放療中心

Science重磅：全面揭示腫瘤菌群(Nejman?et?al.,?2020)分析1526個(gè)腫瘤及其鄰近正常組織的腫瘤微生物組，包括7種癌癥類型（乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、骨癌和腦瘤）；每種腫瘤都有不同的菌群組成，其中乳腺癌菌群的豐富度和多樣性最高；瘤內(nèi)細(xì)菌具有代謝活性，大部分位于細(xì)胞內(nèi)，在癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞中都存在，癌細(xì)胞中的細(xì)菌可能缺乏細(xì)胞壁；瘤內(nèi)細(xì)菌或其預(yù)測(cè)的功能，與腫瘤類型和亞型、患者吸煙狀況和免疫治療反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)，反映了細(xì)菌功能與腫瘤微環(huán)境間的聯(lián)系。

產(chǎn)毒素的艱難梭菌，可在小鼠中促結(jié)腸腫瘤CancerDiscovery[IF:39.397]①不同結(jié)直腸癌（CRC）患者的黏膜漿液在易患腸癌的Apc小鼠中有不同的致瘤能力；②菌群分析、分離培養(yǎng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，患者黏膜漿液中的艱難梭菌產(chǎn)毒菌株可誘發(fā)小鼠的結(jié)腸腫瘤，其促瘤作用依賴于菌株的持續(xù)定植及產(chǎn)生的毒素TcdB；③單細(xì)胞測(cè)序和流式分析表明，艱難梭菌誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生與腸上皮祖細(xì)胞Wnt信號(hào)活化、腸細(xì)胞活性氧生成以及促瘤性黏膜免疫反應(yīng)（如活化髓系細(xì)胞的浸潤、產(chǎn)IL-17淋巴細(xì)胞亞群增多）有關(guān)。Humancoloncancer-derivedClostridioidesdifficilestrainsdrivecolonictumorigenesisinmice06-09,?doi:?10.1158/2159-8290.CD-21-1273【主編評(píng)語】結(jié)直腸癌（CRC）的病因包括致癌細(xì)菌等多種因素。確定腸道菌群在CRC中的復(fù)雜作用、發(fā)現(xiàn)新的促瘤微生物，有助于更好地理解并治療CRC。CancerDiscovery近期發(fā)表的這項(xiàng)研究，利用人類CRC標(biāo)本、細(xì)菌分離培養(yǎng)、小鼠實(shí)驗(yàn)和測(cè)序等方法，首次證明腸道病原菌艱難梭菌產(chǎn)毒菌株的慢性感染，是誘發(fā)CRC的潛在因素。（@熱心腸日?qǐng)?bào)）

Genomics,ProteomicsandBioinformatics[IF:7.051]①構(gòu)建小鼠結(jié)腸炎模型，雷公藤紅素（CSR）治療后伴隨小鼠體重上升、結(jié)腸長(zhǎng)度增加、急性腸道損傷緩解、小腸上皮屏障恢復(fù)等；②CSR可促進(jìn)TH1\TH17\Treg細(xì)胞分化、提高抗炎介質(zhì)表達(dá)，抑制炎性細(xì)胞因子及其通路，維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)；③抗生素處理以及糞菌移植證明CSR的治療效果是菌群依賴性的；④CSR處理改變菌群結(jié)構(gòu)，擬普雷沃菌屬和普雷沃氏菌科可能與CSR介導(dǎo)的結(jié)腸炎緩解正相關(guān)；⑤CSR可能通過調(diào)節(jié)菌群及其代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)免疫最終緩解結(jié)腸炎。Beneficialeffectsofcelastrolonimmunebalancebymodulatinggutmicrobiotainexperimentalulcerativecolitis05-21,?doi:?10.1016/j.gpb.2022.05.002【主編評(píng)語】這是華中科大同濟(jì)醫(yī)學(xué)院胡德勝及其團(tuán)隊(duì)發(fā)表在Genomics,Proteomics&Bioinformatics的一份工作，他們對(duì)傳統(tǒng)中藥有效成分雷公藤紅素（CSR）進(jìn)行研究。先前已報(bào)道CSR在不同的炎癥性疾病或自身免疫病中表現(xiàn)出治療效果，且在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型中也表現(xiàn)出抑制炎癥調(diào)節(jié)免疫的表型，但內(nèi)在機(jī)制尤其是跟腸道菌群的關(guān)系未被闡述。因此，作者通過抗生素處理和糞菌移植（FMT）驗(yàn)證了CSR的治療效果依賴于菌群存在，隨后結(jié)合16S擴(kuò)增子和代謝組學(xué)，揭示了CSR可能通過調(diào)節(jié)菌群及其代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)免疫功能最終緩解結(jié)腸炎。這份工作闡明了中藥有效成分的具體機(jī)制，為傳統(tǒng)中藥用藥提供指導(dǎo)，以及為老藥新用提供選擇。