搶救有機磷農(nóng)藥中毒的新觀念
有機磷農(nóng)藥中毒是我國農(nóng)村常見中毒之一,由于其毒性作用大,常為醫(yī)務(wù)人員所關(guān)注。我院自60年代至今,搶救有機磷農(nóng)藥中毒大約歷經(jīng)三個階段:1992年前,以阿托品為主要藥物,強調(diào)阿托品化,亦有"寧可過量、不能不足"的說法,并自配2%阿托品注射液(每1ml含阿托品20mg),這足以說明我們當(dāng)時的指導(dǎo)思想及阿托品的用量;第二階段是1993年至1996年,主要用解磷注射液及氯磷定;第三階段是用鹽酸戊乙喹咪及氯磷定。自1993年以后,我們主要采用軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥理研究所(簡稱"軍科院")曾繁忠教授等專家提出的"治本為主"的新觀念,結(jié)合我們臨床工作的體會,把這種新觀念總結(jié)為"二句話、二條線、二個點、二個維持量"。"二句話"是"治本為主,標本兼治;以膽鹼酯酶為核心,不以阿托品化為依據(jù)";"二條線"是"復(fù)能劑與抗膽鹼能藥物的應(yīng)用";"二個點"是①復(fù)能劑治療終點是全血膽鹼酯酶活性達50%~60%(軍科院測定全血膽鹼酯酶活性紙片法,簡稱"全血紙片法";②抗膽鹼能藥物治療終點是阿托品化;"二個維持兩"是指酶老化及中間綜合癥時阿托品的維持量。經(jīng)過我們近10年來的臨床證實,確實可改進有機磷農(nóng)藥中毒的搶救工作。 【治本為主標本兼治】一、治本(一)用肟類復(fù)能劑為主要治療有機磷農(nóng)藥中毒的主要機制是有機磷農(nóng)藥中的磷酰基與膽鹼酯酶結(jié)合形成磷?;福ㄓ址Q中毒酶),失去酶的活性,則不能分解乙酰膽鹼,導(dǎo)致乙酰膽鹼在神經(jīng)元突觸及神經(jīng)肌肉接頭處堆積,從而產(chǎn)生毒蕈樣、煙鹼樣及中樞神經(jīng)等三大癥狀,因此及早、足量使用復(fù)能劑應(yīng)該是主要的治療,早期使用復(fù)能劑能置換中毒酶的磷酰基,使膽鹼酯酶恢復(fù)活性,堆積的乙酰膽鹼迅速被分解,上述三大癥狀自然緩解。而阿托品只對毒蕈樣癥狀有效,對煙鹼樣及中樞神經(jīng)癥狀無效。所以在搶救本病時應(yīng)強調(diào)復(fù)能劑的使用。(二)徹底洗胃徹底清除胃內(nèi)毒物是搶救本病很重要的一個環(huán)節(jié)。我們的體會是應(yīng)采取"反復(fù)洗胃、持續(xù)引流"的原則。其理由是:①在臨床中觀察到經(jīng)徹底洗胃幾小時后,仍可從胃液中聞到很濃的有機磷毒物的氣味;②軍科院曾用狗做實驗,證實存在"腸肝循環(huán)",被吸收的毒物可經(jīng)膽道或胃黏膜再分泌到胃腸道;③有人曾同時檢測血液與胃液的毒物濃度,證實即使血毒物濃度為0時,仍可從胃液中多次檢測到毒物,最長達118小時后仍可檢測到毒物,他們認為這可能與毒物殘留胃黏膜有關(guān);④我科一例72小時死亡,尸檢切開胃后,仍有很濃的DDV味,氣味充滿約30m2的解剖室。我校張樹基等亦曾遇到11天死亡病人,尸檢中發(fā)現(xiàn)腸腔溶液中仍有DDV味。 我們的具體做法是:首次洗胃量以20000~30000ml為宜,通常的提法是洗到無味為止,筆者認為"無味"不好掌握,宜使首次洗胃量過多,病人難以耐受,如用自來水洗胃,可致低體溫,故首次洗胃量應(yīng)有一個定量。以后可每2~4小時洗胃1次,每次5000ml。洗胃間期可持續(xù)胃腸減壓。一般輕度病人1~2次,重度病人4~5次。待病情好轉(zhuǎn)再拔去胃管。對昏迷病人洗胃前應(yīng)先插入氣管插管,保護氣道,防止誤吸。在插入氣管插管后,再插胃管,可能有一定困難,這時可放松插管氣囊,用喉鏡暴露咽部,用長鑷或組織鑷,將胃管送入食道,一般均可成功。二、治標在用復(fù)能劑的同時,應(yīng)用抗膽鹼能藥物,可用阿托品或鹽酸戊乙喹咪。因為此類藥物能迅速解除毒蕈樣癥狀,特別是氣道分泌物、支氣管痙攣及肺水腫等,立即改善氣道通暢。 【以膽鹼酯酶為核心,不以阿托品化為依據(jù)】過去治療有機磷農(nóng)藥中毒的主要指標是阿托品化,要求達到瞳孔擴大、顏面潮紅、口干、皮膚干燥、心率增快。在實際工作中很難掌握,往往易致過量,而有時阿托品過量的癥狀可類似有機磷的中毒癥狀,而誤診為阿托品不足,呈惡性循環(huán)。我們自采用膽鹼酯酶作為治療指標后,對復(fù)能劑及抗膽鹼能藥物的應(yīng)用,有客觀依據(jù),較易掌握,一般把膽鹼酯酶活性恢復(fù)到50%~60%(全血紙片法),作為治療的指標。但目前一般醫(yī)院把膽鹼酯酶僅作診斷依據(jù),而不作為治療指征。由于檢測膽鹼酯酶的方法很多,應(yīng)了解自己醫(yī)院所用的檢測方法及其正常值范圍。膽鹼酯酶分為真性膽鹼酯酶(紅細胞膽鹼酯酶)與假性膽鹼酯酶(血漿膽鹼酯酶),前者來源于神經(jīng)細胞與骨髓紅細胞系,儲存在神經(jīng)細胞、神經(jīng)肌肉接頭及紅細胞中,它分解乙酰膽鹼,占全血膽鹼酯酶60%;后者來源于肝細胞與腺體,儲存于神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血漿、肝臟及腸黏膜,分解底物不明,占全血40%。因此檢測方法有所不同,分別檢測紅細胞、血漿和全血膽鹼酯酶。由于檢測血漿膽鹼酯酶方法簡單,被不少單位所采用。我國標準的檢測方法是用全血羥肟酸鐵比色法,國家規(guī)定的有機磷農(nóng)藥中毒嚴重程度分級中的膽鹼酯酶值是應(yīng)用此法檢測。全血紙片法結(jié)果與全血羥肟酸鐵比色法一致,方法簡單,可靠性強,可作為臨床治療的依據(jù),基層衛(wèi)生院均可使用。不管用何種方法,臨床醫(yī)師均必須與檢驗科聯(lián)系,必要時可向有關(guān)專家咨詢,并摸索可指導(dǎo)治療的相關(guān)值,如目前有的單位用檢測血漿膽鹼酯酶的方法,正常值為4000~10000單位,據(jù)有的專家體會,當(dāng)膽鹼酯酶活性到2000單位時,就應(yīng)停用阿托品少量維持,否則就要過量。膽鹼酯酶的正常值范圍很大,應(yīng)取最低值作為計算百分數(shù)的依據(jù)。特別要注意的是,有的檢驗值是用%、有的用單位計算,在實際工作中均需注意,不要誤解。關(guān)于阿托品化的問題:阿托品化是一直作為治療有機磷農(nóng)藥中毒的指標,但曾繁忠等提出阿托品化的指征應(yīng)該是口干、皮膚干、心率在90~100次/分之間。最近國外專著對阿托品化的提法亦強調(diào)上述問題,不再強調(diào)瞳孔散大、顏面潮紅,約有1/3病人瞳孔可始終不擴大??鼓扄|能藥物是對癥治療,是對抗乙酰膽鹼危象的一種措施,達到腺體分泌受抑,心率稍快,即可說明乙酰膽鹼受到一定程度的抑制,其中口干可間接說明氣管分泌物的抑制,筆者重點觀察口干與腋下有無汗液,作為使用抗膽鹼能藥物的終點。這樣就可避免阿托品過量問題?!緩?fù)能劑與抗膽鹼能藥物的使用】這是有機磷農(nóng)藥中毒的基本治療,為便于臨床觀察,筆者提出"二條線"的思路,一條就使用復(fù)能劑,檢測膽鹼酯酶活性;另一條是使用抗膽鹼能藥物,觀察阿托品化體征。一、復(fù)能劑的使用國內(nèi)只有氯磷定與解磷定兩種,目前普遍推薦使用氯磷定。氯磷定是氯的化合物,解磷定是碘的化合物,由于碘的分子量比氯分子量大,所以氯磷定與解磷定的效價比為1:1.6,則1克氯磷定相當(dāng)于1.6克解磷定。氯磷定可肌內(nèi)注射,亦可靜脈注射,一般推薦肌內(nèi)注射,如有休克時可緩慢靜脈注射(約20~30分鐘)。0.5克氯磷定肌內(nèi)注射,可使血藥濃度達到4mg/ml,最佳血藥濃度為9~14mg/ml,所以維持量每次1.0克較為合適。其半存期為1.0~1.5小時,故初始治療時可每2小時給藥1次,同時監(jiān)測膽鹼酯酶活性,達到50%~60%(全血膽鹼酯酶)停藥觀察。此治療過程可有三種類型;①遞增型膽鹼酯酶隨復(fù)能劑的使用,而逐漸上升,達到治療的目的;②波動型筆者曾遇到用復(fù)能劑后膽鹼酯酶從40%上升到60%,但2小時后復(fù)查,又降至40%;③無效型給首次劑量后,每
俞軍 靈武市人民醫(yī)院 急診科