高壓氧醫(yī)學科

高壓氧可以增強癌細胞對放、化療的敏感性已得到公認。理論上認為癌組織缺氧時對化、放療的敏感性降低，且其惡性行為增加。高壓氧可增加癌組織內的氧及自由基，化、放療殺死癌細胞依賴氧自由基。另外高壓氧增敏化、放療的機制還與高壓氧改變細胞周期有關。所以高壓氧被定為可輔助放、化療應用于惡性腫瘤。關于高壓氧是促進腫瘤生長還是抑制腫瘤生長還存在分歧，為謹慎起見，至目前為止高壓氧定為惡性腫瘤的相對禁忌證尚無人提出將其取消。腫瘤與乏氧許多臨床試驗證明實體瘤內存在乏氧 。Takaaki Beppu 等在不同條件下對膠質瘤組織中氧分壓的變化進行了研究。他們在局麻下通過CT 導引的立體定向外科技術將克拉克電極(Disposable Clarktype elect rodes) 插入且留置在腫瘤內和腫瘤的周邊, 結果發(fā)現(xiàn)腫瘤周邊的氧分壓無論在病人清醒還是睡眠狀態(tài)下均明顯的高于腫瘤內部。吸空氣時,兩者最大平均氧分壓分別為( 15.811. 2) mmHg 和（9.2 7.9)mmHg ,兩者差別有統(tǒng)計學意義。Kayama 等[2 ]在全麻開顱手術下測量腫瘤氧分壓,發(fā)現(xiàn)腫瘤周圍腦組織和腫瘤內的平均氧分壓分別為(59.86.5) mmHg 和(15.32.3)mmHg。證明乏氧區(qū)域位于腫瘤內部而非腫瘤周邊或腫瘤周圍腦組織。乏氧細胞的產生主要包括兩個方面：（1）惡性腫瘤細胞團是來源于單個惡變的細胞呈典型的克隆性生長而形成。這種由單個細胞發(fā)生的腫瘤細胞的生長可因缺氧而受到限制，因隨瘤細胞團的增加，細胞團氧分壓逐漸降低。當瘤細胞團的直征達200~300 um時，瘤細胞顯著缺氧。在這種乏氧狀態(tài)下，細胞內的代謝，一些基因和蛋白的表達發(fā)生改變，誘導腫瘤血管產生，給腫瘤提供營養(yǎng)和氧，以保證腫瘤的生長。然而盡管新生血管生長迅速，但對于大多數(shù)快速生長的腫瘤來說，新生的血管仍不能有效地提供足夠的氧。圍繞在血管周圍的細胞快速增殖，不斷把一些細胞推出100~150um的氧有效彌散范圍，使這些細胞乏氧。這種由于從毛細血管彌散的氧不足而產生的乏氧稱為慢性乏氧。（2）腫瘤的營養(yǎng)血管阻斷或血流減慢而引起血管周圍的腫瘤細胞廣泛乏氧，這種由于腫瘤內正常血流的阻斷引起的乏氧稱為急性乏氧。越來越多的臨床研究表明，乏氧不僅能引起腫瘤對放療的抗拒性，而且能增加腫瘤的侵襲性?；铙w腫瘤內的缺氧、灌注不足和代謝改變也會導致腫瘤對許多常用的抗癌藥的抵抗。治療時乏氧而使瘤細胞對化療產生不敏感,會影響到化療、放療以及聯(lián)合治療的效果。此外,越來越多的實驗室研究表明細胞暴露在不利的微環(huán)境下時,將會產生短暫的基因表達改變,誘導突變。這種不利的暴露,會驅使細胞群表現(xiàn)為更惡性更具侵越性。因此乏氧可能使低度惡性的細胞進化為具有浸潤性、對治療抵抗的惡性細胞。另外乏氧還可刺激血管內皮生長因子活性，誘導腫瘤血管產生，促進惡性腫瘤轉移。高壓氧與腫瘤內活性氧活性氧（Reactive oxygen species,ROS）包括以自由基形式存在和不以自由基形式存在的具有高活性的中間產物。前者有O2.-、OH.，后者包括H2O2、脂質過氧產物（ROOH）?；钚匝鯇毎淖饔门c其濃度有關。研究表明：低濃度促進細胞生長；中濃度促進細胞凋亡；高濃度導致細胞壞死。在正常生物體內，活性氧的產生與清除可維持在一種較低水平的有益無害的平衡狀態(tài)。一方面，活性氧在正常細胞新陳代謝中不斷地產生，并且參與了正常機體內各種有益的作用：如機體防衛(wèi)作用和某些生理活性物質的合成等。另一方面，在機體生長發(fā)育階段或正常運轉階段，即使某種活性氧的產生多了一些,也會被機體內的各種活性氧清除劑所清除，而不至于加害人體。正常需氧細胞有較強的抗氧化能力，可防御ROS所致的損傷效應，并可持續(xù)在“氧包圍（siege）”下生存，即它們的生存取決于ROS與抗氧化劑之間的平衡。以往研究發(fā)現(xiàn)：幾乎所有癌細胞的超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性都明顯低于正常細胞。而這幾種酶是細胞清除活性氧的主要酶，所以癌細胞清除活性氧的能力低下，對活性氧十分敏感。也就是說，活性氧對癌細胞有選擇性殺傷力。高壓氧促進機體活性氧增多，促使腫瘤壞死。研究發(fā)現(xiàn)高壓氧組老鼠的肉瘤組織內氧自由基和丙二醛含量明顯比對照組高，同時肉瘤組織壞死發(fā)生率和老鼠生存率也高于對照組。從而得出結論，高壓氧能加速癌細胞的壞死。高壓氧與腫瘤細胞周期 有報道顯示，高壓氧能影響細胞周期，處于DNA 合成后期和有絲分裂期的瘤細胞明顯多于未經HBO 暴露者，提示高壓氧可促使離體鼻咽癌CNE2細胞進入細胞有絲分裂的DNA 合成后期和有絲分裂期。而處于這兩期的腫瘤細胞正是對腫瘤放、化療的最敏感期。 我科研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)高壓氧可改變細胞增殖周期。高壓氧提高機體對腫瘤的免疫力練慶林等對HBO在抗腫瘤免疫中的作用作了研究。結果發(fā)現(xiàn)HBO不但可以減緩腫瘤生長,加快腫瘤破潰,同時檢測發(fā)現(xiàn)HBO組動物的巨噬細胞殺傷率明顯增高,自然殺傷細胞、非特異性殺腫瘤細胞、細胞毒性T淋巴細胞活性明顯增強。還有學者提出HBO 能提高機體的補體活性以及誘導巨噬細胞分泌2腫瘤壞死因子等。提示HBO在增強機體抗腫瘤免疫活性方面具有一定作用。高壓氧能有效改善細胞乏氧，增敏腫瘤細胞的放化療反應，提高腫瘤的局部控制，降低轉移率和患者死亡率。在我國高壓氧輔助治療惡性腫瘤在臨床還處于探索階段，在臨床上有廣闊的應用前景。高壓氧與腫瘤生長Johson 和lanchlan在1966年最先提出高壓氧可促進惡性腫瘤生長。認為高壓氧可促進腫瘤生長的理由是：①在創(chuàng)傷愈合時,高壓氧能促進成纖維細胞、上皮細胞和血管的增生；②認為高壓氧增加自由基和抑制免疫也可導致腫瘤產生,促進腫瘤生長。加上有個例報道，包括動物實驗和臨床經驗提示單純高壓氧處理使腫瘤生長增快。所以人們一直存在著一種擔憂:高壓氧是否會導致惡性腫瘤復發(fā)、轉移和惡化。但根據(jù)至目前為止研究報道 ,包括在體外試驗、動物試驗以及臨床研究,高壓氧促瘤生長假說缺少依據(jù)。目前絕大多數(shù)研究表明高壓氧對腫瘤的生長無影響,還有一些研究指出高壓氧能夠抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。有人對40只以9，10-二甲基-1，2苯并蒽制成頰囊癌模型的金色敘利亞地鼠進行觀察。20只地鼠進行30次2.8ATA60min高壓氧治療,20只做為對照。結果顯示進行高壓氧治療組動物腫瘤體積明顯小于對照組，頸部轉移也較對照組少。 用單純的高壓氧對鼻咽癌細胞進行處理，結果發(fā)現(xiàn)常規(guī)劑量的高壓氧對ENT癌細胞的生長有抑制作用。高壓氧組癌細胞的抑制率和細胞凋亡數(shù)明顯高于對照組。 關于高壓氧為何抑制腫瘤生長，根據(jù)目前研究提示與以下因素有關：①高壓氧可增加氧自由基，氧自由基對腫瘤產生殺傷作用，因惡性腫瘤細胞內的抗氧化系統(tǒng)不完善，所以較易被自由基攻擊而死亡；從而高壓氧對正常細胞有促進作用，但對惡性腫瘤則有一定的抑制作用。②高壓氧可調節(jié)免疫力，增加癌殺細胞對腫瘤的攻擊作用。③腫瘤在缺氧時其惡性行為，即侵襲性增強。高壓氧可使腫瘤內氧分壓增加。④高壓氧是否可阻斷缺氧性血管內皮生長因子增加所致的癌轉移增加問題，還有待證實。總之，至目前為止一部分報道高壓氧不影響惡性腫瘤的行為，一部分報道認為高壓氧可改變腫瘤行為，高壓氧抑制腫瘤的生長，也有個別報道認為高壓氧可促進腫瘤生長。為什么高壓氧對腫瘤的研究會出現(xiàn)相互矛盾的結論，我們到底相信那一種說法，或者說是兩者情況都有，原因是因為研究者采用的高壓氧的劑量不同而導致兩種不同的結果。所以將惡性腫瘤從高壓氧的相對禁忌證中去掉還為期過早，還需進一步研究，不過這項研究是非常有價值的。將惡性腫瘤從高壓氧的相對禁忌證中刪去，比青光眼從高壓氧禁忌證中刪去的意義要大得多。高壓氧與化療乏氧腫瘤細胞也可產生對化療的抵抗。此外，由于血液供應不足，到達這些供血不足區(qū)域的藥物濃度很低，不足以殺傷該區(qū)的腫瘤細胞，反而導致獲得性化療藥物耐藥性的產生。高壓氧能提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，高壓氧能促進瘤內新生血管和膠原的生成，從而持續(xù)改善局部的微循環(huán)。有試驗證明高壓氧能夠促進接種人卵巢上皮細胞癌小鼠體內腫瘤新生血管的生成。在此試驗中，同時接受高壓氧和順鉑治療的老鼠的腫瘤生長明顯比單用順鉑治療者緩慢。Takiguchi 等[研究了應用HBO 來提高化療效率。他們在動物實驗中模擬了化療聯(lián)合HBO 及單獨化療對腫瘤的療效對照觀察:每只肉瘤S180 植入小鼠給予的化療藥(52FU)劑量為0.75 mg ,1周6 次。實驗組在給予化療藥后馬上予以0.2MPa(2ATA)HBO暴露90 min。結果實驗組腫瘤體積在治療期間增大了138.5% ,而對照組卻增大了182.7% ,表明HBO可以增。強化療對腫瘤的抑癌作用（轉摘）

突發(fā)性耳聾（以下簡稱突聾）是一種突然發(fā)生的原因不明的感覺神經性耳聾，又稱暴聾。突聾病因不明，文獻記載引起本病的原因共100多種，其中許多是罕見的。據(jù)Mattox(1977年)的意見，本病的原因順序為病毒感染、血管疾病、內淋巴水腫、迷路膜破裂及上述諸因素的聯(lián)合。臨床表現(xiàn)：一、耳聾此病來勢兇猛，聽力損失可在瞬間、幾小時或幾天內發(fā)生，也有晨起時突感耳聾。慢者耳聾可逐漸加重，數(shù)日后才停止進展。其程度自輕度到全聾?？蔀闀簳r性，也可為永久性。多為單側，偶有雙側同時或先后發(fā)生?？蔀槎伱@，也可為蝸后聾；二、耳鳴耳聾前后多有耳鳴發(fā)生，約占70%。一般于耳聾前數(shù)小時出現(xiàn)耳聾前后多有耳鳴發(fā)生，約占70%。一般于耳聾前數(shù)小時出現(xiàn)，多為嗡嗡聲，可持續(xù)1個月或更長時間；三、眩暈突聾伴有不同程度的眩暈，其中約10%為重度耳聾，惡心、嘔吐，可持續(xù)4～７天，輕度暈感可存在６周以上。少數(shù)患者以眩暈為主要癥狀而就診，易誤診為梅尼埃病。數(shù)日后緩解，不反復發(fā)作；四、耳堵塞；五、眼震。診斷：一、詳細詢問病史病毒感染所致突聾病人可清楚地提供流感、感冒、上呼吸道感染、咽痛、副鼻竇炎等，或與病毒感染者接觸的病史，這些可發(fā)生在聽力損失前幾周。血管病變致突聾者可提供心臟病或高血壓史，也可有糖尿病、動脈硬化、高膽固醇血癥或其他影響微血管系統(tǒng)的系統(tǒng)性疾病的病史。迷路膜破裂患者多有一清楚的用力或經歷過氣壓改變的病史，如困難的排尿、排便、咳嗽、打噴嚏、彎腰、大笑等或游泳、潛水、用通氣管或水下呼吸器的潛水或異常的飛行活動。二、全身檢查應針對心血管系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、新陳代謝和機體免疫反應性。神經系統(tǒng)檢查應排除內聽道和小腦橋腦角病變，椎基底和大腦血管循環(huán)障礙，如攝內聽道片和頸椎片、頭顱CT掃描、眼底和腦血流圖檢查。三、?？茩z查：耳鏡檢查；聽力檢查：純音測聽氣骨導閾值上升，一般在50dB以上。聽力曲線分型以平坦型為主，也有高頻漸降型、高頻陡降型或輕度低頻下降型。閾上測聽、言語測聽、聲阻抗測聽、耳蝸電圖檢查及聽性腦干反應用于鑒別耳蝸和蝸后損害、了解聽力損失的性質、程度和動態(tài)；前庭功能檢查：應包括變溫試驗、位置性眼震試驗、瘺管試驗、Romberg試驗，必要時作眼震電圖檢查。治療：一、一般治療：患者盡可能住院治療，臥床休息，限制水、鹽攝入。二、高壓氧治療高壓氧治療突聾的原理是：1、提高氧分壓，增加血漿中物理溶氧量及血氧彌散率。因此，可迅速糾正組織缺氧。另外，氣體的分壓差越大，彌散的速度也越快。因此，越是缺氧的部位在高壓氧壓力下彌散至該處的氧量也越多。2、在氧分壓增高的情況下，心率減緩，腦血管收縮，動脈血壓下降，腦血流量可降低21%。但由于血氧含量增高，組織獲氧仍然增加，而血管收縮卻可改善或防止內耳組織水腫、滲出和出血。高壓氧治療的最佳時間在48小時內，越早越好。但即使病程已久的病人也不應該放棄高壓氧治療。治療壓力在0.15-0.20Mpa,療程連續(xù)在2-3個（即20-30次).三、血管擴張劑有人提出突聾常常伴發(fā)于血液凝固性過高。肝素具有抑制凝血酶原形成凝血酶、抑制凝血酶的活性、并阻止血小板的凝集和破壞功能；尚有抗血管痙攣、減少血管滲透性等作用；其在體內可和組胺結合，限制組胺對細胞的破壞。小劑量肝素的應用已作為治療突聾的常規(guī)用藥?？勺髌は隆⒓然蜢o脈注射，劑量因人而異。一般深部肌內注射每次100mg，8h一次。靜注每次50mg，每4～6h一次。嚴重者可用100～200mg加入5%葡萄糖1000ml中緩慢靜脈滴注，24h總量不超過300mg，以延長并維持凝血時間于30min（Lee-White試管法）為準而調整劑量。但對有出血傾向、嚴重高血壓及肝病患者慎用或忌用。雙香豆素、雙香豆素醋酸乙酯及丙酮芐羥雙香豆素也有類似效果。低分子右旋糖酐可降低血液粘稠度，減少紅細胞凝集，改善毛細血管循環(huán)?？捎?0%低分子右旋糖酐500ml靜脈滴注，以后每隔6h滴注500ml，共滴注3天。四、激素類藥物早期應用效果較佳，包括ACTH、強的松、強的松龍及地塞米松等。皮質激素對神經損害及病毒引起的蝸后聾有效。ACTH可使ATP分解為AMP，循環(huán)AMP可減少血小板凝集；ACTH尚有分解甘油三酯的作用。40u皮下注射，同時肝素10000u皮下注射，每周2或3次，共兩周，可抑制或緩和血管炎。五、營養(yǎng)神經類藥物應及早使用維生素A、維生素B1、維生素B12、谷維素及能量合劑（ATP、輔酶A、細胞色素C）等藥物。六、理療：微波治療具有活血化瘀、改善內耳微循環(huán)的作用。

植物狀態(tài)(VS) 診斷標準:認知能力喪失,無意識活動,不能執(zhí)行命令；能自動睜眼或刺激下睜眼；有睡眠-醒覺周期；可有無目的性眼球跟蹤運動；不能理解和表達語言；保持自主呼吸和血壓；丘腦下部及腦干功能基本保存；持續(xù)性植物狀態(tài)（PVS）診斷標準:植物狀態(tài)持續(xù)一個月以上才能定為持續(xù)性植物狀態(tài)。