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練詩(shī)梅主任醫(yī)師 大連理工大學(xué)附屬中心醫(yī)院 血液內(nèi)科 中性粒細(xì)胞減少的臨床表現(xiàn)有哪些？中性粒細(xì)胞減少的臨床表現(xiàn)隨其減少程度及原發(fā)病而異。輕度減少的病人，機(jī)體的粒細(xì)胞吞噬防御功能基本不受影響，臨床上不出現(xiàn)特殊癥狀，多表現(xiàn)為原發(fā)病的癥狀。中度和重度減少易出現(xiàn)疲乏、無(wú)力、頭暈、食欲減退等非特異性癥狀。中度減少者，除存在其他合并因素，感染風(fēng)險(xiǎn)僅輕度增加。粒細(xì)胞缺乏者，感染風(fēng)險(xiǎn)極大。常見(jiàn)的感染部位是呼吸道、消化道、泌尿道，重者可出現(xiàn)高熱、感染性休克、等。粒細(xì)胞嚴(yán)重缺乏時(shí)，感染部位不能形成有效的炎癥反應(yīng)，常無(wú)膿液或僅有少量膿液，如肺部感染X線檢查可無(wú)炎癥浸潤(rùn)陰影。2024年03月09日
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練詩(shī)梅主任醫(yī)師 大連理工大學(xué)附屬中心醫(yī)院 血液內(nèi)科 白細(xì)胞減少根據(jù)嚴(yán)重程度分為四種：白細(xì)胞減少：白細(xì)胞數(shù)低于正常，大于1.5x109/L（大于一千五百）粒細(xì)胞減少：較白細(xì)胞減少嚴(yán)重了一些，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值小于1.5x109/L（小于一千五百）粒細(xì)胞缺乏：白細(xì)胞減少更為嚴(yán)重，中性粒細(xì)胞絕對(duì)絕對(duì)值小于0.5x109/L（小于五百）重度粒細(xì)胞缺乏：白細(xì)胞減少更為嚴(yán)重，中性粒細(xì)胞絕對(duì)絕對(duì)值小于0.1x109/L（小于一百）2023年12月28日418
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 重癥先天性中性粒細(xì)胞缺乏癥(severecongenitalneutropenia,SCN)由瑞典兒科醫(yī)師Kostmann于1956年首次報(bào)道,又名Kostmann綜合征,是一種與多種基因突變相關(guān)的異質(zhì)性遺傳性疾病。以低水平粒細(xì)胞為特征的免疫缺陷，不伴有相關(guān)的淋巴細(xì)胞缺陷。普通人群的患病率估計(jì)為1/33.3萬(wàn)～1.7/33.3萬(wàn)。新生兒的年發(fā)病率約為1/25萬(wàn)。男女均可發(fā)病。美國(guó)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，白種人患者居多。SCN癥狀SCN臨床表現(xiàn)為口咽炎、中耳炎、呼吸系統(tǒng)感染、蜂窩織炎及皮膚感染，常由葡萄球菌及鏈球菌感染所致。伴有相應(yīng)的全身癥狀。1.口腔癥狀2歲之前大部分患兒都發(fā)生過(guò)口腔癥狀?；颊呖谇痪植靠杀憩F(xiàn)為復(fù)發(fā)性、疼痛性口腔潰瘍及廣泛性牙周破壞。牙周病損主要為快速進(jìn)展性牙周炎，臨床表現(xiàn)為牙齦紅腫、探診出血、牙齦退縮、牙周附著喪失、牙周袋形成、牙槽骨廣泛吸收、牙齒松動(dòng),可累及乳牙列及恒牙列，最終導(dǎo)致乳牙和恒牙早失。2.胃腸道癥狀在出現(xiàn)骨髓儲(chǔ)備下降的重度中性粒細(xì)胞減少患者中，多數(shù)患者常發(fā)生彌漫性胃腸道病變，可引起類似克羅恩病的腹痛和腹瀉表現(xiàn)。3.其它癥狀嗜中性粒細(xì)胞減少癥可導(dǎo)致各個(gè)部位遭受反復(fù)細(xì)菌或真菌感染，其中主要受累部位為皮膚粘膜、耳鼻、咽喉和肺。感染通常非常嚴(yán)重甚至是致命性的。約15％的患者進(jìn)展為急性白血病或骨髓增生異常綜合征?；純和ǔ２话橛刑卣餍曰?。SCN病因SCN目前已知的發(fā)病機(jī)制是髓系細(xì)胞凋亡增加。上述突變最終導(dǎo)致髓系前體細(xì)胞過(guò)度凋亡，可能是由未折疊蛋白反應(yīng)激活所致。已經(jīng)報(bào)道超過(guò)100種基因突變。包括最早發(fā)現(xiàn)的嗜中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶基因(ELANE，以前稱ELA2）、GFI1基因、HAX1基因和威斯科特-奧爾德里奇綜合征（WASP）的激活基因等。這些突變的組合會(huì)導(dǎo)致嗜中性粒細(xì)胞生成缺陷及凋亡增加。①常染色體隱性遺傳和X連鎖遺傳：由ELANE突變所致的SCN是一種常染色體顯性遺傳疾病，發(fā)生于50％～60％的患者。已經(jīng)報(bào)道了數(shù)個(gè)ELANE突變位點(diǎn)。由Kostmann描述的首個(gè)家族及其他最近報(bào)道的家族，都有常染色體隱性遺傳的HAX1突變。②X連鎖遺傳見(jiàn)于濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征基因突變所致的SCN，該基因又稱WASP基因。③其他基因突變也有報(bào)道，包括G6PC3、GFI1、SBDS及JAG然而，仍有大約40％病例的遺傳基礎(chǔ)尚不明確。[2]SCN檢查1.實(shí)驗(yàn)室檢查?①血常規(guī)檢測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析均可發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞數(shù)減少，可伴單核細(xì)胞增多。②骨髓涂片檢測(cè)骨髓增生程度正?；蛏晕⒔档停樵缙谒柘怠巴痹谠缬琢＜?xì)胞/中幼粒細(xì)胞階段，常伴有不典型細(xì)胞核及胞質(zhì)空泡形成。2.影像學(xué)檢查患兒易反復(fù)發(fā)生感染，故影像學(xué)可能發(fā)現(xiàn)耳、鼻、肺部乃至腸道的感染表現(xiàn)。3.基因檢測(cè)對(duì)已知突變基因進(jìn)行檢測(cè)，ELA2基因突變最常見(jiàn)，對(duì)于診斷SCN具有重要意義。鑒別應(yīng)與其他可能引起中性粒細(xì)胞減少的疾病相鑒別。如Shwachman-Diamond綜合征（SDS）、糖原累積病1b型、WHIM綜合征（即疣、低丙種球蛋白血癥、感染及先天性骨髓粒細(xì)胞缺乏癥）、自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征、Cohen病以及Hermansky-Pudlak綜合征2型等。SCN治療1.常規(guī)預(yù)防治療積極控制感染，所有發(fā)熱或感染應(yīng)立即就醫(yī)，由醫(yī)院檢查、確診并積極治療。必要時(shí)預(yù)防性抗生素可用于預(yù)防感染，是否必須預(yù)防性使用抗生素尚存在一些爭(zhēng)議。對(duì)于SCN伴牙周損害的治療，目前均采用常規(guī)定期牙周治療，但治療效果不一。2.生長(zhǎng)因子治療特別是G-CSF可改善嗜中性粒細(xì)胞減少癥以及對(duì)感染的易感性，重癥感染時(shí)可連續(xù)給藥。G-CSF的所需劑量差別很大。長(zhǎng)期持續(xù)使用高劑量G-CSF可能誘發(fā)白血病，因此，若需連續(xù)高劑量治療，應(yīng)考慮進(jìn)行骨髓移植。另外，目前發(fā)現(xiàn)使用G-CSF治療的SCN患者中，骨質(zhì)丟失的發(fā)生率較高。3.造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植仍是目前睢一有望徹底治愈本病的方法。尤其是高劑量G-CSF使用下仍易發(fā)生感染的患兒。終生接受G-CSF注射治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和治療耐受性也是一大問(wèn)題。因此，我們認(rèn)為G-CSF一經(jīng)確診應(yīng)盡快考慮異基因造血干細(xì)胞移植。但隨著時(shí)間推移，患者惡變幾率增高，且反復(fù)感染可能引起臟器功能不全從而影響移植。相關(guān)藥物人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、復(fù)方磺胺甲惡唑片部分診療機(jī)構(gòu)首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院?師曉東主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，教授擅長(zhǎng)：兒科血液病及兒童惡性實(shí)體腫瘤臨床診治、兒童造血干細(xì)胞移植技術(shù)；兒童難治復(fù)發(fā)性白血病及淋巴瘤、難治復(fù)發(fā)性朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、噬血細(xì)胞綜合征、先天性骨髓衰竭性疾病、難治性慢性血小板減少性紫癜、粘多糖病等遺傳代謝病。【出診時(shí)間】血液科：周三上午、周四上午（出診時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院周道斌主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師擅長(zhǎng):血液系統(tǒng)腫瘤（白血病、骨髓瘤和淋巴瘤等），自體及異基因造血干細(xì)胞移植?！境鲈\時(shí)間】血液科：周一、周三、周四上午（出診時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）日常1、多吃維生素豐富的食物,如綠色蔬菜水果，多吃高蛋白食物，如禽蛋類等增強(qiáng)免疫力。2、有家族史的夫婦在備孕前應(yīng)進(jìn)行必要的基因檢測(cè)和遺傳咨詢。3、要特別注意衛(wèi)生，保持室內(nèi)空氣干凈，經(jīng)常通風(fēng)，溫度降低要注意保暖。避免感冒。經(jīng)常更換衣物和被褥，以免導(dǎo)致感染。2022年07月15日518
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曾英堅(jiān)主任醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 血液病科 現(xiàn)在的生活節(jié)奏較快、工作壓力也很大，不少中青年群體常常感到疲憊和勞累，然而，即便是在充分休息之后，這種疲乏感依然無(wú)法消除，反而還有加重的趨勢(shì)，甚至還出現(xiàn)了發(fā)熱的情況。 這是怎么回事呢？ 在前往醫(yī)院進(jìn)行血常規(guī)檢查后，結(jié)果似乎并無(wú)異常，“只不過(guò)是白細(xì)胞有點(diǎn)低嘛！”不少患者對(duì)白細(xì)胞水平的高低并不在意，可是主治醫(yī)生的眉頭卻仍然皺成一團(tuán)… 患者疲憊、乏力、或伴有發(fā)熱，白細(xì)胞數(shù)量＜4.0×10 9 /L，這是白細(xì)胞減少癥的表現(xiàn)！ 什么是白細(xì)胞減少癥？ 江西省中醫(yī)院血液病科的曾英堅(jiān)主任向我們介紹道：白細(xì)胞減少癥是由各種病因引起的一組臨床綜合征，其臨床表現(xiàn)多為乏力、頭暈、倦怠等癥狀，部分患者伴有發(fā)熱，很容易與其他疾病發(fā)生混淆。然而最關(guān)鍵的是，白細(xì)胞在人體內(nèi)擔(dān)任防御的職責(zé)，肩負(fù)著身體免疫的重要工作。如果白細(xì)胞水平過(guò)低，將導(dǎo)致身體免疫力下降，容易受到各種病菌侵襲誘發(fā)感染，甚至導(dǎo)致敗血癥而致命。 那么引起白細(xì)胞減少癥的因素有哪些呢？一般來(lái)說(shuō)，只有極少數(shù)的患者為原發(fā)性白細(xì)胞減少，大多數(shù)患者都是有誘發(fā)因素的。例如：①患有某些免疫性疾病，破壞體內(nèi)白細(xì)胞，從而導(dǎo)致白細(xì)胞減少；②感染某些疾病，如病毒性肝炎、流感等；③某些血液系統(tǒng)疾病可導(dǎo)致造血干細(xì)胞發(fā)生異常，導(dǎo)致白細(xì)胞生成障礙；④治療因素，部分藥物、放化療等也會(huì)影響白細(xì)胞水平；⑤營(yíng)養(yǎng)不足。 出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥有哪些表現(xiàn)？ 曾英堅(jiān)主任表示，白細(xì)胞減少者多數(shù)呈慢性過(guò)程，臨床上可能無(wú)任何癥狀，或有一些非特異性癥狀，如乏力、食欲減退、體力減退，并有易感染傾向。如果還伴有粒細(xì)胞減少，發(fā)熱，提示體內(nèi)合并感染。若是由血液系統(tǒng)惡性疾病導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥，通常不僅有白細(xì)胞減少，還包括其他檢查指標(biāo)的異常，同時(shí)伴有反復(fù)發(fā)熱、頭暈和皮膚粘膜出血等臨床癥狀。 發(fā)生白細(xì)胞減少癥怎么辦？ 1. 去除病因、對(duì)癥治療 當(dāng)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少后，一定要引起重視，盡早去醫(yī)院就醫(yī)，找出白細(xì)胞減少的原因。如果是藥物、放射線、毒物接觸等原因?qū)е?，在停止接觸相關(guān)致病因素并積極采取升白措施后，白細(xì)胞數(shù)值會(huì)有所提高。如果伴有其他疾病，可考慮白細(xì)胞減少是否為疾病產(chǎn)生的并發(fā)癥，并且積極治療原發(fā)病。 如白細(xì)胞減少且持續(xù)不恢復(fù)，或白細(xì)胞分類出現(xiàn)較大異常時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行血清維生素B12和葉酸測(cè)定、中性粒細(xì)胞抗體測(cè)定、病原體檢測(cè)、自身免疫性疾病篩查以及骨髓組織學(xué)檢查等檢查，盡量找出病因?qū)ΠY治療。 2. 中醫(yī)發(fā)揮治療優(yōu)勢(shì) 臨床上用來(lái)提高白細(xì)胞的藥物并不少，但除重組人粒細(xì)胞集落刺激因子或者粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子外，多數(shù)藥物只能對(duì)癥治療，對(duì)患者的生活質(zhì)量改善欠佳。中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)理臟腑陰陽(yáng)，健脾補(bǔ)腎，益氣生血，可促進(jìn)骨髓的造血機(jī)能，提高機(jī)體抗病能力，既有升提白細(xì)胞的功用，又可改善機(jī)體一般狀態(tài)。因此對(duì)于非腫瘤因素引起的白細(xì)胞減少癥，可選擇用中醫(yī)藥治療，西藥可作為輔助性措施配合運(yùn)用，放化療腫瘤患者以中西醫(yī)并重的結(jié)合治療為佳。 傳統(tǒng)中醫(yī)將白細(xì)胞減少癥根據(jù)癥狀表現(xiàn)歸類為“虛勞”、“溫病”等病證范疇，曾英堅(jiān)主任認(rèn)為，該病主要是由氣血虧虛、陰陽(yáng)失調(diào)、心肝脾腎等臟器功能受損而發(fā)生的。所以在治療時(shí)，本病辨證原則一般以心肝脾腎四臟為主，按虛而補(bǔ)之的原則調(diào)治。 江西省中醫(yī)院血液科對(duì)于白細(xì)胞減少癥的治療有豐富的治療經(jīng)驗(yàn)。一般來(lái)說(shuō)，白細(xì)胞減少癥可分為氣血兩虛、脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛、毒瘀互結(jié)四個(gè)分型，以八珍湯、十全大補(bǔ)湯、右歸丸、右歸飲、知柏地黃丸等方藥結(jié)合患者的疾病特點(diǎn)進(jìn)行治療，攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本同治，有助于提高療效。 3. 生活方式調(diào)節(jié) 日常生活中要注意加強(qiáng)防護(hù)，注意生活環(huán)境和飲食方面的衛(wèi)生，盡量避免去公共場(chǎng)所，出門戴好口罩。注意氣候的變化，防止感受外邪而發(fā)病。慎重接觸可能引起骨髓抑制的各種理化因素（放射線、烷化劑等）。日常重視精神調(diào)養(yǎng)，避免精神刺激和勞神過(guò)度；多加強(qiáng)鍛煉身體，如練氣功、打太極拳、散步、游泳等。飲食以清淡營(yíng)養(yǎng)為主，忌生冷肥甘厚膩，可進(jìn)食補(bǔ)益脾腎、益氣補(bǔ)血養(yǎng)陰之品，如：大棗、黃芪、太子參、黃精、鹿角膠、女貞子、淫羊藿、麥門冬、黑木耳、瘦豬肉、牛肉等。2021年12月14日1414
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賈晉松主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 血液病研究所 中性粒細(xì)胞缺乏（粒缺）伴發(fā)熱患者是一組特殊的疾病人群。由于免疫功能低下，炎癥相關(guān)臨床癥狀和體征常不明顯，病原菌及感染灶也不明確，發(fā)熱可能是感染的唯一征象，如未及時(shí)給予恰當(dāng)?shù)目咕幬镏委?，感染相關(guān)死亡率高。因此，充分認(rèn)識(shí)粒缺伴發(fā)熱患者的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)、診斷方法以及如何合理使用抗菌藥物，對(duì)于降低粒缺伴發(fā)熱的發(fā)生率和死亡風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所賈晉松《中國(guó)中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南（2016年版）》發(fā)表至今4年，對(duì)臨床診療發(fā)揮了很好的指導(dǎo)作用。期間國(guó)際及國(guó)內(nèi)關(guān)于粒缺伴發(fā)熱的診療理念發(fā)生了一些重要變化，我國(guó)在粒缺伴發(fā)熱的病原學(xué)，尤其是耐藥菌監(jiān)測(cè)方面也積累了大量臨床研究和流行病學(xué)數(shù)據(jù)，新型靶向藥物及免疫治療的應(yīng)用帶來(lái)新的危險(xiǎn)因素。因此，參考?xì)W洲白血病感染相關(guān)指南（ECIL指南）[1,2,3]、美國(guó)感染病學(xué)會(huì)（IDSA）腫瘤合并粒缺患者治療指南（IDSA指南）[4]、2019年西班牙血液惡性腫瘤患者粒缺伴發(fā)熱管理共識(shí)[5]等，結(jié)合我國(guó)當(dāng)前細(xì)菌流行病學(xué)、耐藥菌監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及抗菌藥物臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)對(duì)2016年版指南進(jìn)行修訂。一、定義1．粒缺：指外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）<0.5109/L，或預(yù)計(jì)48 h后ANC<0.5109/L；嚴(yán)重粒缺指ANC<0.1109/L。2．發(fā)熱：指單次口腔溫度38.3 ℃（腋溫38.0 ℃），或口腔溫度38.0 ℃（腋溫37.7 ℃）持續(xù)超過(guò)1 h。粒缺期間應(yīng)避免測(cè)定直腸溫度，以防止定植于腸道的微生物侵入。需要指出的是，發(fā)熱是粒缺患者應(yīng)用抗菌藥物的指征，由于這群患者臨床表現(xiàn)差異較大，臨床醫(yī)師的判斷在決定是否需要給患者使用抗菌藥物治療時(shí)起著關(guān)鍵性作用。即使患者不能滿足上述定義，也需要醫(yī)師仔細(xì)甄別是否需要應(yīng)用抗菌藥物治療，例如，對(duì)于全身狀況不良的患者（尤其是老年患者）應(yīng)警惕感染時(shí)可能無(wú)發(fā)熱或表現(xiàn)為低體溫。在考慮細(xì)菌感染同時(shí)也需要警惕其他病原菌感染和混合感染。二、流行病學(xué)1．粒缺伴發(fā)熱的流行病學(xué)：超過(guò)80%的血液腫瘤患者和10%~50%的實(shí)體腫瘤患者在1個(gè)療程化療后會(huì)發(fā)生與粒缺有關(guān)的發(fā)熱。血液腫瘤患者粒缺伴發(fā)熱常有較高的死亡率，其血流感染（BSI）的相關(guān)死亡率達(dá)7.1%~42%[6,7,8]。粒缺伴發(fā)熱患者的臨床表現(xiàn)常不典型，感染部位不明顯或難以發(fā)現(xiàn)，病原菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低。能明確感染部位者占50%左右，最常見(jiàn)的感染部位是肺，其后依次為上呼吸道、肛周和BSI等[8]。我國(guó)粒缺伴發(fā)熱的病原流行病學(xué)資料大多來(lái)源于BSI數(shù)據(jù)，與國(guó)外調(diào)查結(jié)果基本一致。致病菌以革蘭陰性桿菌為主，占50%以上。常見(jiàn)革蘭陰性桿菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌；常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性球菌包括腸球菌、鏈球菌屬、金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌。病原譜因感染部位和危險(xiǎn)因素不同存在差異[6,9,10,11,12]。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）和北京大學(xué)人民醫(yī)院?jiǎn)沃行牧Ｈ卑榘l(fā)熱BSI流行病學(xué)研究顯示，成人BSI以革蘭陰性桿菌為主，最常見(jiàn)的病原菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌，革蘭陽(yáng)性球菌中最常見(jiàn)的是葡萄球菌屬[6,13,14]。上海和廣東地區(qū)血液科數(shù)據(jù)顯示，粒缺伴發(fā)熱患者病原菌以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、凝固酶陰性葡萄球菌、銅綠假單胞菌和草綠色鏈球菌群等為主[10,15]?？傮w而言，我國(guó)不同區(qū)域粒缺伴發(fā)熱BSI的病原譜基本相同，但與醫(yī)院其他科室存在差異。值得一提的是，草綠色鏈球菌群從免疫功能正常群體血液分離出時(shí)可能被作為污染菌，但該菌在粒缺患者中可引起臨床膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)，因此不應(yīng)被認(rèn)為是一種污染菌，血液科不可忽視該菌群[16]。2．耐藥菌感染的流行病學(xué)：粒缺伴發(fā)熱患者超過(guò)半數(shù)的耐藥菌從BSI中檢出，而呼吸道感染的耐藥菌檢出率較低。近5年BSI患者產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶（ESBL）大腸埃希菌（產(chǎn)ESBL-EC）、產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌（產(chǎn)ESBL-KP）、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）、耐碳青霉烯銅綠假單胞菌（CRPA）、耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）發(fā)生率分別為39.1%~68.3%、7.3%~41.2%、0.5%~11.4%、0~3.2%、5.7%~7.8%[6,8,9,10,11,12,13,15]。與歐美國(guó)家相比，我國(guó)整體人群碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科細(xì)菌（CRE）感染的發(fā)生率相對(duì)高、且逐年增加，是粒缺伴發(fā)熱目前面臨的挑戰(zhàn)。CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)資料顯示，CRE檢出率2014年為12.5%，2016年為22.9%，2019年則升至26.8%[17,18,19]。基于出院人口的CRE檢出率，以江蘇最高（14.38例/10萬(wàn)患者日），其次為上海（7.00例/10萬(wàn)患者日），青海最低（0.32例/10萬(wàn)患者日）[20]。在分離菌株中，最常見(jiàn)的為肺炎克雷伯菌，其次為大腸埃希菌、陰溝腸桿菌和產(chǎn)氣腸桿菌[20,21]。國(guó)內(nèi)血液病患者CRE流行病學(xué)數(shù)據(jù)較少，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）數(shù)據(jù)顯示0.72%患者存在CRE定植，其中25.5%在定植后發(fā)生了CRE感染[22]；浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院2018—2019年的數(shù)據(jù)顯示造血干細(xì)胞移植患者CRE定植率可能高達(dá)10.8%[23]。就臨床分離株而言，廣東地區(qū)50家醫(yī)院血液內(nèi)科血標(biāo)本來(lái)源菌的CRE檢出率低于重癥監(jiān)護(hù)治療病房（ICU），高于呼吸內(nèi)科[15]。盡管相當(dāng)一部分的粒缺伴發(fā)熱患者最終無(wú)法明確致病原，考慮到這類患者病情嚴(yán)重、病死率較高，盡早開(kāi)始抗菌藥物治療可顯著改善粒缺伴發(fā)熱患者的預(yù)后；同時(shí)，運(yùn)用多種病原學(xué)檢測(cè)方法明確病原菌，對(duì)目標(biāo)性抗感染治療至關(guān)重要。三、診斷1．病史詢問(wèn)和體格檢查：詳細(xì)了解既往抗菌藥物使用、耐藥和定植情況，發(fā)現(xiàn)感染的高危和隱匿部位；但相當(dāng)一部分患者無(wú)法明確感染部位。2．實(shí)驗(yàn)室檢查：全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝腎功能和電解質(zhì)檢查，至少每3 d復(fù)查1次；降鈣素原、C反應(yīng)蛋白等感染相關(guān)指標(biāo)的檢查對(duì)感染診斷有提示意義。3．微生物學(xué)檢查：至少同時(shí)行兩套血培養(yǎng)檢查，如果存在中心靜脈導(dǎo)管（CVC），一套血標(biāo)本從CVC的管腔采集，另一套從外周靜脈采集。無(wú)CVC者，應(yīng)采集不同部位靜脈的兩套血標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)，采血量為每瓶10 ml。如果經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療后患者仍持續(xù)發(fā)熱，可以每隔2~3 d進(jìn)行1次重復(fù)培養(yǎng)。同時(shí)根據(jù)臨床表現(xiàn)，對(duì)可能出現(xiàn)感染的部位進(jìn)行相應(yīng)的微生物學(xué)檢查。除培養(yǎng)外，根據(jù)疾病情況，也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行其他微生物學(xué)檢測(cè)，包括：（1）微生物涂片：采集組織分泌物如下呼吸道標(biāo)本、肛周樣本，傷口創(chuàng)面和膿腫分泌物等進(jìn)行涂片檢測(cè)，是經(jīng)濟(jì)快捷發(fā)現(xiàn)病原菌的方法。涂片陽(yáng)性且與培養(yǎng)結(jié)果一致，對(duì)病原學(xué)診斷有一定參考價(jià)值，可作為初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的依據(jù)。（2）血清學(xué)檢測(cè)：急性期血清學(xué)IgM抗體陽(yáng)性對(duì)診斷有指導(dǎo)價(jià)值，恢復(fù)期IgG抗體滴度呈4倍或4倍以上變化或IgM抗體由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)具有回顧性確診的價(jià)值。但粒缺患者由于免疫功能底下，急性期血清學(xué)陽(yáng)性檢出率低。血清1,3--D葡聚糖試驗(yàn)（G試驗(yàn)）、血清或分泌物半乳甘露聚糖抗原試驗(yàn)（GM試驗(yàn)）陽(yáng)性對(duì)侵襲性真菌病診斷有輔助價(jià)值。（3）聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和宏基因組二代測(cè)序（mNGS）：PCR和mNGS等分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)出病原微生物，可作為病原學(xué)診斷的參考，但需結(jié)合流行病學(xué)和臨床特征綜合評(píng)估是否為致病菌。PCR檢測(cè)血液或組織中微生物DNA/RNA含量，對(duì)某些病毒性疾病如皰疹病毒感染的診斷具有確診價(jià)值?；趍NGS通過(guò)分析臨床標(biāo)本中微生物的DNA/RNA含量與豐度來(lái)判斷致病菌，有望提高病原檢測(cè)的敏感性，縮短檢測(cè)時(shí)間，對(duì)罕見(jiàn)病原菌感染的診斷具有優(yōu)勢(shì)。但該技術(shù)臨床應(yīng)用尚需解決許多問(wèn)題，如標(biāo)本中人類基因組的干擾、檢驗(yàn)質(zhì)量良莠不齊、結(jié)果解釋缺乏規(guī)范，結(jié)論易失信等，目前尚不作為常規(guī)臨床檢測(cè)方法推薦。4．相關(guān)感染部位的評(píng)估和影像學(xué)檢查：X線、CT、B超、PET-CT等。四、患者危險(xiǎn)分層和耐藥評(píng)估危險(xiǎn)分層是粒缺伴發(fā)熱患者治療開(kāi)始前的必要工作，對(duì)于后續(xù)經(jīng)驗(yàn)性選擇抗菌藥物至關(guān)重要[1,3,4]（表1），危險(xiǎn)分層包括高危和低危患者，高?；颊弑仨氉≡褐委?，不符合低危標(biāo)準(zhǔn)的患者均應(yīng)按照高危患者進(jìn)行處理。中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的危險(xiǎn)分層[1,3,4]隨著抗菌藥物耐藥問(wèn)題日趨嚴(yán)重，粒缺伴發(fā)熱患者在經(jīng)驗(yàn)性治療前，還應(yīng)進(jìn)行耐藥危險(xiǎn)因素評(píng)估[2]（表2）。中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者耐藥細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素[2]五、初始經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療在危險(xiǎn)分層和耐藥危險(xiǎn)因素評(píng)估后，盡快使用抗菌藥物初始經(jīng)驗(yàn)性治療，而不必等待微生物學(xué)的結(jié)果，其原則是覆蓋可迅速引起嚴(yán)重并發(fā)癥或威脅生命的最常見(jiàn)和毒力較強(qiáng)的病原菌，同時(shí)必須考慮本區(qū)域、本院及本科室感染的流行病學(xué)覆蓋耐藥菌，直至獲得準(zhǔn)確的病原學(xué)結(jié)果。選擇恰當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療具有重要臨床意義。接受不恰當(dāng)?shù)某跏冀?jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療（IIAT：抗菌藥物對(duì)致病病原體的體外藥敏試驗(yàn)為耐藥和/或中介）可導(dǎo)致感染相關(guān)病死率增高。近期兩項(xiàng)中國(guó)血液病粒缺合并革蘭陰性桿菌BSI病例研究均證實(shí)接受IIAT 7 d內(nèi)病死率可高達(dá)29.9%~37.7%[24,25]。因此，制定合理的經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療方案至關(guān)重要。制定經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療方案需要綜合評(píng)估患者（危險(xiǎn)分層、感染部位、臟器功能、耐藥危險(xiǎn)因素）、細(xì)菌（當(dāng)?shù)丶氨締挝?、科室的流行病學(xué)和耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）、抗菌藥物（廣譜、藥物代謝/效應(yīng)動(dòng)力學(xué)、不良反應(yīng)等）等多方面的因素，選擇具有殺菌活性、抗假單胞菌活性和安全性良好的廣譜抗菌藥物，并需注意與治療原發(fā)疾病的藥物（化療藥物、免疫抑制劑等）之間是否存在毒副作用的疊加。對(duì)于低?；颊?，初始治療可以在門診或住院接受口服或靜脈注射經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療[1]。對(duì)接受門診治療的患者需要保證密切的臨床觀察和恰當(dāng)?shù)尼t(yī)療處理，如病情加重須盡快住院治療。高?；颊弑仨毩⒓醋≡褐委煟鶕?jù)危險(xiǎn)分層、耐藥危險(xiǎn)因素、當(dāng)?shù)夭≡湍退幜餍胁W(xué)數(shù)據(jù)及臨床表現(xiàn)復(fù)雜性對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估[1]?？咕幬锷A梯和降階梯策略的適應(yīng)證及經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物選擇的建議見(jiàn)表3[2]。注：a復(fù)雜臨床表現(xiàn)包括：血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、局灶性感染（如肺炎、腸炎、中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染）、長(zhǎng)期和嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、并發(fā)癥（出血、脫水、器官衰竭、慢性病）、高齡（60歲以上）中性粒細(xì)胞缺乏（粒缺）伴發(fā)熱患者升階梯和降階梯策略的適應(yīng)證和經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物選擇的建議高危患者靜脈應(yīng)用的抗菌藥物必須是能覆蓋銅綠假單胞菌和其他嚴(yán)重革蘭陰性桿菌的廣譜抗菌藥物。鑒于目前國(guó)內(nèi)流行病學(xué)數(shù)據(jù)，尤其是耐藥菌比例和耐藥譜的變化，經(jīng)驗(yàn)性用藥時(shí)，還應(yīng)參照本地區(qū)、本院和本科室最新的耐藥菌流行病數(shù)據(jù)、感染部位、藥物在目標(biāo)人群的藥物代謝/效應(yīng)動(dòng)力學(xué)等，盡可能做到準(zhǔn)確的經(jīng)驗(yàn)用藥。對(duì)于既往發(fā)生過(guò)廣泛耐藥（XDR）細(xì)菌定植或感染的患者，初始經(jīng)驗(yàn)用藥更應(yīng)慎重。對(duì)于有產(chǎn)ESBL菌定植或感染病史及產(chǎn)ESBL菌感染高危患者，選擇碳青霉烯類單藥或內(nèi)酰胺類聯(lián)合氟喹諾酮類或氨基糖苷類抗菌藥物治療；既往有CRE感染或定植患者初始抗菌藥物選擇可參考中國(guó)XDR共識(shí)[26]及CRE共識(shí)[27]。在以下特定情形，初始經(jīng)驗(yàn)性用藥中需要同時(shí)覆蓋嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌和革蘭陽(yáng)性球菌：①血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或有其他嚴(yán)重BSI證據(jù)；②X線影像學(xué)確診的肺炎；③在最終鑒定結(jié)果及藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告前，血培養(yǎng)為革蘭陽(yáng)性球菌；④臨床疑有嚴(yán)重導(dǎo)管相關(guān)感染；⑤任一部位的皮膚或軟組織感染；⑥MRSA、VRE或耐青霉素肺炎鏈球菌定植；⑦嚴(yán)重黏膜炎且已接受氟喹諾酮類藥物預(yù)防和頭孢他啶經(jīng)驗(yàn)性治療。六、抗菌藥物的調(diào)整在接受經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療后，應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)分層、確診的病原菌和患者對(duì)初始治療的反應(yīng)等綜合判斷，決定后續(xù)如何調(diào)整抗菌治療。臨床上，在初始經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物應(yīng)用，如果出現(xiàn)病情加重，如血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，宜及時(shí)調(diào)整抗菌藥物。對(duì)于明確病原菌的患者，可根據(jù)所識(shí)別細(xì)菌和藥敏結(jié)果采用窄譜抗生素治療，檢出細(xì)菌如屬于耐藥菌，應(yīng)根據(jù)病原體及其MIC選擇針對(duì)性抗菌藥物，有條件的醫(yī)院可行耐藥表型、耐藥基因檢測(cè)。一般推薦聯(lián)合抗菌藥物治療耐藥菌感染，具體藥物選擇詳見(jiàn)表4[28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74]。對(duì)于接受抗感染治療72~96 h后，未能明確病原菌的患者，抗菌藥物的調(diào)整流程見(jiàn)圖1。在抗菌藥物治療無(wú)效時(shí)，需考慮真菌、病毒和其他病原菌感染的可能，參照相關(guān)指南和共識(shí)盡早開(kāi)始抗真菌和抗其他病原菌的治療。圖1經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療后的中性粒細(xì)胞缺乏（粒缺）伴發(fā)熱患者治療調(diào)整流程七、抗菌藥物治療的療程對(duì)于不明原因發(fā)熱的粒缺患者抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)性治療后若ANC≥0.5109/L、穩(wěn)定退熱48 h，可考慮停用抗菌藥物；若ANC持續(xù)<0.5×109/L，抗菌藥物可用至退熱7 d后停藥；此外，有研究報(bào)道經(jīng)驗(yàn)性治療后退熱72 h，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，感染的癥狀和體征消失，但ANC仍<0.5×109/L，可考慮停止抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療，但宜嚴(yán)密觀察24~48 h，如果再出現(xiàn)發(fā)熱盡早加用抗菌藥物治療[75]。ANC仍<0.5×109/L者如果已停用經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物，可考慮加用氟喹諾酮類藥物預(yù)防治療。微生物學(xué)證實(shí)及臨床證實(shí)的感染治療療程取決于特定的微生物和感染部位[5,76,77,78,79,80]，詳見(jiàn)表5。八、抗菌藥物預(yù)防給藥的指征對(duì)于高危粒缺患者，可以應(yīng)用氟喹諾酮類藥物預(yù)防，但氟喹諾酮類藥物的預(yù)防僅可降低BSI發(fā)生率，對(duì)總體死亡率無(wú)影響[81,82,83,84]，預(yù)防用藥宜充分考慮本地區(qū)細(xì)菌耐藥的流行病學(xué)特點(diǎn)及藥物不良反應(yīng)等。最佳的開(kāi)始給藥時(shí)間和給藥持續(xù)時(shí)間尚無(wú)定論，推薦從粒缺開(kāi)始應(yīng)用至ANC>0.5×109/L或出現(xiàn)明顯的血細(xì)胞恢復(fù)的證據(jù)[77,85]。需要注意的是，長(zhǎng)期使用喹諾酮類藥物預(yù)防可能導(dǎo)致革蘭陽(yáng)性球菌感染，并可能導(dǎo)致多藥耐藥菌株的定植或感染增加及氟喹諾酮耐藥菌血癥菌株增加。對(duì)于低危患者及多藥耐藥菌定植的患者反對(duì)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物。CRE定植患者不推薦預(yù)防用藥。、轉(zhuǎn)自中華血液學(xué)雜志, 2020,41(12): 969-978. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.12.0012021年04月23日14540
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鄧振忠主治醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 腫瘤科 血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值在成人低于2×109/L，稱為中性粒細(xì)胞減少癥。當(dāng)中性粒細(xì)胞低于0.5×109/L，稱為粒細(xì)胞缺乏（agranulocytosis）。起病急驟，可出現(xiàn)重癥感染癥狀。病因常見(jiàn)于藥物、感染、骨髓異常、化學(xué)毒物和輻射等。藥物最常見(jiàn)于化療藥、抗甲狀腺藥物（PTU MMI）、抗生素、NSAIDs等。癥狀高熱 >39°扁桃體炎咽喉痛治療及時(shí)升白細(xì)胞（G-CSF），抗生素，必要時(shí)收入無(wú)菌室。若有高危因素，可一級(jí)預(yù)防，常規(guī)口服（地榆升白片或利可君）或者皮下注射。2021年01月22日2074
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 白細(xì)胞數(shù)量低在醫(yī)學(xué)專業(yè)上叫“白細(xì)胞減少癥。”白細(xì)胞是人體的邊防軍，是人體抵御感染的重要力量，主要起防衛(wèi)作用。當(dāng)病菌侵入人體的時(shí)候，白細(xì)胞通過(guò)變形而穿過(guò)毛細(xì)血管壁，集中到病菌入侵部位，將病菌包圍、吞噬。白細(xì)胞吞噬細(xì)菌過(guò)程如下圖演示。 所以，在正常情況下，身體出現(xiàn)炎癥時(shí)，需要?jiǎng)佑幂^多白細(xì)胞去“剿滅”，體內(nèi)白細(xì)胞的數(shù)量就會(huì)增高。 1.什么叫白細(xì)胞減少癥？ 正常成人外周血中白細(xì)胞的正常范圍是（4-10）*10^9，低于4*10^9就是白細(xì)胞減少。 白細(xì)胞是一個(gè)細(xì)胞群，根據(jù)形態(tài)、功能和來(lái)源部位可以分為三大類：粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。其中粒細(xì)胞又分為中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞三種。 其中中性粒細(xì)胞占比為50%-70%，是白細(xì)胞中數(shù)量最多的細(xì)胞，白細(xì)胞減少往往是由于中性粒細(xì)胞減少引起的。當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)在成人低于2.0*10^9，稱為中性粒細(xì)胞減少癥，當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于0.5*10^9時(shí)稱為粒細(xì)胞缺乏癥，這是重癥白細(xì)胞減少癥，極易發(fā)生嚴(yán)重而難以控制的感染。 2.什么原因引起白細(xì)胞減少癥？ 白細(xì)胞是由于不明原因和繼發(fā)于其他疾病引起的疾病，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。 原發(fā)性白細(xì)胞減少癥的原因不明。 繼發(fā)性白細(xì)胞減少癥可以由感染、物理、化學(xué)因素、血液系統(tǒng)疾病、肝脾腫大的疾病、結(jié)締組織疾病、過(guò)敏性疾病、遺傳性疾病引起。 在日常生活中最常見(jiàn)的白細(xì)胞減少癥是惡性腫瘤化療藥引發(fā)，在需要化療的時(shí)候，監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)是重要的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。 3.白細(xì)胞減少癥有什么癥狀呢？ 白細(xì)胞減少癥大多數(shù)起病緩慢，部分患者可無(wú)癥狀，只是在檢查血常規(guī)時(shí)才發(fā)現(xiàn)。多數(shù)患者有頭暈、乏力、心悸、低熱、食欲減退和失眠等表現(xiàn)。 患者發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)與患者對(duì)感染的易感性，以及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的程度、減少的持續(xù)時(shí)間和速度有關(guān)，有的患者無(wú)感染的表現(xiàn)。有的患者可以發(fā)生反復(fù)的感染，如反復(fù)口腔炎、肛周感染、上呼吸道感染、支氣管炎、腸道感染、肺炎、中耳炎、皮膚感染等。 如果中性粒細(xì)胞嚴(yán)重減少到中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)，則感染起病急、病情重，常見(jiàn)的感染部位是口腔、舌和咽部、肺部、泌尿系、肝膽或肛周皮膚發(fā)生炎癥和膿腫，可以因嚴(yán)重的肺部感染、敗血癥、膿毒血癥而死亡。 4.白細(xì)胞減少癥注意什么？ 白細(xì)胞減少癥治療上首先要明確病因，針對(duì)原發(fā)疾病的治療。例如，如果是化療藥引發(fā)的，嚴(yán)重的話就要停藥，這種白細(xì)胞減少癥，往往用升白細(xì)胞的藥，很快就會(huì)恢復(fù)正常。 日常生活中最重要是做好防護(hù)措施。由于白細(xì)胞減少，免疫功能受損，為減少感染的風(fēng)險(xiǎn)需要做好防護(hù)措施。注意室內(nèi)通風(fēng)，保持空氣清新，保持口腔和皮膚清潔，保護(hù)皮膚不要破損，盡量不去人群聚集的公共場(chǎng)所，出門必須戴上口罩，以防止呼吸道感染，飲食上注意避免生冷及不潔飲食，防止消化道感染。2020年10月23日3321
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何廣勝主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 血液內(nèi)科 血液病患者幾乎都有口腔問(wèn)題，如牙齦炎癥和出血，粘膜潰瘍/血泡，口腔真菌感染，舌乳頭萎縮和味覺(jué)異常。常見(jiàn)原因：1 白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞減少和缺乏白細(xì)胞減少：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4000×109/L，或者中性粒細(xì)胞<1500×109/L，為白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少；中性粒細(xì)胞<500×109/L，為粒細(xì)胞缺乏癥。在上述情況時(shí)，引發(fā)口腔粘膜炎和潰瘍，且發(fā)反復(fù)發(fā)作，難以治愈。常見(jiàn)的繼發(fā)感染首先是病毒感染，會(huì)加重粘膜炎癥和潰瘍。咽部和扁桃體常見(jiàn)是細(xì)菌和真菌感染，引發(fā)高熱，喉頭腫痛，吞咽困難等。嚴(yán)重免疫功能低下合并的感染會(huì)引發(fā)牙齦壞死，粘膜潰爛，局部滲血和出血（見(jiàn)于爆發(fā)型重型造血功能衰竭、剝脫性皮炎等）。2 凝血機(jī)制異常血小板減少是最常見(jiàn)原因，還有凝血止血機(jī)制異常。牙齦、粘膜易滲血出血不止，形成血泡和潰瘍（血泡破潰后）?？谇淮植谑澄锞捉乐信c牙齦、粘膜的摩擦和擠壓引發(fā)出血和血泡。3 藥物毒性非常多的血液疾病用藥損傷粘膜組織，如常見(jiàn)各類化療藥物。藥物應(yīng)用后影響食欲或者營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收代謝，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，葉酸維生素和鐵等微量元素缺乏。常用對(duì)策：每日早晚行口腔檢查。食物柔軟，避免口腔黏膜損傷。保持口腔清潔，三餐后(在吃飯后5分鐘內(nèi))和睡前刷牙。三餐之間少吃零食，保持牙齦縫隙干凈。溫水浸泡牙刷，可軟化刷毛。合適的漱口水。口腔癥狀，盡快找出原因和治療。當(dāng)然，積極有效地控制血液病才會(huì)有良好的治療效果。2020年10月10日4017
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劉清華主任醫(yī)師 德陽(yáng)市人民醫(yī)院 腫瘤科 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)低于4×109/L時(shí)，稱為白細(xì)胞減少癥，主要為中性粒細(xì)胞減少所致。中性粒細(xì)胞（英文縮寫(xiě)N）計(jì)數(shù)絕對(duì)數(shù)低于2×109/L時(shí)，稱為粒細(xì)胞減少癥；低于0.5×109/L時(shí)稱為粒細(xì)胞缺乏癥，常伴有嚴(yán)重的難以控制的感染。以往急性粒細(xì)胞缺乏癥患者死亡率高達(dá)75%～90%。近年來(lái)，隨著抗菌藥物及粒細(xì)胞集落刺激因子的廣泛應(yīng)用之后，死亡率已降至25%以下。年老、全身衰竭、黃疸或合并嚴(yán)重感染者死亡率高。經(jīng)過(guò)積極治療2周仍無(wú)明顯好轉(zhuǎn)者預(yù)后較差。 白細(xì)胞減少的病因很多。常見(jiàn)有化學(xué)（包括藥物，如抗癌藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗甲狀腺藥等）、放射線、感染（細(xì)菌、病毒）、免疫性、遺傳性、血液病或繼發(fā)于其他疾病等因素。 癥狀和體征 l 繼發(fā)于多種全身性疾病，多數(shù)病程短暫、呈自限性，起病較緩慢，可無(wú)明顯不適 l 頭昏 l 乏力 l 食欲減退 l 低熱 l 咽喉腫痛 l 上呼吸道感染癥狀：例如咳嗽、咳痰 l 泌尿系統(tǒng)：尿頻、尿急、尿痛 l 其他感染部位的相應(yīng)表現(xiàn) 參考文獻(xiàn) 1. 葛均波,徐永健,王辰.內(nèi)科學(xué).第9版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2018. 2. 楊學(xué)田,劉清華.臨床急癥重病的綜合治療.五家渠:新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)出版社.2013. 3. 孫燕.臨床腫瘤學(xué)高級(jí)教程.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2017.2020年08月06日1615
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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 眾所周知，人體白細(xì)胞是不可或缺的重要細(xì)胞，白細(xì)胞是血液中獨(dú)有的免疫細(xì)胞，是與疾病斗爭(zhēng)的“衛(wèi)士”。如果沒(méi)有白細(xì)胞，甚至是白細(xì)胞中的某種成分減少都會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。白細(xì)胞就像人的一個(gè)保護(hù)罩，保護(hù)每個(gè)人在極其復(fù)雜的自然環(huán)境中生存。一旦白細(xì)胞數(shù)量下降，外界的各種病原體，病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)等就會(huì)開(kāi)始對(duì)人體發(fā)出攻擊。而人體內(nèi)口腔、皮膚、腸道內(nèi)本身也攜帶了不少病菌，這些平時(shí)與人體相安無(wú)事的細(xì)菌就會(huì)變成致病菌，給機(jī)體帶來(lái)危害。 白細(xì)胞數(shù)量低，會(huì)有哪些癥狀呢？ 1.乏力2020年07月30日2667
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