膀胱癌診治原位癌（CIS）識別很關(guān)鍵（西安交大一附院【膀胱癌亞專業(yè)組】精準(zhǔn)診療特色-4）

一、何為膀胱癌CIS

1. CIS是一種扁平、高級別、非浸潤性尿路上皮癌。常多病灶，可發(fā)生于膀胱、上尿路或前列腺部尿道。西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科吳開杰

2. 可分為三類：初發(fā)（既往沒有乳頭狀腫瘤史、沒有同時伴發(fā)乳頭狀腫瘤、既往沒有CIS史）、繼發(fā)（既往有乳頭狀腫瘤史）、伴發(fā)（同時伴有乳頭狀腫瘤）。

二、CIS治療及預(yù)后

1. CIS的診斷依賴于顯微鏡鏡檢，而尿脫離細(xì)胞學(xué)、隨機(jī)活檢、PDD、NBI等技術(shù)可提高CIS的診出率。

2. 在不治療情況下，54%的CIS會進(jìn)展為MIBC。

3. 同時伴發(fā)T1期乳頭狀腫瘤的CIS、廣泛的CIS和前列腺尿道部CIS臨床預(yù)后更差。

4. 合并CIS的BCa有更高的膀胱外器官受累（例如上尿路及前列腺尿道）的風(fēng)險。

5. CIS無法通過單純的內(nèi)鏡手術(shù)治愈，需進(jìn)一步依賴于BCG灌注或早期全切，其中對BCG灌注治療無反應(yīng)的66%的BCa會進(jìn)展為MIBC，而有反應(yīng)的僅10-20%。

   
   

三、CIS分子特征

1. 目前沒有尿路CIS分子特征的大宗研究，僅UROMOL研究中有所涉及。

2. UROMOL研究由歐洲七家機(jī)構(gòu)合作發(fā)起，納入460名非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC），其中多為低級別腫瘤，1/4為高級別腫瘤。通過全面的轉(zhuǎn)錄水平分析，確定了一個基于117個基因的分類器。該研究中包含3例原發(fā)CIS和74例繼發(fā)CIS病例。其中68%繼發(fā)CIS與第2類相關(guān)，22%和8%與第3類及第1類相關(guān)。3例原發(fā)CIS均歸為第2類。第2類為進(jìn)展風(fēng)險和侵襲性最強(qiáng)的亞型，具有管腔型腫瘤的特點(diǎn)，這類腫瘤存在著重要的腫瘤驅(qū)動基因突變（TP53和ERBB2）和APOBEC相關(guān)突變特征。

3. 同時，CIS除了表現(xiàn)為管腔表型外，還穩(wěn)定高表達(dá)Her2和ERβ，并在進(jìn)展為MIBC時將由管腔型轉(zhuǎn)化為基底型。

4. 在CIS通路中，TP53和RB1突變扮演重要角色，而NMIBC中高突變的FGFR3并不常見。

四、隨機(jī)活檢簡單易行，但有助于發(fā)現(xiàn)CIS

針對術(shù)前脫落細(xì)胞學(xué)檢查陽性、腫瘤多發(fā)、非乳頭樣、中高危NMIBC，現(xiàn)有證據(jù)推薦將隨機(jī)粘膜活檢作為TUR手術(shù)的常規(guī)步驟。

但即便是低危NMIBC，隨機(jī)粘膜活檢仍將可能發(fā)現(xiàn)CIS（可達(dá)12.5%）；而高危的NMIBC，CIS的發(fā)生率近60%。我們既往的研究發(fā)現(xiàn)，在200例隨機(jī)多點(diǎn)黏膜活檢病理中，異常者31例（15.5%），包括：原位癌12例（6.0%）。在31例異常病理中，以三角區(qū)、頸部黏膜活檢陽性率最高，分別為14例（45.1%）和13例（41.9%），其中有7例黏膜活檢陽性的部位與原發(fā)腫瘤一致，也提示原發(fā)腫瘤部位附近CIS概率可能更高。

吳醫(yī)生推介：我院【膀胱癌亞專業(yè)組】常規(guī)開展尿脫離細(xì)胞學(xué)、隨機(jī)粘膜活檢、NBI窄帶光等新技術(shù)，顯著提升了尿路CIS診出率，精準(zhǔn)評判膀胱癌危險度，有助于術(shù)后BCG灌注和早期全切的選擇！

參考文獻(xiàn)：

1、Babjuk M, Burger M, Compérat EM, et al.European Association of Urology Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (TaT1 and Carcinoma In Situ) - 2019 Update.Eur Urol. 2019 Nov;76(5):639-657.

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4、李阿興，吳開杰，賀大林，范晉海. 非肌層浸潤性膀胱癌經(jīng)尿道切除術(shù)中隨機(jī)黏膜活檢的臨床病理特征分析. 現(xiàn)代泌尿外科雜志，2017，22(5)，361-364.