用服”已服39片,仍心有余悸。醫(yī)生說法不一,胎兒影響如何?本人很想要孩子。鄰居賣油漆,香蕉水之類。分析:時間推算應服藥前受孕。阿奇霉素服5片,屬B類[7](541頁);維A酸是公認致畸藥,但軟膏中點涂二次(僅綠豆大小二個小點)有多少量吸收?推測是微不足道。炎可寧,中藥制劑(黃連,黃柏,板蘭根,大黃,黃芩)示“孕婦忌服”。中藥對孕婦胎兒風險目前少有研究。鄰居出售油漆類物品,其環(huán)境不很好。8.抗病毒藥;8.1.阿昔洛韋臨床較多孕婦帶狀皰疹病例,咨詢應用阿昔洛韋是否影響胎兒?說明書“兒童、孕婦慎用”。文獻[6]孕婦風險級別:B級。文獻[8]:有報告引起染色體繼裂,但臨床資料顯示較安全。近年國外資料顯示妊娠合并生殖器皰疹孕婦可防止垂直感傳播,對新生兒無影響,可局部或全身用藥。美國研究妊娠頭3個月用藥478例有18例(3.8%)畸型。文獻[7] P602,阿昔洛韋:生育與孕婦,大劑量可致動物睪丸萎縮和精子數(shù)減少,然而人體每日口服400mg和1000mg,連續(xù)6個月未見類似情況,藥物可能通過胎盤,動物實驗證實對胚胎無影響。8.2.利巴韋林(病毒唑)常見孕婦未知懷孕,感冒后用藥較多,后發(fā)現(xiàn)受孕,咨詢藥物對胎兒安全性?文獻[9] 815頁,本品禁用孕婦或可能懷孕婦女(消除很慢,停藥4周尚不能完全從體內(nèi)消除。國家2006年第11期不良反應通報,公認致畸;世界衛(wèi)生組織(WHO)共收不良反應報告8600余例,涉及不良反應26000余例次;其中不良反應表現(xiàn)為胎兒異常的有126例次,明確為畸形的有45例次,涉及多個系統(tǒng)的畸形;不良反應表現(xiàn)為腫瘤的有81例次;表現(xiàn)為溶血性貧血的有123例次。通報建議對育齡期婦女常規(guī)詢問末次月經(jīng),同時提示患者停藥6個月內(nèi)避免懷孕。在治療開始前、治療期間和停藥后至少六個月,服用本品的男性和女性均應避孕,育齡婦女及其伴侶應采取至少兩種以上避孕方式有效避孕,一旦懷孕立即報告醫(yī)生。孕婦及其伴侶均應禁用利巴韋林。文獻[11]藥動學:口服利用度50%,在血漿有大量蓄積,4周達穩(wěn)態(tài)。消除復雜,血漿平均T1/230-40h,但穩(wěn)態(tài)時達200-300小時,其三磷酸鹽在紅細胞內(nèi)濃縮,T1/2約40天。臨床前研究表明,致畸、胚胎毒性、致癌和可能的性腺毒性物質(zhì)。小結(jié):此類病例流產(chǎn)為好。由本人閱讀文字決定。9.抗過敏藥9.1.氯苯那敏(撲爾敏)---孕婦危險等級B級9.2.酮替芬---B級、孟魯司特--B級病例:2007,1,10,某某,26歲,孕期2個月,上級醫(yī)院就診治療哮喘,給藥(1)酮替芬,1mg,一天二次;(2)順爾寧10mg,一天一次,口服。;(3)舒利迭氣霧劑,每次吸1吸,一天二次。連用一個月。分析:應于11月26日左右受孕,(孕期45天左右)。酮替芬:多種文獻孕婦風險C級;順樂寧(孟魯司特):新一代非甾體抗炎藥,防治哮喘作用。文獻[7]P252示孕婦慎用;文獻[12]顯示:尚未研究妊娠期安全性。但文獻[6]929頁,示孕婦風險B級。舒利迭(含:沙美特羅(β2激動劑)與替卡松(激素),文獻[15]375頁評估;妊娠期間的嚴重支氣管哮喘,對胎兒的危害性,勝于矯治該證的藥物,…β2腎上腺能顯效劑等,對妊婦可能都是安全。匯總意見:(1)總的安全。(2)要想規(guī)范完成哮喘治療,應流產(chǎn)。(3)下次懷孕,參照指導意見,提前準備。9.3.阿斯米唑(息斯敏)---C級較多孕婦孕期38~47天等,服息斯敏后,咨詢對胎兒影響?息斯敏心臟毒性已明確,說明書示禁用孕婦,源自其孕婦風險級別列為C類。文獻[11] 504頁,“已注意到哌嗪類有致畸作用,但廣泛的臨床研究并沒有證明在這種H1拮抗劑和人類的胎兒畸型之間有任何聯(lián)系”。10、緊急避孕藥緊急避孕藥失敗致懷孕,藥物有“毓亭”(左炔諾孕酮)、“后諾定” “司米安“(米非司酮)等,說明書示“3個月內(nèi)不宜懷孕,最好6個月懷孕,”有大量咨詢避孕藥是否影響胎兒?分析:10.1、左炔諾孕酮片:國內(nèi)外文獻均列為X類。但文獻[4]美國當初“避孕藥歸X類,僅僅因為在懷孕期間沒有使用它的理由和可能;”(補:該觀點目前已收入大學臨床藥理學教材)10.2、米非司酮,(1) 藥動學:口服1.5h達峰,利用度70%,蛋白結(jié)合率98%,維時12小時,消除呈2相,開始慢,結(jié)束快,半衰期18小時[13];(2) 米非司酮專題討論[14],米非司酮終止中期妊娠,實用婦產(chǎn)科雜志,2006,22(2):65-74;作者劉曉璦,上海市生育技術(shù)指導所,(3) 搜狐網(wǎng)健康欄目特邀北京大學第一醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任楊慧霞教授,作客搜狐訪談室,回答網(wǎng)友們關(guān)于產(chǎn)前優(yōu)生咨詢的問題。楊慧霞教授回答同類提問:安全的。網(wǎng)友:5月27號最后來一次月經(jīng),6月8號服用了緊急避孕藥,7月4號檢查懷孕了,請問這個小孩能要嗎?楊慧霞:單純一次緊急避孕藥對于胎兒來講不會構(gòu)成太大影響。既然吃了避孕藥還能懷上孩子,至少說明這次緊急避孕沒有發(fā)揮作用,而且這種緊急避孕藥在體內(nèi)的作用不會持續(xù)過長的時間,所以,不會有太大的影響。小結(jié):(1)文獻:孕婦風險列X類,(2)當時美國列X類依據(jù);(3)設(shè)孕期初15天仍為藥物少為影響胎兒概念,藥物基本排泄完;(4)是否要孩子,由本人決定,風險有一點,比例不大。11.消化系統(tǒng)藥;11.1.奧美拉唑,B級洛賽克說明書示“孕期可以使用奧美拉唑”,其它國內(nèi)奧美拉唑資料“(孕婦)建議盡可能不用”。本人觀點:應以洛賽克說明書為準,它是原研發(fā)單位。同時應由孕婦結(jié)合本人及家用人意愿決定。11.2.蘭索拉唑文獻[6 ]929頁,B級。文獻[11]781頁,“質(zhì)子泵抑制藥在妊娠頭三個月應用時無致畸危險性,然而用藥仍需謹慎”。11.3.雷貝拉唑病例:孕婦45天,未知懷孕,用藥雷貝拉唑,咨詢胎兒安全性?國內(nèi)文獻未見該藥孕婦安全性報告;藥品說明書:無嚴格臨床研究和使用經(jīng)驗。只當益處大于對胎兒的可能危險才可使用。文獻[11]781頁,“質(zhì)子泵抑制藥在妊娠頭三個月應用時無致畸危險性,然而用藥仍需謹慎”。藥物有:奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑。11.4.法莫替丁,B類病例:某鄉(xiāng)醫(yī)院,孕婦2月,用藥法莫替丁5片,說明書“禁用”,藥典“慎用”,引發(fā)糾紛,咨詢對胎兒安全性。分析:文獻[11] 783頁“H2受體阻斷藥可通過胎盤屏障且可通過乳汁分泌,雖然制劑無明顯的的致畸危險性,但孕婦仍需慎用”。文獻[15] 686頁示B類。應以權(quán)威資料為準。11.5.甲氧氯普胺(胃復安)病例:孕婦1月,注射胃復安針1支,咨詢對胎兒危險性?(說明書示潛在致畸,孕婦不宜用)。文獻[16]胎兒尚待研究,孕婦禁用。文獻[17] “對胎兒影響尚待研究,孕婦不宜用”。文獻[7] 291頁保留前版觀點。文獻[15] 693頁、文獻[13] 715頁顯示孕婦安全B類。11.6.雷尼替丁---孕婦安全級別B級典型病例,2007年5月1日,某,懷孕2個月,給藥:雷尼替丁0.2+10%氯化鉀針劑+葡萄糖氯化鈉輸液,引發(fā)糾紛,藥學咨詢胎兒安全性。文獻[16]829-830頁;孕婦用藥安全等級表:雷尼替?。築級;氯化鉀:A級。文獻[16]429頁,雷尼替?。篬注意]孕婦及哺乳期婦女禁用;雷尼替丁注射劑說明書:孕婦除非必要時在醫(yī)生指導下慎用;雷尼替丁膠囊說明書:孕婦禁用;文獻[7] 271頁:雷尼替丁藥動學:可經(jīng)胎盤到達胎兒體內(nèi);乳汁內(nèi)濃度高于血液濃度。[禁忌證]:孕婦哺乳期婦女;8歲下兒童。分析及意見:(1) 孕婦安全級別:B級,主要是對胎兒發(fā)育的安全性,與青霉素、頭孢類同一級,屬于安全級別。至于保證胎兒發(fā)育絕對安全性,根據(jù)目前大環(huán)境對胎兒致畸率影響很高,且今后尚有8個月孕期,很難保證孕婦不患病,不用藥,不受環(huán)境污染等危險因素影響。(2) 孕婦、哺乳禁用,主要來源于能透入胎盤、乳汁等藥動學原因,如同青霉素進入乳汁胎盤,可能引起新生兒過敏,要求禁用。與胎兒致畸風險存在二個不同側(cè)面含義。(3) 是否流產(chǎn),孕婦本人及家屬權(quán)衡決定。12.心血管藥12.1.沙丁胺醇(舒喘靈)例1、2005,5,12,某婦保院咨詢(1)舒喘靈說明書孕婦禁用,臨床常用保胎;例2、2006,6,3,某中醫(yī)院咨詢,舒喘靈孕婦保胎安全性。醫(yī)生認為藥師對病人說“孕婦禁用”反而不好。如何處理?已作專題研究報告:孕婦禁用之說,可能主要來源孕期晚期應用,影響孕婦延期分娩之故。孕婦晚期不宜用。12.2.尼莫地平典型病例、2003,11,21,某,29歲,孕期3月,車傷,用藥止血芳酸針。服尼莫地平1片時,見說明書“孕婦禁用”,即來流產(chǎn),同行一批家人隨同藥學咨詢。分析:靜滴止血用藥,未見致畸報告;尼莫地平說明書示禁用,屬C 類;文獻[9]無致畸報告。結(jié)合高齡和知識分子特征,告相關(guān)知識,借閱相關(guān)性資料,閱讀自行決定。本例為典型的藥物科普知識缺乏和社會高期望值結(jié)合一體的病例之一。12.3.卡托普利---“普利類”“沙坦類”降壓藥未見安全資料。例1、2007,4,23,咨詢:一孕婦(二胎),血壓,180/140mmHg,孕期50天,第一胎不良流產(chǎn),同時腎功能不全,降壓用藥卡托普利,咨詢孕婦用藥對胎兒安全信息。文獻[13] 621頁,示“C級,頭3個月,D級--(2-3個月)”;“動物實驗給予大劑量母體,對胎兒會產(chǎn)生傷害,孕婦不宜使用”。通查各文獻“普利”類、“沙坦”類降壓藥,孕婦風險級別均C、D級。小結(jié):降壓藥中無較安全藥,不宜懷孕。建議由本人決定。12.4.達風寧滴鼻劑病例:咨詢:達風寧滴鼻劑孕婦安全性?共滴3 次,說明書示孕婦禁用,成份為鹽酸羥甲唑啉。分析:鹽酸羥甲唑啉滴鼻劑,為血管收縮劑,滴3次一般影響不大,滴鼻給藥,全身作用一般輕,主要縮血管藥理作用,有可能引起升血壓反應等。13.抗癲癇藥:----癲癇本身是致畸因素,所有抗癲癇藥都有影響胎兒安全性。比較復雜。13.1.卡馬西平、病例:孕婦癲癇,服卡馬西平,保胎還是流產(chǎn)?卡馬西平孕婦風險評定,文獻[6]928示D級。文獻[13] 589頁D級,而458頁示C級。文獻[15] 277頁認為“子宮內(nèi)曾接觸此藥兒童中已有顱面缺陷、指趾甲發(fā)育不全及發(fā)育遲緩者,與其他藥合用發(fā)生缺陷危險增加。(FDA分類,C級)”。文獻[18]:妊娠期抗癲癇藥治療,出生嬰兒先天畸形的發(fā)生風險是一般人群的2~3倍。胎兒宮內(nèi)接觸卡馬西平有1%發(fā)生脊柱裂的危險[19],早產(chǎn)率高達28.6%[20]。14. 狂犬疫苗、破傷風抗毒素(TAT)14.1.狂犬疫苗—對孕婦無禁忌報告,有學者認為;被狂犬傷者,必須注射本品,因目前狂犬病發(fā)病后無藥可治。孕婦涉及注射狂犬疫苗、TAT共3次咨詢,未見孕婦應用狂犬疫苗對胎兒安全性有關(guān)記載。文獻[6]894頁示:對哺乳期、妊娠期婦女建議推遲注射本疫苗。由于狂犬病是致死性疾病,暴露后程序接種疫苗無任何禁忌。另有報告[21]:367例接種狂犬病免疫球蛋白者,未發(fā)現(xiàn)引起孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒致畸等情況。結(jié)論,人狂犬病免疫球蛋白對人體是安全的。健康報,2007,11,22(8版)報告:可以用狂犬疫苗,孕婦犬咬傷后,一定要注射狂犬疫苗。破傷風類毒素和破傷風抗毒素,均可注射。還認為:妊娠期的任何時期接種流感疫苗都是安全、有效的,不會增加產(chǎn)后并發(fā)癥和不良妊娠的風險。14.2.破傷風抗毒素(TAT)涉及孕婦注射本品胎兒安全性藥學咨詢共2例。未見本品孕婦安全性相關(guān)警示記載。但文獻[6] 899頁示,吸附破傷風疫苗(系破傷風類毒素+吸附劑制成),孕婦可在妊娠第4個月注射第一針,6—7個月注射第2針,每次注射0.5ml。15.中草藥制劑15.1.魚腥草針病例:2005,9,22,某醫(yī)院咨詢:哺乳婦女,體溫39℃,魚腥草注射液常量應用,3 天后乳汁減少,患者上訴。查閱未見相關(guān)報告。15.2.益母草沖劑病例:孕期2個月,近期服益母草沖劑,是否會有胎兒影響?文獻[7]533-534頁;益母草沖劑藥理作用:興奮子宮平滑肌。對凝血纖溶影響,改善微循環(huán)。孕婦禁用。臨床應用:月經(jīng)不調(diào):產(chǎn)后惡露不絕;減輕藥流出血,子宮復舊不全。16.酒精、白粉病例:酒精:28歲,女,頭胎,孕期5個月,服白酒(38度)3兩,是否影響胎兒?理論上乙醇對胎兒有害(指長期酗酒)。另時服酒一次,排泄較快,5月胎齡已較大,在1-3月令較危險。文獻[9]196頁:每日35ml上酒精可延緩胎兒生長。每日90ml可能酒精綜合癥。嬰兒身體和智力發(fā)育遲緩。病例:白粉:咨詢:孕婦43天,前吸白粉一個月,停半個月。胎兒是否危害?文獻[9]186頁,孕婦濫用麻醉藥品,胎兒發(fā)育障礙。17.維生素、甲狀腺素17.1.維生素6病例:臨床咨詢,文獻報告維生素B6影響神經(jīng)發(fā)育,對孕婦慎用?咨詢對胎兒安全性。文獻[15]1660頁,維生素B6妊娠風險級別,A類。17.2.甲狀腺素病例:咨詢孕婦45天,用藥甲狀腺素對胎兒安全性。文獻[13] 811頁:妊娠風險A級。文獻[16]619頁:很少透過胎盤,極少進入乳汁,對胎兒或嬰兒無不良影響。討論和小結(jié):孕婦安全用藥咨詢,以未知懷孕因病用藥,至發(fā)現(xiàn)懷孕后,以擔心藥物對胎兒是否危害、致畸等風險考慮為主,家屬中以長輩恐懼心理居多,期望值極高,孕婦本人及配偶心態(tài)相對平靜。孕婦用藥安全評價多為回顧性分析,倫理上和法律上不允許孕婦藥物致畸試驗。孕婦用藥涉及胎兒安全問題,涉及社會大環(huán)境,藥物因素只是其中之一。積極吸取國際孕婦藥物安全新評價,來作出新的客觀判斷,對公眾開展優(yōu)生優(yōu)育科普教育,是一項重要工作。從現(xiàn)有資料分析,環(huán)境化學物污染、幅射、高齡、家屬遺傳等因素仍不甚明了,影響孕婦胎兒健康發(fā)育,因素錯綜復雜,對孕婦安全用藥咨詢,要兼顧本人及家屬意愿,以科普教育為主。
正常成年人,推薦鈣攝入量為800mg/日。孕婦對鈣的需求量明顯增加。乳制品、豆制品和綠葉蔬菜是我們膳食補鈣的主力。對于沒有飲奶習慣的孕媽媽們,建議每天補充鈣劑,而不是出現(xiàn)抽筋的癥狀才開始補鈣。補鈣的同時還要注意適當?shù)臅駮裉??避免鈣和鐵同時服用。鈣,鐵同時服用會影響吸收,建議分開服用。大部分鐵劑在飯前口服,鈣劑一般在飯后或者睡前服用。
對于有SMA基因攜帶者,對夫妻雙方基因進行檢測,并進行相關(guān)遺傳咨詢,避免SMA新生兒出生,做到優(yōu)生優(yōu)育。壹SMA是什么?首先,SMA的全稱是脊髓性肌萎縮癥(SpinalMuscularAtrophy),是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病。根據(jù)目前醫(yī)學界的研究材料表明這種罕見病在新生兒中的發(fā)病率大約為萬分之一。SMA是一類由脊髓前角運動神經(jīng)元變性導致肌無力、肌萎縮的疾病。屬常染色體隱性遺傳病,臨床并不少見。本病臨床表現(xiàn)差異較大,根據(jù)患者起病年齡和臨床病程,將SMA由重到輕分為4型。共同特點是脊髓前角細胞變性,臨床表現(xiàn)為進行性、對稱性,肢體近端為主的廣泛性弛緩性麻痹與肌萎縮,智力發(fā)育及感覺均正常?;颊叩娜粘I铍x不開呼吸機、咳痰機等專業(yè)設(shè)備,日常起居也常常受影響。貳SMA分為哪四型?1型:?也稱Werdnig-Hoffman病,即嬰兒型,約占全部SMA病例的45%?;純撼錾?個月內(nèi)起病,出現(xiàn)迅速發(fā)展的進行性、對稱性四肢無力,最大運動能力不能達到獨坐。呼吸肌無力突出,多數(shù)患兒在2歲內(nèi)死于呼吸衰竭。2型:也稱Dubowitz病,即中間型,約占30%~40%。患者多在生后6~18個月起病,進展較1型慢,最大運動能力可達到獨坐,但獨坐年齡可能落后于正常同齡兒,不能獨站或獨走。盡管壽命縮短,但多數(shù)可以活到成年期。3型:也稱Kugelberg-Welander病,即青少年型,約占20%。患者多在出生18個月后起病,早期運動發(fā)育正常,可獨走,部分獨走時間延遲。隨年齡增長出現(xiàn)以近端為主的肌無力,下肢重于上肢,最終部分喪失獨走能力,逐漸依賴輪椅。預期壽命不縮短或輕度下降。4型:晚發(fā)型,即成人型,早期運動發(fā)育正常,成人起病,出現(xiàn)肢體近端無力,進展緩慢,預期壽命不縮短。叁目前階段的藥物治療?在全球數(shù)千種罕見病中,絕大部分致病原因尚不明確,且缺乏有效治療藥物,目前國際上僅有1%左右罕見病有治療藥物獲批。值得我們關(guān)注的是,SMA脊髓性肌萎縮癥的注射性特效藥“諾西那生鈉注射液”在我們中國目前的售價為人民幣699700元,對比澳大利亞,“諾西那生鈉注射液”已被納入藥品福利計劃,藥品政府采購的單支價格為11萬澳元,報銷后患者自付費用最高為41澳元。而在志愿者,醫(yī)師與患者們的努力下,SMA在今年成功納入醫(yī)保。
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