首先,肺結(jié)節(jié)定義為影像學(xué)表現(xiàn)為直徑≤3cm的局灶性、類圓形、密度增高的實性或亞實性肺部陰影,可為孤立性或多發(fā)性,不伴肺不張、肺門淋巴結(jié)腫大和胸腔積液。包括實性結(jié)節(jié)、亞實性結(jié)節(jié)。實性結(jié)節(jié):肺結(jié)節(jié)(直徑3cm以內(nèi)),分為為良性病變包括球形肺炎、結(jié)核球、錯構(gòu)瘤、纖維增生等;惡性病變則絕大部分為肺癌,依據(jù)病理分為非小細胞肺癌、小細胞肺癌;實性非小細胞肺癌病理均為浸潤性癌,至少為Ⅰ期以上,因為低分化腺癌、鱗癌尤其小細胞肺癌均可能早期發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移;所以,原則上在排除了肺外及遠處轉(zhuǎn)移前提下,可施行手術(shù)為主的治療,術(shù)式一般以肺葉切除+系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃為主,小于2cm的,也可行規(guī)范肺段切除+系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃,并行基因分子檢測及PD-L1檢測,依據(jù)術(shù)后病理結(jié)果決定是否輔以化療及放療(一般針對小細胞癌),靶向治療及免疫治療一般在肺癌復(fù)發(fā)后實施,如有遠處轉(zhuǎn)移,則在明確病理前提下施行放化療、免疫靶向等綜合治療。亞實性結(jié)節(jié)統(tǒng)稱為磨玻璃結(jié)節(jié),分為純磨玻璃結(jié)節(jié)PGGO、混合磨玻璃結(jié)節(jié)MGGO,總體上磨玻璃結(jié)節(jié)窗口期較長,治療效果較好。磨玻璃結(jié)節(jié)是一種非特異的影像學(xué)表現(xiàn),病理上可對應(yīng)多種病變,例如局灶纖維化、出血、炎癥等良性病變以及包括原位腺癌(AIS)、微浸潤腺癌(MIA)及浸潤性腺癌(IAC)在內(nèi)的惡性病變。病理上認為,隨訪過程中縮小或消失的GGO為炎癥或者良性結(jié)節(jié),因此,對于新發(fā)的GGO病灶,不建議馬上進行外科干預(yù);但持續(xù)存在的GGO往往預(yù)示著惡性病變,不變大并不是判斷結(jié)節(jié)良惡性的標準,與良惡性相關(guān)的影像學(xué)特征為結(jié)節(jié)的大小及實性成分的比例CTR,研究發(fā)現(xiàn)CT值與病理浸潤程度無平行相關(guān)性,大部分醫(yī)生認為CT值>-500有臨床意義。(Fu等報道),磨玻璃型肺癌均為肺腺癌,PGGO中16%~27%經(jīng)病理證實為浸潤性腺癌,在表現(xiàn)為PGGO的浸潤性肺腺癌中,55%為貼壁亞型為主的肺腺癌,45%為非貼壁亞型為主的肺腺癌,>1cm的PGGO病理為浸潤性肺腺癌的幾率顯著升高。MGGO80%以上為惡性病變,對于影像學(xué)高度懷疑浸潤性肺腺癌的GGO,以及隨訪過程中直徑增大或者實性成分增多的MGGO,積極的外科治療是必要的。但是,何時進行外科介入,目前還沒有定論。但統(tǒng)計顯示:原位腺癌和微浸潤腺癌患者接受手術(shù)切除后,5年總生存率達到或接近100%,而一旦進展至Ⅰ期肺癌,其5年總生存率則降至73%~90%,后續(xù)生存率隨著分期的增加而逐漸下降。因此,病理學(xué)的原位腺癌、微浸潤腺癌和貼壁亞型為主的浸潤性腺癌階段、影像學(xué)表現(xiàn)為<3cm的PGGO和異質(zhì)性GGO,是外科手術(shù)介入的最佳時機,患者能夠獲得最佳的治療效果。手術(shù)方式為:術(shù)中冰凍快速病理為指導(dǎo)的亞肺葉切除術(shù),外加選擇性淋巴采樣及清掃術(shù)?;旌夏ゲAЫY(jié)節(jié)中,結(jié)節(jié)大小和實性成分比例(consolidation-to-tamorratio,CTR)也能用于確定肺癌的手術(shù)方式,CTR的定義為肺窗上實性成分最大徑與結(jié)節(jié)最大徑的比值,是衡量GGO中實性部分占比的指標。日本臨床腫瘤研究組一項多中心研究(JCOG0201)發(fā)現(xiàn),如果將直徑≤3cm并且CTR≤0.5的病灶定義為影像學(xué)上非浸潤,行肺葉切除及系統(tǒng)性淋巴清掃,那么這組患者的5年總體生存率為96.7%,另一個臨床試驗(JCOGO804)探究了亞肺葉切除術(shù)在直徑≤2cm并且CTR≤0.25的病灶中的應(yīng)用,這組患者的5年無復(fù)發(fā)生存率達到99.7%,對于CTR>0.5的肺結(jié)節(jié),目前針對性研究分別是日本的JCOG0802研究和美國的CALGB140503,2021美國AATS年會上,JCOG0802公布了部分研究結(jié)果,顯示肺段切除在總體生存率和肺功能方面顯著優(yōu)于肺葉切除,對于直徑≤2cm而且CTR>0.5的周圍型非小細胞肺癌,肺段切除應(yīng)為標準治療術(shù)式,外加選擇性淋巴采樣及清掃術(shù),當然需要更多研究和實踐證實。系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃一直被認為是肺癌根治性手術(shù)的重要一環(huán),然而這一觀點在GGO型肺癌患者中受到了挑戰(zhàn)。Zhang發(fā)現(xiàn),CTR介于0到0.5的GGO無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Hattori等對462例混合GGO患者進行傾向性評分匹配,發(fā)現(xiàn)GGO型肺癌的淋巴結(jié)清掃程度與患者的預(yù)后無關(guān)。對于術(shù)中冰凍病理診斷為原位腺癌/微浸潤腺癌的患者僅行亞肺葉切除,不需清掃縱隔淋巴結(jié),其5年無復(fù)發(fā)生存率達100%。針對GGO的手術(shù)策略還需綜合考慮多種因素第一安全因素,合理選擇GGO型肺癌的手術(shù)時機。GGO型肺癌進展緩慢,外科處理窗口期長,因此手術(shù)時機的選擇應(yīng)以不影響人生軌跡和職業(yè)生涯為原則。除此之外,患者的心理因素也是決定GGO型肺癌手術(shù)時機的因素。部分患者可能由于存在GGO而患上焦慮癥,影響生活質(zhì)量,對于這種患者擇期手術(shù)或許是較為合適的治療方法。第二人文關(guān)懷,GGO是否需行手術(shù)治療應(yīng)結(jié)合患者的預(yù)期壽命。對于老年合并其它基礎(chǔ)疾病的GGO患者,如果他們的預(yù)期壽命短于GGO的進展時間,建議隨訪即可。對于年輕的GGO患者,他們具有很長的預(yù)期壽命,推薦在不需切除過多肺組織的時候選擇合適的時間點進行手術(shù)治療;第三最有利原則,需結(jié)合GGO的具體位置,對于亞肺葉切除能夠根治的周圍型GGO,可以采取積極手術(shù)干預(yù);對于因結(jié)節(jié)位置較深而必須行肺葉切除的GGO,則建議在安全期內(nèi)隨訪,延長高質(zhì)量生活的時間。由于兩肺下葉在肺通氣與換氣中占主要地位,因此對于發(fā)生在下葉的GGO,應(yīng)更積極地在能夠行亞肺葉切除的階段進行手術(shù)干預(yù),以避免GGO進展后必須行肺下葉切除,從而達到保留更多有效肺組織的目的。
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