腎癌常用靶向藥有哪些?
腎細胞癌(RCC)的靶向治療藥物種類繁多,且隨著研究的深入不斷有新的藥物涌現(xiàn)。這些藥物主要通過干擾腫瘤細胞的特定分子通路來抑制其生長和擴散???傮w而言,靶向治療顯著改善了轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(mRCC)患者的預后?。目前已批準用于治療腎細胞癌的靶向藥物主要分為以下幾類:1、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)通路抑制劑:酪氨酸激酶抑制劑(TKIs):這是一類小分子藥物,通過抑制VEGFR(血管內(nèi)皮生長因子受體)的酪氨酸激酶活性來阻斷VEGF信號通路,從而抑制腫瘤血管生成和生長?。常見的藥物包括:舒尼替尼(Sunitinib):作為一線治療藥物,已被廣泛應用?。S-TRAC研究顯示,舒尼替尼作為輔助治療,能顯著提高高危局部性RCC患者的無病生存期?。索拉非尼(Sorafenib):也是常用的TKI,但有時會與更新的靶向藥物進行比較?。帕唑帕尼(Pazopanib):另一種VEGFR-TKI,用于治療晚期RCC?。阿西替尼(Axitinib):通常作為二線治療藥物,在患者對其他VEGF靶向藥物產(chǎn)生耐藥性后使用?。替沃扎尼(Tivozanib):一種選擇性VEGFR抑制劑,在某些臨床試驗中與索拉非尼進行了比較???ú┨婺幔–abozantinib):是VEGFR2、MET和AXL的強效口服抑制劑,可作為轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(mRCC)的標準二線治療?。一項隨機II期多中心試驗評估了卡博替尼與舒尼替尼作為mRCC患者的一線治療方案?。單克隆抗體:貝伐珠單抗(Bevacizumab):一種VEGF-A的單克隆抗體,通過與VEGF-A結(jié)合,阻止其與VEGFR結(jié)合,從而抑制血管生成?。通常與干擾素聯(lián)合使用。2、mTOR抑制劑:替西羅莫司(Temsirolimus):一種mTOR(哺乳動物雷帕霉素靶蛋白)抑制劑,通過抑制mTOR信號通路,阻斷腫瘤細胞的生長和增殖?。依維莫司(Everolimus):另一種mTOR抑制劑,作用機制與替西羅莫司類似?。在LITESPARK-005試驗中,依維莫司與belzutifan進行了比較,用于治療晚期腎細胞癌?。3、免疫檢查點抑制劑(ICIs):雖然免疫檢查點抑制劑通常被歸類為免疫療法,但它們與靶向治療聯(lián)合使用時,可以增強抗腫瘤效果?。納武利尤單抗(Nivolumab):一種PD-1抑制劑,已獲FDA批準用于治療接受抗血管生成治療后的晚期RCC患者?。帕博利珠單抗(Pembrolizumab):KEYNOTE-564試驗表明,免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗的引入,通過顯示出顯著的總體改善領域。特瑞普利單抗(Toripalimab):RENOTORCHIII期臨床試驗:特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期腎癌顯示出顯著的生存期和應答率優(yōu)勢。選擇哪種靶向藥物需要考慮多種因素,包括疾病狀態(tài)、組織學類型、患者的整體健康狀況以及藥物的可獲得性???偟膩碚f,腎細胞癌的靶向治療已經(jīng)取得了顯著的進展,但同時也面臨著挑戰(zhàn),例如耐藥性的產(chǎn)生和治療方案的個體化選擇。未來的研究方向包括開發(fā)新的靶點、優(yōu)化聯(lián)合治療方案以及尋找預測治療反應的生物標志物。聲明:本文部分內(nèi)容借助AI工具輔助撰寫,全部內(nèi)容已核實,如有不當或侵權(quán)請聯(lián)系。[1]RyanCW.DosingstrategiesandoptimizationoftargetedtherapyinadvancedrenalcellCarcinoma[J].JournalofOncologyPharmacyPractice,2016,23(1):43–55.[2]MotzerRJ,NosovD,EisenT,etal.TivozanibVersusSorafenibAsInitialTargetedTherapyforPatientsWithMetastaticRenalCellCarcinoma:ResultsFromaPhaseIIITrial[J].JournalofClinicalOncology,2013,31(30):3791–3799.[3]ChoueiriTK,HalabiS,SanfordBL,etal.CabozantinibVersusSunitinibAsInitialTargetedTherapyforPatientsWithMetastaticRenalCellCarcinomaofPoororIntermediateRisk:TheAllianceA031203CABOSUNTrial[J].JournalofClinicalOncology,2017,35(6):591–597.[4]TakagiT.Optimizationoffirst‐linesystemictherapyinpatientswithadvancedclearcellrenalcellCarcinoma[J].InternationalJournalofUrology,2022,30(9):705–713.[5]WangY,SuarezER,KastrunesG,etal.EvolutionofcelltherapyforrenalcellCarcinoma[J].MolecularCancer,2024,23(1).[6]YanXQ,etal.2024.Toripalimabplusaxitinibversussunitinibasfirst-linetreatmentforadvancedrenalcellcarcinoma:RENOTORCH,arandomized,open-label,phaseIIIstudy[J].AnnalsofOncology35:190-199.
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