SAPHO綜合征

SAPHO 綜合征是一種少見疾病。它是根據(jù)如下單詞的首字母組合而命名： synovitis：滑膜炎 acne：痤瘡 pustulosis：膿皰病 hyperostosis：骨質(zhì)增生 osteitis：骨炎 該綜合征最早是由 Chamot AM, Benhamou CL 在 1987、1988 年發(fā)表的系列病例討論所描述。 在過去還曾有：胸骨鎖骨骨質(zhì)增生，痤瘡相關(guān)脊柱關(guān)節(jié)病，膿皰性骨關(guān)節(jié)炎等命名。而 SAPHO 能相對(duì)直觀且全面反映疾病特征而成為主流命名。 病理與流行病學(xué) 現(xiàn)在對(duì) SAPHO 綜合征的病因仍不夠清楚。目前明了的有： 特定基因背景人群易罹患， 痤瘡角質(zhì)桿菌等感染可能參與發(fā)病 SAPHO 綜合征是多因素下最終引發(fā)了炎癥通路異常的疾病。 根據(jù)發(fā)病機(jī)制，慢性炎癥性關(guān)節(jié)病在大體上可以分為兩個(gè)大類： 跟 B 細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體相關(guān)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 無抗體的自身炎癥異常疾病，即脊柱關(guān)節(jié)炎 脊柱關(guān)節(jié)炎是一個(gè)譜系性疾病組合。除無自身抗體，它還有大關(guān)節(jié)、中軸關(guān)節(jié)受累；受累關(guān)節(jié)整體不對(duì)稱等特征。 SAPHO 綜合征是罕見病。在高加索人群里的患病率約為萬分之一；但非洲裔、亞裔人（包括中國人）也有報(bào)道。由于我們沒有做流行病學(xué)調(diào)研，所以中國人群的患病率是不清楚的。 該病罕見，但好發(fā)年齡段并非兒童。國外的研究證實(shí)，30 歲～50 歲是好發(fā)年齡。但 30 歲以下，50 歲以上并不少見。相對(duì)男性，女性更易罹患，這點(diǎn)在 30 歲以下人群更突出。 女性相對(duì)易患，尤其是 30 歲前 臨床特征 SAPHO 綜合征的核心要點(diǎn)是骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)。超 60% 的病人會(huì)有皮膚改變，不少病人同時(shí)還有其他改變。 骨關(guān)節(jié)表現(xiàn) 骨關(guān)節(jié)病變往往累及 中軸關(guān)節(jié)：骶髂關(guān)節(jié)、脊柱關(guān)節(jié)、前胸壁 外周關(guān)節(jié)：髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié) 中軸關(guān)節(jié)是主要的；65%～90% 有前胸壁受累，尤其是胸骨、胸鎖關(guān)節(jié)以及肋鎖關(guān)節(jié)。這被認(rèn)為是 SAPHO 的特征性表現(xiàn)之一。 不到 30% 有外周大關(guān)節(jié)受累，下肢比上肢常見。 其表現(xiàn)形式有骨骼、關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹、壓痛是特征。往往是多個(gè)部位，慢性或反復(fù)出現(xiàn)。 滑膜炎：通常為非侵蝕性的 骨炎：骨皮質(zhì)、骨髓腔的炎癥、水腫等 骨質(zhì)增生：疾病進(jìn)展后出現(xiàn)骨小梁、骨皮質(zhì)增生，骨髓腔狹窄等，可伴骨溶解現(xiàn)象 醫(yī)生查體時(shí)可以看到相關(guān)關(guān)節(jié)皮膚軟組織的紅斑、腫脹；受累骨骼、關(guān)節(jié)有壓痛。 骨 X 光平片檢查可看到骨質(zhì)增生（骨膜、皮質(zhì)和骨膜增厚）、硬化性病變、骨溶解、骨膜反應(yīng)、骨增殖（即伴有附著點(diǎn)的骨贅的形成）。不過在起病之初可能未必有典型表現(xiàn)。 （ A 為肱骨 X 線片；B 為冠狀位 T1W MRI 圖像。其顯示骨質(zhì)增生和骨炎，有溶解和硬化。 ） 放射性核素骨掃描可顯示多個(gè)受累部位的攝取增加。當(dāng)有胸鎖關(guān)節(jié)受累時(shí)，在骨掃描成像上出現(xiàn)所謂的「牛頭狀」改變，這是 SAPHO 綜合征的特征之一。骨掃描是最有助于快速測(cè)量整個(gè)骨骼的「典型」位置，作為更有針對(duì)性的平片檢查的輔助手段。 （ A 為骨掃描的牛頭狀改變，B 和 C 是胸鎖關(guān)節(jié) CT 表現(xiàn)）診斷治療。 臨床表現(xiàn) 皮膚改變 SAPHO 綜合征的皮膚可表現(xiàn)為各種形式的痤瘡、嗜中性粒細(xì)胞皮膚病。雖然關(guān)節(jié)改變、皮膚改變出現(xiàn)的間隔時(shí)間通常不超 2 年。但，骨關(guān)節(jié)改變跟皮膚活動(dòng)性病變并不平行。 SAPHO 綜合征的皮膚病變有： 掌跖膿皰病 膿皰性銀屑病 Sneddon-Wilinson 病（角層下膿皮?。?銀屑病 毛囊閉鎖三聯(lián)征：聚合性痤瘡、化膿性汗腺炎 爆發(fā)性痤瘡 線狀 IgA 大皰性皮病 白塞病 Sweet 綜合征 壞疽性膿皮病 從命名上可知，膿皰病和痤瘡改變最常見。比如 60% 的皮膚改變者有掌跖膿皰病。 掌跖膿皰病，表現(xiàn)為手掌多發(fā)性無菌性膿皰混合黃棕色斑點(diǎn) 胸部皮膚受累的結(jié)節(jié)痤瘡 好發(fā)于腋窩等的聚合性痤瘡 其他系統(tǒng)表現(xiàn) 除骨骼關(guān)節(jié)病變、皮膚病變外，SAPHO 綜合征還有其他臟器表現(xiàn)： 靜脈血栓形成，最常影響鎖骨下靜脈 肥厚性厚膜腦膜炎 眼葡萄膜炎 坐骨神經(jīng)痛（可能是由于軟組織受累和侵犯脊髓神經(jīng)所致） AA 淀粉樣變性伴相關(guān)腎損害 胸膜異常，包括實(shí)質(zhì)和胸膜改變 坐骨神經(jīng)痛 診斷與鑒別診斷 SAPHO 綜合征的診斷頗具有挑戰(zhàn)性。一方面該病少見。另一方面是醫(yī)生常常沒能把關(guān)節(jié)癥狀與皮膚病變聯(lián)系在一起。 對(duì)于有前胸壁、骶髂關(guān)節(jié)、脊柱的炎癥性關(guān)節(jié)病變，并有嗜中性粒細(xì)胞皮膚病、痤瘡樣皮疹時(shí)都應(yīng)該考慮 SAPHO 綜合征可能。應(yīng)再三強(qiáng)調(diào)，皮疹的活動(dòng)性跟關(guān)節(jié)病變不平行。 正確的診斷的前提是良好的鑒別診斷。 對(duì)于骨關(guān)節(jié)病變，應(yīng)跟細(xì)菌性骨髓炎、原發(fā)性骨腫瘤、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥等鑒別。 銀屑病關(guān)節(jié)炎、腸病性關(guān)節(jié)炎容易跟 SAPHO 綜合征混淆。因?yàn)椴簧倨つw病專家認(rèn)為掌跖膿皰病也屬于廣義上的銀屑病。但也有不少皮膚病專家持否定態(tài)度。 還需要跟很多遺傳性的炎癥性病變鑒別： DIRA（白介素-1 受體拮抗劑缺陷）：新生兒發(fā)病，類似膿皰型銀屑病、熔骨性改變 DITRA (白介素-36 受體拮抗劑缺陷）：兒童及成年早期發(fā)病，泛發(fā)性膿皰型銀屑病改變。 CAMPS (CARD-14 介導(dǎo)的膿皰型拮抗劑）：兒童早期，泛發(fā)性膿皰型銀屑病。 ADAM17 缺失/新生兒發(fā)生的炎癥性皮膚病和腸病：新生兒發(fā)病，紅皮病性銀屑病、泛發(fā)膿皰、甲溝炎、短發(fā)、腹瀉（常血性） PAPA 綜合征（化膿性關(guān)節(jié)炎、壞疽性膿皮病和痤瘡）：兒童發(fā)病，壞疽性膿皮病、嚴(yán)重痤瘡、反復(fù)的無菌性關(guān)節(jié)炎 PAPA 患者的壞疽性膿皮病 治療 對(duì)于僅有骨關(guān)節(jié)癥狀者，我們會(huì)首先嘗試單純的非甾體消炎藥治療。也可以嘗試聯(lián)合柳氮磺吡啶、秋水仙堿治療。但是，對(duì)重癥病人還是應(yīng)聯(lián)合抗 TNF-a 制劑、甲氨蝶呤。 對(duì)于有廣泛性掌跖膿皰病的 SAPHO 綜合征病人，我們首先口服阿維 a 酸治療。 對(duì)于有中重度痤瘡的 SAPHO 患者，應(yīng)聯(lián)合四環(huán)素、異維 A 酸治療。異維 A 酸不僅僅可以改善皮膚，也可以改善骨關(guān)節(jié)病變。 對(duì)于初始治療反應(yīng)不佳，可以考慮抗白介素-1 制劑、抗白介素 12/23、抗白介素 17 制劑、雙磷酸鹽。

上海市第六人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 陳淼，戴生明上海市第六人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科戴生明上海市第六人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科戴生明病例一：張阿姨，56歲。十年前感覺前胸部骨痛，到醫(yī)院就診，醫(yī)生給她拍了X線片，診斷為“骨質(zhì)增生”，給她開了一些止痛藥，但是吃了疼痛并沒有好轉(zhuǎn)。漸漸地，張阿姨開始出現(xiàn)全身疼痛，包括腰背痛、臀部痛、雙腳痛。輾轉(zhuǎn)去了幾家醫(yī)院，一開始診斷她是“腰椎間盤突出”，后來因?yàn)殡p側(cè)髖部疼痛加重，無法行走，另外一家醫(yī)院診斷她是“股骨頭壞死”，做了股骨頭置換手術(shù)。但是手術(shù)并沒能減輕張阿姨的痛苦，術(shù)后張阿姨的右側(cè)髖關(guān)節(jié)仍然疼痛，無法行走，只能靠輪椅活動(dòng)。一波未平一波又起，今年年初，張阿姨開始出現(xiàn)雙手心、雙腳底長滿了膿皰，涂了各種藥膏仍然無法消退。關(guān)節(jié)的疼痛，加上皮膚的問題，讓張阿姨非常痛苦。因?yàn)槁犈笥颜f風(fēng)濕科可以看關(guān)節(jié)痛，所以來到我科就診。坐著輪椅被女兒推進(jìn)診室的張阿姨，進(jìn)來第一句話就是，“醫(yī)生，我全身骨頭痛。”經(jīng)過簡單的查體，發(fā)現(xiàn)張阿姨脖子無法左右旋轉(zhuǎn)，不能站立，兩個(gè)腳踝腫脹非常明顯，兩個(gè)小腿的皮膚上有多處的皮膚破潰，雙手、雙腳脫皮，看起來像是“手氣”、“腳氣”，但仔細(xì)看她手上，發(fā)現(xiàn)雙手上的水泡下面都有白色的膿頭。病例二：陳先生，48歲。半年前開始出現(xiàn)左側(cè)大腿疼痛，因?yàn)槠饺兆鲶w力勞動(dòng)，就以為是肌肉損傷，自己吃了止痛藥。剛開始吃的時(shí)候疼痛還能稍微減輕，但后來即使止痛藥每天吃到最大劑量，還是很痛。陳先生到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，拍了大腿的X光片，見到左側(cè)大腿骨頭（股骨）上長了一個(gè)“東西”。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的醫(yī)生考慮“骨腫瘤”可能，建議他到大醫(yī)院就診。于是，陳先生來到上海，在骨科醫(yī)生的幫助下，做了左側(cè)股骨病灶的穿刺術(shù)。但是病理檢查結(jié)果出來，并沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤，而是提示“炎癥反應(yīng)”。于是陳先生在骨科醫(yī)生的推薦下來到風(fēng)濕免疫科就診。我們給他做了更加詳細(xì)的檢查，并仔細(xì)詢問了病史。得知陳先生之前也曾有過皮膚的問題。他的雙手掌、雙足底反復(fù)出現(xiàn)膿皰、脫皮，一直當(dāng)做“腳氣”治療，但是并沒有得到有效的控制。這兩個(gè)看似不同、但又有一些相似之處的患者，得的是同一種疾病——SAPHO綜合征。這個(gè)不太好叫的名字，其實(shí)是一組疾病英文名稱首字母的縮寫，即Synovitis（滑膜炎）——Acne（痤瘡）——Pustulosis（膿皰病）——Hyperostosis（骨肥厚）——Osteomyelitis（骨髓炎）。這是一種比較罕見的自身免疫性疾病，由于發(fā)病率低，臨床表現(xiàn)多樣，很容易被誤診和漏診。SAPHO綜合征主要累及皮膚、骨和關(guān)節(jié)。雖然它的名字來自于上面五種疾病的縮寫，但并不是所有的患者都會(huì)全部出現(xiàn)這五種疾病表現(xiàn)。大部分的患者可能都只有其中2-3種表現(xiàn)，比如張阿姨只有膿皰病和滑膜炎，而陳先生只有膿皰病和骨肥厚。SAPHO綜合征可出現(xiàn)在任何年齡，最常見的是兒童和中青年。它的病因不明，可能與感染（痤瘡丙酸桿菌）、免疫異常和遺傳因素有關(guān)。那么，當(dāng)您有什么樣的癥狀的時(shí)候需要考慮這個(gè)疾病？需要到什么科就診？又需要做什么檢查確診呢？如果您出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，尤其是對(duì)稱性前胸壁腫痛（胸鎖關(guān)節(jié)）、肋骨疼痛或者腰背痛疼痛，同時(shí)又有皮膚的問題，包括手腳脫皮、膿皰、痤瘡等，則需要考慮SAPHO綜合征。建議您到風(fēng)濕免疫科就診，并可以通過抽血化驗(yàn)（血沉、C反應(yīng)蛋白等）、全身同位素骨顯像(ECT)、X線片或CT等檢查來確診。典型患者的ECT同位素骨顯像可見“牛頭征”，這是SAPHO綜合征的特異表現(xiàn)。一旦確診SAPHO綜合征，可以消炎止痛藥、生物制劑等加以治療。如果能夠早期確診，早期治療，還是能夠取得很好的治療效果。經(jīng)過我們的治療，張阿姨現(xiàn)在已經(jīng)可以自己下地走路，小腿和雙手、雙足的皮疹也已經(jīng)幾乎全部褪掉了。陳先生經(jīng)過治療，也已經(jīng)能夠正常的工作的生活，擺脫了當(dāng)初懷疑“骨腫瘤”的陰影，現(xiàn)在雙腳的皮疹也不再發(fā)作了。但是，SAPHO綜合征是一個(gè)慢性疾病，治療需要患者的配合和堅(jiān)持，只有在醫(yī)生和患者的共同努力下，才能戰(zhàn)勝這個(gè)疾病，使病情得到有效的控制。(戴生明主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，門診時(shí)間：周一下午和周三上午)照片1： 掌心膿皰、蛻皮照片2：跖底膿皰照片3： 跖底蛻皮

SAPHO綜合征是滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨炎的簡稱，是一種罕見的累及骨關(guān)節(jié)和皮膚的無菌性炎癥性慢性綜合征。SAPHO為下列5個(gè)英文單詞的縮寫，即：滑膜炎(synovitis)、痤瘡(acne)、膿皰病(pustulosis)、骨肥厚(hyperostosis)和骨炎(osteomyelitis)。即synovitis-acne-pustulosis-hyperostosis-osteomyelitissyndrome，簡稱SAPHO綜合征。SAPHO綜合征可發(fā)生于任何年齡，以青年和中年多發(fā)。發(fā)病年齡最小10歲，最大61歲。發(fā)病比例女性多于男性，約占80%。Sasaki于1967年首先描述了一例有掌跖膿皰病的鎖骨無菌性肥厚性骨炎，此后相繼報(bào)道了250多例，至2009年全球文獻(xiàn)報(bào)道約450余例，到2012年報(bào)道約1000余例。1987年法國醫(yī)師Charmot等提議將掌跖膿皰病、化膿性汗腺炎及重癥痤瘡伴發(fā)胸肋鎖骨肥厚、慢性復(fù)發(fā)性多灶性關(guān)節(jié)炎、骶髂關(guān)節(jié)炎等損害統(tǒng)稱為滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨炎綜合征。其共同特點(diǎn)是皮膚損害在某一時(shí)期均有無菌性膿皰，骨損害包括無菌性骨炎、無菌性骨髓炎和關(guān)節(jié)炎。Kawdi等注意到皮膚、骨和滑膜的組織中均有相似的炎癥細(xì)胞浸潤，認(rèn)為這三處損害有其共同的病因。國內(nèi)于1999年由魏華等首次報(bào)道1例SAPHO綜合征，隨著對(duì)本病重視度不斷提高與研究程度的不斷加深，無論國內(nèi)還是國外，近幾年相關(guān)的報(bào)道都在不斷增加。本病病程長，常反復(fù)發(fā)作和緩解，且病情多呈隱匿性，加上臨床認(rèn)識(shí)與經(jīng)驗(yàn)的不足，故容易誤診，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病是血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病一個(gè)獨(dú)立類型，也有學(xué)者認(rèn)為其為銀屑病關(guān)節(jié)炎的亞型。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)骨痹、膿皰瘡、瘑瘡等范疇。一、病因病機(jī)本病的病因不明，目前理論認(rèn)為與感染、免疫介導(dǎo)(細(xì)菌、病毒、血漿腫瘤壞死因子α)、痤瘡丙酸桿菌、血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病等有關(guān)。1、循環(huán)免疫復(fù)合物：在暴發(fā)性痤瘡中發(fā)現(xiàn)有循環(huán)免疫復(fù)合物，可能是對(duì)痤瘡丙酸桿菌免疫反應(yīng)的結(jié)果。這些免疫復(fù)合物沉著在骨中引起炎癥過程，導(dǎo)致臨床上溶骨性損害。且有人在約半數(shù)的受累關(guān)節(jié)活檢標(biāo)本中找到痤瘡丙酸桿菌。2、環(huán)境因素：掌跖膿皰病在某些地區(qū)發(fā)病率高，認(rèn)為與環(huán)境因素有關(guān)。3、遺傳因素：在SAPHO綜合征病人的家族中，有掌跖膿皰病的占14%，有銀屑病的占19%，有痤瘡的占5%。還有人認(rèn)為與前列腺素相關(guān)，Ueda報(bào)道2個(gè)嬰兒長期用前列腺素E1治療，以關(guān)閉未閉的動(dòng)脈導(dǎo)管，2例均發(fā)生皮質(zhì)骨肥厚，特別是肢體的長骨和肋骨尤為顯著。停止治療后骨的改變有所好轉(zhuǎn)。所以炎癥中產(chǎn)生的前列腺素，可能在骨肥厚的發(fā)病機(jī)制中起作用。二、臨床表現(xiàn)SAPHO病人常有骨關(guān)節(jié)腫痛，最常累及的是胸鎖關(guān)節(jié)、胸肋關(guān)節(jié)、脊柱、髂骨、恥骨、周圍骨等。皮膚損害可表現(xiàn)為掌跖膿皰病、化膿性汗腺炎或重癥痤瘡(聚合性痤瘡或暴發(fā)性痤瘡)、膿皰型銀屑病，也可見手掌部紅斑伴脫屑。SAPHO主要癥狀為前胸壁疼痛和腫脹，常呈雙側(cè)性，天氣潮濕和寒冷時(shí)加重。病久則胸肋鎖骨連接處融合、骨肥厚，可壓迫鄰近的神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)?；ぱ椎闹饕R床表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)的腫痛，活動(dòng)受限。損害常始于肌腱和韌帶附著處，特別是骶髂關(guān)節(jié)炎。在兒童和青年中可見無菌性溶解性損害(慢性復(fù)發(fā)性多灶性骨髓炎)，痊愈后有骨質(zhì)硬化和骨肥厚。其主要損害是胸骨為62%，其次是骶髂關(guān)節(jié)為33%，脊柱為24%，周圍骨為19%，周圍關(guān)節(jié)為10%。52%～66%的病人有掌跖膿皰病，14%～15%的病人有痤瘡，9%～24%的病人有銀屑病。Kawai等檢查41例掌跖膿皰病和骨關(guān)節(jié)損害，發(fā)現(xiàn)93%有胸肋鎖骨損害，37%脊柱骨肥厚，22%骶髂關(guān)節(jié)有硬化改變，33%有明顯的外周關(guān)節(jié)炎。掌跖膿皰病和骨病的關(guān)系1967年在日本首先報(bào)道。Sonozaki等發(fā)現(xiàn)128名掌跖膿皰病中9.4%有前胸壁骨關(guān)節(jié)炎。皮膚病變可發(fā)生在骨關(guān)節(jié)病之前或之后，也可同時(shí)出現(xiàn)，有的可以相差20多年，因此增加了本病的診斷難度。重癥痤瘡伴關(guān)節(jié)炎，首先由Burns和Coleville于1959年描述。聚合性痤瘡、化膿性汗腺炎和頭皮蜂窩織炎3種疾病同時(shí)發(fā)生者，稱為毛囊閉塞三聯(lián)征(follicularocclusiontriad，F(xiàn)OT)。Knitzer和WhiteNeedleman研究了60名聚合性痤瘡、暴發(fā)性痤瘡或FOT的肌與骨骼的表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)大部分患者骨和關(guān)節(jié)受累。三、檢查方法1、實(shí)驗(yàn)室檢查：多數(shù)患者表現(xiàn)為ESR（血沉）、CRP（C-反應(yīng)蛋白）輕-中度升高，RF（類風(fēng)濕因子）、ASO（抗溶血性鏈球菌素O）、抗CCP（抗環(huán)瓜氨酸）抗體、抗核抗體等均陰，HLA-B27（人體白細(xì)胞抗原）約30%陽性。2、其他輔助檢查：影像學(xué)檢查方面SAPHO綜合征病最常累及前胸壁骨關(guān)節(jié)，骨掃描可見前上胸壁異常放射性濃聚灶，胸鎖肋關(guān)節(jié)部位放射性攝取增高，胸骨柄形如牛的頭顱。炎癥性的胸鎖關(guān)節(jié)及相鄰肋骨放射性攝取增高時(shí)，形如牛角，Mylona等將其描述為“牛頭征”，是SAPHO綜合征的影像學(xué)特征之一，但敏感度不高。脊柱是第二好發(fā)部位，最常累及胸椎，其次是腰椎和頸椎，而骶骼關(guān)節(jié)病變?cè)赟APHO綜合征中占13%-52%，主要表現(xiàn)為骼骨側(cè)的骨質(zhì)硬化，除彌漫性的骨硬化之外，多伴有廣泛的骨膜反應(yīng)。骶髂關(guān)節(jié)病變常不對(duì)稱。四、疾病診斷根據(jù)癥狀、體征、典型滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎等表現(xiàn)即可診斷本病。其診斷標(biāo)準(zhǔn)有兩套，一套為Kahn等提出的標(biāo)準(zhǔn)：(1)特征性膿皰瘡或痤瘡，無菌性滑膜炎、骨肥厚或骨炎；(2)無菌性滑膜炎、骨肥厚或骨炎，累及中軸骨或外周骨(特別是前胸壁、椎體、骶骼關(guān)節(jié)，兒童多個(gè)長骨的干骺端)，有或無特征性皮膚病變，符合上述條件之一者，即可診斷。另一套是由Benhamou等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)有骨關(guān)節(jié)病變的重癥痤瘡；(2)有骨關(guān)節(jié)病變的掌跖膿皰??；(3)伴或不伴皮膚病的骨肥厚；(4)慢性復(fù)發(fā)性多病灶性骨髓炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：化膿性骨髓炎、感染性胸壁關(guān)節(jié)炎、掌跖膿皰病、掌跖皮膚角化病、彌漫性特發(fā)性骨肥厚癥、維甲酸治療引起的相關(guān)骨關(guān)節(jié)損害。具備4條診斷標(biāo)準(zhǔn)中的至少1條且滿足排除標(biāo)準(zhǔn)，即可診斷為SAPHO綜合征。五、鑒別診斷當(dāng)本病臨床癥狀不全部具備或醫(yī)生對(duì)本病認(rèn)識(shí)不足時(shí)易誤診，SAPHO綜合征的骨關(guān)節(jié)病變易被誤診為骨髓炎、骨結(jié)核、強(qiáng)直性脊柱炎、肥厚性骨病等，合并皮膚病變時(shí)易誤診為銀屑病關(guān)節(jié)炎。脊柱關(guān)節(jié)病與SAPHO綜合征的區(qū)分：⑴SAPHO綜合征的表現(xiàn)為骨炎和硬化，而非真正的關(guān)節(jié)炎。⑵骶髂關(guān)節(jié)病變?cè)赟APHO綜合征中約50%為單側(cè)性，而在脊柱關(guān)節(jié)病中通常為雙側(cè)性。⑶骨髓炎在SAPHO綜合征中常見，而在脊柱關(guān)節(jié)病中不常見。⑷掌趾膿皰與骨病變通常同時(shí)發(fā)生，也可早于或晚于骨病變2~3年，甚至二者相差20年。⑸15%患者病程中可僅有骨病變，而無膿皰。六、藥物治療1、西醫(yī)治療本病的西醫(yī)治療并無好的方法，其治療效果一般，易復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)多，治療方案主要是采用非甾體抗炎藥控制關(guān)節(jié)疼痛，療效不佳者可短期使用中小劑量皮質(zhì)激素，常用西藥：⑴枸櫞酸托法替布片，每天5mg。⑵依托考昔片(安康信)每天30mg～60mg。⑶來氟米特片：由于來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時(shí)給藥。為了快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，建議開始治療的最初3天給予負(fù)荷劑量，一日50mg（5片），之后給予維持劑量，一日20mg（2片）。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。⑷甲氨蝶呤片抑制免疫，12.5mg，每周1次。⑸可給予雙氯芬酸鈉腸溶膠囊抗炎止痛。阿侖膦酸鈉片抑制骨吸收、骨破壞。玻璃酸鈉雙膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射潤滑關(guān)節(jié)。復(fù)方倍他米松注射液雙膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射緩解疼痛。并外用維A酸軟膏、糠酸莫米松軟膏等治療皮疹。⑹SAPHO綜合征與脊柱關(guān)節(jié)炎、白塞氏病有相關(guān)性，故腫瘤壞死因子α拮抗劑證明治療SAPHO綜合征有效。2、中醫(yī)治療中醫(yī)治療以祛濕解毒，補(bǔ)腎強(qiáng)骨，通絡(luò)止痛為主，常用藥如蒼術(shù)、黃柏、車前子、萆薢、蛇舌草、虎杖、懷牛膝、川續(xù)斷、杜仲、川芎、丹參、桑寄生、老鸛草、徐長卿、豨簽草、海風(fēng)藤、忍冬藤等。近幾年我的掌趾膿皰病及SAPHO中醫(yī)治療QQ群（152901037）和微信群（lixixin666）里所有接受中藥治療的患者，多數(shù)基本達(dá)到了徹底治愈，使他們擺脫了疾病之苦。七、預(yù)防護(hù)理1、養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，防止感染，戒煙戒酒，合理膳食調(diào)配。2、注意鍛煉身體，增加抗病能力，生活要有規(guī)律，勞逸結(jié)合，不要過度消耗，心情舒暢，避免精神刺激。3、早期治療，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。八、預(yù)后本病病程長，大多病情進(jìn)展緩慢，若及時(shí)有效的治療預(yù)后較好。Maugars等隨訪19例SAPHO平均12.3年，18例病人感覺尚可。Hayem等對(duì)120例SAPHO綜合征患者5年以上的隨診，表明本病進(jìn)展緩慢，無明顯的致殘性，無嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生。分類為皮膚科、免疫科。皮膚科：掌趾膿皰病；免疫科：SAPHO綜合征。

古希臘時(shí)期有一位杰出的女詩人名叫薩福(Sappho，公元前7世紀(jì)~6世紀(jì))，她的詩溫婉典雅，真情率性，詩歌中看不到幽抑和凄涼，不管什么樣的意境，多是愉快而樂觀的。薩福被柏拉圖稱作是 “第十位繆斯”， 蘇格拉底稱她為“唯一的美人”。 在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，也有一種疾病名叫SAPHO綜合征。該病是罕見的累及皮膚和骨關(guān)節(jié)風(fēng)濕免疫性疾病，它是由滑膜炎（Synovitis）、痤瘡（Acne）、膿皰病（Pustulosis）、骨肥厚（Hyperostosis）和骨炎（Osteitis） 組成的一組綜合征。由于SAPHO綜合征在臨床上比較少見，又因它常累及皮膚和骨關(guān)節(jié)，所以，患者常常初診于皮膚科、疼痛科、骨科或胸外科，臨床醫(yī)生加強(qiáng)對(duì)該病臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)識(shí)可減少誤診。 歷史 因?yàn)閷?duì)SAPH0綜合征的認(rèn)識(shí)不足，它曾有多種命名，如獲得性骨肥厚綜合征、無菌性骨髓炎、胸鎖骨肥厚等。直到1961年，Windom教授等人第一次將骨骼與皮膚癥狀聯(lián)系起來。1987年，Chamot教授等人用SAPHO綜合征統(tǒng)一了該疾病五種常見表型，分別是滑膜炎(Synovitis)、痤瘡(Acne)、膿皰病(Pustulosis)、骨肥厚(Hyperostosis)和骨炎(OsteitiS)?；颊叨喟橛刑弁春凸顷P(guān)節(jié)癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致患者焦慮、抑郁和睡眠障礙等。流行病學(xué) 該病女性高發(fā)，男女比例接近1：2。發(fā)病高峰為30-50歲，目前暫無該病發(fā)病率的大規(guī)模人群調(diào)查，文獻(xiàn)中報(bào)道該病在高加索人群中發(fā)病率為1／10000，在日本人群中發(fā)病率為0．00144／100000。國外文獻(xiàn)報(bào)道 SAPHO 綜合征的患病率為 0.04%。因?yàn)槟壳芭R床醫(yī)生對(duì)該病認(rèn)識(shí)不足，其發(fā)病率有可能被低估。一般來講，從出現(xiàn)癥狀到診斷需要平均需要4年。但是，經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生能相對(duì)較快的對(duì)該病進(jìn)行診斷。 臨床表現(xiàn) 主要為皮膚表現(xiàn)和骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)，具體如下：皮膚表現(xiàn)：最常見為掌跖膿皰病，也可表現(xiàn)為嚴(yán)重的座瘡、化膿性汗腺炎、毛囊閉鎖三聯(lián)征。骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)：最常累及前胸壁的胸鎖關(guān)節(jié)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，也可表現(xiàn)或合并骶髂關(guān)節(jié)炎、僵硬的脊柱骨肥厚、外周關(guān)節(jié)炎、長骨和扁骨受累等。皮膚改變通常先于骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)，但也可發(fā)生在疾病的任何階段，甚至無皮膚改變，如果沒有典型的皮膚病變，會(huì)增加診斷的難度。 診斷標(biāo)準(zhǔn) SAPHO容易被誤診，被誤診較高的疾病依次為：掌跖膿皰病、肋軟骨炎、關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、肩周炎、骨結(jié)核、腰椎間盤突出、慢性骨髓炎等，最新診斷標(biāo)準(zhǔn)為：1：骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)+聚合性痤瘡和爆發(fā)性痤瘡或化膿性汗腺炎；2：骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)+掌跖膿皰病；3：骨肥厚(上胸壁、肢端骨、脊柱)伴或不伴皮膚損害；4：慢性多灶性復(fù)發(fā)性骨髓炎包含中軸或外周骨，伴或不伴皮膚損害；滿足以上其中一條，便可明確診斷。 治療 非甾體抗炎藥為一線治療，糖皮質(zhì)激素和改善病情的抗風(fēng)濕藥物為二線治療，此外，生物制劑和抑制破骨和炎癥的雙磷酸鹽也有一定療效。 最后，愿我們的病人，能時(shí)常感受到薩福詩里午時(shí)陽光的溫暖（附薩福的詩“午時(shí)”一首） 。 午時(shí) 蟋蟀 從它的羽翼下 彈奏出它輕閃甜美的歌 如同神靈 太陽把自己熾熱的溪流 傾瀉在世間

5、如何確診SAPHO綜合征，應(yīng)做哪些檢查1、病史方面：1）手足膿皰或水泡，伴有或不伴有骨痛；2）單純不明原因骨痛，尤其是胸鎖骨疼痛2、化驗(yàn)方面：檢查與風(fēng)濕相關(guān)的抽血化驗(yàn)，其中HLA-B27、血沉為必查項(xiàng)目3、影像方面檢查：1）核素全身骨掃描，胸部正側(cè)位（經(jīng)濟(jì)條件好的可改為胸部CT），有腰痛加：腰椎正側(cè)位，有骶髂關(guān)節(jié)痛加：骨盆正位，有頭痛的加：頭顱正側(cè)位。2）經(jīng)濟(jì)條件好的可改為：核素全身骨掃描，胸部CT+腹部CT，有頭痛的加頭顱CT，或者磁共振MR檢查