安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

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疾?。? 慢性粒細胞白血病
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【222】慢性粒細胞白血病為什么要對激酶突變進行檢測？慢性髓系白血?。–ML）及部分急性淋巴細胞白血?。ˋLL）具有標志性的細胞遺傳學異常---t(9;22）（q34;q11）形成的Ph染色體，分子水平形成BCR-ABL融合基因，導致ABL酪氨酸激酶處于持續(xù)活化狀態(tài)。酪氨酸激酶抑制劑（TKI）已成為CML一線治療及Ph+ALL治療方案的重要組成，大部分患者能夠獲得滿意療效，但是仍有部分患者發(fā)生原發(fā)或繼發(fā)耐藥，BCR-ABL1激酶區(qū)突變是耐藥的主要機制。有研究結果顯示，伊馬替尼、尼洛替尼和達沙替尼耐藥的CML患者，半數以上均檢測出BCR-ABL1激酶區(qū)突變，其中T315I突變比例均為最高。不同的突變對應的TKI耐藥不同，突變檢測可幫助了解突變狀態(tài)以優(yōu)化治療，指導患者精準用藥。▼BCR-ABL1激酶區(qū)突變檢測的時機對于療效不佳、療效喪失或有任何進展跡象的患者均推薦進行突變檢測。若初診時進行突變檢測可早期明確突變狀態(tài)，進而更早指導后期用藥。BCR-ABL1激酶區(qū)突變檢測方法外周血即可，二代測序更靈敏！而一代測序法的敏感度只有10%~20%，無法充分滿足當前臨床要求。新一代的突變檢測技術的成熟及臨床應用，將顯著提高突變檢測的敏感度及復合突變的檢測能力。
慢性粒細胞單核細胞白血?。–MML）概述和治療慢性粒細胞單核細胞白血?。–MML）是一種骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性重疊腫瘤，其特征是持續(xù)的外周血單核細胞增多癥和轉化為急性粒細胞白血?。ˋML；3-5年內15-30%）的風險。CMML在CMML-0、1和2中是根據外周血和骨髓原代細胞/母細胞計數進行形態(tài)學分類的，根據白細胞計數將其分為發(fā)育不良（dCMML,MDS型）和增殖性（pCMML，MPN型）亞型有助于預測和治療。CMML是一種與衰老相關的腫瘤，發(fā)生在克隆性造血的背景下，TET2和SRSF2突變是CMML早期啟動事件。隨后獲得的ASXL1、RUNX1、SF3B1和DNMT3A突變通常會產生dCMML，而ASXL1，JAK2V617F和RAS途徑突變會產生pCMML。pCMML患者的病程更具侵襲性，AML轉化率更高。異基因干細胞移植仍然是CMML的唯一潛在治療方法，然而，考慮到CMML出現時的中位年齡（73歲）和合并癥，只有少數患者（10%）可以選擇異基因干細胞移植。雖然去甲基化藥物地西他濱阿扎胞苷被批準用于CMML的治療，但總有效率為40-50%，真正的完全緩解率<20%。這些藥物似乎對具有RAS突變的pCMML亞型特別無效，而TET2突變/ASXL1野生型基因型似乎是反應的最佳預測因子。但這些藥物不能改變突變等位基因負荷，也無法逆轉疾病進展。非常需要具有個性化/靶向治療。目前看來盧可替尼，維奈克拉可能是一個值得探索的靶向藥物。
理性面對疫情（二）：自我防護及新冠用藥早知道隨著國務院聯防聯控二十條和新十條的發(fā)布，各地的全民核酸檢測逐漸取消，對新冠疫情的管控逐漸放松，可能會導致近期新冠感染人數的急劇上升，慢粒患者被感染的機會也將增加。那么，面對當前的疫情形勢，慢?；颊邞撊绾螒獙δ?？我們將圍繞近期廣大慢?；颊咚P心的新冠用藥相關問題展開討論。?一.首先需要強調的是，使用靶向藥的慢?；颊邿o需過度恐慌新冠。正如之前黎緯明教授說的那樣：慢粒患者的新冠病重率和普通人是一致甚至更低的，靶向藥甚至還有抗冠狀病毒的作用了，因此針對目前的情況慢?；颊邿o所過度恐慌，切不能因為新冠擅自停用靶向藥，也無需過度囤藥。二.慢粒患者在日常生活中應該如何提高免疫力抵御病毒，避免自己發(fā)生感染呢？1.每天定時開門窗通風，保持室內空氣流通，不具備自然通風條件的，可用排氣扇等進行機械通風。2.注意個人衛(wèi)生，出門戴好口罩，準備食物、飯前便后、摘戴口罩等，應當洗手或手消毒，盡量不去人群密集的場所。3.三餐按時定量有規(guī)律，盡量吃新鮮、干凈、易消化食物，適當運動或鍛煉，增強機體免疫力，養(yǎng)成良好的作息習慣，避免熬夜，保持輕松愉快的心情，不要過度焦慮。?三.如果慢?；颊卟簧鞲腥拘鹿?，應該采取什么措施呢？感染奧密克戎新冠病毒，很多人都沒有癥狀或癥狀輕微，但也有一部分人會出現“流感樣癥狀”，當出現發(fā)熱、畏寒、嗓子不適、頭痛、肌肉痛、咳嗽、嗅覺味覺減退等癥狀，需要警惕感染新冠病毒。1.首先對于無癥狀患者，無需服用藥物，居家監(jiān)測即可，每天早、晚各進行1次體溫測量和自我健康監(jiān)測。如患有基礎疾病，在病情穩(wěn)定時，無需改變正在使用的基礎疾病治療藥物劑量。①每天定時開門窗通風，保持室內空氣流通，不具備自然通風條件的，可用排氣扇等進行機械通風。②?做好衛(wèi)生間、浴室等共享區(qū)域的通風和消毒。③?準備食物、飯前便后、摘戴口罩等，應當洗手或手消毒。④?咳嗽或打噴?嚏時用紙巾遮蓋口鼻或用手肘內側遮擋口鼻，將用過的紙巾丟至垃圾桶。⑤?不與家庭內其他成員共用生活用品，餐具使用后應當清洗和消毒。⑥?居家治療人員日?？赡芙佑|的物品表面及其使用的毛巾、衣物、被罩等需及時清潔消毒，感染者個人物品單獨放置。⑦?如家庭共用衛(wèi)生間，居家治療人員每次用完衛(wèi)生間均應消毒；若居家治療人員使用單獨衛(wèi)生間，可每天進行1次消毒。⑧?用過的紙巾、口罩、一次性手套以及其他生活垃圾裝入塑料袋，放置到專用垃圾桶。⑨?被唾液、痰液等污染的物品隨時消毒。2.如果出現癥狀，可進行對癥處置或口服藥治療，但不能盲目使用藥物，造成不必要的用藥風險。哪些藥物慢粒患者可以服用，怎么服用，需要注意什么是目前廣大慢?；颊咦顬殛P心的問題，接下來我們將一一為大家解答。①發(fā)熱目前市面上的退熱藥主要有對乙酰氨基酚和布洛芬。對乙酰氨基酚與布洛芬屬于同一類解熱鎮(zhèn)痛藥物，同時使用增加急性肝衰竭的風險。同時退燒藥不能與如泰諾，白加黑等同時服用，以免增加肝臟損傷的風險。需要強調的是很多感冒藥為復方制劑，都含有對乙酰氨基酚成分，如小兒氨酚黃那敏顆粒，酚麻美敏片，感冒靈顆粒、速感康、強力感冒片等，使用時要仔細閱讀說明書，避免重復、超量用藥，導致藥物毒副作用。?切忌超劑量超次數服用藥物。對乙酰氨基酚和布洛芬一天內都不要使用超過四次。使用布洛芬退燒時，應注意每次間隔6小時，一天用藥不超過4次。使用對乙酰氨基酚退燒，若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，每4-6小時可重復使用1次，一天用藥不超過4次。退燒藥不可長期服用，癥狀改善即可停止。?關于連花清瘟膠囊也具有退熱作用，能否與退熱藥合用的問題，藥師建議無論中藥還是西藥都不可長時間服用，西藥和中藥盡量不要同時服用，如確需同時服用需間隔1小時以上。?服用對乙酰氨基酚期間飲酒，可損害肝臟，因此服用此類藥物期間應避免飲酒或含酒精的飲料。服用布洛芬期間飲酒或吸煙還可能增加發(fā)生胃腸道出血的風險，因此應避免飲酒或抽煙。?對于服用伊馬替尼的患者需要特別注意，盡量不要選用含有對乙酰氨基酚成分的退熱藥，可以選擇布洛芬或者雙氯芬酸鈉栓劑退熱。②乏力，肌肉酸痛發(fā)熱時伴隨著乳酸堆積以及病毒反應，會出現乏力，關節(jié)痛，渾身疼痛的癥狀，退熱藥也可用于緩解肌肉疼痛，多喝熱水，注意休息，避免劇烈運動。請按照上述退熱藥使用要求服用相關藥物。③?咳嗽輕度咳嗽一般可以不用藥，如咳嗽影響睡眠則可以服用一些對癥藥物，如只是干咳無痰，可以服用鎮(zhèn)咳藥福爾可定，右美沙芬等；伴有痰液，可以服用化痰藥氨溴索，乙酰半胱氨酸、止咳糖漿等。鎮(zhèn)咳藥和化痰藥不可同時服用，根據自身癥狀選取其中一種藥物即可。服用右美沙芬期間禁止飲酒，慢?；颊叻帽M量與靶向藥間隔2小時服用；服用止咳糖漿時注意服用后半小時內不要喝水；使用對乙酰半胱氨酸泡騰片，切記要將泡騰片溶解在溫水中后服用，千萬不要把泡騰片直接吞服。④鼻塞，流鼻涕癥狀不嚴重可以采用生理鹽水清洗鼻腔，如果空氣干燥也可以使用加濕器，癥狀影響生活時可以使用相關藥物緩解癥狀，鼻塞可使用偽麻黃堿，羥甲唑啉，賽洛唑啉等，使用羥甲唑啉，賽洛唑啉不超過7天。緩解流鼻涕癥狀可以使用氯苯那敏、苯海拉明、氯雷他定等藥物，服用此類藥物期間避免駕駛汽車或高空作業(yè)，不得與含有相同組分（如馬來酸氯苯那敏，苯海拉明）的復方感冒藥同服，對于正在服用催眠藥，中樞鎮(zhèn)靜藥的患者應謹慎服用。⑤腹瀉輕癥患者注意清淡飲食，補充水分。癥狀加重使用口服補液鹽Ⅲ，補充水分和電解質，蒙脫石散安全性較高，可自主選擇使用。⑥味嗅覺減退尚無對癥藥物治療，出現此類癥狀無需驚慌，一般癥狀會在4周內自行消退。?抗菌藥物即常說的抗生素，只針對細菌感染，抗生素對新冠病毒不起作用，切忌盲目使用抗菌藥物?？共《舅幘哂休^高的特異性，例如治療流感的奧司他韋等對新冠的作用缺乏循證證據，不建議使用。?藥師提醒：對于上述對癥藥物切不可超量重復服用，累加服用，超量不但不會增加療效，反而造成藥物毒副作用的發(fā)生風險大大增加。如有用藥問題請及時線上咨詢醫(yī)生或藥師。對于合并有高血壓，冠心病等疾病的患者，選擇藥物及藥物服用請及時咨詢醫(yī)生或藥師。四.出現以下情況請及時就醫(yī)：成人1.出現呼吸急促、呼吸困難、意識障礙；2.重癥高風險人群（高齡人群、有基礎性疾病患者、沒有接種疫苗的人群）出現持續(xù)高燒不退、呼吸困難等。兒童1.持續(xù)高熱超過3天；2.出現呼吸急促、呼吸困難、意識障礙；3.出現嗜睡、驚厥；4.頻繁腹瀉、膿血便、尿量減少；5.拒食或喂養(yǎng)困難，有脫水癥狀；?每個人都是自己健康的第一責任人，無論新冠病毒如何變異，要始終保持鎮(zhèn)定、冷靜，不要驚慌，科學防疫抵御病毒侵襲。慢?；颊呷绻霈F新冠相關癥狀，對癥使用藥物即可，如果存在用藥相關問題或疑惑請及時咨詢醫(yī)生或藥師，一定不要擅自停止服用或減量使用靶向藥，我們全程為您的健康保駕護航。?五.總結01慢?；颊叩男鹿诓≈芈屎推胀ㄈ耸且恢律踔粮偷?，慢?；颊邿o所過度恐慌，切不能因為新冠擅自停用靶向藥，也無需過度囤藥。?02未感染或者無癥狀的慢?；颊邿o需預防使用藥物，戴好口罩，做好消毒，不扎堆，規(guī)律作息，適當鍛煉，增強機體免疫力。03出現癥狀的慢?；颊邔ΠY服用藥物即可。注意嚴格按照說明書的用量頻次使用藥物，切不可隨意合用多種退熱藥，加量，增加頻次等，大大增加藥物毒副作用的發(fā)生風險。西藥和中藥盡量不要同時服用，如確需同時服用需間隔1小時以上。如有任何用藥相關問題請及時線上咨詢醫(yī)生或藥師。?04對于服用伊馬替尼的慢粒患者需要特別注意，盡量不要選用含有對乙酰氨基酚成分的退熱藥，可以選擇布洛芬或者雙氯芬酸鈉栓劑退熱。05對于合并有高血壓，冠心病等基礎疾病的慢?；颊?，選擇藥物及藥物使用請及時咨詢醫(yī)生或藥師。?06當出現呼吸急促、呼吸困難、意識障礙等情況時請及時就醫(yī)。武漢協和醫(yī)院藥劑科程芳撰文六.黎緯明教授寄語：慢粒患者面對新冠不恐慌；規(guī)律服用靶向藥，定期規(guī)范檢查要做到；擅自隨意減、停靶向藥物要避免；日常防護，調整心理狀態(tài)要做好，過度焦慮、恐懼不必要；正常工作、生活就一定能做到！若患者欲來武漢協和醫(yī)院就診，請就診人員及陪同人員正確佩戴好N95口罩、并持48小時核酸陰性證明。?