甲狀腺外科

作者：中國研究型醫(yī)院學(xué)會甲狀旁腺及骨代謝疾病專業(yè)委員會中國研究型醫(yī)院學(xué)會罕見病分會文章來源：中華內(nèi)分泌代謝雜志,2019,35(5):361-368摘要?甲狀旁腺癌是罕見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，診斷和治療困難。難以控制的高鈣血癥是預(yù)后差和死亡的主要原因。需要內(nèi)分泌科、外科、影像學(xué)科、病理科多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同制定本病的治療方案。在充分復(fù)習(xí)國內(nèi)外文獻(xiàn)，并結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜揖图谞钆韵侔┑脑\治達(dá)成若干共識。甲狀旁腺癌(parathyroidcarcinoma)是罕見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，不僅臨床表現(xiàn)多樣、而且常有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，需要多次手術(shù)。第1次手術(shù)時(shí)完整切除病灶是提高生存率的核心外部因素，但該疾病在病理上很難與良性病灶鑒別。因此，提高臨床醫(yī)生識別和診治甲狀旁腺癌的水平極其重要。為規(guī)范我國甲狀旁腺癌的管理，中國研究型醫(yī)院學(xué)會甲狀旁腺及骨代謝疾病專業(yè)委員會、中國研究型醫(yī)院學(xué)會罕見病分會，組織全國內(nèi)分泌科、普通外科、影像學(xué)、病理學(xué)專家，結(jié)合國內(nèi)外文獻(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)，共同討論制定診治甲狀旁腺癌專家共識，并通過建立全國性甲狀旁腺癌登記注冊系統(tǒng)，開展隊(duì)列和隨訪研究，提高我國的甲狀旁腺癌診治水平。一、甲狀旁腺癌流行病學(xué)特點(diǎn)甲狀旁腺癌是最為罕見的癌癥之一，其在所有癌癥中所占的比例約為0.005%[1]，總體年發(fā)病率每百萬人口不到1例[2,3]。例如，芬蘭的全國性注冊研究中，甲狀旁腺癌發(fā)病率2000年至2013年為7.14/1000萬人[4]。美國癌癥監(jiān)測、流行病學(xué)和最后結(jié)局(SEER)注冊數(shù)據(jù)庫顯示，2000年至2012年甲狀旁腺癌的發(fā)病率為0.36/100萬人[2]。在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(primaryhyperparathyroidism,PHPT)中，甲狀旁腺癌為罕見病理類型，多數(shù)西方國家報(bào)告不足1%，印度、意大利及日本的報(bào)告中為5%～7%；1958年至2005年間北京協(xié)和醫(yī)院280例散發(fā)性PHPT患者中腺癌的比例為7.1%[5]，上海瑞金醫(yī)院在2000年至2010年診斷的249例PHPT中，腺癌比例為5.96%[6]，明顯高于美國[7]。尚不清楚甲狀旁腺癌在PHPT中所占比例的不同是由于病理診斷標(biāo)準(zhǔn)還是地域差異所致。二、甲狀旁腺癌病因和發(fā)生機(jī)制甲狀旁腺癌的確切病因尚不明確。目前多認(rèn)為甲狀旁腺癌的發(fā)生可能是新生的，而非由良性腺瘤轉(zhuǎn)化而來，這是由于甲狀旁腺腺瘤和腺癌存在不同的基因改變。近年來，甲狀旁腺癌在分子發(fā)病機(jī)制的研究上取得了一些進(jìn)展。CDC73/HRPT2基因的失活性突變與甲狀旁腺癌的發(fā)生有關(guān)，散發(fā)性甲狀旁腺癌中CDC73/HRPT2基因突變檢出率約46%～70%[8,9,10]。這是一種抑癌基因，編碼531個氨基酸的parafibromin蛋白，通過減少細(xì)胞周期蛋白D1(CyclinD1)的表達(dá)抑制腫瘤的發(fā)生[11]。甲狀旁腺癌的組織中，parafibromin蛋白表達(dá)缺失或減少[10]，而CyclinD1蛋白表達(dá)過量[12]。CDC73/HRPT2基因的胚系失活性突變還與甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤綜合征(HPT-JT)、家族性孤立性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)生有關(guān)，在HPT-JT中甲狀旁腺癌的發(fā)生率約占15%[13]。CCND1基因編碼CyclinD1蛋白，這是細(xì)胞由G1期到S期的一個關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白。甲狀旁腺腫瘤表達(dá)譜芯片研究發(fā)現(xiàn)91%的甲狀旁腺癌存在CyclinD1原癌蛋白過表達(dá)，這一方面是CDC73/HRPT2基因編碼的parafibromin蛋白表達(dá)缺失而造成，另一方面可能與甲狀旁腺癌組織中CCND1基因拷貝數(shù)增加有關(guān)[14]。近期包括全外顯子測序在內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn)了一些可能與甲狀旁腺癌有關(guān)的基因，如GCM2基因的激活性突變[15]和PRUNE2基因突變[16]。北京協(xié)和醫(yī)院和國外的研究都提示PI3K/AKT/mTOR通路參與甲狀旁腺癌的分子發(fā)病機(jī)制，這為未來藥物干預(yù)提供了可能的靶點(diǎn)[17,18]。此外，非編碼RNA包括miRNA和lncRNA的異常表達(dá)也可能參與了甲狀旁腺癌的發(fā)生[19]，lncRNAPVT1和GLIS2-AS1可能成為診斷甲狀旁腺癌的標(biāo)志物[20]。三、甲狀旁腺癌的臨床和生化表現(xiàn)典型的甲狀旁腺癌臨床表現(xiàn)主要為中度至重度高鈣血癥，以及腎臟和骨骼受累的癥狀和體征。但有時(shí)甲狀旁腺癌患者的臨床表現(xiàn)與良性甲狀旁腺腫瘤類似。初次診斷時(shí)是否考慮為惡性腫瘤對患者的預(yù)后至關(guān)重要，一旦考慮為甲狀旁腺癌，需要整塊切除甲狀旁腺腫瘤連帶同側(cè)甲狀腺腺葉和峽部。然而在臨床上，大部分患者只有出現(xiàn)局部腫瘤復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并再次引起高鈣血癥時(shí)才得以診斷甲狀旁腺癌。甲狀旁腺癌的發(fā)病沒有明顯的性別差異。與通常PHPT女性居多(男女比1∶2～1∶4)不同，甲狀旁腺癌患者男女比例相當(dāng)。國外文獻(xiàn)報(bào)告甲狀旁腺癌的診斷年齡一般早于良性甲狀旁腺病變者，多數(shù)在45～59歲診斷[1]；但國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告良、惡性甲狀旁腺病變患者的年齡無顯著差異[6,9]。大部分甲狀旁腺癌患者血鈣水平明顯升高，常超過14mg/dl(3.5mmol/L)或正常上限的3～4mg/dl，明顯高于良性患者。甲狀旁腺癌患者的血清甲狀旁腺激素(PTH)水平通常超過正常上限3～10倍，而甲狀旁腺腺瘤患者的PTH僅表現(xiàn)為輕度升高[21,22]。我國良性和惡性原發(fā)性甲旁亢患者的血清PTH水平明顯高于西方國家，甲狀旁腺癌患者的血清PTH常超過正常上限20倍，明顯高于腺瘤者(超過正常上限的5倍)[6]。除此之外，甲狀旁腺癌患者可能存在較大的頸部腫塊[23]，有時(shí)在體格檢查時(shí)就能觸及。對于尚未進(jìn)行頸部手術(shù)的PHPT患者，如果出現(xiàn)喉返神經(jīng)麻痹癥狀，也提示甲狀旁腺癌[22]。甲狀旁腺癌導(dǎo)致的臨床癥狀通常比良性甲狀旁腺腫瘤者更為嚴(yán)重，常累及腎臟和骨骼。腎臟受累主要表現(xiàn)為多尿、腎絞痛、腎鈣化和腎結(jié)石。骨骼表現(xiàn)主要為骨痛、骨纖維囊性變和骨質(zhì)疏松。高血鈣還導(dǎo)致消化系統(tǒng)表現(xiàn)，包括便秘、腹痛、消化性潰瘍和胰腺炎等[21,22]。另外有研究發(fā)現(xiàn)部分甲狀旁腺癌患者血清及尿液中人絨毛膜促性腺激素(hCG)高于正常上限。盡管大部分甲狀旁腺腫瘤分泌PTH，有極少部分甲狀旁腺癌無分泌功能[24]。通常到出現(xiàn)頸部腫塊、吞咽困難、喉返神經(jīng)受累后的聲音嘶啞等局部表現(xiàn)時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，而又往往容易被誤診為甲狀腺癌或者胸腺癌。因此，當(dāng)患者血鈣水平>12mg/dl(3mmol/L)同時(shí)甲狀旁腺病灶>3cm時(shí)(即所謂>3＋>3法則)或離子鈣超過1.77mmol/L，需要充分警惕甲狀旁腺癌的可能[25]。如果這些患者病程短，同時(shí)合并嚴(yán)重腎臟及骨骼并發(fā)癥，更應(yīng)當(dāng)考慮腫瘤為惡性的可能性。此外，由于原發(fā)性甲旁亢可能是多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病的一個部分，建議進(jìn)行相關(guān)疾病的檢查，尤其是在高鈣血癥需要緊急手術(shù)前，有必要行腎上腺超聲檢查以了解是否存在腎上腺(嗜鉻細(xì)胞瘤)腫塊。四、甲狀旁腺癌的定位檢查甲狀旁腺癌影像學(xué)定位檢查方法主要有超聲、99mTc-MIBI雙時(shí)相顯像(以下簡稱MIBI顯像)、CT、MRI以及PET/CT或PET/MR。頸部超聲和MIBI顯像是甲狀旁腺病變最常用的檢測手段。超聲檢查中，甲狀旁腺癌與甲狀旁腺腺瘤相比，多表現(xiàn)為體積大(平均直徑3.5cm)、回聲質(zhì)地不均、形態(tài)不規(guī)則、邊界不清、結(jié)節(jié)內(nèi)鈣化、局部浸潤等[26]。MIBI顯像對于良惡性甲狀旁腺病變沒有特異性的鑒別征象，但對于病灶定位具有較好優(yōu)勢，結(jié)合SPECT/CT的融合顯像可明顯提高定位準(zhǔn)確性[27]。部分甲狀旁腺癌在MIBI顯像中表現(xiàn)為假陰性，應(yīng)引起重視[28]。當(dāng)臨床懷疑為甲狀旁腺癌時(shí)，CT和MRI更有助于確定病變的范圍以及與周圍組織器官的解剖關(guān)系。增強(qiáng)CT可以很好地顯示病灶的位置及其與周圍結(jié)構(gòu)的解剖關(guān)系，也可以顯示周圍結(jié)構(gòu)的浸潤和淋巴結(jié)腫大；而增強(qiáng)MRI和脂肪抑制序列可以提供頸部軟組織的精細(xì)結(jié)構(gòu)，為術(shù)前評估提供更進(jìn)一步的信息。MRI在復(fù)發(fā)病變的評估方面優(yōu)于CT[29]。對甲狀旁腺癌患者聯(lián)合應(yīng)用多種影像學(xué)手段，如MIBISPECT/CT顯像聯(lián)合4維CT和超聲檢查，可提高敏感性和準(zhǔn)確性，準(zhǔn)確定位病灶[30]。18F-FDGPET/CT顯像對甲狀旁腺癌原發(fā)灶的定位價(jià)值尚有爭議[31]。但FDG-PET檢查在甲狀旁腺癌的初始分期、腫瘤復(fù)發(fā)、治療后殘留病灶的評估以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶檢測方面被認(rèn)為是一種敏感有效的方法，優(yōu)于其他影像學(xué)檢查[32,33]。18F-膽堿(18F-choline)PET/CT(或PET/MR)是一種能夠準(zhǔn)確檢測甲狀旁腺瘤的新方法，具有良好的應(yīng)用前景，在甲狀旁腺癌的定位及尋找轉(zhuǎn)移灶方面也有重要價(jià)值[34]。18F-膽堿(或11C-膽堿)和18F-FDGPET/CT顯像分別在肝臟和腦組織有較高生理性攝取，影響兩個器官中遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的診斷，二者聯(lián)合顯影可形成較好互補(bǔ)[35]。此外，MIBI全身顯像、骨掃描及PET/CT顯像可較好地顯示甲狀旁腺癌的全身骨骼病變，但對部分局灶性或多發(fā)性骨良性病變(主要指棕色瘤)和轉(zhuǎn)移病變尚無法有效區(qū)分[36]，在臨床工作中應(yīng)予以注意。對超聲可疑的頸部病灶行細(xì)針穿刺洗脫液PTH檢測雖然有助于明確病灶是否來源于甲狀旁腺，但存在針道播散風(fēng)險(xiǎn)，故不推薦在首次手術(shù)前對疑似原發(fā)病灶采取此類檢查。當(dāng)各種影像學(xué)檢查無法明確轉(zhuǎn)移病灶性質(zhì)時(shí)，可酌情考慮對轉(zhuǎn)移部位的組織進(jìn)行細(xì)針穿刺，因?yàn)榇藭r(shí)已經(jīng)是轉(zhuǎn)移病灶，對穿刺所致針道種植的擔(dān)心比原發(fā)灶穿刺小很多[37]。由于甲狀旁腺癌最早、最常見的復(fù)發(fā)部位就是原病灶的部位，仔細(xì)的頸部觸診也很重要。五、甲狀旁腺癌的病理甲狀旁腺癌的病理診斷具有挑戰(zhàn)性。浸潤性生長及轉(zhuǎn)移被認(rèn)為是診斷惡性最可靠的證據(jù)，其中浸潤性生長包括血管的侵犯(該血管必須是腫瘤包膜內(nèi)血管或者是包膜外血管，腫瘤內(nèi)部的血管不予評判，腫瘤細(xì)胞必須貼壁并伴有纖維蛋白血栓附著，瘤栓可以沒有血管內(nèi)皮細(xì)胞被覆)，或者完全穿透腫瘤包膜向周圍組織(軟組織、甲狀腺或神經(jīng))侵犯?；钴S的核分裂像(>5/50HPF)、病理性核分裂像、顯著的核仁、寬大的膠原條索間隔和壞死視為提示惡性的形態(tài)學(xué)依據(jù)[38]，其中寬大的膠原條索間隔可出現(xiàn)在90%的甲狀旁腺癌中。除形態(tài)學(xué)以外，免疫組化檢測對于甲狀旁腺癌的診斷十分必要。PTH、甲狀旁腺發(fā)育中重要的調(diào)節(jié)基因Glialcellsmissing-2(GCM2)和Ⅳ型鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子GATA家族成員3(GATA3)這些表達(dá)于正常甲狀旁腺的抗體均陽性，癌組織通常還表達(dá)細(xì)胞角蛋白(CAM5.2)和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的標(biāo)記物突觸素(SYN)和嗜鉻蛋白A(CgA)。Parafibromin的失表達(dá)聯(lián)合蛋白基因產(chǎn)物9.5(PGP9.5)及人半乳糖凝集素-3(galectin-3)的高表達(dá)對于甲狀旁腺癌的診斷十分有幫助。與此同時(shí)，RB、APC、P27和BCL2常常不表達(dá)或弱表達(dá)。Ki-67指數(shù)大于5%時(shí)，需警惕惡性腫瘤可能，但在具體應(yīng)用時(shí)仍要結(jié)合其他指標(biāo)綜合判斷。需指出的是，在一些病例中，腫瘤形態(tài)學(xué)具有癌的部分特點(diǎn)，但缺乏明確的"浸潤"依據(jù)，這些腫瘤歸類于不典型甲狀旁腺腺瘤。該類腫瘤生物學(xué)行為尚待明確，parafibromin陰性的不典型甲狀旁腺腺瘤可能具有惡性潛能[39]。六、外科治療絕大多數(shù)研究認(rèn)為，外科手術(shù)整塊根治性切除腫瘤病灶是影響甲狀旁腺癌預(yù)后的關(guān)鍵因素。首次手術(shù)尤為重要，宜盡早進(jìn)行。對甲狀旁腺癌的首次手術(shù)應(yīng)該行甲狀旁腺腫瘤連帶同側(cè)甲狀腺腺葉包括峽部整塊切除的根治術(shù)[23,31,40,41]；如果腫瘤與周邊軟組織，如帶狀肌、食管肌層粘連，也需盡可能廣泛地切除；如果喉返神經(jīng)受到侵犯也需一并切除，并清掃同側(cè)中央組淋巴結(jié)。操作的關(guān)鍵是避免腫瘤包膜破損，以免種植轉(zhuǎn)移。一般不推薦預(yù)防性頸外側(cè)淋巴清掃，因?yàn)椴⒉谎娱L生存期，且可能增加并發(fā)癥發(fā)生率，但如果術(shù)前證實(shí)有頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，則需行治療性清掃。而手術(shù)方式選擇的最大困難在于甲狀旁腺癌術(shù)中冰凍病理診斷準(zhǔn)確率低，除非發(fā)現(xiàn)明顯的包膜、血管侵犯或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，一般很少術(shù)中冰凍直接報(bào)告甲狀旁腺癌。在沒有明確病理學(xué)依據(jù)時(shí)，外科醫(yī)生對可能導(dǎo)致明顯功能障礙的廣泛而激進(jìn)的切除心存顧慮。術(shù)中肉眼觀察，甲狀旁腺癌可呈分葉狀，形態(tài)不規(guī)則，常被厚實(shí)的灰白色纖維包裹和分隔，致其呈黃白色而質(zhì)硬，切面有鈣化和囊性變，與甲狀腺或周圍肌肉等軟組織致密粘連，可侵犯喉返神經(jīng)。這些特點(diǎn)與良性甲狀旁腺腺瘤迥然不同，后者多為橢圓或水滴狀、色棕紅、包膜完整、質(zhì)地柔軟而均一、與周圍組織界限分明。術(shù)中PTH監(jiān)測對于判斷是否切除了病灶，尤其是良性病變有積極意義，但這在甲狀旁腺癌中的意義可能較弱。雖然病灶切除后PTH水平下降至正常水平，獲得根治性切除的可能較大，但仍然有術(shù)后很快復(fù)發(fā)的病例報(bào)道[42]。如果術(shù)中PTH水平仍升高，則可能殘存頸部病灶，或身體其他部位有未被發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移灶。然而，無目標(biāo)、無引導(dǎo)的盲目探查并無益于改善結(jié)局，反而可增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)術(shù)中大體觀察及冰凍報(bào)告均提示良性，僅行病變腺體摘除，而術(shù)后石蠟病理確診甲狀旁腺癌時(shí)，宜按甲狀旁腺癌及時(shí)補(bǔ)充手術(shù)。國內(nèi)經(jīng)驗(yàn)顯示，術(shù)后1個月補(bǔ)做手術(shù)(同側(cè)甲狀腺腺葉切除伴或不伴同側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃)，其預(yù)后明顯好于那些未補(bǔ)做手術(shù)的甲狀旁腺癌患者[23]。對于不典型甲狀旁腺腺瘤患者，有報(bào)道其5年總體生存率和無復(fù)發(fā)生存率都超過90%，好于甲狀旁腺癌[43]。但由于缺乏長期隨訪結(jié)果，仍然建議對此類患者持續(xù)隨訪，一旦復(fù)發(fā)，則按甲狀旁腺癌再次手術(shù)。對甲狀旁腺癌，即使術(shù)后PTH及血鈣都恢復(fù)正常甚至低于正常，也不保證治愈；即使進(jìn)行了根治性切除，甲狀旁腺癌的復(fù)發(fā)率仍高，5年復(fù)發(fā)率33%～82%[44,45]，復(fù)發(fā)最常發(fā)生于術(shù)后2～3年。國內(nèi)資料顯示，91.7%的患者于術(shù)后4年內(nèi)復(fù)發(fā)，中位數(shù)復(fù)發(fā)時(shí)間為24個月[23]。一旦復(fù)發(fā)，幾乎不再可能手術(shù)根治，但腫瘤減負(fù)荷后，可幫助緩解高鈣血癥，延長生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量。有研究顯示，相對徹底地切除復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移病灶可使血鈣維持正常數(shù)月至數(shù)年不等[21]。因此，對藥物難以控制的甲狀旁腺癌復(fù)發(fā)患者，以改善生活質(zhì)量為目的的姑息性切除腫瘤病灶仍有積極意義。再次手術(shù)前應(yīng)行多種影像學(xué)檢查，包括頸部B超、MIBI、增強(qiáng)CT、MRI和PET/CT，以明確病灶部位。對于可切除的頸部復(fù)發(fā)病灶可再次行相關(guān)組織及區(qū)域淋巴結(jié)的廣泛切除。由于甲狀旁腺癌容易直接蔓延和局部播撒，頸部復(fù)發(fā)病灶可散落于切口旁、頸闊肌下、頸前肌群中、對側(cè)甲狀腺腺葉上，有對側(cè)中央?yún)^(qū)及頸外側(cè)區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并侵犯喉、氣管、食管等重要結(jié)構(gòu)，因此，再次手術(shù)前需權(quán)衡對患者的風(fēng)險(xiǎn)及收益。頸部再次手術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率高[46]，而且在再次手術(shù)中需切除喉返神經(jīng)的幾率高于首次手術(shù)。如有縱膈淋巴結(jié)或局限的肺轉(zhuǎn)移，仍應(yīng)考慮手術(shù)。對相對孤立的肺、肝或骨的轉(zhuǎn)移病灶，可行腫瘤摘除、消融、滅活等減負(fù)荷處理。雖然大多數(shù)患者在切除復(fù)發(fā)病灶后高血鈣得到緩解，但很難獲得治愈，因?yàn)樵俅螐?fù)發(fā)幾乎不可避免，很多患者需要多次手術(shù)，且每次術(shù)后再復(fù)發(fā)的間隔不斷縮短。七、甲狀旁腺癌的內(nèi)科處理甲狀旁腺癌的關(guān)鍵治療方法是外科手術(shù)切除病灶，而針對患者的內(nèi)科治療可以分為三部分：(1)手術(shù)前，目的是降低和穩(wěn)定血鈣，為手術(shù)創(chuàng)造條件，當(dāng)然也需要針對已有的并發(fā)癥(腎臟、消化系統(tǒng)、骨骼等)進(jìn)行治療；(2)手術(shù)后，近期治療目標(biāo)是處理好術(shù)后骨饑餓綜合征，預(yù)防嚴(yán)重低鈣血癥及其并發(fā)癥的發(fā)生；遠(yuǎn)期治療目標(biāo)主要是保護(hù)骨骼，修復(fù)已有的骨骼損傷；(3)針對復(fù)發(fā)后的高鈣血癥進(jìn)行藥物治療等。臨床上針對高鈣血癥的內(nèi)科治療，有兩個最主要的治療原則：(1)擴(kuò)容促進(jìn)尿鈣排泄(生理鹽水?dāng)U容，袢利尿劑利尿)；(2)使用抑制骨吸收的藥物，包括降鈣素、二膦酸鹽、RANKL抑制劑和抑制PTH分泌的藥物，如鈣敏感受體調(diào)節(jié)劑。(一)擴(kuò)容，促尿鈣排泄1．生理鹽水：建議開始24～48h每日予以3000～4000ml生理鹽水補(bǔ)液，糾正脫水，增加腎小球鈣的濾過，促進(jìn)尿鈣排泄。對于心功能不全的患者，可嘗試聯(lián)合口服補(bǔ)充鹽水。同時(shí)注意補(bǔ)鉀，糾正低鉀血癥。2．利尿：選用袢利尿劑，例如速尿。藥物作用于腎小管髓袢升支粗段，抑制鈉和鈣的重吸收，促進(jìn)尿鈣排泄。噻嗪類利尿劑會減少腎臟鈣的排泄，為絕對禁忌。(二)抑制骨吸收及抑制PTH分泌的藥物1．降鈣素：作用于破骨細(xì)胞的降鈣素受體，抑制破骨細(xì)胞，抑制骨吸收；減少腎小管對鈣的重吸收，增加尿鈣排泄。根據(jù)患者血鈣，可以每天3次皮下或肌肉注射100～400IU鮭魚降鈣素[47]。鰻魚降鈣素的一般用量是0.4～1.6U/kg，也可每天2次，每次40IU[48]。該類藥起效較快，但破骨細(xì)胞上降鈣素受體存在降調(diào)節(jié)現(xiàn)象，可出現(xiàn)降鈣素脫逸，即多次注射后降鈣作用減弱。該類藥能安全地用于腎功能減退的甲狀旁腺癌患者。2．二膦酸鹽：靜脈二膦酸鹽(如唑來膦酸和帕米膦酸鈉)是糾正高鈣血癥最常用的二膦酸鹽制劑，尤其在出現(xiàn)嚴(yán)重高鈣血癥時(shí)，應(yīng)盡早應(yīng)用。一般起效需2～4d，達(dá)到最大效果需4～7d，并維持較長時(shí)間(多數(shù)患者能維持1周以上)，為外科手術(shù)創(chuàng)造條件。一般用法為：1次靜脈緩慢滴注(4～24h)45～90mg帕米膦酸鈉，其降低血鈣的療效根據(jù)病情嚴(yán)重程度，大約可維持9～30d；或唑來膦酸鈉4mg輸注15～30min以上，注意監(jiān)測腎功能變化[47]。如血鈣降低不理想，可考慮再次應(yīng)用，再用藥的時(shí)間一般在初次用藥后7d。靜脈應(yīng)用二膦酸鹽對腎功能有一定要求。由于有相當(dāng)一部分高鈣血癥的患者可能合并腎前性腎功能不全，因此，積極補(bǔ)液是極重要的治療措施。在糾正腎前性因素后，應(yīng)重新評估患者腎功能是否適合應(yīng)用二膦酸鹽。當(dāng)腎小球?yàn)V過率小于60ml/min時(shí)，宜減少劑量(如30～45mg帕米膦酸鈉)，注射速度更要緩慢。嚴(yán)重腎功能減退時(shí)，不宜使用二膦酸鹽。甲狀旁腺癌患者對二膦酸鹽治療的反應(yīng)不如良性患者，即用藥后血鈣下降不理想，或降低后短期內(nèi)又快速上升。多次使用需警惕下頜骨壞死。3．?dāng)M鈣劑(Cinacalcet，西那卡塞)：通過結(jié)合鈣敏感受體而降低PTH的分泌，對于無法手術(shù)、無法完全切除甲狀旁腺癌病灶或術(shù)后復(fù)發(fā)的高鈣血癥患者，可以考慮使用[49,50]，但有部分患者會由于消化道不良反應(yīng)而無法耐受。此類藥物對良惡性甲狀旁腺腫瘤患者能起到降低血鈣的作用[47]。雖然該藥可以用于慢性腎臟疾病(CKD)維持透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥和甲狀旁腺癌的高鈣血癥，以及PHPT不能行甲狀旁腺切除術(shù)的嚴(yán)重高鈣血癥，但目前該藥國內(nèi)的適應(yīng)證只有CKD維持透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。4．RANKL抑制劑(Denosumab，地舒單抗/迪諾塞麥)：為針對RANKL的單克隆抗體，能與RANK配體特異性結(jié)合，通過抑制破骨細(xì)胞成熟，抑制破骨細(xì)胞功能，促進(jìn)其凋亡，從而抑制骨吸收，降低血鈣。該藥目前尚未進(jìn)入中國市場。美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)其用于骨質(zhì)疏松癥，也可用于惡性腫瘤相關(guān)性高鈣血癥，特別是二膦酸鹽抵抗的高鈣血癥[51,52]。地舒單抗治療高鈣血癥的用法用量不同于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。該類藥平均起效時(shí)間約為9d，可維持104d[51]。該類藥的副作用包括惡心，皮疹，低磷血癥等。由于使用此類藥物對腎功能無特殊要求，將來可能成為繼靜脈二膦酸鹽后又一控制高鈣血癥的藥物。與二膦酸鹽類似，多次長期使用需警惕下頜骨壞死的可能。(三)骨饑餓綜合征的內(nèi)科治療針對術(shù)后骨饑餓綜合征以及修復(fù)骨骼損傷的藥物主要是鈣劑和維生素D(包括普通維生素D及活性維生素D)。使用這類藥物的前提是手術(shù)已經(jīng)有效地切除了過度分泌PTH的病灶。常用的鈣制劑是碳酸鈣，術(shù)后骨饑餓的患者視情況不同，可能需要補(bǔ)充到1200～3000mg。常用的維生素D制劑是普通維生素D，使用的目標(biāo)是將血清25OHD水平穩(wěn)定維持在75～150nmol/L(30～60ng/ml)。部分患者在一段時(shí)間內(nèi)(術(shù)后3～6個月或更長)需要應(yīng)用活性維生素D或其類似物，視患者的腎功能及尿鈣等情況，一般劑量為每天阿法骨化醇0.5～4.0μg或骨化三醇0.25～2.0μg。對于甲狀旁腺癌患者的術(shù)后補(bǔ)鈣，一定要嚴(yán)密監(jiān)測，尤其是術(shù)后3～6個月內(nèi)，有些復(fù)發(fā)患者術(shù)后經(jīng)歷短時(shí)間的低鈣血癥后，血鈣會在數(shù)月內(nèi)再次升高?？傮w而言，外科手術(shù)切除病灶是首選的治療方法，由于內(nèi)科藥物并不能從根本上治療甲狀旁腺癌，因此主要是作為輔助和對癥治療來進(jìn)行，其目的在于維持患者體內(nèi)的鈣磷和骨骼代謝的平衡。八、甲狀旁腺癌的其他處理對于一部分頑固性或腎功能不全的高鈣危象患者，可考慮選用低鈣或者無鈣透析液進(jìn)行腹透或者血透，迅速降低血鈣?；熕幬飳谞钆韵侔┮话銦o效[53]，僅有個例成功的報(bào)道[31]。甲狀旁腺癌對放療不敏感[22]，雖然有初次手術(shù)后輔助放療減少局部復(fù)發(fā)的報(bào)道[54]，但由于例數(shù)太少，隨訪時(shí)間短，輔助放療可能僅在有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的甲狀旁腺癌患者中嘗試[47]。對于局部病灶，如肺轉(zhuǎn)移和椎骨轉(zhuǎn)移，也有嘗試射頻消融或無水酒精或聯(lián)合經(jīng)皮椎體成形術(shù)，破壞轉(zhuǎn)移灶的個例報(bào)道[55]。九、預(yù)后甲狀旁腺癌的轉(zhuǎn)移多發(fā)生于頸部淋巴結(jié)、肺和肝臟，其預(yù)后差異很大，早期診斷和早期手術(shù)完全切除病灶者預(yù)后最佳。甲狀旁腺癌自確診起的中位總生存期為14.3年，5年和10年的生存率分別為78%～85%和49%～77%[37,45,56]。SEER數(shù)據(jù)庫報(bào)道，甲狀旁腺癌1年生存率為94.6%，5年生存率為82.6%，10年生存率為65.4%～67.8%[2,3]。國內(nèi)報(bào)道的甲狀旁腺癌5年和10年生存率分別為78.9%～83%和60.7%～67%[23,57]。甲狀旁腺癌不良的生存預(yù)后因素包括早期手術(shù)僅行單純的甲狀旁腺切除、淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、頸部復(fù)發(fā)次數(shù)、需要使用多種降低血鈣的藥物和復(fù)發(fā)時(shí)較高的血鈣水平[23,37,57]。與較差預(yù)后相關(guān)的因素還包括無功能性甲狀旁腺癌，此類患者往往診斷延遲，并在手術(shù)時(shí)就已出現(xiàn)局部浸潤和轉(zhuǎn)移[58]。CDC73基因突變和(或)parafibromin或CASR蛋白缺失的甲狀旁腺癌患者更易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，生存率較差[59,60]。應(yīng)終生隨訪患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對于功能性甲狀旁腺癌，應(yīng)測定血清鈣和PTH水平，檢測離子鈣可增加這種篩查的敏感性，維持充足的維生素D水平可增加其特異性。建議根據(jù)患者病情，制定隨訪計(jì)劃。一般最初3年內(nèi)每3個月隨訪1次，3～5年時(shí)每6個月1次，此后每年1次。有復(fù)發(fā)的生化證據(jù)時(shí)，需有其他檢查明確病變部位，包括頸部超聲、MIBI、CT、MRI和PET。對于無功能甲狀旁腺癌，則只能通過影像學(xué)隨訪復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。十、今后方向和甲狀旁腺癌隊(duì)列注冊登記研究甲狀旁腺癌是一種罕見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，由于甲狀旁腺癌在臨床表現(xiàn)和病理上與甲狀旁腺腺瘤存在交叉，而當(dāng)甲狀旁腺腫瘤出現(xiàn)侵犯鄰近組織、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)才能確診癌，但此時(shí)意味著已不可能根治腫瘤。因此，提高臨床醫(yī)生術(shù)前和術(shù)中對甲狀旁腺癌的識別、建立新型可靠的甲狀旁腺癌分子病理標(biāo)志物和新型影像定位技術(shù)就顯得極為重要。對于二代測序技術(shù)所新發(fā)現(xiàn)的各種與甲狀旁腺癌相關(guān)的基因，需要做大量的基礎(chǔ)研究工作，證明其確能促成甲狀旁腺瘤或癌的發(fā)生，并在動物體內(nèi)得到重復(fù)[61]。尤其是對于手術(shù)效果差的甲狀旁腺癌患者，更應(yīng)進(jìn)行DNA測序分析，以發(fā)現(xiàn)腫瘤特異變異，為今后選擇合適的手術(shù)對象、開發(fā)精準(zhǔn)的藥物治療提供依據(jù)。提高我國甲狀旁腺癌的診治水平，需要我們不斷總結(jié)國內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)，形成共識；要通過合理流程，盡快將國外已經(jīng)上市的藥物引入中國市場或更新國內(nèi)適應(yīng)癥；更需要我們開展多中心、大樣本、有代表性的臨床隊(duì)列研究，同時(shí)借助轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施，開展對甲狀旁腺癌的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，開展新藥篩選和驗(yàn)證。現(xiàn)在，依托中國國家罕見病注冊系統(tǒng)及其隊(duì)列研究項(xiàng)目，甲狀旁腺癌隊(duì)列研究已經(jīng)啟動，甲狀旁腺癌注冊登記網(wǎng)站已經(jīng)在"國家罕見病注冊登記平臺"上建成。該研究通過建立甲狀旁腺癌患者隊(duì)列，探究中國人甲狀旁腺癌的病因、突變基因類型、臨床和病理特征及預(yù)后關(guān)系；確定中國甲狀旁腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)、腫瘤分期與風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)。希望通過這一全國性的隊(duì)列研究，形成中國經(jīng)驗(yàn)，并向世界推廣。十一、共識要點(diǎn)1．對于有明顯高血鈣和高PTH血癥，伴或不伴頸部3cm以上腫塊和嚴(yán)重骨骼和(或)腎臟受累的PHPT患者，需警惕甲狀旁腺癌的可能性。2．對于疑似甲狀旁腺癌的患者，應(yīng)組織包括內(nèi)分泌科、外科、影像學(xué)科和病理科在內(nèi)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行討論，確定處理方案，在采取內(nèi)科措施降低血鈣的同時(shí)，轉(zhuǎn)診給有經(jīng)驗(yàn)的診治中心處理。3．不推薦對疑似甲狀旁腺癌的原發(fā)病灶在初次手術(shù)前進(jìn)行穿刺檢查。4．對甲狀旁腺癌的首次手術(shù)應(yīng)完整切除病灶，并同時(shí)切除同側(cè)甲狀腺腺葉，以降低復(fù)發(fā)率和死亡率。5．對于術(shù)后才診斷的甲狀旁腺癌，建議盡快再次手術(shù)。對于復(fù)發(fā)的甲狀旁腺癌患者，再次手術(shù)前，需進(jìn)行多種影像學(xué)檢查，以確定病灶部位。6．甲狀旁腺癌容易復(fù)發(fā)，患者往往需要多次手術(shù)，需終生隨訪。7．甲狀旁腺癌患者的死亡主要由高血鈣及其并發(fā)癥造成。對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性病灶，可通過手術(shù)或介入等多種手段，減輕腫瘤負(fù)荷。8．通過國家罕見病注冊登記平臺，建立中國甲狀旁腺癌患者數(shù)據(jù)庫，開展隊(duì)列研究。委員會成員參與制定和討論本共識的專家(按姓氏拼音排列)：陳德才、陳剛、陳光、陳曦、代文杰、關(guān)海霞、廖泉、劉建民、孫立昊、王鷗、謝靜、張浩、張一帆、趙琳甲狀旁腺癌專家共識專家單位　陳德才：四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科；陳剛：福建省立醫(yī)院內(nèi)分泌科；陳光：吉林大學(xué)附屬第一醫(yī)院外科；陳曦：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院外科；代文杰：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院甲狀腺外科；關(guān)海霞：中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科；廖泉：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院基本外科；劉建民：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科；孫立昊：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科；王鷗：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科；謝靜：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院病理科；張浩：中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院外科；張一帆：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科；趙琳：上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院內(nèi)分泌科志??????謝志謝　本共識的制定得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃罕見病臨床隊(duì)列研究(2016YFC0901500，2016YFC0901503)的支持

一、甲狀腺癌術(shù)后管理主要解決那些問題?兩大問題:防復(fù)發(fā)、防藥物副作用。甲狀腺癌手術(shù)成功是萬里長征第一步。由于甲狀腺癌具有長期生存、長期服藥的特點(diǎn),因而在這段周期中,?防止癌癥復(fù)發(fā)同時(shí)防止長期服用甲狀腺激素制劑所帶來的心血管及骨骼系統(tǒng)的并發(fā)癥是手術(shù)后要解決的主要矛盾。?二、?嚴(yán)格的術(shù)后疾病管理能給患者帶來多大的益處?目前國內(nèi)尚未開展完整的甲狀腺疾病管理。從國外的經(jīng)驗(yàn)來看,通過較為嚴(yán)格的綜合疾病管理,其5年生存率可達(dá)98%的高水平,而目前中國僅能達(dá)到67%,這兩者巨大的差距就在于患者是否進(jìn)行了規(guī)范的疾病管理。疾病管理體系所起到的早期預(yù)警、早期干預(yù)能夠讓患者生存質(zhì)量更高、住院次數(shù)更少、康復(fù)時(shí)間更快、長周期(2-5年)總費(fèi)用更低。?三、甲狀腺癌患者術(shù)后傷口如何護(hù)理?一般出院后四到五天可棄去紗布敷料進(jìn)行淋浴,但洗澡時(shí)禁止搓洗傷口部位。一周后可以做“米字操（用頭畫米字）”；注意觀察傷口,如出現(xiàn)疼痛加重、紅腫、滲出增多、發(fā)熱等異常情況者需要馬上到醫(yī)院處理。術(shù)后三個月尤其是一個月內(nèi),防止頸部劇烈活動或?qū)е戮植壳锌趶埩ν蝗辉黾拥膭幼?如劇烈咳嗽,打噴嚏,強(qiáng)行過猛坐起,劇烈扭頭等動作。?四、術(shù)后脖子斷斷續(xù)續(xù)的腫脹、疼痛正常嗎?術(shù)后創(chuàng)傷部位炎癥修復(fù)過程中會有局部滲出、腫脹、疼痛等反應(yīng),隨著修復(fù)進(jìn)行,這種情況會逐步減輕;但如果發(fā)現(xiàn)一直未減輕甚至加重,就要考慮是否伴感染可能,必需及時(shí)就醫(yī);同時(shí)也要排除患者本身疾病導(dǎo)致愈合延遲?(如糖尿病)的情況,需要醫(yī)生及時(shí)處理。?五、為什么術(shù)后感覺切口上方水腫明顯？手術(shù)區(qū)感覺硬硬的？甲狀腺手術(shù)切口較小,?手術(shù)中需要在切口上方游離皮辦,?術(shù)后由于手術(shù)區(qū)疤痕增生,而且組織修復(fù)過程中會產(chǎn)生粘連,所以局部會有硬硬的感覺,這屬正常。為防止粘連,術(shù)后頸部各個方向的活動鍛煉非常重要（米字操）。?切口部位瘢痕增生經(jīng)過一年后會穩(wěn)定下來,?瘢痕體質(zhì)的增生反應(yīng)會比較劇烈。通過激光、藥物注射等方式可防止瘢痕過度生長,避免印記過大影響美觀。?六、術(shù)后嗓子很疼，總感覺嗓子口像含了個藥片，咳不出、咽不下？術(shù)中全麻氣管插管,在此過程中咽喉局部粘膜組織會有損傷,所以會感覺噪子不舒服,?一般1-3個月后,癥狀會逐漸減輕至消失,期間可口服些潤喉片,減輕癥狀。如果3個月后仍有這種感覺,建議到研究院來咨詢,排除本身咽炎、食管返流等情況。?七、甲狀腺術(shù)后為什么有時(shí)咳痰有血絲?甲狀腺手術(shù)采用氣管插管全身麻醉,?還會使用喉返神經(jīng)監(jiān)測等特殊插管,由于插管管壁存在電極,管壁較硬,插管拔管過程中,難免會損傷氣道黏膜,所以術(shù)后咳痰可能會有少量出血,不用害怕。?八、術(shù)后應(yīng)該怎么飲食?手術(shù)后的兩周之內(nèi),以易消化、易吸收的食物為主,如軟飯、面糊、米湯、藕粉等(流食/半流食);暫時(shí)不要吃或者盡量少吃高脂肪食物,建議低脂肪、低膽固醇。暫時(shí)不要吃油膩的東西,諸如:肥肉、炒菜放很多油,大魚大肉等,雞蛋、牛奶、豆?jié){這類含蛋白較高,但多為優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),可以適量選擇。術(shù)后半年內(nèi)忌辛辣食物和海里食物。九、術(shù)后飲食對碘有要求嗎?長期高碘或低碘都是甲狀腺致病的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。?甲癌術(shù)后對碘攝入的要求不需特別嚴(yán)格,?但飲食注意術(shù)后一個月內(nèi)少吃含高碘的食物,?如海帶,紫菜,海鮮等。一個月后可逐漸恢復(fù)正常飲食。伴有橋本甲狀腺炎的患者應(yīng)注意低碘飲食。但如果后續(xù)需要做核素掃描或I131治療的患者,?在放射治療前2-4周要嚴(yán)格無碘飲食。?十、?甲狀腺癌術(shù)后出現(xiàn)手臂麻本及指關(guān)節(jié)麻木是怎么回事?甲狀腺癌手術(shù)（尤其是雙側(cè)全切的患者）會影響甲狀旁腺的血供，短期內(nèi)可能出現(xiàn)術(shù)后低血鈣,造成肢體麻木,多數(shù)經(jīng)補(bǔ)鈣治療后可逐斯恢復(fù)。女性40歲以上由于生理性的骨質(zhì)疏松也會出現(xiàn)低鈣癥狀，因此應(yīng)常規(guī)補(bǔ)鈣。?十一、甲癌術(shù)后需要長期補(bǔ)鈣嗎?甲癌術(shù)后（術(shù)中甲狀腺全切、旁腺移植的患者）,缺鈣是一個常見的并發(fā)癥,通過補(bǔ)鈣,可以迅速緩解口周麻木、肢體麻木抽搐等癥狀,?需要補(bǔ)鈣來緩解癥狀，多數(shù)可恢復(fù)。一般等到癥狀消失同時(shí)連續(xù)復(fù)査血鈣水平正常后可以停止補(bǔ)鈣。對于年紀(jì)較大的術(shù)后患者,尤其是處于圍絕經(jīng)期的婦女,其骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)就會增高,因此,絕大多數(shù)患者是需要長期補(bǔ)鈣的。極少數(shù)終生甲狀旁腺功能減退的患者也是需要長期補(bǔ)鈣的。?十二、術(shù)后復(fù)查有哪些注意事項(xiàng)?一般情況下,術(shù)后第一次復(fù)查的時(shí)間是一個月后，至門診抽血檢査?(一般周期為,術(shù)后1,3,6,12月來復(fù)査),如果病情平穩(wěn),隨訪周期逐步延長。如超過一年的半年復(fù)査一次,超過三年,每一年復(fù)査一次,彩超每6-12個月復(fù)査一次,不需要每次都復(fù)査，若發(fā)現(xiàn)可疑病灶，間隔時(shí)間可酌情縮短。術(shù)后一年內(nèi)復(fù)査時(shí)間具體以醫(yī)師交代為準(zhǔn)。具體到個體,需要醫(yī)生根據(jù)上次隨訪結(jié)果來確定隨訪周期和相關(guān)的檢査,可能會有一定的變動。?十三、術(shù)后隨訪復(fù)查項(xiàng)目?甲狀腺切除術(shù)后復(fù)查甲功指標(biāo)如:促甲狀腺激素(TSH),游高三碘甲狀腺原気酸(FT3),游高甲狀腺素(FT4),血清總T3(TT3),?血清總甲狀腺素(TT4)、?TG、?TP0及對應(yīng)抗體;甲狀旁腺手術(shù)患者還要復(fù)查PTH和離子指標(biāo)等；髓樣癌術(shù)后復(fù)查包括降鈣素、CEA等。超聲檢査為甲狀腺彩超,其他影像檢査根據(jù)情況來定。?十四、優(yōu)甲樂是什么?只能吃優(yōu)甲樂嗎?優(yōu)甲樂學(xué)名:左甲狀腺素片,就是俗知的甲狀腺激素(L-T4),甲狀腺術(shù)后口服補(bǔ)充的甲狀腺激素。有些地方優(yōu)甲樂不好買,但可以買到雷替斯,也是可以的。?十五、優(yōu)甲樂是激素藥嗎??和糖度質(zhì)激素有差別嗎?優(yōu)甲樂其實(shí)就是甲狀腺激素(L-T4)，也是人體分泌的激素的一種，但是不同于糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素長期大量服用會有嚴(yán)重大的副作用，比如：骨質(zhì)疏松、肥胖、高血壓等副作用。所以要根據(jù)病情在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。而優(yōu)甲樂這類藥物和胰島素一樣,是一種常見的藥物。使用很普遍,不存在依賴性和成癮性,?但長期服用會有心血管及骨代謝方面的副作用。但只要在內(nèi)分泌?？漆t(yī)生指導(dǎo)下,?合理使用,?結(jié)合健康管理各項(xiàng)措施,?是安全的。?十六、優(yōu)甲樂如何服用效果最佳?食物會影響優(yōu)甲樂的吸收,?因此推薦每日早餐前半個小時(shí)空腹口服。半小時(shí)后進(jìn)食早餐。盡量不要在睡前服藥,否則可能提高機(jī)體興奮性,影響夜間睡眠質(zhì)量。與其他藥物、食物同時(shí)服用時(shí)，間隔時(shí)間如下：與維生素、滋補(bǔ)品間隔1h；與含鐵、鈣的食物或藥物間隔2h；與奶制品、大豆制品間隔4h；與降血脂藥物間隔12h。?十七、優(yōu)甲樂應(yīng)當(dāng)如何調(diào)整用量?治療初期及每次調(diào)整藥量,?需要每隔4~6周測定甲狀腺功能,?根據(jù)檢査結(jié)果調(diào)整劑量,?如果治療達(dá)標(biāo)后,?每6~12個月復(fù)査1次。如果治療不達(dá)標(biāo),應(yīng)仔細(xì)尋找原因,如藥物保存、服藥時(shí)間等注意事項(xiàng)等。建議調(diào)藥時(shí)間到了或者服藥期間任何不適帶上甲功等檢査報(bào)告線上咨詢醫(yī)生調(diào)藥,?病情復(fù)雜者,?要及時(shí)詳細(xì)咨詢。?十八、甲狀腺癌術(shù)后是否需要吃什么“補(bǔ)藥”?防止腫瘤復(fù)發(fā)是術(shù)后的重點(diǎn)。對于甲狀腺癌患者,在指南中明確提出的,應(yīng)用左甲狀腺激素片,通過抑制促甲狀腺素(TSH)來有效防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。其余滋補(bǔ)營養(yǎng)品以及各種中醫(yī)調(diào)理藥品等應(yīng)根據(jù)個人體質(zhì)來適當(dāng)選擇。?十九、?甲狀腺癌術(shù)后是否有復(fù)發(fā)如何判斷?早期確診并及時(shí)接受科學(xué)規(guī)范的治療,?很多甲狀腺癌是可以長期生存的。其中分化良好的甲狀腺癌患者,95%可以較長期存活。規(guī)律的隨訪,動態(tài)監(jiān)控才能及時(shí)判斷。比如定期復(fù)查甲功、頸部超聲，必要時(shí)穿刺活檢等。?二十、?優(yōu)甲樂有引發(fā)哪些副作用??如何應(yīng)對?優(yōu)甲樂服用不當(dāng)（一般指服藥過量）會造成甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀,如心悸、手抖、多汗、皮膚潮紅、腹瀉、體重下降、月經(jīng)紊亂、失眠和煩躁等?。如果在TSH抑制治療中長期使用左甲狀腺素,?一方面可加速骨率考化過程,?合并老年性及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者應(yīng)注意骨代謝方面風(fēng)險(xiǎn);同時(shí)要監(jiān)控心血管方面的風(fēng)險(xiǎn)?？傊?遵醫(yī)囑，動態(tài)監(jiān)控與及時(shí)干預(yù)是很重要的應(yīng)對方式,需要綜合的疾病管理。?二十一、育齡女性吃優(yōu)甲樂可以懷孕嗎?由于優(yōu)甲樂和人體甲狀腺自身分泌的甲狀腺激素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上是一樣的，孕婦和哺乳期女性患者可以安全服用。只要術(shù)后將甲功維持在正常范圍內(nèi)，甲狀腺癌術(shù)后的育齡女性是可以懷孕的。注意：如果備孕或者已孕的甲狀腺癌女性患者，一定要一個月左右定期復(fù)查甲狀腺功能，并根據(jù)甲功結(jié)果及時(shí)調(diào)整優(yōu)甲樂口服藥量，讓甲狀腺功能持續(xù)達(dá)標(biāo)。?二十二、偶爾漏服優(yōu)甲樂怎么辦?優(yōu)甲樂在人體內(nèi)的平均半衰期為7天，因此，偶爾漏服一次，影響不大。如果漏服，可以當(dāng)日及時(shí)補(bǔ)服，如果到了次日，則不必再補(bǔ)服。建議攜帶便攜藥盒，并分配好劑量，便于精準(zhǔn)服藥。?二十三、復(fù)查甲功當(dāng)天需要吃優(yōu)甲樂嗎？需要空腹嗎？由于優(yōu)甲樂在人體內(nèi)的平均半衰期為7天，甲狀腺功能的結(jié)果反映的是既往一段時(shí)間體內(nèi)藥物濃度水平。因此，甲狀腺功能檢查不受空腹與否的影響、也不受當(dāng)日吃或者不吃優(yōu)甲樂的影響。