CAR-T療法正在成為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的有力武器，“零用藥”未來可期!

系統(tǒng)性風(fēng)濕性疾病，猶如一場自身免疫細胞的叛亂，它無情地侵襲著人體的多個系統(tǒng)與器官。傳統(tǒng)的免疫抑制劑在這場戰(zhàn)斗中雖有一席之地，但面對那些頑固難治的病例，卻顯得力不從心。

如今，在醫(yī)學(xué)的廣闊天地里，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）免疫療法如一顆新星冉冉升起。

CAR-T療法，原本在惡性血液系統(tǒng)疾病的戰(zhàn)場上大放異彩，如今卻將目光投向了系統(tǒng)性風(fēng)濕性疾病。它在難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡中展現(xiàn)出了驚人的療效，仿佛為這片黑暗領(lǐng)域帶來了一線曙光。

今天我們一起看看CAR-T療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病領(lǐng)域的最新研究成果，也期待這一創(chuàng)新療法能在未來為更多患者帶來福音，為臨床醫(yī)師提供新的治療選擇，讓系統(tǒng)性風(fēng)濕性疾病的治療之路更加寬廣。

成功案例

系統(tǒng)性風(fēng)濕性疾病CAR-T免疫療法

在2024年7月19日的《中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)》期刊上，由李志、張夢瑩、朱傳苗、毛麗、彭輝發(fā)表的《系統(tǒng)性風(fēng)濕性疾病CAR-T免疫療法臨床研究進展》一文中介紹到。

2021年，Mougiakakos醫(yī)生團隊在醫(yī)學(xué)的海洋中邁出了重要的一步。他們針對一名年僅20歲的女性患者，罹患難治性SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡），展開了一場前所未有的CAR-T細胞免疫治療探索。

這位年輕的女性，被皮疹、關(guān)節(jié)炎、心包炎、心內(nèi)膜炎、胸膜炎和活躍的狼瘡性腎炎等疾病所困擾，她的生命仿佛被無盡的痛苦所吞噬。

先前的治療方案，無論是高劑量的糖皮質(zhì)激素還是多種免疫抑制劑，包括那些靶向B細胞的利妥昔單抗和貝利木單抗，都未能為她帶來一絲曙光。

然而，當(dāng)自體來源的CAR-T細胞緩緩注入她的體內(nèi)，奇跡開始發(fā)生。她的病情迅速得到緩解，血清中的抗ds-DNA抗體悄然轉(zhuǎn)陰，低補體也恢復(fù)了正常，尿蛋白顯著下降。

她的SLEDAI評分，那個曾經(jīng)高達16分的數(shù)字，如今降為了0。

在治療的第18個月，她成功停藥，重獲新生。

這不僅僅是一次治療的成功，更是對CAR-T療法無限可能的有力證明。

然而，Mougiakakos并未滿足于此。他帶領(lǐng)團隊繼續(xù)深入研究，將研究的樣本量進一步擴大。

這次，他們納入了5名同樣對常規(guī)免疫抑制治療無效的SLE患者，他們的中位年齡在22歲，中位病程長達4年。

這些患者，在經(jīng)歷了多次的失望和痛苦后，終于迎來了新的希望。

在淋巴細胞清除預(yù)處理后，這些患者接受了通過慢病毒轉(zhuǎn)染擴增的靶向CD19的CAR-T細胞的回輸。

短短3個月后，他們的病情便得到了顯著的改善。其中4名患者的SLEDAI-2K評分降至0分，1名患者也達到了2分。他們的腎炎活動停止，補體恢復(fù)正常，抗ds-DNA定量也降至了正常值。

這5名患者的中位隨訪時間是8個月，在這段時間里，即使被清除的B細胞再次重現(xiàn)，他們依然處于無藥緩解狀態(tài)。

這再次證明了CAR-T免疫療法的有效性和持久性。

不良反應(yīng)

CAR-T療法并非完美無缺

CAR-T療法并非完美無缺。在不良反應(yīng)方面，部分患者出現(xiàn)了輕微的細胞因子釋放綜合征。

但與其他治療手段相比，這種不良反應(yīng)的嚴重程度和發(fā)生率都相對較低。這再次證實了針對CD19的自身CAR-T細胞輸注在SLE治療中具有較好的耐受性。

與此同時，Nunez等學(xué)者也對CAR-T治療后SLE患者細胞因子的變化進行了深入的研究。他們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過CAR-T治療后，SLE患者血清中的炎性細胞因子IL-6及TNF-α水平明顯降低，但IL-17和BAFF等炎癥因子卻有所升高。

這一發(fā)現(xiàn)提示我們，CAR-T免疫治療后雖然炎癥反應(yīng)得到了部分控制，但部分炎癥因子的升高仍需引起我們的關(guān)注。因此，CAR-T免疫治療SLE引發(fā)的后續(xù)免疫狀態(tài)值得我們進一步深入研究。

近期，Georg Schett教授團隊也報道了他們運用CAR-T治療SRDs系列病例的隨訪研究結(jié)果。在這項研究中，8名SLE患者在經(jīng)過氟達拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺的淋巴細胞消耗化療后，接受了自體來源的CAR-T細胞的輸注。

6個月的短期療效顯示，這8名患者均達到了多個國際公認的SLE緩解標準，他們的SLEDAI-2K積分均降至0分。隨訪至29個月時，這些患者依然保持著無疾病活動狀態(tài)，他們的SLEDAI-2K積分持續(xù)為0分，抗ds-DNA抗體陰性，補體水平正常且尿蛋白陰性。

在安全性方面，僅有1名患者在CAR-T輸注后3個月因肺部感染住院治療并痊愈。在6個月的隨訪中，所有患者僅表現(xiàn)為輕度的非特異性上呼吸道感染。

這場醫(yī)學(xué)的革命，正在為那些被難治性SLE所困擾的患者帶來新的希望。

CAR-T免疫療法以其顯著的療效和可接受的安全性，成為了治療SLE的有力武器。

隨著研究的深入和技術(shù)的進步，相信未來會有更多的患者受益于這一偉大的發(fā)明。