上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院腫瘤熱療科 吳學(xué)勇跨入21世紀(jì),腫瘤治療進(jìn)入個(gè)性化的多學(xué)科綜合治療時(shí)代,愈來(lái)愈多的新方法和新技術(shù)被應(yīng)用到腫瘤治療中,其中腫瘤熱療是近年腫瘤治療中的一個(gè)熱點(diǎn),在近年歷屆的美國(guó)臨床癌癥會(huì)議(ASCO)上都有相關(guān)研究的報(bào)道,歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家也在不斷的把熱療治療腫瘤技術(shù)納入到國(guó)內(nèi)醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷范籌之中。我國(guó)目前有一定實(shí)力的腫瘤??埔捕疾煌潭鹊拈_展了腫瘤熱療,腫瘤熱療技術(shù)已經(jīng)成為腫瘤多學(xué)科綜合治療的一項(xiàng)常用方法。腫瘤熱療(hyperthermia)是通過(guò)物理方法提高機(jī)體組織溫度來(lái)滅活腫瘤細(xì)胞的一種腫瘤治療方法。通常組織溫度達(dá)到41℃~42℃并持續(xù)60~120分鐘后能夠在不損傷正常組織的情況下破壞腫瘤細(xì)胞。腫瘤熱療的原理主要表現(xiàn)在三方面:首先是熱療對(duì)腫瘤組織的選擇性作用。由于腫瘤組織血管結(jié)構(gòu)迂曲紊亂,腫瘤細(xì)胞處在乏氧和低PH環(huán)境中,造成腫瘤組織對(duì)熱反應(yīng)敏感,同樣受熱,腫瘤組織溫度較正常組織溫度高3℃~5℃,易被熱療選擇性殺傷。其次是熱療對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用。溫度超過(guò)41℃,能夠促使腫瘤細(xì)胞蛋白變性,造成細(xì)胞形態(tài)和功能的破壞,致使細(xì)胞死亡。再其次是腫瘤細(xì)胞經(jīng)熱刺激,表面產(chǎn)生熱休克蛋白,后者一方面通過(guò)提高腫瘤細(xì)胞對(duì)自然殺傷細(xì)胞的敏感性而造成腫瘤細(xì)胞的快速溶解破壞,另一方面刺激機(jī)體巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生免疫因子,通過(guò)提升細(xì)胞免疫功能加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的滅活。目前臨床通過(guò)超聲、電磁場(chǎng)和電磁輻射三種物理方式升溫。采用的熱療方法有局部熱療、區(qū)域性熱療和全身熱療。局部熱療是指直接對(duì)腫瘤局部加熱以達(dá)到治療腫瘤的目的,又分為體外熱療、腔內(nèi)熱療和組織間熱療。體外熱療用于治療體表淺部腫瘤,腔內(nèi)熱療用于治療食道、直腸等有著自然腔道的腫瘤,組織間熱療則是直接將金屬電極植入實(shí)體腫瘤進(jìn)行升溫加熱。區(qū)域性熱療是采取熱灌注等技術(shù),對(duì)體腔、器官、肢體進(jìn)行大范圍的加熱以達(dá)到殺滅腫瘤的目的。全身熱療采用體外循環(huán)加溫血液或通過(guò)熱輻射加熱倉(cāng)、熱水毯等多種形式全身進(jìn)行加溫,提高身體溫度到41~42℃,達(dá)到治療腫瘤目的,用于治療播散到全身的轉(zhuǎn)移性癌。熱療的療效同治療期間取得的溫度和治療時(shí)間的長(zhǎng)短以及接受熱療的細(xì)胞或組織特性相關(guān)。目前臨床多數(shù)采取每周熱療2次,目標(biāo)溫度持續(xù)1小時(shí)做為熱療的實(shí)施方案。為確保給予腫瘤理想的溫度,同時(shí)周圍組織又不能超出正常耐受溫度,需要在治療期間進(jìn)行腫瘤和正常組織的溫度監(jiān)測(cè)。熱療中的不良反應(yīng)以局部皮膚“燙傷”和皮下脂肪結(jié)節(jié)為多見,多數(shù)不影響到熱療的進(jìn)行。熱療在腫瘤治療中的應(yīng)用可以追說(shuō)到1893年美國(guó)醫(yī)生William Coley報(bào)道伴有高熱的病人腫瘤會(huì)出現(xiàn)消退,首次證實(shí)了體溫升高能有效治療腫瘤。因當(dāng)時(shí)熱療技術(shù)的局限和不良反應(yīng)的不可預(yù)見性,其后來(lái)試圖通過(guò)提高病人溫度來(lái)治療惡性腫瘤的努力終沒(méi)能得到公眾的認(rèn)可。20世紀(jì)70年代隨著熱療技術(shù)的進(jìn)步,熱療的作用重被提上日程,其標(biāo)志點(diǎn)為1975年在美國(guó)華盛頓舉行的第一屆國(guó)際腫瘤熱療大會(huì)。這次大會(huì)使得腫瘤熱療很快被廣大公眾關(guān)注,并成為一段時(shí)期比較風(fēng)行的腫瘤治療新方法,關(guān)于腫瘤熱療論文和會(huì)議頻頻亮相。之后由于受到熱療技術(shù)的制約,某些臨床隨機(jī)研究結(jié)果沒(méi)能取得預(yù)期效果,腫瘤熱療臨床價(jià)值受到質(zhì)疑,相關(guān)熱療研究和應(yīng)用也隨之進(jìn)入低谷。20世紀(jì)90年代后生物科技的發(fā)展,大量的隨機(jī)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了熱療是一種有效的治療腫瘤方法,特別在聯(lián)合放療和化療的綜合治療中有很好的協(xié)同增效作用,熱療價(jià)值重新得到肯定,美國(guó)NCCN指南也把熱療寫入某些腫瘤的綜合治療方案。目前熱療在腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用得益于腫瘤多學(xué)科綜合治療方法的推廣。大量的臨床研究證實(shí)熱療對(duì)放療和化療有明顯的增效作用,熱放療和熱化療技術(shù)是提高腫瘤綜合治療臨床療效的一個(gè)方向。熱療聯(lián)合放療的臨床協(xié)同效應(yīng)是目前熱療研究最多的領(lǐng)域。放療的同時(shí)進(jìn)行熱療能夠明顯的提高放療的療效。熱放療增效的機(jī)理是熱療改善了腫瘤組織的乏氧和低PH狀態(tài),提高了對(duì)放射的敏感,此外熱療致使細(xì)胞蛋白變性,阻礙放射造成DNA損傷細(xì)胞修復(fù)是熱療聯(lián)合放療產(chǎn)生協(xié)同增效的最重要機(jī)理。目前局部或區(qū)域性熱療聯(lián)合放療已成為體表性腫瘤常用的綜合性治療方案。熱療對(duì)化療協(xié)同增效作用多還處在臨床前研究階段。體外試驗(yàn)顯示熱療對(duì)化療藥物的細(xì)胞毒作用有增強(qiáng)作用,這種熱化療增敏作用在不同化療藥物中表現(xiàn)不同。隨著溫度由37℃升至40℃,烷化劑(環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺)、鉑類藥物、亞硝脲(BCNU、CCNU)等的細(xì)胞毒作用與溫度呈線性增加。阿霉素、博來(lái)霉素細(xì)胞毒增強(qiáng)需要溫度提高42.5℃閾值后出現(xiàn)。而抗代謝類藥物(5-氟尿嘧啶、甲氨碟磷)、長(zhǎng)春新堿、紫衫醇等藥物的細(xì)胞毒作用不隨溫度變化而改變。體內(nèi)試驗(yàn)顯示熱療能夠使得腫瘤組織血流增加,瘤細(xì)胞藥物攝取增多,細(xì)胞內(nèi)藥物濃度增大,細(xì)胞DNA損傷加大。多數(shù)熱療的藥物最大增敏作用出現(xiàn)在熱化療同步進(jìn)行時(shí)。區(qū)域獨(dú)立性性肢體馬法蘭熱灌注治療黑色素瘤已經(jīng)成為常規(guī)方案,前瞻隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)該療法能夠減少病變的復(fù)發(fā)和改善患者的生存。2007年美國(guó)外科腫瘤年會(huì)專家推薦腹腔熱化療作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或盆腔腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院腫瘤熱療科開展腫瘤熱療特色治療已經(jīng)6年,目前熱療設(shè)備齊全,擁有體外血液加熱和熱輻射加溫倉(cāng)全身熱療腫瘤治療機(jī)、內(nèi)生場(chǎng)加熱局部熱療腫瘤治療機(jī)和超聲聚焦腫瘤治療系統(tǒng)等多種設(shè)備。該院開展的市衛(wèi)生局課題“復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌多學(xué)科綜合熱化療研究”經(jīng)專家鑒定已取得國(guó)內(nèi)先進(jìn)科技成果,該課題顯示熱化療組患者的治療有效率和疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間均要好于化療對(duì)照組。目前熱化療治療腫瘤已成為該院腫瘤治療的一項(xiàng)特色。
----記上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院副院長(zhǎng)吳學(xué)勇副主任醫(yī)師2009年3月靜安區(qū)中心醫(yī)院的住院大廳熱鬧非凡,該院副院長(zhǎng)吳學(xué)勇副主任醫(yī)師攜醫(yī)院腫瘤科、熱療科、外科、介入科和中醫(yī)科專家與100多位來(lái)至靜安區(qū)癌癥康復(fù)俱樂(lè)部的病友共同開展了“關(guān)愛健康、遠(yuǎn)離癌癥”為主題的社區(qū)防癌總動(dòng)員活動(dòng),活動(dòng)中吳學(xué)勇副院長(zhǎng)做了“腫瘤多學(xué)科綜合治療”的主題講座并匯同各學(xué)科專家進(jìn)行了醫(yī)療質(zhì)詢,向癌癥患者們介紹了腫瘤多學(xué)科綜合治療理念,引導(dǎo)他們?cè)诰驮\中注重選擇適合自己的方法。吳學(xué)勇醫(yī)師1986年內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系畢業(yè),1993年上海中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合(內(nèi)科學(xué)臨床)碩士畢業(yè),現(xiàn)任靜安區(qū)中心醫(yī)院副主任醫(yī)師,副院長(zhǎng),上海市靜安區(qū)醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)學(xué)組組長(zhǎng)。吳學(xué)勇醫(yī)師1993年起從事腫瘤臨床工作,1999年入選上海市區(qū)縣衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀學(xué)科帶頭人培養(yǎng)對(duì)象,主攻中西醫(yī)結(jié)合治療消化道腫瘤,發(fā)表專業(yè)論文20篇。個(gè)性化的腫瘤多學(xué)科綜合治療是當(dāng)今腫瘤合理性治療的趨勢(shì),2007年吳學(xué)勇醫(yī)師在靜安區(qū)中心醫(yī)院建立了腫瘤多學(xué)科協(xié)作組并擔(dān)任協(xié)作組組長(zhǎng),致力于在醫(yī)院內(nèi)實(shí)行腫瘤的多學(xué)科綜合治療。幾年來(lái)協(xié)作組通過(guò)聯(lián)合會(huì)診、集中討論等多種形式為癌癥患者提供了最適合的治療方案。2008年初一位晚期胃癌患者經(jīng)過(guò)多學(xué)科會(huì)診,接受了多學(xué)科的綜合治療,在進(jìn)行介入和熱療后成功實(shí)施了根治手術(shù),術(shù)后又順利的完成了輔助化療,目前患者生存質(zhì)量良好。多學(xué)科綜合治療理念在靜安區(qū)中心醫(yī)院已經(jīng)深深扎根。吳學(xué)勇醫(yī)師負(fù)責(zé)的市衛(wèi)生局“復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌多學(xué)科綜合熱化療研究”經(jīng)過(guò)3年研究也取得了較好的臨床療效,熱化療研究組的近期有效率和疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間均要好于單純化療對(duì)照組。經(jīng)市衛(wèi)生局組織專家鑒定,該項(xiàng)研究成果被鑒定為國(guó)內(nèi)先進(jìn)。為進(jìn)一步推動(dòng)腫瘤多學(xué)科治療,作為靜安區(qū)醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)組組長(zhǎng)的吳學(xué)勇醫(yī)師聯(lián)合區(qū)內(nèi)各醫(yī)院腫瘤專家于2009年4月聯(lián)合舉辦了“靜安·2009 腫瘤多學(xué)科綜合治療論壇”大型學(xué)術(shù)活動(dòng),論壇邀請(qǐng)了市內(nèi)近200位腫瘤專家圍繞腫瘤多學(xué)科綜合治療進(jìn)行了熱烈的學(xué)術(shù)研討和交流,促進(jìn)了腫瘤多學(xué)科綜合治療的理論和實(shí)踐在腫瘤學(xué)科醫(yī)生中的推廣。吳學(xué)勇醫(yī)師作為靜安區(qū)衛(wèi)生局腫瘤學(xué)科帶頭人培養(yǎng)對(duì)象目前正攜手醫(yī)院腫瘤學(xué)科團(tuán)隊(duì)努力開展腫瘤學(xué)科戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃建設(shè),計(jì)劃在未來(lái)5年內(nèi)通過(guò)一系列學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目,打造出靜安區(qū)中心醫(yī)院的一只優(yōu)秀腫瘤學(xué)團(tuán)隊(duì),并爭(zhēng)取使靜安區(qū)中心醫(yī)院腫瘤學(xué)科建設(shè)成為上海市級(jí)的腫瘤專業(yè)特色學(xué)科。專家門診時(shí)間:每周五上午8:00—11:30吳學(xué)勇醫(yī)師
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