結直腸癌的靶向藥有哪些?一篇文章給你說透了!
結直腸癌的靶向藥有哪些?一篇文章給你說透了!原創(chuàng)?覓健莫非?結直腸癌康復圈?2023-04-0618:30?發(fā)表于福建先點個關注吧?以防下次找不到哦結直腸癌康復圈結直腸癌康復圈是一個充滿溫暖的患者互助平臺,這里有前沿資訊、藥物知識、康復飲食、患者故事,陪伴每一位結直腸癌患者度過無助的時刻,守護您一起走向未來的每一天,與您一起從腸計議!加入病友群,共同抗癌,加v:mijan361即可!303篇原創(chuàng)內容公眾號近年來,隨著結直腸癌領域分子生物學研究的突破性進展,多種新型靶向藥物逐漸走入了患友們的視野,有效阻斷了腫瘤細胞的增殖與轉移,極大延長了患者的生存時間。今天科普君就帶大家一起從各個靶點入手,說一說治療結直腸癌的靶向藥物都有哪些。??01??表皮生長因子受體抑制劑據(jù)統(tǒng)計,表皮生長因子受體(EGFR)在25%~77%的結直腸癌中過度表達,能夠調節(jié)細胞生長、存活和遷徙,在腫瘤細胞的增殖、分化過程中發(fā)揮重要作用,而EGFR抑制劑便能阻斷EGFR的信號傳導,發(fā)揮積極的抗腫瘤效應[1]。西妥昔單抗西妥昔單抗是一種IgG1單克隆抗體,能夠特異性結合腫瘤細胞表面的EGFR,同時競爭性地阻斷其信號通路的傳導,抑制腫瘤細胞的增殖。大量研究表明,西妥昔單抗聯(lián)合化療能夠顯著延長晚期結直腸癌患者的客觀緩解率及生存期[1]。基于此,2004年2月被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)獲批上市,用于晚期轉移性結直腸癌患者的治療,并于2006年在中國獲批上市,用于轉移性結直腸癌患者的治療。目前,西妥昔單抗聯(lián)合化療已被《2022年中國臨床腫瘤學會(CSCO)結直腸癌診療指南》推薦應用于晚期結直腸癌的轉化性治療及姑息治療(RAS和BRAF均野生型),同時已被納入可以進行部分報銷的中國國家醫(yī)保目錄(乙類)[2-4]。此外,需要注意的是,在接受西妥昔單抗治療的過程中,患者可能會出現(xiàn)皮膚系統(tǒng)毒性(如皮疹、皮膚干燥、皮膚瘙癢、甲溝炎等)、過敏反應(如發(fā)冷、心動過速、低血壓等)、低鎂血癥等不良反應帕尼單抗帕尼單抗也是一款EGFR單克隆抗體,作用機制與西妥昔單抗相似,但細胞毒性與出現(xiàn)超敏反應的概率較后者低。帕尼單抗已于2006年被美國FDA批準用于表達EGFR轉移性結直腸癌患者的治療,其后又相繼獲批聯(lián)合FOLFOX方案(5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑)一線治療KRAS表達野生型的轉移性結直腸癌與接受標準化療方案后復發(fā)的轉移性結直腸癌患者,但目前仍未在中國獲批上市[6]。??02??血管內皮生長因子抑制劑結直腸癌腫瘤不斷增殖的過程中往往需要汲取大量的營養(yǎng)物質,為了滿足腫瘤的生長需求,在結直腸癌中高表達的血管內皮生長因子(VEGF)發(fā)揮了重要作用,不僅助推了血管生成,還增加了血管通透性,以便為腫瘤輸送養(yǎng)分。而VEGF抑制劑便能切斷這一腫瘤營養(yǎng)輸送通道,起到很好的抗腫瘤血管生成作用[1]。貝伐珠單抗貝伐珠單抗作為一種VEGF抑制劑能夠有效抑制腫瘤新生血管的生成,抑制腫瘤細胞生長,同時還能促使腫瘤細胞周圍過多、過于雜亂的血管變得更為規(guī)律和整齊,使其逐漸向正常血管結構靠攏,從而幫助其他抗腫瘤治療藥物順利作用于腫瘤細胞,發(fā)揮抗腫瘤作用。貝伐珠單抗已于2004年獲美國FDA批準上市,用于治療晚期結直腸癌患者,并于2010年5月在我國獲批上市,用于治療晚期轉移性結直腸癌患者[7-9]。同時,《2022年CSCO結直腸癌診療指南》推薦貝伐珠單抗聯(lián)合化療可用于晚期結直腸癌的轉化性治療和姑息治療,目前已被納入中國醫(yī)保乙類目錄,患者可享受部分報銷,但患者在治療期間應謹慎可能出現(xiàn)的高血壓、血栓等不良反應呋喹替尼呋喹替尼是我國自主研發(fā)的VEGF抑制劑,一項隨機、雙盲III期臨床研究表明,接受呋喹替尼治療的二線標準化療失敗的轉移性結直腸癌患者的中位總生存期(mOS)達9.3個月,較安慰劑組延長2.7個月,中位無進展生存期(mPFS)達3.71個月,疾病進展或死亡的風險降低了74%,總體安全性良好,常見不良反應有高血壓、蛋白尿、轉氨酶升高等?;诖?,呋喹替尼于2018年在中國獲批用于晚期結直腸癌患者的治療,成為了CSCO指南推薦的晚期結直腸癌三線標準治療方案,并于次年被納入中國醫(yī)保乙類目錄,患者可享受醫(yī)保部分報銷。[1,4]瑞戈非尼瑞戈非尼是一款多靶點小分子抗血管生成類藥物,多項III期臨床研究證實其能夠改善轉移性結直腸癌患者的總生存期(OS可達14~16.7個月),同時對既往從未接受過抗血管生成治療且化療無法控制的轉移性結直腸癌患者有效。瑞戈非尼已于2017年3月正式在中國獲批上市,用于標準化治療失敗的轉移性晚期結直腸癌患者,目前已被納入中國醫(yī)保乙類目錄,患者可享受部分報銷優(yōu)惠。不過,患者在用藥期間需警惕可能出現(xiàn)的肝功能異常、手足皮膚紅腫疼痛、高血壓等不良發(fā)應,但大多都為輕度或中度[1,6]。雷莫西尤單抗雷莫西尤單抗也是一款血管內皮生長因子拮抗劑,能夠有效抑制腫瘤新生血管的生成,阻斷血液對腫瘤細胞的供應,促使腫瘤細胞凋亡,已于2015年獲美國FDA批準與FOLFIRI方案聯(lián)合用于治療貝伐珠單抗、奧沙利鉑和氟嘧啶治療期間或治療之后疾病進展的轉移性結直腸癌患者。最常見的不良反應有腹瀉、嗜中性白血球減少癥、食欲下降等,安全性總體可控,目前莫西尤單抗已經在中國獲批上市,但其針對結直腸癌的適應癥尚未獲批。[11]阿柏西普阿柏西普是一種重組融合蛋白,通過靶向血管內皮生長因子起到抗血管生成的作用,發(fā)揮抗腫瘤效果,已于2012年獲美國FDA批準與FOLFIRI聯(lián)合用于治療轉移性結直腸癌患者,以及既往使用過含奧沙利鉑的化療方案后腫瘤仍進展或耐藥的結直腸癌患者。在一項針對亞太地區(qū)患者的隨機III期臨床研究中,阿柏西普聯(lián)合FOLFIRI結直腸癌患者的OS達14.59個月,PFS達6.93個月,顯著高于安慰劑組,但患者用藥期間應注意警惕白細胞減少、腹瀉、中性粒細胞減少、蛋白尿等不良反應。[1,12]??03??其他靶向治療藥物拉羅替尼拉羅替尼是全球首款神經營養(yǎng)受體酪氨酸激酶(NTRK)基因融合口服TRK抑制劑,于2018月11月獲美國FDA批準上市,用于治療攜帶NTRK融合基因的成人和兒童局部晚期或轉移性實體瘤患者,并于2022年4月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市,但目前仍未被納入醫(yī)保目錄。在2022年ESMO世界胃腸癌大會上公布的一項II期臨床研究中,拉羅替尼治療NTRK融合陽性的局部晚期或轉移性結直腸癌患者的ORR達47%,表明近一半患者病灶顯著縮小甚至消失,疾病控制率高達89%,最主要的不良發(fā)應為疲勞、惡心、咳嗽、嘔吐等。[13-14]恩曲替尼恩曲替尼是一款雙靶點NTRK基因融合口服TRK抑制劑,已于2022年7月在中國獲批上市,用以治療成人及12歲以上兒童患者NTRK融合陽性、初始治療后局部晚期或轉移性實體腫瘤,但目前還未被納入國家醫(yī)保目錄。2022年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上最新研究顯示,恩曲替尼治療NTRK融合陽性局部晚期或轉移性結直腸癌患者的ORR達27.3%,最常見的不良反應為便秘、味覺障礙、腹瀉、頭暈、疲勞等,但大多為1~2級。[15-18]康奈非尼康奈非尼是一種靶向BRAFV600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制劑。在一項III期臨床研究中,康奈非尼聯(lián)合西妥昔單抗治療經治且攜帶BRAFV600E突變的轉移性結直腸癌患者的中位OS與中位PFS達8.4個月與4.2個月,高于對照組(西妥昔單抗聯(lián)合化療)的5.4個月與1.5個月,顯著延長了患者的生存期,常見的不良反應為疲勞、惡心、腹瀉、食欲下降等?;诖?,2020年4月,美國FDA批準其與西妥昔單抗聯(lián)合用于治療經治且攜帶BRAFV600E突變的轉移性結直腸癌患者,但目前尚未在國內上市。[18-20]圖卡替尼圖卡替尼是一款口服人表皮生長因子受體-2(HER2)抑制劑,一項II期臨床研究MOUNTAINEER顯示,既往接受過標準治療的HER2陽性轉移性或不可切除結直腸癌患者接受圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗治療后,總緩解率達38%,中位緩解持續(xù)時間達12.4個月,中位總生存期超過2年?;诖耍?023年1月,美國FDA加速批準圖卡替尼上市,與曲妥珠單抗聯(lián)合用于經治RAS野生型HER2陽性不可切除或轉移性結直腸癌患者,目前尚未在國內獲批[21]。END總之,隨著結直腸癌靶向治療的愈發(fā)精細化,相信未來會涌現(xiàn)出更多療效與安全性更優(yōu)的靶向治療藥物供患友們選擇!喜歡的覓友請順手點個“在看”吧,祝抗癌成功!溫馨提示:本文僅基于疾病科普分享,不能代替醫(yī)院診療。意見僅供參考,具體治療方式參考文獻:[1]周黎明.結直腸癌的靶向治療藥物研究進展[J].延安大學學報(醫(yī)學科學版),2022,20(1):1-9.[3]西妥昔單抗藥品說明書.[4]2022年CSCO結直腸癌診療指南.[5]張珊,封國生.西妥昔單抗治療結直腸癌的不良反應及防治方法[J].醫(yī)學綜述,2017,23(21):4220-4225.[6]燕建洲,邊芳,馬桂,張文權.結直腸癌的靶向藥物治療進展[J].臨床研究,2022,30(2):195-198.[11]詹琪琪.靶向治療藥物在結直腸癌治療中的應用及進展[J].河北醫(yī)科大學學報,2018,39(7):860-865.
侯波 白城市醫(yī)院 肛腸外科