乙型肝炎基礎(chǔ)知識1
一、乙型肝炎病毒的形態(tài):乙型肝炎病毒感染者血清中有三種形態(tài)的病毒顆粒:1、大球形顆粒,dane顆粒,由外殼和核心組成,外殼內(nèi)含HBsAg、糖蛋白級細(xì)胞脂質(zhì),核心含核心抗原HBcAg、環(huán)狀雙股DNA、DNA聚合酶。2、小球形顆粒。3、管型顆粒。小球形顆粒和管型顆粒由HBsAg組成,不含核酸,無傳染性.HBV的顆粒結(jié)構(gòu)外膜:攜帶HBsAg核殼:攜帶HBcAg核心:雙鏈DNA分子、DNA聚合酶.注意:HBeAg不在顆粒結(jié)構(gòu)中。HBV的血清型和基因亞型的區(qū)別:血清型根據(jù)病毒外膜蛋白也就是表面抗原的氨基酸殘基決定的,是病毒外膜蛋白的表現(xiàn)型,根據(jù)HBsAg上的一個共同抗原決定簇a和兩個亞型決定簇d/y和w/r,將HBV分為4個血清型:ayw adw ayr adr。又將 w分為w1/w2/w3/w4. q分為q+和q-,使其分為9個血清型:ayw1/ayw2/ayw3/ayw4/ayr/adw2/adw4/adrq+/adrq-/雖然血清型的分型方法已經(jīng)建立多年,但是臨床意義不大?;騺喰褪歉鶕?jù)全基因組比較的基因分類,不同毒株之間的核苷酸序列差異性≥8%,則視為不同的基因型。目前發(fā)現(xiàn)有有8個基因亞型。A-H.二、HBV在肝細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制過程1、 HBV進(jìn)入人體后,HBsAg通過與易感者肝細(xì)胞表面受體粘附,進(jìn)入宿主肝細(xì)胞,病將病毒核心釋放胞漿。2、 在胞漿中,HBV-DNA呈松弛環(huán)狀DNA,進(jìn)入細(xì)胞核。在自身的DNA指導(dǎo)的DNA聚合酶作用下延長正鏈,并將正鏈缺口封閉,形成cccDNA.3、 轉(zhuǎn)錄過程:以cccDNA為模板,轉(zhuǎn)錄出中間體——前基因組RNA(HBV-mRNA). HBV-mRNA有四種,包括3.5kb的RNA和三種亞基因組mRNA。前者進(jìn)行病毒復(fù)制,含病毒的DNA序列中的全部遺傳信息,后者用來合成病毒蛋白(包括HBsAg、HBcAg/HBeAg、P蛋白、X蛋白等)。4、 反轉(zhuǎn)錄過程:前基因組RNA被轉(zhuǎn)運(yùn)到胞漿,在胞漿中3.5kb的RNA和P蛋白一起被核殼蛋白包裹,形成病毒核心。然后反轉(zhuǎn)錄成負(fù)鏈DNA,隨著負(fù)鏈DNA的延長,前基因組RNA被降解,負(fù)鏈DNA完全合成后開始合成正鏈.5、 新合成的雙鏈DNA遷移至胞漿網(wǎng)狀組織,被HBsAg包被,形成傳染性的HBV病毒體,并釋放到細(xì)胞外。注意:有些新合成的病毒科里仍存在細(xì)胞內(nèi),并進(jìn)入細(xì)胞核補(bǔ)充cccDNA池,保證cccDNA在肝細(xì)胞核的穩(wěn)定儲存數(shù)量。聯(lián)系臨床點(diǎn):1、核苷類似物作用于RNA→雙鏈DNA的過程,即逆轉(zhuǎn)錄。逆轉(zhuǎn)錄在病毒核衣殼內(nèi),且人體無逆轉(zhuǎn)錄酶,即HBV的DNA聚合酶。故而作用于逆轉(zhuǎn)錄酶的核苷類似物對人體細(xì)胞核無毒性,但可能會有線粒體毒性。機(jī)制如下:線粒體是一種半自主細(xì)胞器,它能夠依賴核DNA被復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯,但線粒體有自己的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng),可通過自身的DNA聚合酶自我合成。DNA 聚合酶γ是唯一存在于線粒體中,參與線粒體復(fù)制的聚合酶,因此也被稱為線粒體DNA(mtDNA)聚合酶γ。核苷(酸)類似物可能對mtDNA聚合酶γ有一定的抑制作用,導(dǎo)致受損細(xì)胞mtDNA含量減少,甚至耗竭,影響了線粒體的氧化磷酸化功能,使ATP生成減少,細(xì)胞功能障礙。2、核苷類似物的作用機(jī)制:酶的競爭性抑制。
臧瑋 威海市胸科醫(yī)院 肝病科