干擾素抗乙肝病毒
干擾素抗乙肝病毒α-干擾素的作用機(jī)制是刺激機(jī)體產(chǎn)生抗病毒蛋白,降解病毒mRNA,抑制乙肝病毒的合成,同時(shí)還可增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞活性,增強(qiáng)感染細(xì)胞膜HLA-I抗原合成,以利于NK、CTL細(xì)胞與受感染細(xì)胞的識(shí)別、結(jié)合并造成受感染細(xì)胞的溶解,以清除肝細(xì)胞表面的HBV。因此α-干擾素的療效與機(jī)體的免疫狀態(tài)和病毒的復(fù)制狀況有著密切的聯(lián)系。首先,α-干擾素的最佳治療對(duì)象是存在活躍病毒復(fù)制且處于炎癥活動(dòng)狀態(tài)的患者,即HBVDNA陽(yáng)性者(在此主要指HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎,HBeAg陰性慢性乙型肝炎的治療下面專門討論),肝功能狀態(tài)可以間接反映機(jī)體的免疫活性,在排除諸如飲酒、藥物等影響因素的前提下,血清ALT水平越高表明機(jī)體的免疫反應(yīng)越強(qiáng),療效也就越好,大量的臨床實(shí)踐證明,開(kāi)始干擾素治療時(shí)血清ALT水平至少應(yīng)大于正常上限的2-2.5倍,最好大于其5倍以上,最高不應(yīng)超過(guò)其10-12倍,在此范圍內(nèi)ALT越高療效越好,突破這一上限則有可能誘發(fā)肝功能衰竭,具有一定的危險(xiǎn)性。另外,病人的年齡(年輕)、性別(女性)、感染時(shí)的狀況(成年后感染)、HBVDNA載量(基線病毒載量越低);病程長(zhǎng)短;肝臟纖維化程度輕重(輕者);對(duì)治療的依從性的好壞;有無(wú)HCV、HDV或HIV合并感染等都是重要的影響因素,其中治療前HBVDNA、ALT水平是預(yù)測(cè)療效的主要因素。另外有無(wú)禁忌癥(對(duì)干擾素過(guò)敏的患者、有明顯黃疸TBIL>51μmmol/L者、肝硬化尤其失代償期肝硬化病人、合并各種自身免疫性疾病、活動(dòng)性糖尿病以及有家族性精神病史的病人應(yīng)禁用或慎用)以及病人的一般狀況(如病人有嚴(yán)重的消化道癥狀時(shí),即使符合上述條件也應(yīng)慎用)等都應(yīng)做為考慮因素。只有綜合以上因素,具體問(wèn)題具體分析,才能做到有的放矢,取得滿意的療效。