慢性乙肝定義
一、術(shù)語 慢性 HBV 感染 (chronic HBV infection)—HBsAg 和(或)HBV DNA 陽性 6 個月以上。 慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾 病?？梢苑譃?HBeAg 陽 性慢性乙型肝炎和 HBeAg 陰性慢性乙型肝炎。 HBeAg 陽性慢性乙型肝炎 (HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清 HBsAg 陽性、HBeAg 陽性、HBV DNA 陽性,ALT 持續(xù)或反復升高,或肝組織學檢查有肝炎病變。 HBeAg 陰性慢性乙型肝炎 (HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清 HBsAg 陽性,HBeAg 陰性,HBV DNA 陽性,ALT 持續(xù)或反復異常,或肝組織學檢查有肝炎病變。 非活動性 HBsAg 攜帶者 (inactive HBsAg carrier)—血清 HBsAg 陽性,HBeAg 陰性,HBV DNA 低于檢測下限,1 年內(nèi)連續(xù)隨訪 3 次以上,每次至少間隔 3 個月,ALT 均在正常范圍。 肝組織學檢查顯示:組織學活動指數(shù)(HAI)評分< 4 或根據(jù)其他的半定量計分系統(tǒng)判定病變輕 微。 乙型肝炎康復 (resolved hepatitis B)—既往有急性或慢性乙型肝炎病史,HBsAg 陰性, HBsAb 陽性或陰性,抗-HBc 陽性,HBV DNA 低于最低檢測限,ALT 在正常范圍。 慢性乙型肝炎急性發(fā)作 (acute exacerbation or flare of hepatitis)—ALT升至正常上限10倍以 上。 乙型肝炎再活動 (reactivation of hepatitis B)—常常發(fā)生于非活動性HBsAg攜帶者或乙型肝 炎康復者中,特別是在接受免疫抑制治療或化療時。在HBV DNA持續(xù)穩(wěn)定的患者,HBV DNA 升高≥2 log10 IU/mL,或者基線 HBV DNA 陰性者由陰性轉(zhuǎn)為陽性且≥100 IU/mL,或者缺 乏基線HBV DNA者HBV DNA≥20 000 IU/mL。往往伴有肝臟炎癥壞死再次出現(xiàn),ALT升高。 HBeAg陰轉(zhuǎn) (HBeAg clearance)—既往HBeAg陽性的患者HBeAg消失。 HBeAg血清學轉(zhuǎn)換 (HBeAg seroconversion)—既往HBeAg陽性的患者HBeAg消失、抗-HBe出現(xiàn)。 HBeAg 逆轉(zhuǎn) (HBeAg reversion)—既往 HBeAg 陰性、抗-HBe 陽性的患者再次出現(xiàn) HBeAg。 組織學應答 (histological response)—肝臟組織學炎癥壞死降低≥2 分,沒有纖維化評分的增 高;或者以 Metavir 評分,纖維化評分降低≥1 分。 完全應答 (Complete response) 持續(xù)病毒學應答且 HBsAg 陰轉(zhuǎn)或伴有抗-HBs 陽轉(zhuǎn)。 臨床治愈 (Clinical cure):持續(xù)病毒學應答且 HBsAg 陰轉(zhuǎn)或伴有抗-HBs 陽轉(zhuǎn)、ALT 正常、 肝組織學輕微或無病變。 原發(fā)性無應答(Primary nonresponse)-核苷類藥物治療依從性良好的患者,治療 12 周時 HBV DNA 較基線下降幅度2 x ULN,但應排除其他因素引起的 ALT 增高。 持續(xù)病毒學應答(sustained off-treatment virological response)-停止治療后血清 HBV DNA 持續(xù)低于檢測下限。 耐藥(Drug resistance)—在抗病毒治療過程中,檢測到和 HBV 耐藥相關(guān)的基因突變,稱為基 因型耐藥 (Genotypic resistance)。體外實驗顯示抗病毒藥物敏感性降低、并和基因耐藥相關(guān), 稱為表型耐藥 (Phenotypic resistance)。針對一種抗病毒藥物出現(xiàn)的耐藥突變對另外一種或幾 種抗病毒藥物也出現(xiàn)耐藥,稱為交叉耐藥 (Cross resistance)。至少對兩種不同類別的核苷(酸) 類似物耐藥,稱為多藥耐藥 (multidrug resistance)。 二、流行病學和預防 流行病學 HBV 感染呈世界性流行,但不同地區(qū) HBV 感染的流行強度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織 報道,全球約 20 億人曾感染 HBV,其中 2.4 億人為慢性 HBV 感染者 1,每年約有 65 萬人 死于 HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌 (HCC)2。全球肝硬化和 HCC 患者中,由 HBV 感染引起的比例分別為 30%和 45%2, 3。我國肝硬化和 HCC 患者中,由 HBV 感染引起 的比例分別為 60%和 80%4。由于乙型肝炎疫苗免疫,急性 HBV 感染明顯減少,以及感染 HBV 人口的老齡化,再加上抗病毒治療的廣泛應用,近年 HBeAg 陰性慢性乙型肝炎患者的 所占比例上升 。 2006 年全國乙型肝炎血清流行病學調(diào)查表明,我國 1~59 歲一般人群 HBsAg 攜帶率為 7.18%6, 7。據(jù)此推算,我國現(xiàn)有慢性 HBV 感染者約 9300 萬人,其中慢性乙型肝炎患者約 2000 萬例 8。 2014 年全國 1~29 歲人群乙型肝炎血清流行病學調(diào)查結(jié)果顯示,1~4 歲、5~14 歲和 15~29 歲人群 HBsAg 流行率分別為 0.32%、0.94%和 4.38%(中國 CDC)。 HBV主要經(jīng)血(如不安全注射等)、母嬰及性接觸傳播9。由于對獻血員實施嚴格的HBsAg 和HBV DNA篩查,經(jīng)輸血或血液制品引起的HBV感染已較少發(fā)生;經(jīng)破損的皮膚或黏膜傳 播主要是由于使用未經(jīng)嚴格消毒的醫(yī)療器械和侵入性診療操作不安全注射特別是注射毒品 等;其他如修足、文身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務人員工作中的意外暴露、共用剃須刀和牙刷等也 可傳播。母嬰傳播主要發(fā)生在圍產(chǎn)期,多為在分娩時接觸HBV陽性母親的血液和體液傳播, 隨著乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 的應用,母嬰傳播已大為減少。與 HBV陽性者發(fā)生無防護的性接觸,特別是有多個性伴侶者,其感染HBV的危險性增高。 HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播,因此,日常學習、工作或生活接觸,如同一辦公室工作 (包括共用計算機等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血 液暴露的接觸,不會傳染HBV。流行病學和實驗研究未發(fā)現(xiàn)HBV能經(jīng)吸血昆蟲 (蚊、臭蟲 等) 傳播。
