生殖與遺傳科

針對不同的病因，復發(fā)性流產的治療也大不相同。 1.遺傳因素若患者出現(xiàn)胎停，可對排出的胚胎組織中的絨毛進行染色體送檢，以確定是否為胚胎的問題。此外，建議男方行精子DNA碎片（DFI）檢查以確定是否為精子的質量異常導致的。男女雙方均可服用抗氧化劑（比如蝦青素、白藜蘆醇、輔酶Q10以及維生素E等）來改善胚胎質量。對于有復發(fā)性流產病史的夫婦，我們建議患者進行外周血的染色體核型分析檢查，若有異常盡早去找遺傳室的老師進行就診、咨詢。如果夫婦染色體有問題，自行試孕擁有健康寶寶的概率比較低，那么我們就建議患者行三代試管（PGS）治療，即胚胎植入前遺傳學篩查。此方法是挑選染色體正常的胚胎進行移植，進而使得移植活產率大大升高。 2.內分泌因素妊娠前及妊娠期要積極監(jiān)測和治療。 ①懷孕后要定期檢查早孕三項，發(fā)現(xiàn)黃體功能不足、血值低時盡早保胎，黃體酮、地屈孕酮和中藥是主要保胎方法。 ②高泌乳素血癥者需糾正至正常水平。 ③一般建議有甲亢病史的復發(fā)性流產患者在控制病情后方可受孕，但輕度甲亢患者在孕期應用抗甲狀腺藥物，如丙基硫氧嘧啶（PTU）比較安全，不會增加胎兒畸形的發(fā)生率。 ④凡是已經確診為甲減的復發(fā)性流產患者均需接受甲狀腺激素治療，建議當甲狀腺功能恢復正常3個月后再考慮妊娠，孕期堅持服用甲狀腺激素。亞甲減患者應酌情補充左甲狀腺素鈉，使促甲狀腺激素（TSH）控制在正常水平，并可適當補充碘劑。⑤對于已經確診的糖尿病患者，在血糖未控制之前采取避孕措施，于計劃妊娠前3個月盡可能將血糖控制在正常范圍，并于計劃妊娠前3個月停用降糖藥，改為胰島素治療。此外，復發(fā)性流產患者若既往無內分泌疾病病史，在妊娠期也要常規(guī)檢測甲狀腺功能及血糖水平哦。 3.感染因素建議孕婦注意個人衛(wèi)生，勤洗澡和更換衣物，避免病菌感染。生殖道感染與晚期復發(fā)性流產及早產關系密切，因此，對有生殖道感染病史者，妊娠前常規(guī)進行細菌性陰道病、支原體、衣原體等篩查，給予針對性治療。感染控制后方可妊娠，盡量避免在妊娠早期使用全身性抗生素。 4.血栓前狀態(tài)抗凝治療是血栓前狀態(tài)公認療法，即低分子肝素單獨或聯(lián)合阿司匹林用藥。用藥時間可從孕早期開始，在治療過程中如監(jiān)測胎兒發(fā)育良好，血栓前狀態(tài)相關的異常指標恢復正常即可停藥，停藥后定期復查相關指標并監(jiān)測胎兒生長發(fā)育情況，如有異常需考慮重新開始用藥。妊娠期使用低分子肝素對母胎均有較高的安全性，但有時也可引起孕婦的不良反應，例如過敏反應、出血、血小板計數(shù)減少及發(fā)生骨質疏松等，因此，在使用低分子肝素的過程中，需要對藥物不良反應進行監(jiān)測。阿司匹林對胎兒的安全性目前尚處于研究之中，建議小劑量阿司匹林于孕前使用，推薦劑量為50~75 mg/d，在治療過程中要注意監(jiān)測血小板計數(shù)、凝血功能及纖溶指標。除抗凝治療外，對獲得性高同型半胱氨酸血癥者可補充葉酸、維生素 B12，效果較好。 5.解剖結構因素我們建議對于雙角子宮或鞍狀子宮的復發(fā)性流產患者行子宮矯形術；子宮縱隔明顯者可采用宮腔鏡切除縱隔；單角子宮患者無有效的手術糾正措施，應加強孕期監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥并予以處理。對于宮腔粘連的復發(fā)性流產患者行宮腔鏡粘連分離術，術后放置宮內節(jié)育器，防止再次粘連，或周期性使用雌激素及人工周期，以促進子宮內膜生長。子宮黏膜下肌瘤患者宜在妊娠前行宮腔鏡肌瘤切除術，體積較大的肌壁間肌瘤應行肌瘤剔除術。子宮環(huán)境恢復正常后，試孕或進行胚胎移植。關于宮頸功能不全者行宮頸環(huán)扎的時機，國內專家共識建議，為降低胎膜破裂、絨毛膜羊膜炎及宮內感染的風險，選擇性宮頸環(huán)扎在妊娠13-14周或妊娠前進行。 6.免疫因素:（一）自身免疫型⑴組織非特異性自身抗體產生：①抗磷脂抗體綜合征：對于既往無流產史或單次流產發(fā)生在妊娠10周以前者，可不予特殊治療，或予小劑量阿司匹林（75 mg/d）；對于有復發(fā)性流產病史的患者及有1次或1次以上妊娠10周后流產者，在確診妊娠后可給予肝素抗凝治療；對于有血栓病史的復發(fā)性流產患者，應在妊娠前就開始抗凝治療。此外，由于孕婦產后3個月內發(fā)生血栓的風險較高，因此，抗凝治療應持續(xù)至產后6至12周，既往有血栓者產后可改用華法林。對于難治性復發(fā)性流產患者，添加免疫抑制劑（強的松、環(huán)孢素、他克莫司等）治療。②抗核抗體陽性：該類患者可采用潑尼松、羥氯喹治療。 ⑵組織特異性自身抗體產生：①抗甲狀腺抗體陽性：可考慮使用小劑量甲狀腺素治療。②抗精子抗體陽性：需使用3-6個月的避孕套后再受孕。 （二）同種免疫型（1）固有免疫紊亂：對于已經排除各種明確致病因素，考慮存在同種免疫功能紊亂的不明原因復發(fā)性流產患者，尤其是腫瘤壞死因子（TNF-α）升高及NK細胞數(shù)量及活性升高者，腫瘤壞死因子拮抗劑（依那西普等）、免疫拮抗劑（環(huán)孢素、他克莫司等）以及靜脈注射丙種球蛋白可作為一種治療手段。 （2）獲得性免疫紊亂：封閉抗體陰性可給予淋巴細胞免疫治療。 7.血型及血型抗體檢查若查得血清中IgG抗A（B）效價過高，需抑制母體產生ABO血型抗體，通過靜脈注射免疫球蛋白抑制母體的血型抗體產生，并可聯(lián)合中藥治療。 8.HLA基因檢查復發(fā)性流產患者血清中HLA含量低于正常妊娠孕婦，有研究表明，通過主動免疫治療可增加HLA水平，從而產生保護胎兒的抗體，避免流產的發(fā)生。在臨床工作中,夫婦雙方HLA的相同位點超過一個以上,可能出現(xiàn)排斥反應,導致胎兒流產,可采用其他男性(也需行HLA檢測)的淋巴細胞進行主動免疫。夫妻之間的HLA相同位點數(shù)越多,越應該進行主動免疫。有部分患者認為,多數(shù)女性體內的封閉抗體為陰性,干脆就不檢查封閉抗體和夫妻雙方的HLA相容性,直接做主動免疫,殊不知,如果夫婦雙方HLA的相同位點多,經過多次的主動免疫也難產生封閉抗體,起不到治療效果。 9.其他不良因素對于不利于胚胎發(fā)育的環(huán)境因素，一定要盡量減少、避免與它們的接觸。對情緒緊張的患者，我們會囑家屬配合，積極進行心理疏導，給患者最專業(yè)的建議。 通過以上科普，相信大家都對復發(fā)性流產有了一定的了解。有這方面病史的朋友一定要盡早來就診。祝大家早日好孕！

這又是一個好問題。自然懷孕，月經又很規(guī)律，在28天左右的的話，預產期的計算公式是末次月經日期的月份+9，日期+7。有沒有人在心里問，如果日期加上7，是35日，咋辦？翻遍整本日歷也沒有35天的月份??！曾記否？小學數(shù)學老師說過的，加法進位。6月35日，“進位”就是7月5日。月年同理。試管嬰兒的胚胎移植，經常不在正常月經周期時間進行。那怎么算呢？詳解如下：第一步：將胚胎（3日胚）移植日期往前推18天，計為“末次月經日期”（注如果是囊胚移植，往前推20天）；第二步：將此“末次月經日期”月份加9，日期加7即為預產期?！炊藛?？咱們一起做道數(shù)學題吧！題目：2019年8月5日，移植3日胚兩枚，問：預產期是什么日期？（答案見文末）……答案：2020年4月25日?！嬎氵^程：第一步：2019年8月5日減18天為2019年7月18日，將此計為“末次月經日期”；第二步：2019年7月18日的月份加9，日期加7，為2019年16月25日。16月？哦！進位即2020年4月。最終答案就是2020年4月25日。您算對了嗎？