遺傳咨詢(xún)科

羊水穿刺的時(shí)間：羊水穿刺的窗口期通常為妊娠16周-24周，通常我們建議17-18周來(lái)做羊水穿刺，因?yàn)檫@個(gè)時(shí)間段基本羊水深度能夠達(dá)到要求，而且也算是比較早的時(shí)間。羊水穿刺的門(mén)診預(yù)約：新華醫(yī)院羊水穿刺的時(shí)間為每周一、三和周五，需要提前兩周預(yù)約周一全天產(chǎn)前咨詢(xún)普通門(mén)診或者其他產(chǎn)科專(zhuān)家或者產(chǎn)科特需門(mén)診，進(jìn)行必要的穿刺前檢測(cè)。預(yù)約方式：可以通過(guò)新華E院APP或者新華醫(yī)院微信公眾號(hào)進(jìn)行預(yù)約。同時(shí)需要帶好之前檢測(cè)的基因報(bào)告，到遺傳咨詢(xún)門(mén)診開(kāi)產(chǎn)前基因檢測(cè)的單子，如為遺傳代謝病，請(qǐng)至小兒內(nèi)分泌門(mén)診開(kāi)單。羊水穿刺基因檢測(cè)的前提條件：由于產(chǎn)前診斷基因檢測(cè)主要是僅針對(duì)家族中遺傳病基因具體的突變進(jìn)行檢測(cè)，因此家族中先證者或者攜帶者必須在基因?qū)用嫔显\斷明確，也就是基因檢測(cè)必須找到明確的致病變異，才可以預(yù)約產(chǎn)前診斷，所有的基因檢測(cè)必須在抽羊水的窗口期之前完成，不可以懷孕后未進(jìn)行基因檢測(cè)直接來(lái)做產(chǎn)前診斷。另外，如果是外院的基因檢測(cè)報(bào)告，需要提前至遺傳門(mén)診重新驗(yàn)證以復(fù)核結(jié)果的準(zhǔn)確性。報(bào)告時(shí)間：常規(guī)報(bào)告出具需要3-4周，報(bào)告完成后會(huì)電話通知。

智障（intellectual disability, ID），是一組嚴(yán)重危害兒童青少年身心健康的常見(jiàn)疾病, 在世界各地的患病率為1-3%。智障患者表現(xiàn)為認(rèn)知功能低于平均水平（智商<70），日常生活適應(yīng)能力嚴(yán)重受限，需要廣泛的家庭和社會(huì)支持。這類(lèi)患者在發(fā)育方面往往落后于正常孩子，同時(shí)伴有其他一些表現(xiàn)，比如面容特殊，體表一些可見(jiàn)的畸形比如手腳畸形等，或者內(nèi)臟畸形比如心臟異常等。這類(lèi)患者家長(zhǎng)的基本訴求主要有以下3個(gè)：1. 我的孩子患了什么??？2. 將來(lái)孩子的情況如何？3. 如果再生一個(gè)孩子，是否還會(huì)像現(xiàn)在這個(gè)孩子？有些家長(zhǎng)還會(huì)問(wèn)這樣一個(gè)問(wèn)題：我們大人需要做哪些檢查來(lái)避免這種情況。實(shí)際上，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估取決于現(xiàn)在這個(gè)孩子的病因診斷，一定要從生病的孩子身上才有可能查到病因，只有明確病因，才可以進(jìn)行準(zhǔn)確的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并再下次懷孕的時(shí)候進(jìn)行產(chǎn)前診斷，避免這類(lèi)情況的再次發(fā)生。因此關(guān)鍵問(wèn)題是病因診斷。發(fā)育落后/智力低下病因很復(fù)雜，既有環(huán)境因素也有各種遺傳因素，但其中遺傳因素占很重要的作用，約2/3的智障是由遺傳因素所致，主要包括各類(lèi)染色體異常和單基因異常等。其中染色體異常是最常見(jiàn)的遺傳病因。染色體是細(xì)胞中攜帶遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，每個(gè)人體細(xì)胞內(nèi)均有23對(duì)（46條）染色體，軀體和大腦的發(fā)育依賴(lài)于正常的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)。如果染色體的數(shù)目存在異?；蛘吣呐轮皇谴嬖诩?xì)微的結(jié)構(gòu)異常，都會(huì)對(duì)個(gè)體的生長(zhǎng)發(fā)育造成極大影響。比如唐氏綜合征，就是21號(hào)染色體多了一條，從而造成患兒智力低下，有些患者還有心臟畸形等表現(xiàn)。 以前我們通過(guò)抽血對(duì)染色體進(jìn)行分析，可以發(fā)現(xiàn)比較大的染色體改變，檢出率為3-5%。但一些小的染色體改變?nèi)钥梢詫?dǎo)致嚴(yán)重的臨床表型，而且這些微小的染色體改變是常規(guī)核型分析看不到的。近些年發(fā)展的染色體芯片技術(shù)可以對(duì)全基因組進(jìn)行掃描，不僅可以發(fā)現(xiàn)大片段的染色體改變，也可以檢出核型分析無(wú)法發(fā)現(xiàn)的微小染色體缺失或擴(kuò)增。打個(gè)比方說(shuō)，如果核型分析是用10倍的顯微鏡看，那么染色體芯片就是用1000倍甚至10000倍的來(lái)看，分辨率大大提高，從而使檢出率提高到20%-30%。2010年，國(guó)際細(xì)胞遺傳學(xué)芯片協(xié)作組建議將基因芯片作為不明原因智力低下/發(fā)育落后，自閉癥，多發(fā)畸形一線首選檢測(cè)技術(shù)。目前，國(guó)內(nèi)很多實(shí)驗(yàn)室包括我們醫(yī)院在內(nèi)，芯片檢測(cè)已經(jīng)是常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。除了染色體異常與此相關(guān)外，單基因異常也與智障相關(guān)。人類(lèi)有上萬(wàn)個(gè)基因，目前發(fā)現(xiàn)其中幾千個(gè)基因和智力低下相關(guān)。但很多智障綜合征表現(xiàn)上會(huì)有重疊，即使經(jīng)驗(yàn)豐富也很難從表現(xiàn)上直接作出診斷。近年來(lái)技術(shù)發(fā)展迅速，目前的全基因測(cè)序技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)對(duì)幾乎所有智障相關(guān)基因進(jìn)行檢測(cè)，從而幫助患者在基因?qū)用嬲业郊膊〉脑颉Ｓ谢颊呒议L(zhǎng)會(huì)問(wèn)基因芯片和基因測(cè)序有什么不同。簡(jiǎn)單地講，如果說(shuō)芯片是檢測(cè)遺傳物質(zhì)的多少，量上的改變，那么基因測(cè)序就是更加精細(xì)的檢測(cè)每個(gè)基因的各個(gè)點(diǎn)的改變，質(zhì)的改變。這兩種改變都是導(dǎo)致智障的主要病因。我們?cè)趯?shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)染色體芯片和二代基因測(cè)序的應(yīng)用有很大的臨床價(jià)值，為很多四處求醫(yī)的家庭解決了病因診斷的問(wèn)題，甚至有些疑難病例經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)找到病因。那么找到病因的好處主要有兩個(gè)方面： 第一，對(duì)于診斷的患者本身，有些疾病如果有治療方法，可以幫助指導(dǎo)治療，并且可以知道疾病的發(fā)展，預(yù)后評(píng)估， 可以做一些針對(duì)性預(yù)防措施和檢測(cè)。比如BWS綜合征容易并發(fā)腫瘤，診斷確立后，需要告知患者進(jìn)行定期隨訪和監(jiān)測(cè)。第二，也是最重要的，可以根據(jù)檢測(cè)結(jié)果確定疾病的發(fā)生與父母是否有關(guān)系，下次懷孕的風(fēng)險(xiǎn)是多少， 需要怎樣做來(lái)避免患兒出生。因此，染色體芯片和基因測(cè)序的應(yīng)用可以大大提高智障患者分子病因診斷率，進(jìn)而提供預(yù)后指導(dǎo)，并為有生育需求的家庭提供更加準(zhǔn)確的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定完善的產(chǎn)前診斷方案，從而避免患兒的出生。

出生缺陷每天都在發(fā)生，其中單基因病是出生缺陷的主要病因，每年新增約90萬(wàn)出生缺陷兒，其中單基因病占比高達(dá)22.2%。這類(lèi)疾病往往具有危重性，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量甚至危及生命，對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成極大危害。對(duì)于單基因病，其中很多是隱性遺傳模式，攜帶者往往沒(méi)有表現(xiàn)，因此這種隱形的生育風(fēng)險(xiǎn)往往被忽視。很多夫妻雙方因?yàn)闆](méi)有家族遺傳病史，夫妻雙方也健康，往往會(huì)認(rèn)為這種風(fēng)險(xiǎn)和自己無(wú)關(guān)。 然而， 你是否知道自己可能是致病基因的隱形攜帶者？ 你是否知道你的配偶也可能是致病基因隱形攜帶者？ 你是否知道如果夫妻雙方攜帶同一基因的致病變異，將有很高風(fēng)險(xiǎn)生育缺陷兒？ 研究顯示，每個(gè)個(gè)體平均攜帶2.8個(gè)致病基因，一旦夫妻雙方剛好攜帶同樣的致病基因，后代患該基因病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。 是什么讓隱性遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)遁形？ 簡(jiǎn)單說(shuō)，對(duì)于大多數(shù)基因，每個(gè)基因都是兩份，一份來(lái)自父親，一份來(lái)自母親，如果其中一份基因發(fā)生變異，并不會(huì)發(fā)生相應(yīng)疾病，而兩份基因都發(fā)生了變異才會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)疾病，這就是隱性遺傳病的特點(diǎn)。正是由于隱性遺傳病的這一特點(diǎn)，夫妻雙方如果剛好攜帶了同一個(gè)基因的致病變異，而孩子剛好拿到了夫妻雙方兩個(gè)致病變異，就會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生。而夫妻雙方因?yàn)橹挥幸环莼蜃儺悾€有一份正?；?，不會(huì)發(fā)病，也不會(huì)有特殊表現(xiàn)，但卻是隱形的攜帶者，因此這種風(fēng)險(xiǎn)往往是容易被忽略的。 常規(guī)的產(chǎn)檢中 缺乏隱性遺傳病篩查的防線！ 在接觸的很多孩子生后被確診為隱性遺傳病家庭中，很多夫妻有這樣的困惑，雙方都健康，也沒(méi)有家族遺傳病，雙方也不是近親，產(chǎn)檢都做了，一切都正常，為什么還是會(huì)生出缺陷兒？為什么不能在產(chǎn)檢中檢出這種情況？ 對(duì)于自然懷孕的孕婦或者普通試管懷孕的孕婦，基因病的產(chǎn)前篩查防線是缺乏的！ 我們知道懷孕后的篩查主要是針對(duì)染色體病，比如唐篩，無(wú)創(chuàng)，有些高風(fēng)險(xiǎn)孕婦選擇羊穿也可以檢測(cè)染色體；然而對(duì)于基因病而言，除非超聲有異常提示進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)一部分病例，然而對(duì)于大多數(shù)基因病尤其是隱性遺傳病往往沒(méi)有影像學(xué)的異常，多數(shù)是在出生后出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)進(jìn)而行基因測(cè)序而被診斷。因此對(duì)于大多數(shù)單基因病而言，常規(guī)產(chǎn)前檢測(cè)中是無(wú)法發(fā)現(xiàn)的！ 被動(dòng)的隱性遺傳病篩查策略代價(jià)是沉痛的！ 既往，夫妻雙方獲知自己是攜帶者往往是在生育了隱性遺傳病患兒后，這種被動(dòng)的策略代價(jià)是慘痛的。大多數(shù)的隱性遺傳病沒(méi)有有效的治療方法，有些疾病出生后早期發(fā)病，疾病嚴(yán)重，危及生命；有些疾病比如脊肌萎縮癥患兒，急性嬰兒型的6個(gè)月內(nèi)發(fā)病，2歲內(nèi)死亡，慢性嬰兒型的雖然不會(huì)早期死亡，但不會(huì)站立和行走，即使有特效治療藥物，每年巨額的花費(fèi)也是很多家庭沒(méi)法承受的；因此這類(lèi)遺傳病患兒一旦出生，將給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 主動(dòng)的攜帶者篩查策略才能讓隱形的風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)身！ 因此，對(duì)這種人群中發(fā)病率較高，人群中無(wú)癥狀攜帶者的頻率較高，危害廣泛的遺傳病，需要采用更為主動(dòng)的人群干預(yù)策略，即開(kāi)展人群攜帶者篩查，早期檢出隱性攜帶者，對(duì)其進(jìn)行有效的產(chǎn)前診斷和干預(yù)，預(yù)防患兒的出生，從而降低隱性遺傳病的發(fā)病率。因此，人群攜帶者篩查項(xiàng)目有重要的醫(yī)學(xué)和社會(huì)意義，攜帶者篩查是育齡人群降低隱性遺傳病發(fā)病率的唯一有效途徑。 1. 怎樣才能在生育前發(fā)現(xiàn)自己是否攜帶這些不好的基因？ 目前臨床有攜帶者篩查的項(xiàng)目，可以通過(guò)高通量測(cè)序的方式實(shí)現(xiàn)對(duì)幾百種隱性遺傳病的篩查。 2. 攜帶者篩查能篩查哪些疾??？ 目前的攜帶者篩查項(xiàng)目選擇的是基于國(guó)際最新的指南和聲明納入疾病，主要是針對(duì)人群攜帶率高，疾病嚴(yán)重，尚無(wú)有效治療辦法，生后早期發(fā)病，危及生命，或者嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾??； 3. 哪些人群可以考慮進(jìn)行攜帶者篩查？ 無(wú)家族遺傳病史表型正常的育齡夫婦 血緣關(guān)系相近的夫婦 有明確遺傳病家族史的備孕夫婦 特定遺傳病高發(fā)區(qū)域人群 4. 什么時(shí)候進(jìn)行篩查比較合適？ 備孕期或者孕早期均可進(jìn)行，建議夫婦雙方同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)； 5. 篩查的流程？ 檢測(cè)前咨詢(xún)和簽署知情同意書(shū)--采集外周血3-4毫升—基因檢測(cè)—報(bào)告出具和遺傳咨詢(xún)