小兒遺傳代謝內(nèi)分泌

作者：張乾娟 韓炳娟現(xiàn)在大家都知道，新生兒出生三天后就會(huì)有相關(guān)醫(yī)務(wù)人員通知寶寶家屬給寶寶采足跟血。那剛出生的寶寶為什么要采血呢，其實(shí)是為了檢測(cè)寶寶有沒(méi)有患有遺傳代謝病，今天我們來(lái)認(rèn)識(shí)罕見(jiàn)病的一種---甲基丙二酸血癥。簡(jiǎn)單的說(shuō)，它是一種遺傳代謝病，遺傳就是指從父母那里得到的突變基因，因?yàn)榧谆嵫Y屬于常染色體隱性遺傳病，當(dāng)然，父母一般做為致病基因的攜帶者不會(huì)發(fā)病，只是孩子接受了分別來(lái)自父母的兩種不正常的突變基因。代謝這個(gè)詞大家都知道，如同糖、蛋白質(zhì)、脂肪都需要代謝一樣，代謝病就是人對(duì)一些物質(zhì)在代謝過(guò)程中出了問(wèn)題，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列不正常的問(wèn)題，往往不是某一個(gè)器官的事，而是全身各器官都可能存在問(wèn)題。就“甲基丙二酸血癥”來(lái)說(shuō)，我們每天吃進(jìn)去的食物經(jīng)過(guò)身體這個(gè)大工廠加工出自身需要的營(yíng)養(yǎng)，如果工廠里的某個(gè)工具出現(xiàn)故障，營(yíng)養(yǎng)造不出來(lái)了，卻產(chǎn)生了有毒有害的“甲基丙二酸”，積累到一定程度，就成為 “甲基丙二酸血癥”了，當(dāng)它開(kāi)始危害身體各個(gè)器官時(shí)，比如侵犯大腦，就會(huì)出現(xiàn)寶寶老睡覺(jué)不吃奶，孩子反復(fù)嘔吐、抽風(fēng)，原來(lái)學(xué)會(huì)的漸漸不會(huì)，智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育倒退......同樣，禍及其他器官也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。然而，聽(tīng)起來(lái)這么可怕的“甲基丙二酸血癥”，并不是完全無(wú)法醫(yī)治的。它可以借助產(chǎn)前篩查、新生兒遺傳代謝病篩查等早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，而且未發(fā)病之前就開(kāi)始有針對(duì)性的治療的話是可以控制病癥出現(xiàn)的，也就是說(shuō)在治療手段的干預(yù)下患者可以不出現(xiàn)諸如損傷智力、傷及器官等情況，如果控制的好，有可能終身不發(fā)病，控制方法其實(shí)也很簡(jiǎn)單，比如通過(guò)攝入特殊食品、維生素B12等藥物治療來(lái)減少 “甲基丙二酸”的生成和增加它的排出。那么我們有哪些手段來(lái)早期發(fā)現(xiàn)呢？在濟(jì)南地區(qū)，新生兒出生時(shí)就可以進(jìn)行甲基丙二酸血癥的篩查。早在1997年，濟(jì)南市婦幼保健院就成立了山東省第一家新生兒疾病篩查中心；串聯(lián)質(zhì)譜篩查于2011年率先開(kāi)展，將篩查病種擴(kuò)展至40種；新生兒的遺傳代謝病篩查只需要采集幾滴足底血，同時(shí)多采一份尿液，就能發(fā)現(xiàn)并確診包括 “甲基丙二酸血癥”在內(nèi)的52種疾病。所謂的罕見(jiàn)病并不罕見(jiàn)根據(jù)全國(guó)篩查數(shù)據(jù)的顯示，國(guó)際發(fā)病率1:50000-1:127000的甲基丙二酸血癥，在國(guó)內(nèi)山東（1/5728）、河南、河北（1/數(shù)千）的部分地區(qū)遠(yuǎn)高于國(guó)外報(bào)道的發(fā)病率，屬于高發(fā)病種，比如濟(jì)南地區(qū)發(fā)病率是1/3445。因此，從另一個(gè)意義上來(lái)說(shuō)，所謂的“罕見(jiàn)病”其實(shí)并不罕見(jiàn)。通過(guò)新生兒代謝篩查診斷的癥狀前期患者及獲得早期診斷的患者經(jīng)給予專(zhuān)業(yè)的生活指導(dǎo)及相應(yīng)的正確治療，很大一部分可以做到“無(wú)病”健康生存，大大減輕了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。甲基丙二酸血癥需要長(zhǎng)期規(guī)范的隨訪治療和生活管理：首先，預(yù)防疲勞非常重要，避免誘發(fā)疾病發(fā)作，注意營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)，合理干預(yù)，保證熱量、脂肪酸、維生素等的攝入；其次一定要定期隨訪、監(jiān)測(cè)心肝腎功能，代謝指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整用藥；伴有發(fā)育遲緩的“甲基”寶寶一定記得在藥物治療的同時(shí)進(jìn)行早期康復(fù)訓(xùn)練，避免殘疾。病情控制良好狀態(tài)下可以預(yù)防接種；家長(zhǎng)也要調(diào)整好自己的心態(tài)和家庭氛圍。通過(guò)積極配合醫(yī)生的指導(dǎo)以及家長(zhǎng)傾心付出，“甲基”寶寶們雖生而不同，一樣也會(huì)擁有美好的童年和未來(lái)！

哪些環(huán)境內(nèi)分泌干擾物會(huì)導(dǎo)致性早熟 2016-05-09 zyek 浙一兒科 為什么現(xiàn)在性早熟的女孩子越來(lái)越多？雌激素和環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EDC）難咎其責(zé)！雌激素是哪里來(lái)的？哪些東西屬于EDC？它們是怎樣影響生殖系統(tǒng)的？我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)？ 首先，我們要了解引起女孩乳房發(fā)育的主要激素--雌激素的分類(lèi)。按其來(lái)源可以分為天然的、植物來(lái)源的、動(dòng)物來(lái)源的和人工合成的四大類(lèi)。 1、天然雌激素：天然雌激素指動(dòng)物和人體內(nèi)天然存在的雌激素。體內(nèi)雌激素主要來(lái)源于卵巢，經(jīng)過(guò)合成、分泌與相應(yīng)靶細(xì)胞胞漿受體結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)，主要促進(jìn)子宮與卵巢發(fā)育，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟。 2、植物性雌激素：植物性雌激素是一組在植物中天然存在、本身或其代謝產(chǎn)物具有與雌激素受體結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生弱雌激素作用的非甾體結(jié)構(gòu)為主的植物化學(xué)物。較為常見(jiàn)的植物性雌激素包括植物生長(zhǎng)素、赤霉素、細(xì)胞分裂素、脫落酸和乙烯等五大類(lèi)。 3、動(dòng)物性雌激素：通過(guò)生物界內(nèi)食物鏈蓄積效應(yīng)，大量的多種雌激素存在于動(dòng)物體內(nèi)，人類(lèi)攝食后, 在體內(nèi)產(chǎn)生類(lèi)似天然雌激素效應(yīng)的物質(zhì)。被動(dòng)物飼料添加劑喂養(yǎng)的動(dòng)物，體內(nèi)含有較高濃度的雌二醇，并且在肉品加工過(guò)程對(duì)這些已存動(dòng)物體內(nèi)的雌二醇激素的結(jié)構(gòu)濃度方面的影響很小。所以，兒童在長(zhǎng)時(shí)間食用過(guò)多這類(lèi)肉品后易誘發(fā)性早熟。 4、人工合成雌激素：這類(lèi)物質(zhì)常被作為藥物使用，如己烯雌化學(xué)物、己烷雌酚、炔雌醇、炔雌醚等口服避孕藥和一些用于促進(jìn)家畜生長(zhǎng)的同化激素，也會(huì)發(fā)生生物界內(nèi)食物鏈蓄積效應(yīng)，性質(zhì)同上。 EDC引發(fā)性早熟的作用也不容小覷。迄今，研究已發(fā)現(xiàn)有80余種EDC，大多數(shù)具有類(lèi)雌激素樣作用。常見(jiàn)的EDC： 1、洗滌劑：壬基酚、辛基酚等； 2、有機(jī)氯農(nóng)藥：DDT、甲氧DDT、六六六等； 3、有機(jī)磷農(nóng)藥：樂(lè)果、馬拉硫磷、乙酰甲胺磷等； 4、擬除蟲(chóng)菊酯：氯氰菊酯、氰戊菊酯等； 5、除草劑：利谷隆、除草醚、莠去凈等； 6、塑料增塑劑：鄰苯二甲酸脂類(lèi)等； 7、塑料制品焚燒產(chǎn)物：四氯聯(lián)苯、二惡英等； 8、合成樹(shù)脂原料：雙酚A、雙酚F等； 9、絕緣材料：阻燃劑、多氯聯(lián)苯、多溴聯(lián)苯等。 美國(guó)環(huán)境保護(hù)組織內(nèi)分泌干擾物篩選測(cè)試委員會(huì)將一些廣泛存在于環(huán)境中、能通過(guò)干擾激素功能、引起個(gè)體或人群可逆性或不可逆性生物學(xué)效應(yīng)的環(huán)境化合物稱(chēng)為EDC。EDC對(duì)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)存在有害作用。目前報(bào)道對(duì)性發(fā)育有明顯影響的物質(zhì)包括：環(huán)境雌激素、農(nóng)藥污染物及化學(xué)污染物。 EDC包括了自然界天然存在的以及由人工合成的化合物，這些外源性的物質(zhì)能與受體結(jié)合或通過(guò)其他途徑改變內(nèi)分泌器官及其靶器官的功能，在暴露個(gè)體的器官水平甚至下一代產(chǎn)生不良后果。EDC對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響包括了影響性器官發(fā)育、分化，青春期發(fā)育（早熟、延遲），成年期生育問(wèn)題以及增加激素敏感性器官腫瘤風(fēng)險(xiǎn)等。 不同的EDC產(chǎn)生的影響不一。天然性激素是常見(jiàn)的EDC，它呈性激素?cái)M似物或拮抗劑作用。如植物性激素的異黃酮、木黃酮、人參等。它們?cè)诟邼舛葧r(shí)呈雌激素作用，但長(zhǎng)期較大量攝入豆類(lèi)（如食素者）的孕婦，其男嬰尿道下裂發(fā)生率增加?；ぎa(chǎn)品是一大類(lèi)EDC，例如含氯的殺蟲(chóng)劑（DDT等）、塑料原料中多芳香基烴類(lèi)的多氯聯(lián)苯（PCB）能引起女孩青春期肥胖，男孩發(fā)育延遲、睪丸??；雙酚A（BPA）在宮內(nèi)和生命早期接觸，可導(dǎo)致女孩早熟、卵巢組織學(xué)/功能異常，男孩生殖道異常等；鄰苯甲酸主要影響男性生殖健康，導(dǎo)致雄性動(dòng)物發(fā)育延遲/外生殖道雌性化；二噁英經(jīng)多重途徑干擾內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)，增加對(duì)致癌物質(zhì)的敏感性。 建議： 　　1、飲食均衡，多吃高纖維素的新鮮蔬菜和水果，因?yàn)檫@類(lèi)飲食可以加速排泄體內(nèi)垃圾。盡管大豆類(lèi)食物含有植物雌激素，但它屬于較弱的雌激素，遠(yuǎn)不如體內(nèi)卵巢產(chǎn)生的雌激素作用強(qiáng)，而且代謝后可迅速排出體外，所以可以食用。 2、吃蔬菜水果前，應(yīng)先用清水浸泡，并仔細(xì)清洗。因?yàn)樵谑卟恕⑺砻嬲慈镜臍⑾x(chóng)劑DDT是一種異雌激素，也稱(chēng)環(huán)境雌激素。它們進(jìn)入人體后可影響雌激素水平。 3、多用高純度橄欖油作為烹調(diào)油。因?yàn)樗娘柡托灾舅嶙钌佟? 　　4、維持正常體重，盡量不要超重。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，30kg體重以上的女孩更易啟動(dòng)性發(fā)育。 　　5、多參加體育運(yùn)動(dòng)。這樣既可健身、有可減少脂肪，減輕體重，促進(jìn)睡眠。　　研究證明，多運(yùn)動(dòng)比少運(yùn)動(dòng)的孩子身材更高，體格更健康。 　　6、少吃罐裝食物。因?yàn)槠渲兴械哪承┓栏瘎┘叭旧珓┮驯昏b定出含有環(huán)境雌激素。

1、為什么新生兒疾病篩查病種中有苯丙酮尿癥？答：新生兒疾病篩查病種選擇的原則是①該病的發(fā)病率高、后果嚴(yán)重;②早期治療效果好,治療方法簡(jiǎn)便,治療費(fèi)用不高;③早期無(wú)明顯癥狀、確診困難;④篩查的方法簡(jiǎn)便、安全、經(jīng)濟(jì)、快速。而苯丙酮尿癥符合以上原則，如果做到早期篩查，早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，患兒就可以和正常兒童一樣，否則就會(huì)嚴(yán)重智力低下。2、醫(yī)生說(shuō)苯丙酮尿癥是遺傳病，我們家族中以前沒(méi)有人患該病，父母也正常，為什么孩子會(huì)得?。勘奖虬Y屬于常染色體隱性遺傳病，我們都知道孩子身上都具有一些類(lèi)似父母的特征，所有的遺傳特征都是由儲(chǔ)存在身體細(xì)胞內(nèi)的信息控制的，這些信息稱(chēng)作遺傳基因。來(lái)自父母的基因在受精卵中被復(fù)制，誕生了新的生命，因此這個(gè)新生命的個(gè)體特征受控于父母的基因。通常我們的身體只需細(xì)胞里的一個(gè)基因表現(xiàn)一種特征。所以當(dāng)從父母一方遺傳來(lái)的基因有缺陷，來(lái)自于另一方的遺傳基因可以繼續(xù)維持顯示它的正常特征，而苯丙酮尿癥是父母雙方控制產(chǎn)生苯丙氨酸羥化酶的基因均出錯(cuò)，而患兒是既遺傳了來(lái)自父方出錯(cuò)的基因，又遺傳到來(lái)自母方出錯(cuò)的基因。因此導(dǎo)致孩子患病。3、如果第一個(gè)孩子是苯丙酮尿癥，是不是以后再生孩子還有這個(gè)??？父母雙方都各自帶有一個(gè)正常的基因和一個(gè)出錯(cuò)的基因，每一個(gè)孩子從父母那里各遺傳到一個(gè)基因，所以他們可能從父母那里遺傳到正常也可能是出錯(cuò)的基因。你們每一胎新生兒有四分之一可能患有苯丙酮尿癥，有二分之一的可能成為跟你們一樣的致病基因攜帶者，還有四分之一的可能是完全健康的。4、為什么PKU患兒的父母沒(méi)有癥狀？作為苯丙酮尿癥兒童的父母，你的苯丙氨酸羥化酶基因一個(gè)是出錯(cuò)的，而另一個(gè)是正常的，因?yàn)橐粋€(gè)正常的基因足以維持它的特征，所以你是沒(méi)有癥狀的，你就是苯丙酮尿癥的基因攜帶者，而兩個(gè)攜帶者相遇的幾率非常小，差不多在1/2500。5、如何能知道下一個(gè)孩子是不是有苯丙酮尿癥？父母已經(jīng)生育過(guò)一個(gè)苯丙酮尿癥患兒，若再次生育應(yīng)做產(chǎn)前診斷，更要避免近親結(jié)婚。對(duì)有本病家族史的孕婦應(yīng)采用產(chǎn)前診斷技術(shù)對(duì)其胎兒是否患有苯丙酮尿癥進(jìn)行產(chǎn)前診斷。6、苯丙酮尿癥患者可以生小孩嗎？可以。不管是男性或女性患者，都可以和其他人一樣生養(yǎng)小孩，如果配偶方不是攜帶者，他們的小孩就不會(huì)是患者?；加斜奖虬Y的孩子將來(lái)的配偶是苯丙酮尿癥基因攜帶者的幾率是1/50，所以他們的孩子遺傳到苯丙酮尿癥的機(jī)率是1/100。如果配偶也來(lái)自苯丙酮尿癥家庭，那么他們的孩子患病的機(jī)率就會(huì)高很多。如果配偶也是苯丙酮尿癥患者，那么可以肯定他們的所有小孩都會(huì)得苯丙酮尿癥。7、經(jīng)典型苯丙酮尿癥被確診后該怎么辦？一旦病情被確診，你該用低苯丙氨酸配方膳食來(lái)喂養(yǎng)孩子，直到血液中苯丙氨酸的濃度降到正常水平，由于苯丙氨酸是人體生長(zhǎng)發(fā)育的必須氨基酸，所以即使是苯丙酮尿癥患者，也必須每天攝入能保證生長(zhǎng)發(fā)育的最低需要量的苯丙氨酸。因此嬰兒所需的少量苯丙氨酸可以通過(guò)計(jì)算量的母乳或普通嬰兒奶粉獲得。8、苯丙酮尿癥治療中家長(zhǎng)要注意什么？家長(zhǎng)要做到：配合醫(yī)生，堅(jiān)持治療，定期復(fù)查，切勿中斷，這是治療成功的關(guān)鍵。只有規(guī)范正確的治療，科學(xué)合理的飲食，穩(wěn)定的血苯丙氨酸濃度，苯丙酮尿癥患兒才可能與同齡兒童一樣健康成長(zhǎng)。9、苯丙酮尿癥（PKU）食譜是根據(jù)哪些因素制定的？應(yīng)根據(jù)各年齡段患兒蛋白質(zhì)、熱量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同，再根據(jù)每個(gè)患兒的年齡、體重、血Phe濃度制定和調(diào)整食譜，使血苯丙氨酸濃度控制在適當(dāng)?shù)乃健?1、苯丙酮尿癥（PKU）患兒接受飲食治療后如何進(jìn)行血 Phe濃度監(jiān)測(cè)？飲食治療后血Phe濃度監(jiān)測(cè)第一個(gè)月應(yīng)每周復(fù)查1～2次，以后每月一次。12、苯丙酮尿癥（PKU）患兒血苯丙氨酸理想控制濃度是多少？表1 血苯丙氨酸理想控制水平年齡血苯丙氨酸濃度（mg/dl）0～3歲2.0～4.03～6歲3.0～6.06～12歲3.0～8.012～16歲3.0～10.0>16歲3.0～15.013、苯丙酮尿癥（PKU）患兒蛋白質(zhì)、熱量供應(yīng)充足的重要性在哪里？蛋白質(zhì)、熱量等供給是否充足是飲食治療的關(guān)鍵，直接影響PKU患兒血苯丙氨酸濃度的控制。如果蛋白質(zhì)、熱量供給不足，不但會(huì)造成患兒營(yíng)養(yǎng)缺乏，同樣會(huì)使體內(nèi)蛋白質(zhì)分解，造成血Phe升高。14、苯丙酮尿癥（PKU）患兒可以喂養(yǎng)母乳嗎？對(duì)PKU患兒來(lái)說(shuō)，母乳仍是最好的飲食，只要根據(jù)苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日苯丙氨酸（Phe）的推薦攝入量，給予計(jì)算量的母乳，對(duì)患兒的發(fā)育十分有利，切忌盲目停喂母乳。PKU孩子的斷奶時(shí)間可以比一般孩子晚一些，只要有母乳，就可以繼續(xù)喂奶。15、苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日苯丙氨酸（Phe）的推薦攝入量是多少？苯丙氨酸是必須氨基酸，供應(yīng)不足也會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致死亡。所以，苯丙氨酸既不能攝入太多，也不能攝入太少。表2 每日苯丙氨酸攝入量年齡攝入量（mg/Kg/d）1～3月70～503～6月60～406～12月50～301～2歲40～202～3歲35～20>3歲35～1516、苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日熱量的推薦攝入量是多少？苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日補(bǔ)充充足的熱量十分重要。因?yàn)闄C(jī)體的熱量供給是要通過(guò)消耗營(yíng)養(yǎng)素?fù)Q來(lái)的。機(jī)體消耗營(yíng)養(yǎng)素以供給人體熱量的順序是：糖類(lèi)---蛋白質(zhì)----脂肪。因此，當(dāng)熱量供應(yīng)不足機(jī)體首先會(huì)分解自身肌體中的蛋白質(zhì)來(lái)供應(yīng)熱量，就會(huì)產(chǎn)生患兒既營(yíng)養(yǎng)不良血Phe值又較高的不良狀況。表3 每日熱量攝入年齡攝入量（Kcal/Kg/d）<1< span="">歲120～1001歲100～904歲90～807歲80～70>13歲60～5017、苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日蛋白質(zhì)的推薦攝入量是多少？由于天然蛋白質(zhì)中平均含有4～6%的苯丙氨酸，所以必須控制天然蛋白質(zhì)的攝入，而以低或無(wú)苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉作為PKU患兒蛋白質(zhì)的主要來(lái)源。一般推薦患兒每日總蛋白質(zhì)攝入量中80%來(lái)自人工蛋白質(zhì)，20%來(lái)自天然蛋白質(zhì)。表4 每日蛋白質(zhì)攝入量年齡攝入量（g/kg/d）0～1歲2.2～1.81～3歲1.8～1.53～6歲1.5～1.2>6歲1.2～1.0本文系韓炳娟醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。