JAMA：歷經(jīng)10年，終于確證激素對于IgA腎病的治療效果（TESTING研究）

由北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科牽頭，聯(lián)合中國、澳大利亞、加拿大、印度、馬來西亞攜手完成的國際多中心臨床試驗TESTING研究第二階段成果于2022年5月17日在國際著名醫(yī)學(xué)期刊JAMA雜志在線發(fā)表題為《Ef

由北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科牽頭，聯(lián)合中國、澳大利亞、加拿大、印度、馬來西亞攜手完成的國際多中心臨床試驗TESTING研究第二階段成果于2022年5月17日在國際著名醫(yī)學(xué)期刊JAMA雜志在線發(fā)表題為《Effect of oral methylprednisolone on decline in kidney function or kidney failure in patients with IgA nephropathy: the TESTING randomized clinical trial》，這是繼2017年JAMA雜志公布TESTING 中期成果后再次在該雜志發(fā)表TESTING 最終研究結(jié)果，該研究歷經(jīng)10年最終明確了激素對于IgA腎病的療效，并提出了更為安全有效的激素治療新方案，雜志同期也配有述評高度評價了該研究的臨床價值。

IgA腎病是目前中國乃至世界上最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，超過三分之一以上的患者會進展至為終末期腎臟病，即尿毒癥，是引起我國青壯年尿毒癥的最常見的病因。IgA腎病現(xiàn)有治療策略中爭議最大的就是關(guān)于激素療效以及具體使用方案，也是KDIGO國際腎小球腎炎指南制定過程中最大的不確定問題，一直以來該指南期待TESTING研究能夠給出最終的解決方案。

TESTING研究是國際腎臟病領(lǐng)域第一個由中國人引領(lǐng)的國際多中心研究，包括中國、澳大利亞、加拿大、印度、馬來西亞的67個研究中心參與，共503例患者入組研究，是IgA腎病領(lǐng)域最大、歷時最長的國際性研究。該研究于2011年啟動，2012年開始在中國招募第一例患者，歷經(jīng)10年于2021年底最終完成，先后探索了包括足量糖皮質(zhì)激素方案（TESTING full dose研究：甲潑尼龍0.6-0.8mg/kg/d治療 2個月，之后平均每月減少8mg/d，總治療期為6-9個月）和減量激素方案（TESTING reduce dose研究：甲潑尼龍0.4mg/kg 持續(xù)兩個月，之后平均每月減少4mg/d，總治療期為6-9個月）。

在 503 名隨機患者（平均年齡 38 歲；198 名 [39%] 女性；平均 eGFR，61.5 mL/min/1.73 m2；平均蛋白尿，2.46 g/d）中，493 名（98%）完成了試驗。在平均 4.2 年的隨訪中，主要結(jié)局發(fā)生在甲基強的松龍組的 74 名參與者（28.8%），而安慰劑組的 106 名參與者（43.1%）（風(fēng)險比 [HR]，0.53 [95% CI， 0.39-0.72]；P?＜?0.001；絕對年事件發(fā)生率差異，每年 -4.8% [95% CI，-8.0% 至 -1.6%]）。與招募到每個方案的安慰劑組相關(guān)參與者相比，每個劑量對主要結(jié)果的影響（P 表示異質(zhì)性?=?0.11）：全劑量 HR，0.58（95% CI，0.41-0.81）；減少劑量 HR，0.27（95% CI，0.11-0.65）。在 11 個預(yù)先設(shè)定的次要終點中，9 個顯示有顯著差異支持干預(yù)，包括腎衰竭（50 [19.5%] vs 67 [27.2%]；HR，0.59 [95% CI，0.40-0.87]；P?=?。 008；年度事件發(fā)生率差異，每年 -2.9% [95% CI，-5.4% 至 -0.3%]）。與安慰劑相比，甲基強的松龍組嚴重不良事件發(fā)生率更高（28 [10.9%] vs 7 [2.8%] 名患者出現(xiàn)嚴重不良事件），主要是全劑量治療與其匹配的安慰劑相比（22 [16.2%] vs 4 [3.2 %]）。

研究結(jié)果顯示糖皮質(zhì)激素可以減少41%的患者發(fā)生尿毒癥風(fēng)險，而針對激素副作用風(fēng)險過大的弊端，課題組提出的半量激素聯(lián)合磺胺預(yù)防感染的方案，在療效不受影響的情況下將嚴重不良反應(yīng)(SAE)的發(fā)生減少了七成以上，最終澄清了激素治療IgA腎病的療效和安全性的關(guān)鍵問題。

TESTING研究是IgA腎病領(lǐng)域激素規(guī)范化治療的重要研究進展，為KDIGO國際腎小球腎炎指南制定和修訂提供了堅實的循證研究證據(jù)。2017年TESTING研究中期結(jié)果（Lv JC, et al. JAMA 2017）被2021年KDIGO國際腎小球腎炎指南修訂時予以采納，并正式推薦了預(yù)防感染的策略，KDIGO腎小球腎炎指南的主席Jürgen Floege教授認為根據(jù)TESTING研究應(yīng)當重新調(diào)整激素推薦方案，而指南組的核心專家Adrian Liew教授也在日前一次會議上提出基于TESTING最新研究結(jié)果未來1-2年有必要更新指南。

本項研究能夠順利開展和完成并在國際指南中發(fā)揮重要的作用，依賴于中國的42家醫(yī)院團結(jié)協(xié)作，在研究完成之際課題組特別感謝中國的研究者在本研究中的突出貢獻，致敬并緬懷TESTING研究的發(fā)起者—“中國腎臟病學(xué)之母”王海燕教授。

TESTING研究中國協(xié)作網(wǎng)（排名不分先后）

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內(nèi)容由呂繼成教授供稿，

原始出處：

Lv J, Wong MG, Hladunewich MA, Jha V, Hooi LS, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Jardine MJ, Reich HN, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler DC, Woodward M, Billot L, Stepien S, Rogers K, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Zhang H, Perkovic V; TESTING Study Group.Effect of Oral Methylprednisolone on Decline in Kidney Function or Kidney Failure in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial.JAMA. 2022 May 17;327(19):1888-1898. doi: 10.1001/jama.2022.5368

Lv J, Zhang H, Wong MG, Jardine MJ, Hladunewich M, Jha V, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Reich H, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler D, Woodward M, Billot L, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Wang HY, Perkovic V; TESTING Study Group.Effect of Oral Methylprednisolone on Clinical Outcomes in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Aug 1;318(5):432-442. doi: 10.1001/jama.2017.9362.

作者：呂繼成教授。