腫瘤內(nèi)科

一個多世紀(jì)以來，人們已經(jīng)意識到整個生命過程中，人體的某些組織器官很容易患癌癥（如肺部），而某些器言則不易患癌癥。比如人生肺診斷為腫瘤的風(fēng)險概率是6．9％，甲狀腺是1．08％腦和神經(jīng)系統(tǒng)的風(fēng)險是0．6％，盆骨的患癌風(fēng)險是0．003％，而喉軟骨的風(fēng)險是0．00072％。它們之間康癥的概率幾乎相差了百萬倍，究竟是什么導(dǎo)致了這一差別呢？很容易想到的是環(huán)境致癌物，如吸煙、酒精、HPV病毒感染等等，但是這些并不能完全解釋得通如消化系統(tǒng)的腫瘤風(fēng)險，食管在一生被診斷為癌癥的概率是0．51％，大腸癌是4．82％，小腸癌是0．20％，癌是0．86％。要知道食物經(jīng)過消化道時，這些組織器官是暴露于同一環(huán)境，為何它們患的概率不同。另外小腸患癌的風(fēng)險概率比腦和神經(jīng)系統(tǒng)低了3倍，但是小腸上皮細(xì)胞經(jīng)常暴露于環(huán)境誘變劑，而腦卻被血腦屏障保護(hù)的好好的。另外一個致因素是天生遺傳了癌癥易感基因，但是這只占所有癌癥的5％－10％，而且即便是攜帶某個患癌的易感基因，為何它們只容易在某些組織器官引發(fā)癌癥？如BRCA1和BRCA2的例子，攜帶突變的人是全身的細(xì)胞都存在這兩個基因突變，但是乳腺、卵巢患癌的風(fēng)險最易受這兩個基因影響。一篇刊登在國際頂級雜志《科學(xué)》的論文認(rèn)為是“運(yùn)氣”，或者是細(xì)胞分裂次數(shù)太多了，恰好趕上了這么件倒霉的事兒。我們?nèi)梭w是由不同的器官組成，器官又是由很多很多的細(xì)胞組成，這些細(xì)胞是有生命周期的，它們一段時間后就會自動周亡，然后又有新的細(xì)胞替代它們。為了維持一個組織器官的功能，有那么一群專職分裂產(chǎn)生新細(xì)胞的細(xì)胞（它們也叫干細(xì)胞）。研究者發(fā)現(xiàn)，某個人體組織一生患的風(fēng)驗(yàn)與其干細(xì)胞的數(shù)量和分裂次數(shù)有關(guān)。人體組織導(dǎo)致癥的變異只有三分之一是由環(huán)境和遺傳的易感因素引起的。絕大多數(shù)是因?yàn)椤皦牡倪\(yùn)氣”，也就是人體組織的干細(xì)胞在分裂復(fù)制DNA時產(chǎn)生的隨機(jī)錯誤。用易于理解的話說：常在河邊走早晚要濕鞋，分裂次數(shù)多自然容易產(chǎn)生某些致突變，導(dǎo)致了癌癥。將人體某些組織的干細(xì)胞數(shù)量、其一生分裂的次數(shù)作為橫坐標(biāo)，把某個組織患癌的風(fēng)險煩率作為縱坐標(biāo)，可以看到很強(qiáng)的相關(guān)性（0．81），而且這種相關(guān)性是橫跨5個數(shù)量級，適用于很多類型的癌癥。而環(huán)境和遺傳易感因素與患癌風(fēng)險概率卻形不成這種相關(guān)度。圖：某些組織干細(xì)胞分裂總次數(shù)與一生患癌風(fēng)險具有強(qiáng)相關(guān)性為了進(jìn)一步將環(huán)境、遺傳易感基因等因素區(qū)分開，研究者做了個模型，將腫瘤區(qū)分為兩大類，D-Tumors（與環(huán)境致癌物、遺傳的腫瘤易感基因相關(guān)），R-Tumors（發(fā)生的主要原因歸因于組織干細(xì)胞分裂次數(shù)）。并且將一些腫瘤類型進(jìn)行了分類。腫瘤的預(yù)防，可分為初級預(yù)防，包含接種疫苗預(yù)防感染、改變生活方式等。還有一種是二級預(yù)防，就是通過技術(shù)進(jìn)行早期診斷，在腫瘤沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移前發(fā)現(xiàn)并切除。研究者認(rèn)為，對于D－Tumors（環(huán)境致癌物和遺傳易感基因），上圖中藍(lán)色的柱狀圖表示，這兩種須防措施都有效。但是對于R－ Tumors（組織中干細(xì)胞分裂次數(shù)導(dǎo)致DNA的突變），上圖的綠色部分，初級預(yù)防可能作用不大，只能在二級預(yù)防上下功夫。紐約州立大學(xué)石溪分校的癌癥研究專家 Hannon教授和同事采用了幾種方法，包含流行病學(xué)、與特定癌癥相關(guān)的基因突變模式，開發(fā)出了幾種數(shù)學(xué)模型，他們歸納出一個不同的結(jié)論僅僅有10％－30％的腫瘤是因?yàn)榧?xì)胞中DNA的隨機(jī)突變，絕大多數(shù)癌癥的發(fā)生是因?yàn)橹掳┪?，如有毒的化學(xué)物質(zhì)、放射線等。這一研究發(fā)表在國際頂級雜志《自然》。腫瘤是由突變導(dǎo)致的，外部的那些致物是通過影響和增加基因的突變影響到腫瘤的發(fā)生，外部致癌物質(zhì)導(dǎo)致的DNA的變化通過干細(xì)胞的分裂表現(xiàn)出來。因此腫瘤產(chǎn)生了，這肯定是可以歸因于基因突變。雖然干細(xì)胞分裂次數(shù)與某些癌癥的風(fēng)險有相關(guān)性，但是這并不能區(qū)分出內(nèi)部和外部的影響。圖：干細(xì)胞分裂時所累積的基因突變包含著隨機(jī)突變、外在致癌物的誘導(dǎo)大量的流行病學(xué)研究表明，許多癌癥發(fā)生的絕大部分原因是可歸因于環(huán)境暴露。尤其是對于乳腺癌、前列腺癌等，這兩種癌癥的發(fā)病頻率在地理位置上具有差異化的特點(diǎn)。如西歐的乳腺癌發(fā)病頻率是東亞、中非的5倍。澳大利亞和新西蘭的前列腺癌發(fā)生頻率是中南亞的25倍。如果移民是從患癌頻率較低的國家去患癌頻率較高的國家，則不久在患癌頻率上也上升了。如下圖，很多腫瘤都可以找到較高的外部風(fēng)險因素，通過預(yù)防和干預(yù)，這些腫瘤也是可以預(yù)防的。雖然我們很想否決“壞運(yùn)氣”這個詞語，但是患癌確實(shí)存在這么壞運(yùn)氣的成分，只是兩篇研完論文辯論的是“壞運(yùn)氣＂占的比例多少、影響的腫瘤類型多少而已。“壞運(yùn)氣＂是不可控制的，我們只能把注意力放到能夠控制的事情上，如健康的飲食、好的作息習(xí)慣、積極和樂觀的心情等等。而這些是需要您來選擇和決定的。

當(dāng)一個人得知自己患癌癥了，很自然的會產(chǎn)生一個疑問，那就是癌癥真的治不好嗎？既然一些癌癥治不好，我們?yōu)槭裁催€要去治呢？下面這位患者的回答，雖然語言樸素，但卻真摯地回答了這個問題：“因?yàn)椴恢蔚脑?。很快會死。治療的話?？梢匝娱L生命。沒準(zhǔn)在延長的這段時間里。有新的藥研制出來了。那又可以延長幾年。沒準(zhǔn)又有新的技術(shù)被發(fā)明了。別小看了那多活的幾年。如果我現(xiàn)在死了，我小學(xué)一年級的女兒將來對我將只有一個模糊的印象如果我可以在陪她三五年 她會記得更多 她的童年不會因?yàn)檫^早的失去母親而自卑有陰影“別人都有媽媽 我沒有 .....”想到我女兒會有這樣的心情，我就要積極的治療，不管多痛苦畢竟我活著，她就還有一個媽媽。畢竟活著才有希望。”希望每位患者都帶著對科學(xué)的信任，對美好生活的希望，堅(jiān)持下去，曙光就在前方。