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他汀類藥物對(duì)心腦血管的好處

神經(jīng)內(nèi)科專家診室內(nèi),一位 45 歲男性拿著頸動(dòng)脈超聲的報(bào)告單:左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈球部易損斑塊形成,右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈多發(fā)斑塊形成?;颊呱裆氐貑?wèn):「醫(yī)生,我這個(gè)斑塊能治好嗎?用什么方法可以消掉呢?」 這已經(jīng)是今天第「N」個(gè)因「頸動(dòng)脈斑塊」來(lái)就診的患者了。近年來(lái),隨著檢測(cè)手段的提升及普及,動(dòng)脈粥樣斑塊的檢出率越來(lái)越高,那么,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是如何形成的呢?是否可以逆轉(zhuǎn)呢?今天我們就來(lái)分享這個(gè)話題。 什么是易損斑塊? 所有具有破裂傾向、易于形成血栓或迅速進(jìn)展的斑塊即為易損斑塊。2003 年 Naghavi 等依據(jù)尸檢結(jié)果提出易損斑塊具有以下主要的病理特征:斑塊內(nèi)活動(dòng)性炎癥、大的脂質(zhì)核心、薄的纖維帽以及斑塊內(nèi)出血等。 早在 1913 年,俄國(guó)科學(xué)家 Anichkov 等發(fā)現(xiàn)高膽固醇飲食可以導(dǎo)致家兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,而恢復(fù)吃草后,已形成的斑塊出現(xiàn)了逆轉(zhuǎn),由此推測(cè)膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),此即為「膽固醇學(xué)說(shuō)」的雛形。之后的一百年來(lái),大量的臨床研究不斷地為這一理論提供更加詳實(shí)可靠的數(shù)據(jù),膽固醇學(xué)說(shuō)也進(jìn)一步發(fā)展為「膽固醇理論」。 研究發(fā)現(xiàn),LDL-C 升高是動(dòng)脈粥樣硬化的核心機(jī)制,貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的全程,從內(nèi)皮損傷、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、泡沫細(xì)胞形成、脂核增大、纖維帽變薄,進(jìn)而導(dǎo)致斑塊破裂出現(xiàn)心血管事件,LDL-C 均發(fā)揮著重要作用。膽固醇理論的提出也奠定了以 LDL-C 為靶點(diǎn)的治療策略在動(dòng)脈粥樣硬化治療中的主導(dǎo)地位。 靶向干預(yù)動(dòng)脈硬化斑塊——卒中治療新模式 動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性卒中的重要發(fā)病機(jī)制,以往對(duì)于卒中二級(jí)預(yù)防的管理更強(qiáng)調(diào)危險(xiǎn)因素的控制。 2010 年 SPENCE 研究納入 4378 例在動(dòng)脈粥樣硬化研究中心就診的患者,通過(guò)積極控制危險(xiǎn)因素治療 1 年后,仍有 60% 的患者存在斑塊進(jìn)展,其心血管事件發(fā)生率為無(wú)斑塊進(jìn)展者的 2 倍。 然而,由控制危險(xiǎn)因素轉(zhuǎn)換為強(qiáng)化降脂穩(wěn)定斑塊治療模式后,50.1% 的患者實(shí)現(xiàn)斑塊逆轉(zhuǎn),心血管事件的發(fā)生率明顯下降 [1],由此開啟了以抗動(dòng)脈粥樣硬化為治療靶點(diǎn)的新篇章。 隨后的大量國(guó)內(nèi)外研究也進(jìn)一步證實(shí),通過(guò)轉(zhuǎn)變治療模式,即從控制危險(xiǎn)因素轉(zhuǎn)向動(dòng)脈粥樣硬化的靶向治療,可顯著降低心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn),提高患者的無(wú)事件生存率。 如何實(shí)現(xiàn)斑塊逆轉(zhuǎn)? 基于「膽固醇理論」的研究基礎(chǔ),他汀時(shí)代即誕生了眾多以降低 LDL-C 為靶點(diǎn)的逆轉(zhuǎn)斑塊的臨床研究,從 1994 年的北歐辛伐他汀生存研究(4S 試驗(yàn)),到近年來(lái)依折麥布、PCSK9 抑制劑、ACLY 抑制劑 ETC-1002 等后他汀時(shí)代新型降脂藥的臨床研究。 特別是隨著 IMPROVE-IT [2](他汀聯(lián)合依折麥布顯著降低 LDL-C 水平)、FOURIER [3](他汀聯(lián)合依洛尤單抗顯著降低 LDL-C 水平)、ODYSSEY-OUTCOMES [4](阿利西尤單抗顯著降低 LDL-C 水平)為代表的一系列血脂--動(dòng)脈粥樣硬化領(lǐng)域大型研究成果的公布,強(qiáng)化降低 LDL-C 水平在逆轉(zhuǎn)斑塊進(jìn)展中的基石作用進(jìn)一步被證實(shí)。 新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)甚至發(fā)表述評(píng):建議將「膽固醇理論」升華為「膽固醇原則」,并提出無(wú)論降脂藥物的類型、劑量、是否聯(lián)用,降低 LDL-C 水平才是關(guān)鍵的觀點(diǎn)。 那么,LDL-C 降低到什么程度才能實(shí)現(xiàn)斑塊的逆轉(zhuǎn)呢? 一項(xiàng)納入 50 項(xiàng)臨床研究的 Meta 分析發(fā)現(xiàn),只有在 LDL-C 降幅 >40% 或血清 LDL-C 水平