慢性乙肝定義
一、術(shù)語(yǔ) 慢性 HBV 感染 (chronic HBV infection)—HBsAg 和(或)HBV DNA 陽(yáng)性 6 個(gè)月以上。 慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾 病。可以分為 HBeAg 陽(yáng) 性慢性乙型肝炎和 HBeAg 陰性慢性乙型肝炎。 HBeAg 陽(yáng)性慢性乙型肝炎 (HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清 HBsAg 陽(yáng)性、HBeAg 陽(yáng)性、HBV DNA 陽(yáng)性,ALT 持續(xù)或反復(fù)升高,或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。 HBeAg 陰性慢性乙型肝炎 (HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清 HBsAg 陽(yáng)性,HBeAg 陰性,HBV DNA 陽(yáng)性,ALT 持續(xù)或反復(fù)異常,或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。 非活動(dòng)性 HBsAg 攜帶者 (inactive HBsAg carrier)—血清 HBsAg 陽(yáng)性,HBeAg 陰性,HBV DNA 低于檢測(cè)下限,1 年內(nèi)連續(xù)隨訪 3 次以上,每次至少間隔 3 個(gè)月,ALT 均在正常范圍。 肝組織學(xué)檢查顯示:組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)(HAI)評(píng)分< 4 或根據(jù)其他的半定量計(jì)分系統(tǒng)判定病變輕 微。 乙型肝炎康復(fù) (resolved hepatitis B)—既往有急性或慢性乙型肝炎病史,HBsAg 陰性, HBsAb 陽(yáng)性或陰性,抗-HBc 陽(yáng)性,HBV DNA 低于最低檢測(cè)限,ALT 在正常范圍。 慢性乙型肝炎急性發(fā)作 (acute exacerbation or flare of hepatitis)—ALT升至正常上限10倍以 上。 乙型肝炎再活動(dòng) (reactivation of hepatitis B)—常常發(fā)生于非活動(dòng)性HBsAg攜帶者或乙型肝 炎康復(fù)者中,特別是在接受免疫抑制治療或化療時(shí)。在HBV DNA持續(xù)穩(wěn)定的患者,HBV DNA 升高≥2 log10 IU/mL,或者基線 HBV DNA 陰性者由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性且≥100 IU/mL,或者缺 乏基線HBV DNA者HBV DNA≥20 000 IU/mL。往往伴有肝臟炎癥壞死再次出現(xiàn),ALT升高。 HBeAg陰轉(zhuǎn) (HBeAg clearance)—既往HBeAg陽(yáng)性的患者HBeAg消失。 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換 (HBeAg seroconversion)—既往HBeAg陽(yáng)性的患者HBeAg消失、抗-HBe出現(xiàn)。 HBeAg 逆轉(zhuǎn) (HBeAg reversion)—既往 HBeAg 陰性、抗-HBe 陽(yáng)性的患者再次出現(xiàn) HBeAg。 組織學(xué)應(yīng)答 (histological response)—肝臟組織學(xué)炎癥壞死降低≥2 分,沒有纖維化評(píng)分的增 高;或者以 Metavir 評(píng)分,纖維化評(píng)分降低≥1 分。 完全應(yīng)答 (Complete response) 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且 HBsAg 陰轉(zhuǎn)或伴有抗-HBs 陽(yáng)轉(zhuǎn)。 臨床治愈 (Clinical cure):持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且 HBsAg 陰轉(zhuǎn)或伴有抗-HBs 陽(yáng)轉(zhuǎn)、ALT 正常、 肝組織學(xué)輕微或無(wú)病變。 原發(fā)性無(wú)應(yīng)答(Primary nonresponse)-核苷類藥物治療依從性良好的患者,治療 12 周時(shí) HBV DNA 較基線下降幅度2 x ULN,但應(yīng)排除其他因素引起的 ALT 增高。 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(sustained off-treatment virological response)-停止治療后血清 HBV DNA 持續(xù)低于檢測(cè)下限。 耐藥(Drug resistance)—在抗病毒治療過程中,檢測(cè)到和 HBV 耐藥相關(guān)的基因突變,稱為基 因型耐藥 (Genotypic resistance)。體外實(shí)驗(yàn)顯示抗病毒藥物敏感性降低、并和基因耐藥相關(guān), 稱為表型耐藥 (Phenotypic resistance)。針對(duì)一種抗病毒藥物出現(xiàn)的耐藥突變對(duì)另外一種或幾 種抗病毒藥物也出現(xiàn)耐藥,稱為交叉耐藥 (Cross resistance)。至少對(duì)兩種不同類別的核苷(酸) 類似物耐藥,稱為多藥耐藥 (multidrug resistance)。 二、流行病學(xué)和預(yù)防 流行病學(xué) HBV 感染呈世界性流行,但不同地區(qū) HBV 感染的流行強(qiáng)度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織 報(bào)道,全球約 20 億人曾感染 HBV,其中 2.4 億人為慢性 HBV 感染者 1,每年約有 65 萬(wàn)人 死于 HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌 (HCC)2。全球肝硬化和 HCC 患者中,由 HBV 感染引起的比例分別為 30%和 45%2, 3。我國(guó)肝硬化和 HCC 患者中,由 HBV 感染引起 的比例分別為 60%和 80%4。由于乙型肝炎疫苗免疫,急性 HBV 感染明顯減少,以及感染 HBV 人口的老齡化,再加上抗病毒治療的廣泛應(yīng)用,近年 HBeAg 陰性慢性乙型肝炎患者的 所占比例上升 。 2006 年全國(guó)乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明,我國(guó) 1~59 歲一般人群 HBsAg 攜帶率為 7.18%6, 7。據(jù)此推算,我國(guó)現(xiàn)有慢性 HBV 感染者約 9300 萬(wàn)人,其中慢性乙型肝炎患者約 2000 萬(wàn)例 8。 2014 年全國(guó) 1~29 歲人群乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,1~4 歲、5~14 歲和 15~29 歲人群 HBsAg 流行率分別為 0.32%、0.94%和 4.38%(中國(guó) CDC)。 HBV主要經(jīng)血(如不安全注射等)、母嬰及性接觸傳播9。由于對(duì)獻(xiàn)血員實(shí)施嚴(yán)格的HBsAg 和HBV DNA篩查,經(jīng)輸血或血液制品引起的HBV感染已較少發(fā)生;經(jīng)破損的皮膚或黏膜傳 播主要是由于使用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械和侵入性診療操作不安全注射特別是注射毒品 等;其他如修足、文身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露、共用剃須刀和牙刷等也 可傳播。母嬰傳播主要發(fā)生在圍產(chǎn)期,多為在分娩時(shí)接觸HBV陽(yáng)性母親的血液和體液傳播, 隨著乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 的應(yīng)用,母嬰傳播已大為減少。與 HBV陽(yáng)性者發(fā)生無(wú)防護(hù)的性接觸,特別是有多個(gè)性伴侶者,其感染HBV的危險(xiǎn)性增高。 HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播,因此,日常學(xué)習(xí)、工作或生活接觸,如同一辦公室工作 (包括共用計(jì)算機(jī)等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無(wú)血 液暴露的接觸,不會(huì)傳染HBV。流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究未發(fā)現(xiàn)HBV能經(jīng)吸血昆蟲 (蚊、臭蟲 等) 傳播。
