武漢大學(xué)人民醫(yī)院

公立三甲綜合醫(yī)院

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鉈（t?。┲卸?/a>鉈（t?。┲卸俱B（Thallium），化學(xué)符號Tl，原子序數(shù)為81，是元素周期表中第6周期ⅢA族元素，在自然環(huán)境中含量很低，是一種伴生元素。鉈在鹽酸和稀硫酸中溶解緩慢，在硝酸中溶解迅速。其主要的化合物有氧化物、硫化物、鹵化物、硫酸鹽等，鉈鹽一般為無色、無味的結(jié)晶，溶于水后形成亞鉈化物。保存在水中或石蠟中較空氣中穩(wěn)定。鉈是一種稀散金屬。投放了含有硫酸亞鉈的水，導(dǎo)致中毒鉈被廣泛用于電子、軍工、航天、化工、冶金、通訊等各個(gè)方面，在光導(dǎo)纖維、輻射閃爍器、光學(xué)透位、輻射屏蔽材料、催化劑和超導(dǎo)材料等方面具有潛在應(yīng)用價(jià)值。[tā]金屬元素，符號Tl（thallium）。銀白色，質(zhì)軟。用來制合金、光電管、溫度計(jì)、光學(xué)玻璃等。鉈的化合物有毒，用于醫(yī)藥。[tuó]同“{砣}，人發(fā)育成熟：長大～。相關(guān)組詞秤鉈秤不離鉈秤鉈雖小壓千斤鉈中毒可以導(dǎo)多個(gè)系統(tǒng)的損害，患者可以表現(xiàn)頭痛、精神功能障礙、腰痛或肢體麻木、脫發(fā)等癥狀，神經(jīng)受損后可以表現(xiàn)為走路不穩(wěn)、肢體抖動(dòng)。1、消化系統(tǒng)癥狀：鉈中毒的早期主要出現(xiàn)消化系統(tǒng)的癥狀，患者可以表現(xiàn)為接觸部位如口腔的麻木、味覺喪失、食欲不振，胃腸刺激癥狀，口腔炎、腹痛、腹瀉的癥狀，伴有惡性、嘔吐，部分患者可以表現(xiàn)為麻痹性腸梗阻、便秘，病情嚴(yán)重的患者可以發(fā)生消化道出血。2、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可出現(xiàn)以下表現(xiàn)：（1）一般在3~5天后出現(xiàn)，典型的就是足趾及足跟燒灼樣痛，雙足踏地時(shí)疼痛劇烈以致不能行走，此癥狀叫“燒灼綜合征”，且疼痛可逐漸向上延伸，出現(xiàn)上行肌麻痹，嚴(yán)重者可因呼吸機(jī)麻痹而死亡；（2）運(yùn)動(dòng)障礙：出現(xiàn)較晚，主要表現(xiàn)雙下肢乏力、肌肉萎縮、肢體偏癱；（3）多發(fā)性顱神經(jīng)損害；（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭痛、睡眠障礙，嚴(yán)重者可引起急性中度腦病及中毒性精神病。3、眼睛的癥狀：鉈中毒可以導(dǎo)致眼睛周圍的肌肉麻痹，導(dǎo)致眼睛轉(zhuǎn)動(dòng)障礙，視力下降、視野縮小、球后視神經(jīng)炎。4、脫發(fā)：脫發(fā)是鉈中毒的典型臨床表現(xiàn)，1~3周后出現(xiàn)，頭發(fā)成片脫落，2~3周可脫光，且伴胡須、眉毛、腋毛、陰毛脫落，但眉毛內(nèi)1/3常不脫落，脫毛后可再生，2~3個(gè)月可完全恢復(fù)。5、呼吸、心血管系統(tǒng)：鉈中毒可以導(dǎo)致心動(dòng)過速的癥狀，患者可以表現(xiàn)為胸痛、胸悶的癥狀、鉈中毒可以導(dǎo)致肺水腫，導(dǎo)致患者發(fā)生呼吸困難，可以導(dǎo)致呼吸衰竭，是患者死亡的主要原因。6、腎臟受損的表現(xiàn)：鉈中毒可以導(dǎo)致血尿、蛋白尿，嚴(yán)重的發(fā)生腎功能衰竭。7、指(趾)甲及皮膚表現(xiàn)：中毒后四周指甲根部出現(xiàn)白色橫條，皮膚干燥脫屑，手掌、足底角化過度，皮疹、色素沉著等。1995年4月10日，朱令的高中同學(xué)、北京大學(xué)力學(xué)系92級學(xué)生貝志城、蔡全清等人當(dāng)時(shí)將這種不明的病癥翻譯成英文，通過互聯(lián)網(wǎng)向Usenet的sci.med及其他有關(guān)新聞組和Bitnet發(fā)出求救電子郵件。之后收到世界18個(gè)國家和地區(qū)回信1635封（一說超過2000封，貝志城說超過3000封），其中約三分之一的回復(fù)認(rèn)為這是典型的鉈中毒現(xiàn)象。圣裘德兒童研究醫(yī)院的醫(yī)生在回信中指出“疑似鉈中毒，認(rèn)為根據(jù)頭發(fā)脫落、胃腸道問題和神經(jīng)問題等癥狀幾乎可以確診”。由于當(dāng)時(shí)中國互聯(lián)網(wǎng)不發(fā)達(dá)，海外UCLA的Dr.XinLi在UCLA的服務(wù)器上和Dr.JohnW.Aldis一起曾幫助創(chuàng)建了UCLA朱令鉈中毒遠(yuǎn)程診斷網(wǎng)，在朱令鉈中毒遠(yuǎn)程診斷的信息發(fā)布和協(xié)調(diào)上起了關(guān)鍵作用。1995年4月18日，貝志城拿著翻譯好的電子郵件到協(xié)和醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)區(qū)門口給醫(yī)生參考，但他認(rèn)為沒有得到積極回應(yīng)，很少人參看，也沒有采納電子郵件中的鉈中毒判斷和相應(yīng)的檢測辦法，使得當(dāng)時(shí)網(wǎng)上遠(yuǎn)程診斷的結(jié)果沒有及時(shí)發(fā)揮相應(yīng)的作用。確診治療由于互聯(lián)網(wǎng)上的回信懷疑是鉈中毒，當(dāng)朱令父母得知北京市職業(yè)病衛(wèi)生防治所的陳震陽教授可作做鉈中毒鑒定后，在一位有良心的協(xié)和醫(yī)生暗中幫助下，取得朱令的尿液，腦脊液，血液，指甲和頭發(fā)，于1995年4月28日來到北京市職業(yè)病衛(wèi)生防治所進(jìn)行檢驗(yàn)。當(dāng)天，陳震陽即出具了檢測報(bào)告，認(rèn)為朱令為兩次鉈中毒，第二次中毒后朱令體內(nèi)鉈含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出致死劑量，并懷疑有人蓄意投毒，同時(shí)建議服用普魯士藍(lán)解毒。根據(jù)互聯(lián)網(wǎng)的反饋以及陳震陽1995年4月28日的化驗(yàn)結(jié)果，朱令開始服用對癥藥普魯士藍(lán)，服用當(dāng)天，血液中的鉈離子濃度開始下降，這是朱令到協(xié)和醫(yī)院求診的第50天，一個(gè)月后（一說10天），體內(nèi)的鉈被排出。但是，由于鉈離子在體內(nèi)滯留的時(shí)間太長，朱令的神經(jīng)系統(tǒng)遭到嚴(yán)重?fù)p害，視覺幾乎完全喪失，肌體功能也受到嚴(yán)重?fù)p傷，且仍處在昏迷中。1995年8月31日，朱令從長達(dá)5個(gè)月的昏迷中蘇醒。1995年11月，朱令從協(xié)和醫(yī)院出院，轉(zhuǎn)入其他醫(yī)院和康復(fù)中心接受治療。朱令的父母除了在尋找讓朱令康復(fù)的治療方法外，他們還在試圖探究一個(gè)真相——“這么大劑量的稀有金屬鉈，究竟是怎么進(jìn)入我女兒體內(nèi)的？一切都太匪夷所思了?！碑?dāng)初到底是不是有人“蓄意投毒”，警方?jīng)]有明確的說法。但外界對此的爭論卻從未停止，發(fā)展到網(wǎng)絡(luò)熱議，這其中，朱令同宿舍的一個(gè)女生一直被朱令父母認(rèn)為是“最大嫌疑人”。1995年4月28日晚，當(dāng)朱令被確診為鉈中毒后，朱令父母立即向清華大學(xué)當(dāng)時(shí)的化學(xué)系副系主任、主管學(xué)生工作的薛芳渝教授提出報(bào)案的請求，薛隨即向清華大學(xué)保衛(wèi)部部長兼清華大學(xué)派出所副所長報(bào)案。1995年5月7日，北京市公安局開始正式立案調(diào)查。但在立案之前，在鉈中毒確診后的五一放假期間，朱令宿舍曾發(fā)生離奇盜竊案，朱令的洗漱用品丟失。鉈是一種劇毒化學(xué)品，在中華人民共和國《極毒物品級分類與品名編號》（1993年10月1日執(zhí)行）中鉈與氰化物同為A類。“據(jù)公安局有關(guān)人士說北京市工作中需要使用鉈和鉈鹽的單位只有二十多家，能接觸到鉈的只有二百多人”。警方并且排除了朱令本人曾使用或接觸過鉈鹽，也排除了其家人和親朋接觸過鉈鹽。朱令家人委托的兩名代理律師之一張捷指出，“根據(jù)警方提供的情況來看，有人故意投毒是朱令中毒的真實(shí)原因，也就是說背后存在一個(gè)兇手”。而了解內(nèi)情又有幾十年破案經(jīng)驗(yàn)的老公安王補(bǔ)推斷“嫌疑人的范圍是很小的”，并根據(jù)清華大學(xué)女生宿舍的嚴(yán)格管理，進(jìn)一步推斷“朱令身邊就有兇手”。在1997年4月，在正式立案兩年之后，北京警方對朱令案件犯罪嫌疑人孫維采取了第一次突審。在這以前見諸報(bào)道的關(guān)于案件的進(jìn)展和調(diào)查情況包括：警方在1995年夏秋時(shí)分到朱令父親單位調(diào)查過朱令父親和孫維父親的關(guān)系；警方在1995年通知朱令家屬，“只剩一層窗戶紙了”；1996年，清華大學(xué)派出所所長李慕成告知朱令父母，“有對象”，“上面批準(zhǔn)后，開始短兵相接”；1996年2月，北京市公安局14處有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)對朱令家屬表示案件難度很大，仍在努力之中；1997年2月，化學(xué)系薛芳渝教授告知朱令家人，校方將配合警方作一次有效的偵破行動(dòng)，但后來一直沒有下文。在朱令母親朱明新1997年11月發(fā)表在UCLA朱令鉈中毒遠(yuǎn)程診斷網(wǎng)上的一封信中提到，警方迄今一直懷疑為朱令同舍和同班同學(xué)的一位女生是投毒真兇。警方同時(shí)說明有證據(jù)顯明是嫌疑人自己利用鉈中毒測試報(bào)告出得太晚，破壞了朱令宿舍的物品，使得仍還有小于1%的硬件證據(jù)缺失。但警方表示不會(huì)放棄并有自信心在公開的法庭上給嫌疑人定罪。但是，從1995年5月7日以來的11年（2006年），這個(gè)案件沒有進(jìn)入法庭階段，北京警方一直沒有宣布偵破此案，也沒有公開任何有關(guān)的細(xì)節(jié)和原因。但主要負(fù)責(zé)這個(gè)案件的公安局十四處李樹森，在2006年對采訪他的記者提及“這件事在調(diào)查工作中已有一定結(jié)論”，且“這件事情很敏感”醫(yī)學(xué)應(yīng)用鉈最初用于醫(yī)學(xué)，可治療頭癬等疾病，后發(fā)現(xiàn)其毒性大而作為殺鼠、殺蟲和防霉的藥劑，主要用于農(nóng)業(yè)。這期間也曾使許多患者中毒。隨著以后對鉈毒副作用的更深入研究和了解。自1945年后，世界各國為了避免鉈化物對環(huán)境造成污染，紛紛取消了鉈在這些方面的使用。鉈農(nóng)藥由于在使用過程中二次污染環(huán)境，在許多國家被限制或禁止使用，但在一些發(fā)展中國家仍然沿用至今。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，Tl同位素鉈-201作為放射核元素被廣泛用于心臟、肝臟、甲狀腺、黑色素瘤以及冠狀動(dòng)脈類等疾病的檢測診斷。有研究發(fā)現(xiàn)鉈能延遲某些腫瘤的生長，同時(shí)減少腫瘤發(fā)生的頻率。在核醫(yī)學(xué)廣泛使用锝-99之前，半衰期為73小時(shí)的鉈-201曾經(jīng)是核心動(dòng)描記所使用的主要放射性同位素。今天，鉈-201也被用于針對冠心病危險(xiǎn)分層的負(fù)荷測試當(dāng)中工業(yè)應(yīng)用鉈在工業(yè)中鉈合金用途非常重要，用鉈制成的合金具有提高合金強(qiáng)度、改善合金硬度、增強(qiáng)合金抗腐蝕性能等多種特性。鉈鉛合金多用于生產(chǎn)特種保險(xiǎn)絲和高溫錫焊的焊料；鉈鉛錫3種金屬的合金能夠抵抗酸類腐蝕，非常適用于酸性環(huán)境中機(jī)械設(shè)備的關(guān)鍵零件；鉈汞合金熔點(diǎn)低達(dá)-60℃，用于填充低溫溫度計(jì)，可以在極地等高寒地區(qū)和高空低溫層中使用；鉈錫合金可作超導(dǎo)材料；鉈鎘合金是原子能工業(yè)中的重要材料。[3][9]高溫超導(dǎo)鉈是繼釔和鉍之后于1988年發(fā)現(xiàn)的第三種高溫超導(dǎo)體。己合成出Tl-1212、Tl-1223（TlBa2Ca2Cu3O8，TC=110K）、Tl-2212（Tl2Ba2CaCu2O8+x，TC=85K）和Tl-2223（Tl2Ba2Ca2Cu3O10，TC=125K）四種超導(dǎo)相的粉末。近年來對鉈系高溫超導(dǎo)材料的研究表明，它們有希望獲得高TC的薄膜、多晶、厚膜和帶材。國防軍事鉈的硫化物對肉眼看不到的紅外線特別敏感，用其制作的光敏光電管，可在黑夜或濃霧大氣接受信號和進(jìn)行偵察工作，還可用于制造紅外線光敏電池；鹵化鉈的晶體可制造各種高精密度的光學(xué)棱鏡、透鏡和特殊光學(xué)儀器零件。在第二次世界大戰(zhàn)期間，氯化鉈的混合晶體就曾被用來傳送紫外線,，深夜進(jìn)行偵察敵情或自我內(nèi)部聯(lián)絡(luò)；近年來，用溴化鉈與碘化鉈制成的光纖對CO2激光的透過濾比石英光纖要好許多,，非常適合于遠(yuǎn)距離、無中斷、多路通訊。光學(xué)應(yīng)用碘化鉈填充的高壓汞鉈燈為綠色光源，在信號燈生產(chǎn)和化學(xué)工業(yè)光反應(yīng)的特殊發(fā)光光源方面廣泛應(yīng)用；在玻璃生產(chǎn)過程中，添加少量的硫酸鉈或碳酸鉈，其折射率會(huì)大幅度提高，完全可以與寶石相媲美。2023年最后一場學(xué)術(shù)會(huì)議：
帶您正確認(rèn)知藥物所致雙硫侖樣反應(yīng)生活中人們對服用頭孢類藥物期間不能飲酒已有普遍認(rèn)知，老百姓甚至戲稱“頭孢就酒，說走就走”，這說的其實(shí)就是發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)，那什么是雙硫侖樣反應(yīng)？除了頭孢還有哪些藥物會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，服藥前后多久不能飲酒呢？雙硫侖樣反應(yīng)系指雙硫侖抑制乙醛脫氫酶，阻撓乙醇的正常代謝，致使飲用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反應(yīng)。用藥后再飲酒即出現(xiàn)軟弱、眩暈、嗜睡、幻覺、全身潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降，甚至休克等反應(yīng)。發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的兩個(gè)必要條件：第一為使用含有乙醇的制品，主要途徑為飲酒，也包括服用含乙醇的藥物或食物，少見情況包括皮膚吸收乙醇；第二為使用了含有雙硫侖結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制相同的藥物。雙硫侖反應(yīng)的機(jī)制為：乙醇進(jìn)入體內(nèi)，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛再在“乙醛脫氫酶”的作用下氧化為“乙酸”，進(jìn)而代謝為二氧化碳和水排出體外，但如果在飲酒前后或期間服用頭孢哌酮等含有N-甲基硫代四氮唑基團(tuán)的藥物后，體內(nèi)乙醛脫氫酶活性被抑制，乙醛無法降解，從而發(fā)生體內(nèi)蓄積。而乙醛是有毒物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體不適，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖樣反應(yīng)的主要表現(xiàn)從面部潮紅開始，繼而出現(xiàn)頭頸部血管舒張，并可出現(xiàn)搏動(dòng)性頭痛；隨后會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心動(dòng)過速、血壓下降、呼吸困難，并可出現(xiàn)意識(shí)模糊；更嚴(yán)重的反應(yīng)包括呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥和猝死。該反應(yīng)的嚴(yán)重程度與用藥劑量及飲酒量呈正比，癥狀一般持續(xù)0.5-1小時(shí)。哪些藥物會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)？頭孢菌素類抗生素是引起雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率最高的藥物，將近占所有藥物的89.55%。典型的含有甲硫四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素類：頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢尼西、頭孢甲肟、頭孢匹胺、頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢米諾、頭孢拉宗、拉氧頭孢等。乙硫四氮唑側(cè)鏈頭孢菌素類：頭孢替安、氟氧頭孢等。頭孢曲松雖然不含有甲硫四氮唑基團(tuán)，但含有甲硫三嗪基團(tuán)，有文獻(xiàn)報(bào)道也可引起此類反應(yīng)，2008-7-10國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第14期）《警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過敏反應(yīng)、頭孢曲松鈉臨床使用中應(yīng)注意的問題》提到：頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。不過羅氏芬說明書中標(biāo)注未見此類反應(yīng)報(bào)道。頭孢他啶有致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)道，所以頭孢曲松、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)中沒有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”的頭孢菌素如何看待？頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢他美酯、頭孢他啶（頭孢他啶有可引起雙硫侖樣反應(yīng)報(bào)道）、頭孢吡肟等。這些藥物不含甲硫四氮唑基團(tuán)，理論上在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起甲硫四氮唑基團(tuán)機(jī)制的雙硫侖樣反應(yīng)（除外個(gè)案報(bào)道或其他基團(tuán)對乙醛脫氫酶的影響機(jī)制，但相較甲硫四氮唑側(cè)鏈影響嚴(yán)重程度要小的多）。但因?yàn)榇蟛糠秩巳簾o法精準(zhǔn)地區(qū)分引起雙硫侖樣反應(yīng)的頭孢類藥物，且不能判斷影響程度。因此，也建議使用頭孢菌素類治療期間避免飲酒。其他不宜飲酒的藥物：硝基咪唑類藥物有甲硝唑、奧硝唑、替硝唑等。其他藥物包括喹諾酮類藥物如左氧氟沙星、莫西沙星；降糖藥如苯乙雙胍、氯磺丙脲、胰島素、妥拉磺脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齊特及二甲雙胍等；還有一些藥物引起雙硫侖樣反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道病例較少，是否應(yīng)該從作用機(jī)制上被劃定為雙硫侖樣反應(yīng)，需進(jìn)一步探討研究，例如酮康唑、氯霉素、別嘌醇、灰黃霉素、異煙肼、復(fù)方磺胺甲噁唑、異煙肼、呋喃妥因、呋喃唑酮、硝呋太爾、華法林等。服藥期間多長時(shí)間不宜飲酒呢？對于服藥后禁止飲酒的時(shí)間還沒有統(tǒng)一的定論，多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為用藥前3天無飲酒及用藥后7天內(nèi)禁止飲酒和食用含酒精的藥物、食物等，因?yàn)橐胰┟摎渌岜灰种坪?，常?-5天才能恢復(fù)。因此，在服用可能導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)藥物的前3天、服藥期間、服藥后的7天內(nèi)禁止飲酒和使用含酒精的藥物和食物。除了顯而易見的酒精，還需要關(guān)注隱形酒精含有酒精的藥品：復(fù)方甘草口服液、霍香正氣水、十滴水、感冒止咳糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿、人參蜂王漿、丹紅化瘀口服液、感冒止咳糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿、人參蜂王漿、舒血寧注射液、銀杏葉提取物注射液、血塞通注射液、細(xì)辛腦注射液、鹽酸溴己新注射液、鹽酸溴己新葡萄糖注射液、炎琥寧注射液、氫化可的松注射液、醋酸氫化可的松注射液（醇型）、去乙酰毛花苷注射液、洋地黃毒苷注射液、硝酸甘油注射液、地西泮注射液、鹽酸吡硫醇注射液、左卡尼汀口服液、麥角隱亭咖啡因口服液、尼麥角林注射液、尼莫地平注射液、阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化鈉注射液、注射用兩性霉素B脂質(zhì)體、注射用伏立康唑（專用溶劑含乙醇）、氯霉素注射液、他克莫司注射液、環(huán)孢素注射液、多西他賽注射液、注射用多西他賽（專用溶劑含乙醇）、依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、注射用福莫司汀、酮咯酸氨丁三醇注射液、前列腺素E2注射液、環(huán)孢素A口服溶液、地高辛口服溶液等。發(fā)生了雙硫侖樣反應(yīng)怎么辦？一旦發(fā)生需立即停藥，輕癥患者休息后癥狀會(huì)逐漸緩解，而重癥患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)進(jìn)行對癥治療，病情多數(shù)會(huì)得到較快好轉(zhuǎn)?？傊幤陂g一定要仔細(xì)閱讀藥品說明書，避免飲酒和食用含酒精的藥物、食物等，雙硫侖樣反應(yīng)重在預(yù)防，科學(xué)認(rèn)識(shí)才能有效避免。