抗生素濫用的后果——偽膜性腸炎
偽膜性腸炎是一種急性腸道炎癥,多發(fā)生在50~60歲的中年人,女性多于男性。因在小腸或結(jié)腸的壞死黏膜表面覆有一層假膜而得名。本病易發(fā)生在大手術(shù)和應(yīng)用廣譜抗生素后,由于機(jī)體抵抗力低下,腸道菌群失調(diào),從而出現(xiàn)新的腸道感染,故又有人稱之為手術(shù)后腸炎、抗生素性腸炎。 病因 偽膜性結(jié)場炎是由于使用抗生素不當(dāng)或使用化學(xué)治療藥物而引起的腸道二重感染,主要致病菌是難辨梭狀芽胞桿菌和凝固酶陽性的溶血性耐藥金黃色葡萄球菌。臨床上幾乎所有的抗生素都可誘發(fā)此病。 臨床上常見于消化道腫瘤患者手術(shù)后,或繼發(fā)于其他嚴(yán)重的全身性疾病如敗血癥、糖尿病、尿毒癥、心力衰竭等,使用了大量的林可霉素、氯林可霉素、氨芐西林、頭孢類抗生素等廣譜抗生素,從而抑制了腸道內(nèi)的正常菌群,使難辨梭狀芽胞桿菌得以迅速繁殖,並產(chǎn)生大量毒素而致病。 病理 偽膜性腸炎主要發(fā)生在結(jié)腸,偶見于小腸等部位。病變腸腔擴(kuò)張,腔內(nèi)液體增加。病變腸黏膜的肉眼觀察,可見凝固性壞死,并覆有大小不一、散在的斑點(diǎn)狀黃白色假膜,從數(shù)毫米至30 mm。嚴(yán)重者假膜可融合成片,并可見到假膜脫落的大、小裸露區(qū)。顯微鏡下可見假膜系由纖維蛋白、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、黏蛋白及壞死細(xì)胞碎屑組成。黏膜固有層內(nèi)有中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤,重者腺體破壞斷裂、細(xì)胞壞死。黏膜下層因炎性滲出而增厚,伴血管擴(kuò)張、充血及微血栓形成。壞死一般限于黏膜層,嚴(yán)重病例可向黏膜下層延伸,偶有累及全層導(dǎo)致腸穿孔。 臨床表現(xiàn) 假膜性腸炎主要癥狀是腹瀉、腹痛、腹脹、發(fā)熱。 本病發(fā)病年齡多在50 ~59歲,女性稍多于男性。起病大多急驟,病情輕者僅有輕度腹瀉,重者可呈暴發(fā)型,病情進(jìn)展迅速。 1.腹瀉 是最主要的癥狀,腹瀉物呈綠色海水樣或黃色蛋花樣稀便,多在應(yīng)用抗生素的4~ 10d,或在停藥后的1 ~2周內(nèi),或于手術(shù)后5~20d發(fā)生。腹瀉程度和次數(shù)不一,輕型病例,大便每日2~3次,可在停用抗生素后自愈。重者有大量腹瀉,大便每日可30余次之多,有時腹瀉可持續(xù)4~5周,少數(shù)病例可排出斑塊狀假膜,血糞少見。腹瀉后腹脹減輕,嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫水征象,腹部壓痛、腹肌緊張、腸脹氣及腸鳴音減弱。 2.腹痛 為較多見的癥狀。有時很劇烈,可伴腹脹、惡心、嘔吐,以至被誤診為急腹癥、手術(shù)吻合口漏等。 3.毒血癥表現(xiàn) 包括心動過速、 發(fā)熱、譫妄,以及定向障礙等表現(xiàn)。重者常發(fā)生低血壓、“休克、嚴(yán)重脫水、電解質(zhì)失衡以及代謝性酸中毒、少尿,甚至急性腎功能不全。 診斷 診斷必須依靠病史、體征及輔助檢查。 1.病史 詳詢有無大手術(shù)史及較長時間應(yīng)用廣譜抗生素史;有無休克、心力衰竭、尿毒癥、結(jié)腸梗阻等病吏;有無發(fā)熱;有無腹痛、惡心、腹脹;有無大量腹瀉,腹瀉物是否呈綠色海水樣或黃色蛋花樣稀便,有無脫落的假膜;腹瀉后腹脹是否減輕。 2.體征注意全身情況變化, 有無脈搏增快、血壓下降、呼吸急促等休克表現(xiàn),有無脫水征象;有無精神錯亂等中毒變化;有無腹部壓痛、腹肌緊張、腸脹氣及腸鳴音減弱。 3.輔助檢查 (1)實(shí)驗(yàn)室檢查糞便涂片檢查,是否發(fā)現(xiàn)球桿菌比例增高(即革蘭陽性球菌大量增多,而陰性桿菌減少)。必要時可作糞便雙酶梭狀芽胞桿菌抗毒素中和法測定,以檢查有無難辨梭狀芽胞桿菌毒素存在。 (2)X線檢查 可見腸管脹氣和液平。 (3)纖維結(jié)腸鏡檢查 可見黏膜發(fā)紅、水腫,表面有斑塊或已融合成的偽膜。 治療? (一)一般治療 1.立即中止所用抗菌藥物。 2.支持療法及抗體克可輸人血漿、 白蛋白或全血,及時靜脈補(bǔ)充足量液體和鉀鹽等。補(bǔ)液量根據(jù)失水程度決定,或口服葡萄糖鹽水補(bǔ)償氯化鈉的丟失,糾正電解質(zhì)失平衡及代謝性酸中毒。如有低血壓可在補(bǔ)充血容量基礎(chǔ)上使用血管活性藥物。 3.甲硝唑是本病的首選治療藥物,一般用法是 250mg,每天3~4次, 口服7~10d, 95%病人治療反應(yīng)良好,用藥后2d發(fā)熱和腹瀉可獲緩解,腹瀉一般在1周內(nèi)消失,治療后72h內(nèi)糞中測不到毒素B。重癥病例頻繁嘔吐時可用靜脈滴注法給藥,但療效明顯低于口服給藥法。用藥期間應(yīng)禁酒。 4.萬古霉素曾是本病的主要藥物,但萬古霉素的有效率和復(fù)發(fā)率與甲硝唑相似。萬古霉素價格昂貴,已不作為本病的一線藥物。萬古霉素口服不吸收,對腎臟無損害,在腸內(nèi)可達(dá)高濃度,靜脈用藥腸內(nèi)濃度低,不宜采用。在甲硝唑用后有副作用或復(fù)發(fā)的病人,可用萬古霉素治療,一般用法為125 ~250 mg每日4次口服,共7~10d。 5.桿菌肽對革蘭陽性菌有抗菌作用,可用于本病,常用劑量為25000 U,每日4次,口服7 ~10天,癥狀緩解與萬古霉素相同,在消滅糞中病原菌方面不如萬古霉素。桿菌肽的腎毒和耳毒性發(fā)生率高,不宜注射用藥,但口服法目前尚未發(fā)現(xiàn)副作用。 6. 其他治療 消膽胺2-4g,每日服3~4次,共服7~10d。此藥能與毒素結(jié)合,減少毒素吸收,促進(jìn)回腸末端對膽鹽的吸收,以改善腹瀉癥狀。國外已有應(yīng)用特異性抗毒素治療的報道?;謴?fù)正常腸道菌群,輕型病例停用抗生素后任其自行恢復(fù)。嚴(yán)重病例可口服乳酸桿菌制劑(如乳酶生)、維生素C以及乳糖、蜂蜜、麥芽糖等扶植大腸桿菌;口服葉酸、復(fù)合維生素B、谷氨酸及維生素B2以扶植腸球菌。 (二)手術(shù)治療 如為暴發(fā)型病例,內(nèi)科治療無效,而病變主要在結(jié)腸,或有顯著的腸梗阻、中毒性巨結(jié)腸,腸穿孔時,可考慮行結(jié)腸切除或改道性回腸造口術(shù)。
馬忠杰 平頂山市第一人民醫(yī)院 肛腸科