作者:楊岫巖 中山大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科教授來源:楊氏書屋出高價仍買不來治療方案 楊岫巖教授提到,曾經(jīng)有人出高價,向他購買紅斑狼瘡的治療方案。楊教授笑稱:他沒有辦法賺到這筆錢。 也曾經(jīng)有病人提出,家里距離醫(yī)院路途遙遠,回來掛號和就診很困難,要求楊教授給個方案,免得來回折騰。但楊教授還是滿足不了病人的要求。 “為什么我不肯給病人一個治療方案?并不是我保守,也不是我有祖?zhèn)髅胤矫夭煌庑?。而是因為每一個紅斑狼瘡病人都有其特殊性,無法用一個方案涵蓋?!睏罱淌诮忉尩?。 楊教授表示,紅斑狼瘡的治療,沒有一個最標準的治療方法,而是要根據(jù)病人的病情,進行個體化治療。根據(jù)疾病的輕重緩急,病人的體質狀況,以及其對藥物的敏感性和耐受性不同,方案選擇是不一樣的。而且,在隨訪的過程中,需根據(jù)病人的治療反應,評估和調整治療方案。 “病人初次看我門診時,我一般只開一周的藥,不會多開?!睏罱淌诜浅娬{,要看病人一周內對藥物的反應如何,有沒有不良反應,再根據(jù)化驗結果,以調整到最適合該病人的藥物組合和劑量。他建議,病人開始時一個星期看一次門診,連續(xù)2—3 次,再往后間隔才可適當延長。 所以病人復診時一定要帶上以前的門診病歷,曾經(jīng)住院的病人一定要帶上出院小結?!斑@樣,我就很清楚住院的時候,病人病情有多嚴重,現(xiàn)在的情況怎么樣。”紅斑狼瘡病人住院期間,除了誘導治療外,還有一個重要的目的,就是觀察病人對藥物的敏感性和耐受性,為出院后漫長的門診治療打下基礎。激素有用,但不能過分依賴 很多病人很排斥用激素,特別是一些年輕的女孩。她們擔心,長期使用激素,會變胖變丑,會導致骨質疏松、股骨頭壞死。 激素是治療紅斑狼瘡的基礎藥物,但激素的作用主要是抗炎,緩解急性期的炎癥。因此,激素的劑量要根據(jù)炎癥反應的激烈程度而定。炎癥反應激烈者,立足于激素為主。增殖性病變、纖維化性病變?yōu)橹髡?,立足于免疫抑制劑。根?jù)這個思路,個體化確定具體病人的激素劑量。 在紅斑狼瘡治療中,激素只是抗炎藥,免疫抑制劑才是緩解病情藥。因此,紅斑狼瘡的治療不能過分依靠激素,而應該立足于免疫抑制劑。治療,僅僅有效還不夠 即使是很重的紅斑狼瘡,用了激素,也有一部分病人會獲得療效,甚至有部分病人能夠達到完全緩解。如果加了免疫抑制劑,完全緩解的概率會更高。沒有用免疫抑制劑的病人,減藥過程中復發(fā)率較高。用了免疫抑制劑后,病情會較為穩(wěn)定,不大容易波動。 所以,治療紅斑狼瘡不能只滿足于“有效”,而應該在用藥安全的前提下,追求“更佳”的療效——讓疾病緩解后不容易復發(fā),不容易波動。 楊教授認為,紅斑狼瘡要建立一個目標治療的理念,治療的目標就是疾病完全緩解。有些病情很頑固,無論怎樣調整用藥,都很難達到完全緩解,那我們就盡可能將疾病控制在低度活動,讓其不要出現(xiàn)臟器的損害,不要危及病人的生命。 要達到“完全緩解”這個目標,就要進行誘導治療(也叫達標治療),采用最安全、最有效、最便宜的方法,使疾病朝著治療目標逐漸好轉。用最低劑量的藥物(甚至低至“零用藥”),讓疾病保持在目標狀態(tài),不再發(fā)展。 楊教授要求紅斑狼瘡病人定期復診和終身隨訪。這是因為,危重的紅斑狼瘡病人需要隨時評估、隨時調整治療方案。重癥的紅斑狼瘡病人,需要在短時間內復查各項臨床和實驗室指標。 出院初期和門診初始治療的病人,第一個月通常需要每1~2周復診評估一次,以后每月復診評估一次。病情控制在低活動度后,每3個月復診評估一次。病情緩解后,可以每3~6 個月復診評估一次。
類風濕關節(jié)炎看過來:這些因素你占幾條?醫(yī)學參考報風濕免疫頻道類風濕關節(jié)炎(RA)是一種以關節(jié)滑膜炎為特征,以慢性多發(fā)性關節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的一種全身性自身免疫性疾病。各個種族均有發(fā)病,世界平均患病率為1%。多數(shù)西方國家類風濕關節(jié)炎患病率為0.5%~1%。最低為亞洲的一些國家,如日本、中國。發(fā)生該病以20~50歲青壯年居多,且存在明顯的性別差異,女性發(fā)病率為男性的2~3倍,而女性則隨年齡的增加而發(fā)病增多,發(fā)病高峰為45歲之前。類風濕關節(jié)炎的病因至今仍未闡明。Spector等發(fā)現(xiàn)同卵雙生子發(fā)生類風濕關節(jié)炎的一致率為20%,這意味著近80%的類風濕關節(jié)炎病因是環(huán)境或其他非遺傳的個人因素引起的。一、生活習慣及環(huán)境1.吸煙與飲酒。吸煙和飲酒是一種行為危險因素。Voigt等以人群為基礎的病例對照研究發(fā)現(xiàn),女性每年吸煙20盒或更多,其OR為1.5(1.0~2.0)。飲酒與類風濕關節(jié)炎關系的研究報道不多。2.飲食因素。Shapiro等進行的人群為基礎的病例對照研究,包括324名新發(fā)病例和1,245名對照。發(fā)現(xiàn)食用烤魚或煮魚與類風濕關節(jié)炎的危險降低有關,但與其他類型的魚無關。這可能是魚中豐富的n-3脂肪酸有助于防止類風濕關節(jié)炎的發(fā)生。3.環(huán)境氣候。中國學者通過病例對照研究還發(fā)現(xiàn)類風濕關節(jié)炎的發(fā)生與居住和工作環(huán)境的潮濕寒冷有關,其OR分別為3.87和28.26。認為寒冷和潮濕作為一種全身刺激因子,作用于具有某些遺傳特征者的免疫系統(tǒng),使其發(fā)生改變,從而促使類風濕關節(jié)炎發(fā)病。另外,寒冷和潮濕作為不良的環(huán)境因素,可能誘發(fā)或加劇某些致病因子的作用,從而通過自身免疫機制發(fā)生類風濕關節(jié)炎。國外尚無這類的報道。因此寒冷和潮濕與類風濕關節(jié)炎的關系尚需進一步研究。4.社會經(jīng)濟狀況。類風濕關節(jié)炎在低社會經(jīng)濟狀況者中,尤其是未受中學教育的人中更為多見,英國、美國、西班牙、荷蘭、比利時、挪威、瑞典、芬蘭、俄羅斯、日本、澳大利亞、新西蘭的情況皆相似。Bankhead等的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),發(fā)病率并無隨社會等級的降低而增加的趨勢。作者認為,盡管有一些研究表明社會經(jīng)濟狀況差與類風濕關節(jié)炎的不良后果有關,這可能是與健康行為或共患疾病的不同有關,而不是社會經(jīng)濟狀況對疾病的直接影響。二、感染因素Darwish等的研究發(fā)現(xiàn)類風濕關節(jié)炎患者扁桃體炎史是對照的2.2倍。有學者認為某些兒童期感染與類風濕關節(jié)炎有關系。有報道認為感染因子可直接引起類風濕關節(jié)炎,而不需自身免疫作用的多種途徑,因為感染因子可能是原發(fā)決定因子和最易校正或清除的。但Symmons等以病例對照方法進行的流行病學研究發(fā)現(xiàn)病例與對照的兒童期感染史并無差異。1.細菌。類風濕關節(jié)炎與分枝桿菌感染有關,最初發(fā)現(xiàn)類風濕關節(jié)炎患者血清中存在分枝桿菌的IgG和IgA抗體,且針對分枝桿菌Hsp60的IgG、IgA抗體明顯高于正常人。動物實驗也發(fā)現(xiàn)Hsp60的高表達。Liu等對31例類風濕關節(jié)炎患者進行4種不同葡萄球菌內毒素(SEs)的原發(fā)淋巴細胞增殖檢測,發(fā)現(xiàn)類風濕關節(jié)炎患者對4種SEs的增殖反應低于正常對照,認為這只反映類風濕關節(jié)炎患者普遍的免疫調節(jié)狀況,而不表明SEs與類風濕關節(jié)炎病程有關系。在某些近交系小鼠,用細菌細胞壁片段,如鏈球菌和其他細菌的肽糖可誘導出與類風濕關節(jié)炎相似的疾病。這不僅支持細菌在類風濕關節(jié)炎中有重要作用,也表明當前感染與自身免疫病的概念是廣泛的和相互重疊的。2.病毒。類風濕關節(jié)炎患者抗EB病毒殼抗原(EBVCA)的抗體陽性率、滴度均高于正常人,EBVCA的某些多糖成分與DR4的第三多形區(qū)的結構有相似之處。類風濕關節(jié)炎患者血清中抗EB病毒核抗原(EBNA)、EBVCA、早期抗原(EA)的抗體滴度明顯高于正常人,從類風濕關節(jié)炎患者關節(jié)滑膜脫落細胞中擴增出EBVBamHK240bpDNA片段。這些資料在一定程度上支持EB病毒感染的證據(jù)。Mousavi等的檢測發(fā)現(xiàn)6%類風濕關節(jié)炎患者滑膜中測到巨細胞病毒(CMV)和EB病毒DNA,認為這些病毒與少數(shù)類風濕關節(jié)炎患者的疾病發(fā)生有關。三、個體因素1.肥胖。Symmmons等以人群為基礎的病例對照研究發(fā)現(xiàn),肥胖(BMI≥30)增加類風濕關節(jié)炎發(fā)生風險(OR3.74,1.14~12.2),而體重超重者(BMI25~29)并無增加的危險。認為這可能與肥胖者雌激素代謝有關。Voigt等發(fā)現(xiàn),BMI高者比BMI低者的危險性要高,認為可能是肥胖者內源性雌激素增加,尤其是在絕經(jīng)后的女性中。但其他學者的隊列研究并未發(fā)現(xiàn)肥胖與類風濕關節(jié)炎發(fā)病間有顯著相關。2.社會心理因素。有研究發(fā)現(xiàn)與對照相比,較多的類風濕關節(jié)炎患者生活在高沖突(OR5)、低聚集(OR2)和表達少(OR2.5)的家庭中。但有學者未發(fā)現(xiàn)父母早亡及精神負擔等社會心理因素與類風濕關節(jié)炎發(fā)病有關,認為類風濕關節(jié)炎引起的痛苦與運動障礙使患者改變原有的性格特征,即社會心理因素是類風濕關節(jié)炎的結果而不是其原因。Conway等也未發(fā)現(xiàn)類風濕關節(jié)炎患者在發(fā)病前一年內有過多的生活事件。3.外傷、手術及輸血史。Arwish等發(fā)現(xiàn)外傷史也是一個強烈的風險因素(OR4),中國學者也有類似發(fā)現(xiàn),認為外傷使機體免疫功能發(fā)生改變,從而對某些致病因素的易感性增強,或加劇原有的免疫功能的紊亂。外傷可能還有直接致病作用,通過關節(jié)損傷,產(chǎn)生變性抗原,從而促發(fā)自身免疫反應,或通過外傷將有害因素直接引入關節(jié)而致病。四、女性相關因素1.初潮、妊娠、產(chǎn)次及泌乳。第一次妊娠越早,類風濕關節(jié)炎危險越低,不良妊娠(即妊娠少于25周)并不改變類風濕關節(jié)炎危險。妊娠的保護作用與使用口服避孕藥、HLA-DR4陽性、類風濕關節(jié)炎家族史無關。Spector等以人群為基礎的研究發(fā)現(xiàn),妊娠、口服避孕藥對類風濕關節(jié)炎有保護作用。DaSilva等認為妊娠緩解類風濕關節(jié)炎病程,可能是改變類風濕關節(jié)炎在以后生命中發(fā)展的易患因素。這些因素包括雌激素增加,妊娠相關糖蛋白增加,無半乳糖的IgG降低及父方HLA抗原對免疫系統(tǒng)的刺激。2.口服避孕藥。已有口服避孕藥(OCP)與類風濕關節(jié)炎關系的大量研究,但結果差異較大。多數(shù)病例對照研究顯示OCP具有保護作用,而隊列研究結果支持此結論者較少。以醫(yī)院為基礎的研究顯示,與從不使用OCP者相比,曾經(jīng)使用者和現(xiàn)在使用者具有保護作用,長期使用者也有保護作用。但以人群為基礎的研究并不支持此結論,故作者認為OCP對類風濕關節(jié)炎的保護作用無確定性證據(jù)。
狼瘡性腎炎的合理用藥全攻略來源:醫(yī)脈通狼瘡性腎炎常用治療措施 (一)基礎治療 所謂基礎治療即診斷一旦確立,即開始使用的治療措施。以前單純使用激素進行基礎治療;80年代后主張在應用激素的基礎上,同時加用其他免疫制劑??蛇x用類固醇激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺,或者是激素加硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯或環(huán)孢素A等。來氟米特及他克莫司等免疫新藥制劑,臨床也有應用于治療狼瘡性腎炎的報道,但其法定適應證尚未包括狼瘡和腎臟疾病。 (二)強化治療 某些重癥的病人需要強化治療。甲強龍沖擊、環(huán)磷酰胺沖擊、血漿置換,血漿吸附這類的治療都屬于強化治療的范疇。 (三)其它治療 必要時可考慮應用大劑量IgG靜脈注射或抗CD4單克隆抗體靜脈注射,以糾正狼瘡性腎炎免疫異常。合理使用治療藥物(一)基礎治療1、類固醇激素的合理使用 狼瘡性腎炎使用類固醇激素的治療原則為:足量,慢減,長期維持。足量。1mg/kg/d,40 mg以上都算足量,一般最大劑量為60 mg。劑量過大副作用增加,但療效并不突出,一般服用12周。慢減。每2-3周減量1/10。具體來說,可以每3周左右,也可以每2周或每4周,減量5mg,具體根據(jù)患者是否反復發(fā)作而定;20mg以下以同樣的時間間隔,減2.5mg。長期維持。維持一般是20mg隔日頓服或每日10mg;維持服用3~5年或更久。20mg隔日或每日10mg,基本是腎上腺皮質醇生理量,副作用很小,而對于臨床病人有效。 2、細胞毒藥物的合理使用 環(huán)磷酰胺:每日100 mg口服,或隔日200 mg靜脈注射,當累積量達6 g~8 g或者8 g~12 g時停藥。 3、嗎替麥考酚酯的合理使用足量開始:1.5 g/d (范圍1.0~2.0 g/d)分兩次空腹口服,共6個月;逐漸減量:每6個月減0.5 g/d; 小量維持:以0.75~1.0(g/d)維持半年以上。 國外在90年代初將嗎替麥考酚酯用于腎移植病人,劑量為3g。我國1997開始使用。腎科使用劑量一般為1.5 g。病變重、體重較大者可服用2g;病變輕,體重較輕者服用1g。必須空腹服用,否則生物利用度可以減少一半左右。一般需要服用6月左右。然后每6個月減量0.5 g,維持量0.75~1(g/d)。 臨床使用嗎替麥考酚酯時需注意:1.不可突然停藥,停藥過猛會出現(xiàn)反跳;2.維持量不能太小。筆者認為原發(fā)性腎病綜合征使用嗎替麥考酚酯維持量可以為0.5~0.7 g,狼瘡性腎炎患者維持量必須0.75~1 g。 4、環(huán)孢素A的合理使用 環(huán)孢素A起始量一定要小,以4~5(mg/kg/d)為宜;分兩次口服,一定要監(jiān)測谷值,維持血液濃度谷值于100~200(ng/ml);服3個月后逐漸減量,再服3~6個月停藥。 環(huán)孢素A有一定的副作用,如肝腎毒性及高血壓等。它有兩種腎毒性,一個是急性腎衰,是一些小動脈和入球小動脈都收縮的結果。減少起始劑量,同時服用雙氫吡啶鈣通道阻滯劑能預防急性腎毒性發(fā)生。另一個腎臟毒性為慢性腎間質纖維化,為不可逆損害,服藥過程中,一定要監(jiān)測血清肌酐,一旦發(fā)現(xiàn)血清肌酐無其他任何原因而致超過基礎值30%時應減少藥量。 臨床使用注意事項:1.整個療程1年左右,不可服用太久;2.不可突然停藥;3.因為環(huán)孢素A可引發(fā)兩種腎衰,在臨床上,無論是原發(fā)腎臟疾病還是繼發(fā)腎臟疾病,無論患者情況如何,患者肌酐達到200 μmol/L為用藥禁忌。 (二)強化治療1、甲基強地松沖擊治療的合理使用 甲基強地松沖擊療法,不但強調嚴格掌握甲強龍沖擊療法的適應證、不要過度治療,而且現(xiàn)在用法越為謹慎。常以0.5~1.0 g溶于200 ml葡萄糖液中靜脈點滴,每日或隔日1次,3次為1療程;必要時須停藥3~7日后方可進行下一療程,最多可用3療程。劑量越小,療程越短為佳,因為它可引起感染、消化道出血、高血壓及心衰等并發(fā)癥。2、環(huán)磷酰胺沖擊療法的合理使用 環(huán)磷酰胺沖擊治療有多種用法。簡化環(huán)磷酰胺沖擊療法,成人不按每公斤體重體表面積計算用藥量,直接以1g溶于200 ml葡萄糖液中靜脈點滴,每月1次,共6次,然后改為每3個月1次,再6次,共12次。 6次沖擊治療后加上激素,病情肯定得到緩解;后每3個月1次為鞏固療效,維持緩解。 臨床使用注意事項: 1.使用過程中需要監(jiān)測白細胞7天以上,沖擊療法對白細胞下降的高峰為7天左右,所以應監(jiān)測追蹤白細胞7天以上,警惕發(fā)生骨髓抑制,尤其是腎功能不好的患者。 2.一定要注意特異的體質,臨床上有患者沖擊治療16天后開始白細胞下降,出現(xiàn)嚴重骨髓抑制。臨床上可先用一次小劑量(0.4 g)探路, 無明顯毒副作用后再使用足劑量,以免發(fā)生嚴重骨髓抑制。 3、強化血漿置換的合理使用 用正常人血漿或血漿制品,每日或隔日置換病人血漿2~4L,直至病情改善。一般10次左右,狼瘡癥狀改善。 使用注意事項:第一、每次置換量必須是2 L到4 L,否則不能稱為強化血漿置換。但因為血源寶貴,臨床很少用4 L,一般2 L足矣。第二、必須每日或隔日置換一次。 雙膜血漿置換是強化血漿置換的發(fā)展方法。第一個濾膜是將血漿濾過,并將濾過血漿儲備將來回輸;第二個膜將分離出來的血漿再濾過,此膜濾眼較前者小,只容許白蛋白濾過,抗原、抗體及免疫復合物等如補體C3大分子物質則無法通過,將以白蛋白為主的血漿與細胞一起回輸。雙膜血漿置換節(jié)省血源,同時避免了異體輸血的副作用。 最先進的血漿置換為免疫吸附。主要是利用從葡萄球菌中提煉出來的蛋白A。蛋白A對免疫球蛋白的FC段有很強的吸附作用。免疫復合物跟抗原接近,所以免疫球蛋白和形成的免疫復合物全部無法濾過,將以白蛋白為主的濾過液回輸。這種免疫吸附價格非常昂貴,所以臨床使用不是很多。 國際上還有細胞置換技術,可以祛除血液中一些致病淋巴細胞。目前國內還沒有這種技術。(三)大劑量IgG沖擊治療 靜脈注射正常人IgG 400 mg/kg/次,每日1次,5日為一療程。根據(jù)患者病情及經(jīng)濟情況,1月后可重復使用。 上述治療方法都有其副作用,臨床醫(yī)生一定要熟知各種藥物及治療方法的副作用,密切進行觀測,并采取預防措施。不要在過度治療和不恰當治療當中,導致患者的死亡。狼瘡性腎炎的用藥指征 目前狼瘡性腎炎治療手段繁多,但如何合理治療仍是當前重要課題。治療時應正確掌握狼瘡性腎炎的用藥指征。 (一)基礎治療適應證 1、激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤 激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺是目前應用最多的基礎治療。環(huán)磷酰胺70年代開始使用,是現(xiàn)在應用最多的細胞毒類藥物。風濕病應用環(huán)磷酰胺劑量較大,但西方國家認為,不需要應用太大的環(huán)磷酰胺到一定的累計量,如腎科常控制在8g~12g之間;然后可以應用硫唑嘌呤維持緩解、鞏固療效。所以激素聯(lián)合硫唑嘌呤可以作為控制活動的一種治療。 2、激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯 激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯的治療適應證為狼瘡活動合并腎臟活動性病變。1997年西方國家開始使用它治療狼瘡性和非狼瘡性腎臟病變,當時僅限于V型及Ⅲ型狼瘡性腎炎,后來將其用于治療Ⅴ+Ⅳ型及Ⅴ+ Ⅲ型狼瘡性腎炎活動病變,均取得了很好的療效。南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎科在國內最早使用嗎替麥考酚酯治療狼瘡,后來他們總結經(jīng)驗,認為激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯尤其適用治療狼瘡性腎炎合并血管炎,目前已經(jīng)得到腎臟病專家的共識,并記入紀要。 3、激素聯(lián)合環(huán)孢素A 激素聯(lián)合環(huán)孢素A的治療適應證是狼瘡活動合并狼瘡骨髓抑制(需骨髓穿刺檢查證實)的患者。 因為環(huán)孢素A無骨髓抑制作用,激素聯(lián)合環(huán)孢素A尤其適用于治療狼瘡伴有骨髓抑制者。環(huán)磷酰胺有很強的骨髓抑制作用,硫唑嘌呤對中國人有殺傷白細胞的副作用,嗎替麥考酚酯雖然對于淋巴系統(tǒng)外體細胞作用很小,但是臨床上偶見其引發(fā)頑固性貧血、白細胞下降,只有環(huán)孢素A類藥未發(fā)現(xiàn)骨髓抑制作用。 從理論上講,有些不能使用細胞毒性藥物的患者,可以將環(huán)孢素A作為二線用藥。但是其最佳適應證是狼瘡活動合并骨髓抑制。(二)強化治療適應癥 1、甲基強地松沖擊治療適應證 甲基強地松沖擊療法主要用于治療狼瘡性腎炎伴有其他系統(tǒng)病變的患者,包括狼瘡腦、狼瘡性腎炎腎功能急劇壞轉、血小板明顯減少有出血傾向及心肌受累致心律紊亂或重度心衰患者。 ①狼瘡腦:有的是輕微的頭痛頭暈,有的是情緒和一些定向力的改變。如果狼瘡患者出現(xiàn)情緒改變和/或定向力改變,或者輕度頭痛頭暈,應高度警惕狼瘡腦。 ②狼瘡性腎炎腎功能急劇壞轉:狼瘡性腎炎腎功能急劇壞轉絕大多數(shù)為Ⅳ型狼瘡性腎炎,有時也可是Ⅴ+Ⅳ型,Ⅲ型狼瘡性腎炎比較少。其病理表現(xiàn)不一定都有新月體,其他活動指標也可能導致功能急劇壞轉,出現(xiàn)毛細血管外新月體代表腎功能急劇壞轉最為嚴重。新月體腎炎指50%以上的腎小球都有大新月體,分為原發(fā)新月體腎炎和繼發(fā)新月體腎炎,后者包括狼瘡性新月體腎炎。狼瘡性新月體腎炎仍然應積極治療。臨床上有相當一部分患者經(jīng)治療后緩解,甚至不需要透析。 ③血小板明顯減少有出血傾向。 ④心臟功能不全,心肌受損,心率紊亂,嚴重心力衰竭患者。 甲基強地松沖擊療法應嚴格控制于這4類適應證,不可一發(fā)現(xiàn)狼瘡活動就使用甲基強地松沖擊治療。沖擊治療肯定能很好的頓挫狼瘡活動,但過度治療容易引發(fā)嚴重的并發(fā)癥。臨床上死亡于狼瘡過度治療的病例越來越多。 2、環(huán)磷酰胺沖擊治療適應證 環(huán)磷酰胺沖擊,較肯定的適應證是狼瘡性腎炎腎間質炎癥嚴重者,病理分型為Ⅳ型。 以前認為一般腎小球腎炎,腎小球病變決定預后。十幾年前,病理臨床總結得出結論:對于廣義腎小球疾病,更能決定其遠期預后的是腎間質炎癥和纖維化,而非腎小球病變。 狼瘡性腎炎的間質病變同樣應該受到注意。狼瘡性腎炎的間質病變,與原發(fā)性腎小球腎炎的間質病變不同。原發(fā)性腎小球疾病的腎間質病變,往往繼發(fā)于腎小球病變及血運等因素;而狼瘡性腎炎,同一免疫機理既導致了腎小球病變,也同時導致腎間質病變,而并非腎間質病變繼發(fā)于腎小球病變。因此狼瘡性腎炎的治療應同時積極控制腎間質病變。 環(huán)磷酰胺沖擊治療還有一個倍受爭議的適應證是頓挫重癥狼瘡活動。國內有報道使用環(huán)磷酰胺沖擊治療頓挫重癥狼瘡活動,療效顯著。筆者認為頓挫治療還是選用甲強龍沖擊治療為佳,必要可以行血漿置換。 環(huán)磷酰胺沖擊治療也應控制適應證,不可濫用。 3、強化血漿置換適應證 腎科血漿置換是嚴格控制適應證的。狼瘡患者并不常使用血漿置換。它的適應證有:①基礎治療+甲基強地松沖擊治療仍不能控制的狼瘡活動病變;②狼瘡合并血管炎致咯血者。(三)其它治療適應證 大劑量IgG治療 所謂大劑量,為每天每公斤體重400 mg。靜脈注射大劑量IgG,可以阻斷Fc受體以及調節(jié)淋巴細胞免疫功能。主要作用為抗感染及免疫抑制作用。此法適用于狼瘡活動病變合并感染,難以應用激素及細胞毒類藥物者。