內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)和外科手術(shù)治療消化道早癌及癌前病變的比較
沈陳波1,2 楊建民1,# 徐啟順1 潘航海1 樓國春1 杜靜1(1.浙江省人民醫(yī)院 消化內(nèi)科,浙江 杭州310014;2.溫州醫(yī)科大學(xué)研究生部 浙江 溫州 325035)本文發(fā)表于中國內(nèi)鏡雜志 2015;21(6):571-574.摘要:目的 比較內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection, ESD)與傳統(tǒng)外科手術(shù)治療消化道早癌及癌前病變的有效性、安全性及費效比。 方法 回顧性分析2010年4月至2013年11月住院接受治療的65例消化道早癌及癌前病變患者的臨床病理資料,根據(jù)治療方法不同分為內(nèi)科ESD組及外科手術(shù)組,比較兩種療法在有效性、安全性及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)方面的差異。 結(jié)果 ESD組32例與外科手術(shù)組33例相比,治愈性切除率(100% vs100%)、術(shù)后生存率(100% vs 100%)、術(shù)后復(fù)發(fā)率(0% vs 0%)無統(tǒng)計學(xué)差異,外科手術(shù)組雖然整塊切除率(100%)高于ESD組(65.6%,P<0.001),但并發(fā)癥明顯增多(39.4% vs 6.3%,P=0.002),平均手術(shù)時間明顯延長(203.1min vs 86.5min,P<0.001),住院天數(shù)明顯增加(22.1d vs 10.1d,P<0.001),住院費用明顯增多(56390 RMB vs 14533 RMB,P<0.001)。 結(jié)論 消化道早癌及癌前病變的治療,ESD與外科手術(shù)療效相當(dāng),但ESD較外科手術(shù)住院時間短、費用低、并發(fā)癥少、恢復(fù)快,值得臨床首選使用。關(guān)鍵詞:消化道腫瘤;早期診斷治療;內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù);外科手術(shù)中圖分類號:R735.2 文獻(xiàn)識別碼:A comparative study of endoscopic submucosal dissection and traditional surgery for treating early gastrointestinal cancer and precancerous lesions. SHEN Chen-bo, YANG Jian-min, XU Qi-shun, PAN Hang-hai, LOU Guo-chun,DU Jing.Department of Gastroenterology, Zhejiang Provincial People’s Hospital, Hangzhou 310014, Zhejiang Province, China.Corresponding anthor:YANG Jian-min, Email: jianminyanghz@163.comAbstract: Objective To compare the efficacy, safety and cost-effectiveness of the endoscopic submucosal dissection (ESD) with traditional surgical operation in the treatment of early gastrointestinal cancer and precancerous lesions. Methods A total of 65 patients with early gastrointestinal cancer and precancerous lesions admitted to our hospital from April 2010 to November 2013 were retrospectively investigated in this study. Patients were divided into ESD group (n=32) and traditional surgery group (n=33). The parameters relate to efficacy, safety and cost-effectiveness were compared and analysed. Results There was no significantly differences in curative resection rate (100% vs 100%), postoperative survival rates (100% vs 100%) and postoperative recurrence rate (0% vs 0%) between ESD and surgery group. Surgery group had higher en bloc resection rate than ESD group (100% vs 65.6%,P<0.001), however, it had significantly higher complication rate (39.4% vs 6.3%, P=0.002), longer average operation time (min)(203.1 vs 86.5,P<0.001), longer hospitalization time (d)(22.1 vs 10.1,P<0.001)and higher hospitalization costs (RMB) (56390 vs 14533,P<0.001). Conclusion ESD and surgical operation have basically equivalent efficacy for the treatment of early gastrointestinal cancer and precancerous lesions, however, ESD should be the first choice because of its shorter hospitalization time, lower costs,fewer complications, and faster recovery period .Key words Gastrointestinal tumor; early diagnosis and treatment; endoscopic submucosal dissection; surgical operation內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection,ESD)是由內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(endoscopic mucosal resection,EMR)發(fā)展而來,最早由日本學(xué)者于1996年首創(chuàng),用于早期胃癌等病變的切除治療[1,2]。文獻(xiàn)認(rèn)為,ESD與傳統(tǒng)外科手術(shù)比較,具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、費用低、并發(fā)癥少等優(yōu)勢,且可達(dá)到外科手術(shù)相似的療效,目前已成為日本、韓國等亞洲國家早期消化道腫瘤治療的主要方法[1,3,4]。然而,迄今有關(guān)ESD和外科手術(shù)治療早期消化道腫瘤的比較研究國內(nèi)外均報道不多,我們回顧性總結(jié)分析我院近4年來采用ESD和傳統(tǒng)外科手術(shù)治療的消化道早癌及癌前病變患者65例的臨床資料,旨在為了進(jìn)一步明確兩種療法在有效性、安全性及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)方面的差異。1對象和方法1.1對象:65例消化道早癌及癌前病變均系我院2010年4月至2013年11月住院接受內(nèi)科內(nèi)鏡或外科傳統(tǒng)手術(shù)治療的患者,按其治療方式分為內(nèi)科ESD組與外科手術(shù)組。ESD組32例,男性21例,女性11例,平均年齡61.0±10.0歲。外科組33例,男性21例,女性12例,平均年齡60.3±8.8歲。兩組患者的年齡、性別、病灶大小及數(shù)目等均無顯著差異(P>0.05),術(shù)后病理診斷見表1,均符合2010年美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)消化道早期癌或癌前病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。其中術(shù)后病理診斷為低級別上皮內(nèi)瘤變的病例,均系術(shù)前NBI染色放大內(nèi)鏡檢查見有明顯邊界的黏膜隆起、凹陷或糜爛病灶,且活檢病理報告呈黏膜腺體中度異型增生者。表1 65例消化道早期癌及癌前病變的術(shù)后病理診斷分組病變部位例數(shù)低級別上皮內(nèi)瘤變高級別上皮內(nèi)瘤變黏膜內(nèi)癌黏膜下層淺層癌ESD組食管41210胃2011630結(jié)腸11000直腸75110外科組食管40121胃2005105結(jié)腸00000直腸901351.2方法:ESD切除術(shù):方法參照文獻(xiàn)[3]。上消化道病變ESD患者術(shù)前禁食、禁水8小時以上,在外科手術(shù)室全麻下施行。下消化道病變ESD患者術(shù)前6小時口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散清潔腸道,在內(nèi)鏡中心于肌注鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑后施行。術(shù)后及時送檢組織病理學(xué)檢查,并了解病灶基底、切緣及脈管侵犯情況。術(shù)后3個月、6個月、12個月、24個月、36個月門診隨訪,酌情復(fù)查胃鏡、結(jié)腸鏡、超聲、CT及血清腫瘤標(biāo)志。外科切除術(shù):采用傳統(tǒng)外科術(shù)式。術(shù)后3個月、6個月、12個月、24個月及36個月門診隨訪,酌情復(fù)查胃鏡、結(jié)腸鏡、超聲、CT及血清腫瘤標(biāo)志。觀察指標(biāo):整塊完整切除率、治愈性切除率、手術(shù)時間、住院時間、住院費用、并發(fā)癥(出血、穿孔、食管反流、術(shù)后食管狹窄、感染、吻合口瘺等)及術(shù)后生存、復(fù)發(fā)等情況。整塊完整切除是指將病灶一次性完整大塊切除;治愈性切除是指術(shù)后切除組織病理檢查顯示周邊切緣及垂直基底均無癌細(xì)胞殘留,脈管無癌細(xì)胞浸潤。1.3統(tǒng)計學(xué)分析:應(yīng)用SPSS19.0軟件包處理,計量資料采用t檢驗或方差分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P﹤0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1病灶切除情況:ESD組32例,病灶整塊完整切除21例,整塊完整切除率65.6%。外科組33例均為病灶整塊完整切除,整塊完整切除率100%,兩組整塊完整切除率比較有明顯差異(P<0.001)。ESD組32例及外科組33例術(shù)后病理檢查示垂直及周邊切緣均未見癌細(xì)胞,脈管無癌細(xì)胞浸潤,治愈性切除率均達(dá)100%,兩組的治愈性切除率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2.2手術(shù)時間、住院時間及治療費用:32例ESD組平均手術(shù)時間86.5±38.1分,平均住院天數(shù)10.1±3.5天,平均住院費用14533±3858元;33例外科組平均手術(shù)時間203.1±63.0分,平均住院天數(shù)22.1±9.6天,平均住院費用56390±29303元。兩組比較手術(shù)時間、住院時間及治療費用均有顯著差異(P<0.001)。2.3并發(fā)癥:ESD組32例術(shù)后并發(fā)食管反流1例、肺部感染1例,術(shù)后無出血、穿孔、食管狹窄及吻合口瘺等并發(fā)癥;外科組33例術(shù)后并發(fā)出血1例(食管癌),行二次外科止血手術(shù);并發(fā)食管反流6例,術(shù)后食管狹窄1例,感染5例(肺部感染1例,創(chuàng)口感染4例),吻合口瘺1例,其中1例感染患者合并吻合口瘺,無消化道穿孔。ESD組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率為6.3%,外科組并發(fā)癥總發(fā)生率為39.4%,兩組比較有顯著性差異(P=0.002),見表2。表2 ESD組與外科組術(shù)后并發(fā)癥比較組別人數(shù)出血穿孔食管反流術(shù)后食管狹窄感染吻合口瘺ESD組32001010外科組331061512.4預(yù)后情況:臨床隨訪3-36(16.9±10.9)月,僅見1例食管上段早期癌患者,于ESD術(shù)后1年食管下端出現(xiàn)新的早期癌病灶,此例實為異時性食管癌,全部病例均存活,兩組均未出現(xiàn)原發(fā)病灶的殘留、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。3討論內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(ESD)是指在內(nèi)鏡黏膜下注射基礎(chǔ)上,利用特殊電刀將病變黏膜下層與固有肌層剝離的微創(chuàng)治療技術(shù) [6,7]。ESD引入國內(nèi)還不到10年,但發(fā)展迅速,各大醫(yī)院多已陸續(xù)開展。目前普遍被認(rèn)為是一種合理、高效的診療手段,不僅能整塊切除較大的病變,且能獲得完整的腫瘤組織學(xué)信息[1]。評估ESD治療有效性的兩個關(guān)鍵指標(biāo)是整塊完整切除率和治愈性切除率。國外Toyonaga[8]等報道ESD術(shù)后整塊完整切除率為97.2%,治愈性切除率為85.4%。本研究ESD組整塊完整切除率為65.6%,治愈性切除率為100%,整塊完整切除率較文獻(xiàn)報道低可能與我們開展ESD治療的時間不長,經(jīng)驗不多有關(guān);外科組均達(dá)到整塊切除及治愈性切除,在整塊完整切除率方面明顯優(yōu)于內(nèi)科ESD組,而治愈性切除率則兩組無明顯差異。國外Kiriyama[9]等報道ESD與外科手術(shù)治療早期結(jié)直腸腫瘤術(shù)后三年的生存率無明顯差異,分別為99.2%和99.5%。本研究平均隨訪16.9月,最長隨訪36月,兩組生存率均為100%,均未見癌灶的殘留、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,但本研究樣本量小,隨訪時間也不夠長,因此ESD治療消化道早期癌,盡管近期療效滿意,但遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步研究。ESD最常見的并發(fā)癥為穿孔和出血。國內(nèi)孫曦[10]等報道ESD出血、穿孔的發(fā)生率分別為1.98%和2.80%,國外Toyonaga[8]等大樣本研究ESD出血、穿孔的發(fā)生率分別為2.9%和1.7%。本研究ESD組未發(fā)生術(shù)后出血及穿孔并發(fā)癥,外科組發(fā)生1例出血,未發(fā)生穿孔。術(shù)中出血尤其是大出血不僅影響內(nèi)鏡下操作視野,而且盲目止血容易造成消化道穿孔,甚至導(dǎo)致手術(shù)的失敗。Muraki[11]等認(rèn)為,對于剝離層黏膜下可視血管進(jìn)行常規(guī)電凝可以避免術(shù)中出血,從而為術(shù)者提供一個較為清楚的操作視野。筆者認(rèn)為,預(yù)防和處理術(shù)中出血對于ESD治療的成敗尤為重要,對于剝離過程中發(fā)現(xiàn)的黏膜下裸露血管或者出血小血管,可用APC或電刀直接燒灼,而對于較大血管出血可用平口止血鉗凝固止血。術(shù)后應(yīng)仔細(xì)尋找并處理殘留的裸露血管及出血點,防止發(fā)生遲發(fā)性出血,避免二次手術(shù)。ESD造成的穿孔一般較小,可行鈦夾封閉,術(shù)后予禁食、胃腸減壓、抗感染等保守治療后一般均可自行愈合。此外,ESD組術(shù)后感染1例,食管反流1例;外科組術(shù)后感染5例,食管反流6例,術(shù)后食管狹窄1例,吻合口瘺1例。外科組術(shù)后并發(fā)癥遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于ESD組。ESD術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生與內(nèi)鏡操作醫(yī)生的熟練程度也有關(guān),初學(xué)ESD治療時應(yīng)在高年經(jīng)驗豐富的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行[12-13]。除了并發(fā)癥,與外科手術(shù)相比,ESD最大程度地保留了患者胃腸道的正常解剖結(jié)構(gòu)和生理功能,使術(shù)后生活質(zhì)量明顯提高[6,14]。本研究還顯示,ESD組的平均手術(shù)時間、平均住院天數(shù)及平均住院費用均明顯少于外科手術(shù)組,從臨床及社會經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析,ESD治療也必定會節(jié)省更多的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)資源??傊?,消化道早癌及癌前病變的治療,ESD與外科手術(shù)相比療效相當(dāng),但相較于外科手術(shù),ESD的手術(shù)時間、住院時間、住院費用、術(shù)后并發(fā)癥等均大大降低,且術(shù)后生活質(zhì)量明顯提高,因此,ESD應(yīng)作為首選的治療方法。參考文獻(xiàn)[1] 楊建民,費?,?徐啟順等. 內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療消化道腫瘤的療效和安全性.中國內(nèi)鏡雜志2013;19(3):255-259.[1] Yang JM,Fei BY,Xu QX,et al. Efficiency and safety of endoscopic submucosal dissection in the treatment of gastrointestinal neoplasms.China J Endoscopy 2013;19(3):255-259. Chinese[2] Kawaguti FS, Nahas CS, Marques CF, et al.Endoscopic submucosal dissection versus transanal endoscopic microsurgery for the treatment of early rectal cancer. Surg Endosc,2014,28(4):1173-1179.[3] 劉青青,施新崗,李兆申.內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療早期食管癌進(jìn)展.中華消化內(nèi)鏡雜志 2013,30(5):294-296.[3] Liu QQ,Shi XG,Li ZS. Recent development of endoscopic submucosal dissection in the treatment of early esophagical ancer. Chin J Dig Endos 2013;30(5):294-296. Chinese[4] Saito Y, Yamada M, So E, et al. Colorectal endoscopic submucosal dissection: Technical advantages compared to endoscopic mucosal resection and minimally invasive surgery. Digestive Endoscopy,2014;26(1): 52–61.[5] Edge S B,Byrd D R,Compton C C, et al.AJCC Cancer Staging Manual, 7th edition [M]. New York:Springer-Verlag,2010.[6] Tanabe S, Ishido K, Higuchi K, et al. Long-term outcomes of endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer: a retrospective comparison with conventional endoscopic resection in a single center. Gastric Cancer, 2014, 17:130–136.[7] Chalermchockchareonkit A, Tekasakul P, Chaisilwattagena P, et al. Laparoscopic hysterectomy versus abdominal hysterectomy for severe pelvic endometriosis [J]. Int J Gynaecol Obstet,2012,116(2):109.[8] Toyonaga T, Man-I M, East JE, et al.1635 Endoscopic submucosal dissection cases in the esophagus,stomach,and colorectum:complication rates and long-term outcomes. Surg Endosc ,2013,27:1000–1008.[9] Kiriyama S, Saito Y, Yamamoto S, et al. Comparison of endoscopic submucosal dissection with laparoscopic-assisted colorectal surgery for early-stage colorectal cancer: a retrospective analysis. Endoscopy, 2012, 44(11): 1024-1030.[10] 孫曦,張修禮,盧忠生等.消化道早癌及癌前病變內(nèi)鏡下切除與外科手術(shù)切除的效價對比研究.中華消化內(nèi)鏡雜志 2013;30(1):15-17.[10] Sun X,Zhang XL,Lu ZS,et al. Acomparative study of cost-effectiveness between two curative means for treating early gastrointestinal carcinoma or precancerous lesions: endoscopic submucosal dissection (ESD) vs traditional surgery Chin J Dig Endos 2013;30(1):15-17. Chinese[11] Muraki Y,Enomoto S,Iguchi M,et al.Management of bleeding and artificial gastric ulcers associated with endoscopic submucosal dissection. World J Gastrointest Endosc.2012,4(1):1-8.[12] Noriaki M, Kazuya A, Kazuhiko N, Eikichi I, Hiroto K. Endoscopic submucosal dissection for removal of superficial gastrointestinal neoplasms: A technical review[J]. World J Gastrointest Endosc,2012 ,4(4): 123-136.[13] 郭大新,楊建民,徐啟順等.內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)和內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)治療早期食管癌安全有效性的Meta分析.中華消化內(nèi)鏡雜志 2013;30(12):685-689.[13] Guo DX,Yang JM,Xu QX,et al.The effectiveness and safety of endoscopic submucosal dissection compared with endoscopic mucosal resection for early esophageal cancer: a systematic review and metaanalysis. Chin J Dig Endos 2013;30(12):685-689. Chinese[14] Asano M. Endoscopic submucosal dissection and surgical treatment for gastrointestinal cancer. World J Gastrointest Endosc, 2012, 4(10): 438-447.#基金項目:浙江省科技廳資助項目(No.2009C33082)通訊作者: 楊建民,Email: jianminyanghz@163.com
楊建民 浙江省人民醫(yī)院 消化內(nèi)科