腫瘤內(nèi)科

　　腫瘤科擁有著一支技術精湛、人才梯隊結(jié)構(gòu)合理的工作團隊。目前擁有臨床醫(yī)師、護理人員、工程師、物理師及技師共500余人。中國工程院院士1 人，享受國務院特殊津貼專家3 人，國務院有突出貢獻專家和省市優(yōu)秀專家10多名，國家級培養(yǎng)對象1 人，省級“千百十”培養(yǎng)對象2 人。結(jié)合自身優(yōu)勢，臨床與基礎并進，我們提出了“不斷完善常見腫瘤的規(guī)范化防治體系，創(chuàng)建國際一流、國內(nèi)領先的有中國特色的腫瘤個體化綜合診療平臺”的中長期發(fā)展規(guī)劃?！?完善國內(nèi)領先的臨床診療及創(chuàng)新平臺，包括：(1) 全方位、立體化腫瘤創(chuàng)微診療平臺：胸腔鏡、呼吸內(nèi)鏡、腹腔鏡、消化內(nèi)鏡及經(jīng)皮消融治療（氬氦刀、射頻等）、術中放療等，多學科協(xié)作診療制度；(2) 腫瘤生物資源庫平臺，產(chǎn)學研成果轉(zhuǎn)化工程中心，國際、國內(nèi)聯(lián)合實驗室；(3) 進一步開展原創(chuàng)性研究，建設國家級成果，申報發(fā)明性專利；牽頭或參與國際、國內(nèi)多中心研究、制定指南。 一、國內(nèi)最早、國際領先的腫瘤微創(chuàng)診療技術 1.EBUS-TBNA 2004年開發(fā)的EBUS-TBNA是既可行氣道超聲檢查又能同時進行穿刺的新型支氣管鏡超聲系統(tǒng)，第一次實現(xiàn)了實時引導及監(jiān)測下的TBNA，極大提高了診斷及處理的準確性，是目前呼吸介入最熱門、最有發(fā)展前途的新技術。目前這一技術在歐美、日本等國家已得到廣泛開展，并已成為NCCN（National Comprehensive Cancer Network）和ACCP（American College of Chest Physicians）等國際肺癌臨床實踐指南推薦的明確肺癌縱隔淋巴結(jié)分期的標準方法之一。2008年本單位在國內(nèi)最早引進并開展此項新技術，對氣管內(nèi)超聲實時引導經(jīng)支氣管針吸術在肺癌縱隔和肺門淋巴結(jié)的診斷價值及安全性進行了研究，研究表明氣管內(nèi)超聲實時引導可顯著提高經(jīng)支氣管針吸術對肺癌患者縱隔和肺門淋巴結(jié)的診斷陽性率，且安全性高。在國內(nèi)知名雜志上發(fā)表多篇報道。同時，我們將超聲支氣管內(nèi)鏡技術應用于縱隔腫物、肺門病變的診斷，在結(jié)核、結(jié)節(jié)病、淋巴瘤、良性腫瘤等方面也起到了重要作用。至目前共完成1000多例患者，陽性率達95%以上，居全國先進水平。相關技術經(jīng)驗通過參加學術會議、學習班、培訓班等形式推廣應用，目前EBUS-TBNA已在國內(nèi)大型醫(yī)院廣泛開展。以該技術作為重要內(nèi)容的項目獲得2011年廣州市科技進步二等獎、廣東省科技進步三等獎。 2.電磁導航支氣管鏡定位 2011年國內(nèi)第一個引進電磁導航支氣管鏡并開展相關技術，電磁導航支氣管鏡是一種以電磁定位技術為基礎，結(jié)合計算機虛擬支氣管鏡與高分辨螺旋CT特點，經(jīng)支氣管鏡診斷的新技術。其優(yōu)點在于既可準確到達常規(guī)支氣管鏡無法到達的肺外周病灶或進行縱隔淋巴結(jié)定位，又可獲取病變組織進行病理檢查。該項技術是近年來介入肺臟病學的新進展，國外目前主要應用在周圍性肺部疾病的診斷、縱隔及肺門淋巴結(jié)的診斷、呼吸介入治療的定位等方面，對肺外周病灶、縱隔及肺門淋巴結(jié)獲取病理組織的成功率較高，其準確定位功能有助于外科手術、放射治療、呼吸介入治療的新方法的開展，我科目前已開展了經(jīng)電磁導航支氣管鏡實時監(jiān)視下經(jīng)支氣管肺活檢、針吸術，經(jīng)電磁導航支氣管鏡精確定位標記肺外周病灶輔助胸腔鏡下肺段切除術等技術項目。 3.全胸腔鏡肺葉切除 九十年代，何建行教授在我院率先開展微創(chuàng)傷（電視胸腔鏡）胸外科手術，帶領胸外科進行微創(chuàng)傷胸外科手術的臨床應用研究, 使本學科在微創(chuàng)胸外科診治胸部疾病領域處于國內(nèi)領先地位。至目前，已經(jīng)進行胸腔鏡手術及微創(chuàng)傷胸外科手術14000多例，比例占80%以上，手術例數(shù)全國最多，成功率高，并發(fā)癥少，代表了該領域的國內(nèi)水準。肺葉切除術是我科胸腔鏡的常規(guī)手術，在我們進行的大樣本的對比研究發(fā)現(xiàn)該技術與傳統(tǒng)手術相比沒有治療效果的差異，而且更能改善患者術后的生活質(zhì)量。該技術2001年獲中國高?？萍歼M步獎二等獎，2009、2010年獲得國際性學術內(nèi)鏡獎－Endoscopics Award（恩德思）獎。 4.非插管胸腔鏡手術 使用非插管麻醉技術，術后患者康復明顯加快，主要表現(xiàn)在以下幾個方面： 1)縮短術后禁食時間傳統(tǒng)的氣管插管術后進食時間通常為麻醉后24小時或術后第二天，而非氣管插管硬膜外麻醉對全身植物神經(jīng)影響較小，通常在術后6小時則可以進食，加快胃腸蠕動，增加腸內(nèi)營養(yǎng)吸收與代謝，從而促進傷口愈合，加快恢復。 2) 加快術后下床活動：在胸科手術中，越早下床活動，不但可以減少痰液在肺部的堆積，促進患者排痰；亦可以增加術后肺活量；減少尿潴留；同時加快全身血液循環(huán)，減少微循環(huán)栓塞的風險，減少胸腔內(nèi)液體的滲出，縮短留置胸管時間。非氣管插管麻醉的患者，即使是肺葉切除這樣的手術，亦可以做到術后24小時即下床，促進術后各臟器功能恢復，減少術后并發(fā)癥。 3) 避免肌松藥的殘留作用：肌松藥的殘留作用通常表現(xiàn)為：肌力恢復時間延長，呼吸肌肌力不足，通氣能力不足，有效通氣量下降。由于非插管麻醉患者在術中未使用肌松藥，則避免了這一麻醉副反應，術后呼吸肌功能恢復更快，從而減少術后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。 5.泌尿系腫瘤粒子植入+射頻消融術 近年來的研究表明，放射性粒子近距離治療是一種安全、有效的治療方法，已經(jīng)成為惡性腫瘤的綜合治療方法之一，尤其對于那些手術難以切除的以及手術后和放療后復發(fā)的腫瘤，放射性粒子近距離治療無疑是更合理、更有效的治療途徑。放射性粒子近距離治療技術對于抑制腫瘤生長，提高患者的生存率、緩解疼痛以及提高生活質(zhì)量的療效已得到國內(nèi)外普遍認可。在泌尿系統(tǒng)目前已經(jīng)廣泛用于前列腺癌的治療，但是這一治療的缺點在于放射性粒子費用昂貴，很多因無法承擔昂貴的費用而放棄了治療。 射頻消融是一種治療腫瘤的新技術，最初用于治療肝癌并取得較好的效果，近年來廣泛用于多種腫瘤的治療。通過射頻輸出，使病變區(qū)組織細胞離子震蕩磨檫產(chǎn)生熱量而殺死腫瘤細胞。射頻消融產(chǎn)生的高熱還可導致腫瘤細胞的流動性和通透性發(fā)生改變，引起細胞內(nèi)環(huán)境的變化，誘導腫瘤細胞死亡。病變組織發(fā)生凝固性壞死，最終形成液化灶或纖維化組織，從而達到局部消除腫瘤組織的目的，在泌尿系統(tǒng)目前多用于前列腺癌及腎癌等無法行根治手術及無法耐受放化療的患者。 我們在國內(nèi)率先開展了射頻消融術以及放射性粒子植入術治療無法行根治手術及無法耐受放化療的多種良惡性泌尿系腫瘤患者，如前列腺增生癥、前列腺癌及腎癌患者等，并取得了良好的治療效果，相關研究成果獲得廣州市科技進步三等獎。同時根據(jù)兩種手術的特點及優(yōu)缺點，如射頻消融術無法完全熱損毀腫瘤的邊緣，而容易導致腫瘤殘留，同時因放射性粒子的昂貴費用，無法廣泛推廣，在國際國內(nèi)首先開展射頻消融術聯(lián)合放射性粒子植入治療泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床研究。我們應用自行研制巨能腫瘤消融刀對腫瘤中心部位應用射頻消融術毀損腫瘤組織，同時在腫瘤的邊緣組織放置放射性粒子，從而減少了放射性粒子的用量，減少了粒子對周圍正常組織的損傷，降低了手術并發(fā)癥，同時彌補了射頻消融術治療惡性腫瘤的不足。對于早期前列腺癌療效與開放性或腹腔鏡腫瘤根治術相同；而對于晚期無法手術切除的腫瘤，可直接消滅病灶，達到腫瘤減容目的，且其副作用相對減少，既能局部滅活腫瘤細胞，又能保護重要器官，減少對正常組織的損傷，為腫瘤的臨床治療提供了新的腫瘤靶向治療技術，優(yōu)于傳統(tǒng)的姑息性治療、放療和化療。該項成果用于前列腺增生癥、前列腺癌、腎癌和腹膜后腫瘤的治療，取得了很好的社會效益和經(jīng)濟效益。目前正在進行射頻熱療與放療、射頻熱療與抗癌藥物以及射頻熱療與基因藥物相結(jié)合治療腫瘤的研究。 此外，腹腔鏡下子宮頸癌的保留盆腔自主神經(jīng)的Ⅲ型子宮根治術、腹腔鏡下肝腫瘤切除術、腹腔鏡輔助進展期胃癌根治手術、單孔腹腔鏡手術、乳腺癌腔鏡保乳根治術、早期喉癌的低溫等離子切除術、椎體轉(zhuǎn)移瘤射頻消融術也處于國內(nèi)領先地位。 二、國內(nèi)領先的腫瘤放療技術 1.呼吸門控4D放射治療 放療科于2012年開展呼吸門控4D放射治療技術。呼吸門控技術的特點： 由于胸腹部腫瘤受呼吸運動的影響顯著，3DCRT技術難以準確定位靶區(qū)，常規(guī)3D計劃存在遺漏靶區(qū)或過于擴大靶區(qū)的缺陷。放射治療的每次照射均不可能在一個呼吸周期內(nèi)完成，故放射治療難免會受呼吸運動的影響,因此為了在運動中連續(xù)照射靶組織，就不得不增加臨床靶容積周圍的外擴，進而增加了受照射正常組織的體積。所以，在外照射放射治療中，如果不對該運動進行控制或者補償，那么較多的周圍正常組織會接受不必要的照射，進而增加出現(xiàn)不良反應的可能性。四維放療則是在影像定位、計劃設計和治療實施階段均增加了一維時間變量因素，形成四維影像定位、四維計劃設計和四維治療實施，屬于動態(tài)放療。4D門控放療可以在呼吸周期中向某點傳遞劑量，減少呼吸的影響，進而減少因該運動所導致照射野外擴的增加。 應用4D-CT技術可在3DCRT的基礎上準確定位并縮小胸腹部靶區(qū)，在保證覆蓋腫瘤的同時減少正常組織的受照劑量，并提升靶區(qū)劑量；呼吸門控放療可進一步縮小靶區(qū)，更有利于保護正常組織，尤其是對于肺、肝呼吸動度較大的病例。4D-CT技術的幾何學及劑量學優(yōu)勢己得到證明，有望在3DCRT的基礎上提高胸腹部腫瘤的局控率并降低正常組織并發(fā)癥如放射性肺損傷和肝損傷的發(fā)生率。 2.術中放療技術 目前，肺癌的外照射存在位置與時間的局限性：第一，肺在呼吸運動當中，很難精確定位，一般的放療要定位到目標病灶，有時候不一定能照射到病灶，很多醫(yī)院做了模具，病人躺上去之后，其實要做照射的部位和之前的定位不是同一個位置；第二，現(xiàn)在放療的副作用比較大，用的是伽馬刀，而且是體外的，對病灶穿透力比較弱，照射過程中不可避免的給周圍器官帶來損傷。 微創(chuàng)瘤內(nèi)放療是微創(chuàng)技術與放療技術結(jié)合的新里程碑，這種技術的出現(xiàn)，克服了現(xiàn)行常見的外照射放療經(jīng)常發(fā)生的脫靶現(xiàn)象，將放射源直接放入瘤內(nèi)施行，沒有粒子的殘留效應，放療的位置不會隨呼吸運動而變化，每次都在同一個位置上，是真正的實時放療。它以低劑量瘤內(nèi)直接作用，克服了高能量的遠距離輻射、透射與散射，提高有效性，降低副作用。而且，微創(chuàng)瘤內(nèi)放療符合多學科發(fā)展的趨勢，外科、腫瘤科、放射科都要參與，使腫瘤治療更專業(yè)，效果更好。目前，我們于2012年購入德國蔡司的術中瘤內(nèi)放療系統(tǒng)并已安裝調(diào)試成功，病人經(jīng)過嚴格篩選后即能進入治療階段。 三、國內(nèi)領先的造血干細胞移植及腫瘤生物治療技術 1.造血干細胞移植 造血干細胞移植是治療惡性腫瘤，尤其是治療惡性血液病的有效手段，我科自2003年以來已經(jīng)開展了自體造血干細胞移植、異基因造血干細胞移植、親緣相合造血干細胞移植、單倍體相合造血干細胞移植治療惡性血液病以及實體腫瘤，特別是在治療實體腫瘤方面走在國內(nèi)前列，達到國內(nèi)先進水平。目前累計造血干細胞移植數(shù)量已經(jīng)接近150例，在國內(nèi)是較早開展單倍體相合造血干細胞移植技術的醫(yī)院之一，其中2007年造血干細胞移植數(shù)量在廣東省排位第一。已經(jīng)開展的移植病種包括急性白血病、慢性白血病、淋巴瘤、再生障礙性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、嗜血細胞綜合征、天皰瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、小細胞肺癌、乳腺癌等，我科最大特點是開展自體造血干細胞移植治療對化療敏感的實體腫瘤，已經(jīng)開展了小細胞肺癌、乳腺癌的自體造血干細胞移植，其中一例小細胞肺癌患者已經(jīng)存活5年以上。所有移植患者術后隨訪率100%，長期無病生存率達60%以上，移植相關死亡率不到5%，明顯低于多數(shù)醫(yī)院報道的10%。 2.DC或/和CIK生物治療 CIK治療用于造血干細胞移植后的血液腫瘤病人，對于防止復發(fā)具有一定的療效已經(jīng)在國際上得到認可，自體CIK和DC用于實體瘤的綜合性治療也正在臨床實驗之中，并且顯示了令人鼓舞的效果。我們也同步開展了血液腫瘤和實體瘤特別是肺癌的自體CIK治療。我院生物治療中心于2004年開展了腫瘤生物治療。并且對標準化制備臨床應用的CIK進行了探索，改良了CIK培養(yǎng)方法，建立了優(yōu)化的質(zhì)量控制體系，提高了臨床應用的水平，特別是目前正在進行的非小細胞肺癌（EGFR活性突變）EGFR酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合自體CIK治療，已經(jīng)取得初步的成果。 DC和CIK療法基于個體化綜合治療的原則，利用腫瘤患者自體細胞進行腫瘤生物治療，避免了主要組織相容性復合物的限制和同種異體間的細胞免疫排斥；多種細胞因子聯(lián)合刺激，協(xié)調(diào)DC和CIK細胞的作用，并傳遞自身腫瘤抗原信息，特異性高，抗腫瘤作用好，能夠消除殘余腫瘤細胞，抑制腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移；提高機體免疫力，增強放、化療的效果，改善生活質(zhì)量，延長患者生存期。研究已經(jīng)表明：DC和CIK細胞治療除了對血液腫瘤有肯定的療效，聯(lián)合細胞生物治療的綜合性方案，對于常規(guī)治療敏感性不高的大多數(shù)肺癌患者是一個極有前途的新手段。我們在原有對肺癌等實體瘤及血液腫瘤進行生物治療取得初步成果的基礎上，依托呼吸疾病國家重點實驗室生物治療中心，利用國家重點實驗室擁有的臨床細胞生物及基因治療優(yōu)質(zhì)技術平臺，以及血液腫瘤病區(qū)開展臨床造血干細胞移植的獨立病區(qū)及配套設施與醫(yī)護隊伍，對化、放療后肺癌患者，進行DC或/和CIK生物治療，通過調(diào)節(jié)晚期肺癌患者體內(nèi)免疫情況，清除體內(nèi)腫瘤殘留微小病灶，推遲晚期肺癌患者的腫瘤進展和復發(fā)，延長其生存期。目前近60余例肺癌患者，近100例血液系統(tǒng)腫瘤接受生物治療，并取得較好的臨床療效。 四、國內(nèi)領先的腫瘤藥物臨床研究基地 我院是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥物臨床試驗機構(gòu)（II-IV期），腫瘤學科在2010年7月15日獲批國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）藥物臨床試驗專業(yè)資格認定，自獲批資格認定以來，2010-2013年腫瘤學科承擔各類臨床試驗共23項(藥物22項、體外診斷試劑1項)。另外，我院胸部腫瘤亞?？疲?006年1月23日獲批SFDA專業(yè)資格認定）在2009年承擔3項肺癌研究的藥物臨床試驗，并作為國內(nèi)多中心藥物臨床試驗主持（牽頭單位），見下表。 我院藥學部具有完備的臨床藥物代謝監(jiān)測項目，包括：1、體內(nèi)藥物濃度監(jiān)測，監(jiān)測的藥物有阿糖胞苷、5FU；2、腫瘤藥物代謝的監(jiān)測包括阿糖胞苷代謝為阿糖尿苷的監(jiān)測；3、5FU代謝為活性的FU的監(jiān)測；4、液質(zhì)聯(lián)用測定 他莫昔芬代謝產(chǎn)物4-羥基3苯氧胺。 我院腫瘤個體化診療轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究實驗室是醫(yī)院重點建設項目，于2011年7月建成并正式投入使用，主要從事腫瘤個體化診療（分子靶點）的臨床及轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究。實驗室內(nèi)建有規(guī)范的腫瘤個體化臨床基因診斷（PCR）、臨床基因組學、腫瘤細胞生物學、臨床標本及資源庫等研究單元。實驗室配有PCR儀（ABI-9700）、熒光定量PCR儀（BiRad-CFX96、ABI-7500、ABI-7900HT）、基因芯片雜交及分析系統(tǒng)(Baio)、基因測序儀（ABI3130XL）、個人化基因組測序儀（Ion torrent）等先進儀器設備合計約800萬元。其中PCR實驗室于2012年11月順利通過廣東省臨床檢驗中心組織的專家組現(xiàn)場驗收，是廣東省首家通過驗收的以腫瘤個體化治療基因診斷為核心業(yè)務的醫(yī)院PCR實驗室，現(xiàn)常規(guī)每周3次開展分子靶點如EGFR和K-RAS基因突變檢測（ARMS法）、EGFR（基因測序法）的項目檢測，2012年合計檢測超1000項。同時也是廣東省內(nèi)最先開展與臨床藥物代謝相關的CYP2C19及ALDH2基因檢測（基因芯片法）。 醫(yī)院腫瘤個體化診療轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究實驗室非常注重國內(nèi)外的橫向合作，與美國加州大學洛杉磯分校共建中美肺癌聯(lián)合實驗室，研究合作已取得重大突破，相關成果已發(fā)表在Lancet、JAMA等國際權(quán)威醫(yī)學雜志。實驗室正在承擔廈門艾德生物醫(yī)藥科技有限公司腫瘤個體化治療基因檢測試劑盒（共10項）的臨床試驗，其中已完成了3項試驗，試驗結(jié)果已發(fā)表在Ann Oncol 國際腫瘤學權(quán)威雜志。目前與深圳華大基因共建腫瘤跨組學研究聯(lián)合實驗室，在腫瘤臨床基因組學做前沿性的探索與合作。