帶您正確認知藥物所致雙硫侖樣反應(yīng)

生活中人們對服用頭孢類藥物期間不能飲酒已有普遍認知，老百姓甚至戲稱“頭孢就酒，說走就走”，這說的其實就是發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)，那什么是雙硫侖樣反應(yīng)？除了頭孢還有哪些藥物會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，服藥前后多久不能飲酒呢？

雙硫侖樣反應(yīng)系指雙硫侖抑制乙醛脫氫酶，阻撓乙醇的正常代謝，致使飲用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反應(yīng)。用藥后再飲酒即出現(xiàn)軟弱、眩暈、嗜睡、幻覺、全身潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降，甚至休克等反應(yīng)。發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的兩個必要條件：第一為使用含有乙醇的制品，主要途徑為飲酒，也包括服用含乙醇的藥物或食物，少見情況包括皮膚吸收乙醇；第二為使用了含有雙硫侖結(jié)構(gòu)或作用機制相同的藥物。雙硫侖反應(yīng)的機制為：乙醇進入體內(nèi)，首先在肝細胞內(nèi)經(jīng)“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛再在“乙醛脫氫酶”的作用下氧化為“乙酸”，進而代謝為二氧化碳和水排出體外，但如果在飲酒前后或期間服用頭孢哌酮等含有N-甲基硫代四氮唑基團的藥物后，體內(nèi)乙醛脫氫酶活性被抑制，乙醛無法降解，從而發(fā)生體內(nèi)蓄積。而乙醛是有毒物質(zhì)，當體內(nèi)濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機體不適，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。

雙硫侖樣反應(yīng)的主要表現(xiàn)

從面部潮紅開始，繼而出現(xiàn)頭頸部血管舒張，并可出現(xiàn)搏動性頭痛；隨后會出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心動過速、血壓下降、呼吸困難，并可出現(xiàn)意識模糊；更嚴重的反應(yīng)包括呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥和猝死。該反應(yīng)的嚴重程度與用藥劑量及飲酒量呈正比，癥狀一般持續(xù)0.5-1小時。

哪些藥物會引起雙硫侖樣反應(yīng)？

頭孢菌素類抗生素是引起雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率最高的藥物，將近占所有藥物的89.55%。典型的含有甲硫四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素類：頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢尼西、頭孢甲肟、頭孢匹胺、頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢米諾、頭孢拉宗、拉氧頭孢等。乙硫四氮唑側(cè)鏈頭孢菌素類：頭孢替安、氟氧頭孢等。頭孢曲松雖然不含有甲硫四氮唑基團，但含有甲硫三嗪基團，有文獻報道也可引起此類反應(yīng)，2008-7-10國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報（第14期）《警惕頭孢曲松鈉的嚴重過敏反應(yīng)、頭孢曲松鈉臨床使用中應(yīng)注意的問題》提到：頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。不過羅氏芬說明書中標注未見此類反應(yīng)報道。頭孢他啶有致雙硫侖樣反應(yīng)的報道，所以頭孢曲松、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物。

化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”的頭孢菌素如何看待？

頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢他美酯、頭孢他啶（頭孢他啶有可引起雙硫侖樣反應(yīng)報道）、頭孢吡肟等。這些藥物不含甲硫四氮唑基團，理論上在應(yīng)用期間飲酒不會引起甲硫四氮唑基團機制的雙硫侖樣反應(yīng)（除外個案報道或其他基團對乙醛脫氫酶的影響機制，但相較甲硫四氮唑側(cè)鏈影響嚴重程度要小的多）。但因為大部分人群無法精準地區(qū)分引起雙硫侖樣反應(yīng)的頭孢類藥物，且不能判斷影響程度。因此，也建議使用頭孢菌素類治療期間避免飲酒。

其他不宜飲酒的藥物：硝基咪唑類藥物有甲硝唑、奧硝唑、替硝唑等。其他藥物包括喹諾酮類藥物如左氧氟沙星、莫西沙星；降糖藥如苯乙雙胍、氯磺丙脲、胰島素、妥拉磺脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齊特及二甲雙胍等；還有一些藥物引起雙硫侖樣反應(yīng)的文獻報道病例較少，是否應(yīng)該從作用機制上被劃定為雙硫侖樣反應(yīng)，需進一步探討研究，例如酮康唑、氯霉素、別嘌醇、灰黃霉素、異煙肼、復(fù)方磺胺甲噁唑、異煙肼、呋喃妥因、呋喃唑酮、硝呋太爾、華法林等。

服藥期間多長時間不宜飲酒呢？

對于服藥后禁止飲酒的時間還沒有統(tǒng)一的定論，多數(shù)文獻報道認為用藥前3天無飲酒及用藥后7天 內(nèi)禁止飲酒和食用含酒精的藥物、食物等，因為乙醛脫氫酸被抑制后，常需4-5天才能恢復(fù)。因此，在服用可能導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)藥物的前3天、服藥期間、服藥后的7天內(nèi)禁止飲酒和使用含酒精的藥物和食物。

除了顯而易見的酒精，還需要關(guān)注隱形酒精

含有酒精的藥品：復(fù)方甘草口服液、霍香正氣水、十滴水、感冒止咳糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿、人參蜂王漿、丹紅化瘀口服液、感冒止咳糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿、人參蜂王漿、舒血寧注射液、銀杏葉提取物注射液、血塞通注射液、細辛腦注射液、鹽酸溴己新注射液、鹽酸溴己新葡萄糖注射液、炎琥寧注射液、氫化可的松注射液、醋酸氫化可的松注射液（醇型）、去乙酰毛花苷注射液、洋地黃毒苷注射液、硝酸甘油注射液、地西泮注射液、鹽酸吡硫醇注射液、左卡尼汀口服液、麥角隱亭咖啡因口服液、尼麥角林注射液、尼莫地平注射液、阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化鈉注射液、注射用兩性霉素B脂質(zhì)體、注射用伏立康唑（專用溶劑含乙醇）、氯霉素注射液、他克莫司注射液、環(huán)孢素注射液、多西他賽注射液、注射用多西他賽（專用溶劑含乙醇）、依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、注射用福莫司汀、酮咯酸氨丁三醇注射液、前列腺素E2注射液、環(huán)孢素A口服溶液、地高辛口服溶液等。

發(fā)生了雙硫侖樣反應(yīng)怎么辦？

一旦發(fā)生需立即停藥，輕癥患者休息后癥狀會逐漸緩解，而重癥患者應(yīng)及時就醫(yī)進行對癥治療，病情多數(shù)會得到較快好轉(zhuǎn)。

總之，服藥期間一定要仔細閱讀藥品說明書，避免飲酒和食用含酒精的藥物、食物等，雙硫侖樣反應(yīng)重在預(yù)防，科學(xué)認識才能有效避免。