白細(xì)胞減少癥

“升白針”，正式名稱為重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）制劑，是一種廣泛應(yīng)用于臨床的藥物，旨在通過(guò)提升體內(nèi)白細(xì)胞，特別是中性粒細(xì)胞的數(shù)量，來(lái)對(duì)抗因化療或放療引起的中性粒細(xì)胞減少癥及其相關(guān)的并發(fā)癥。長(zhǎng)效與短效升白針之間的區(qū)別

白細(xì)胞減少（白細(xì)胞低下）可能由多種原因引起，包括但不限于以下幾點(diǎn)：感染性原因：病毒感染，如HIV、單純皰疹病毒等。細(xì)菌感染，特別是嚴(yán)重的敗血癥。真菌感染，如念珠菌等。藥物和化學(xué)物質(zhì)：化療藥物，例如用于治療癌癥的藥物。免疫抑制劑，用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)或治療自身免疫疾病。某些抗生素，如氨基糖苷類抗生素?？拱d癇藥物和抗抑郁藥物。自身免疫疾?。侯愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病可以導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊造血細(xì)胞。營(yíng)養(yǎng)不良：缺乏維生素B12、葉酸和維生素C等。缺鐵性貧血，由于鐵的缺乏影響血紅蛋白合成，可能影響造血細(xì)胞的正常功能。骨髓疾?。汗撬柙錾惓＞C合征（MDS）。骨髓纖維化。骨髓轉(zhuǎn)移瘤。放射線和放療：長(zhǎng)期或高劑量的放射線暴露。放射治療，如用于治療癌癥的放療。遺傳性因素：稀有的遺傳性免疫缺陷病。先天性骨髓衰竭綜合征。其他原因：大量失血，如嚴(yán)重的創(chuàng)傷或手術(shù)后出血。脾臟過(guò)度活動(dòng)，如在某些免疫性疾病中脾臟摘除后可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少。白細(xì)胞減少的確切原因需要通過(guò)詳細(xì)的醫(yī)療評(píng)估和實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)確定，以便制定相應(yīng)的治療計(jì)劃

門診經(jīng)常會(huì)遇到白細(xì)胞減少的患者朋友，今天就來(lái)聊一聊白細(xì)胞減少。問(wèn)1、什么是白細(xì)胞減少？什么是中性粒細(xì)胞減少？什么是粒缺？答：正常情況下，人體白細(xì)胞計(jì)數(shù)約為4~10×10^9/L，當(dāng)白細(xì)胞低于4×10^9/L時(shí)是白細(xì)胞減少。由于中性粒細(xì)胞在白細(xì)胞中占絕大部分，所以多數(shù)情況下，白細(xì)胞減少是因?yàn)橹行粤＜?xì)胞減少所致。中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＜1.8×10^9/L（或者＜2×10^9/L）為中性粒細(xì)胞減少癥，中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＜0.5x10^9/L為粒細(xì)胞缺乏癥（簡(jiǎn)稱粒缺）。問(wèn)2、為什么會(huì)白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少？答：引起白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少的原因很多，包括先天性和獲得性兩大類。常見(jiàn)的病因如下：1）化學(xué)物質(zhì)：細(xì)胞毒藥物、止痛藥、鎮(zhèn)靜劑、抗甲狀腺藥、磺胺藥、苯等：2）放射線接觸：3）各種感染；4）風(fēng)濕性疾病；5）惡性腫瘤等等。問(wèn)3、白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少時(shí)會(huì)引起什么癥狀呢？答：部分患者可無(wú)癥狀,也可表現(xiàn)為頭暈、乏力、低熱、食欲減退等。如果發(fā)生感染（尤其粒缺時(shí)），表現(xiàn)為畏寒、高熱、以及相應(yīng)部位的感染癥狀，例如口腔感染、皮膚黏膜感染、呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、消化道感染，可出現(xiàn)敗血癥或膿毒血癥，嚴(yán)重者出現(xiàn)感染性休克。問(wèn)4、白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少時(shí)需要做哪些檢查呢？答：血常規(guī)、骨髓檢查、外周血涂片以及排除繼發(fā)性病因的檢查（例如自身抗體、甲功、炎癥感染指標(biāo)等）。問(wèn)4、白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少需要治療嗎？如何治療？答：1）關(guān)鍵是積極尋找并去除致病因素，中止可疑藥物和脫離毒物接觸，防治感染，粒缺患者需要采取無(wú)菌隔離措施。對(duì)于長(zhǎng)期隨訪輕度白細(xì)胞減少、血象穩(wěn)定而無(wú)感染者一般不需藥物治療。2）治療原發(fā)病，如風(fēng)濕性疾病、感染性疾病、惡性血液病等。3）抗感染治療：如輕中度中性粒細(xì)胞減少，無(wú)感染征象，可不預(yù)防性抗感染。如有發(fā)熱或者感染癥狀，應(yīng)立即做血、尿及其它有關(guān)的病原學(xué)檢查，并給予廣譜抗生素治療，待明確感染病原體后再改為針對(duì)性抗生素。如出現(xiàn)粒缺，并且預(yù)計(jì)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，應(yīng)酌情預(yù)防性抗細(xì)菌、真菌、病毒治療。對(duì)于威脅生命的難治性感染可考慮粒細(xì)胞輸注和使用靜脈用人丙種球蛋白。4）造血生長(zhǎng)因子：適用于各種先天性及獲得性粒缺。5）升白細(xì)胞口服藥：療效多數(shù)屬暫時(shí)性。經(jīng)3～4周治療無(wú)效，可再換用另一些藥物。6）免疫抑制劑：對(duì)于自身免疫性粒細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療往往有效。但一般不能單獨(dú)用藥。7）脾臟切除：Felty綜合征和脾功能亢進(jìn)者可考慮脾切除。問(wèn)4、中性粒細(xì)胞減少平時(shí)生活需要注意什么？答：中性粒細(xì)胞減少癥的患者平時(shí)生活需要預(yù)防感染，輕度粒細(xì)胞減少無(wú)需特別措施。中度粒細(xì)胞減少者盡量減少去公共場(chǎng)所，戴口罩，注意衛(wèi)生，去除慢性感染病灶。粒缺患者建議采取無(wú)菌隔離措施，可用漱口液漱口，并根據(jù)預(yù)計(jì)粒缺的持續(xù)時(shí)間決定是否進(jìn)行預(yù)防性抗感染治療。

如果您或您的親人正在與腫瘤抗?fàn)?，卻在服用地榆升白片、利可君、咖啡酸片后，白細(xì)胞計(jì)數(shù)仍未恢復(fù)至正常水平，這篇科普文章將為您提供詳盡的解釋與應(yīng)對(duì)建議。我們的目標(biāo)是傳遞科學(xué)知識(shí)，給予患者及家屬充分的理解與關(guān)心。一、了解白細(xì)胞降低與常用升白藥物1.白細(xì)胞降低（白細(xì)胞減少癥）腫瘤患者在接受化療、放療或靶向治療過(guò)程中，常常出現(xiàn)白細(xì)胞減少的現(xiàn)象。這是由于這些治療手段在攻擊癌細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)影響到正常造血細(xì)胞，導(dǎo)致白細(xì)胞生成減少。白細(xì)胞是人體免疫防御的重要組成部分，白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)偏低（通常定義為中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1.5×10^9/L）會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，影響生活質(zhì)量與治療進(jìn)程。2.常用升白藥物地榆升白片、利可君、咖啡酸片是臨床上常用的升白細(xì)胞藥物：地榆升白片：主要成分地榆皂苷，具有升高白細(xì)胞、增強(qiáng)免疫力的作用，常用于化療后白細(xì)胞減少的輔助治療。利可君：是一種促進(jìn)白細(xì)胞增生的藥物，通過(guò)刺激骨髓造血，提高白細(xì)胞計(jì)數(shù)?？Х人崞壕哂锌寡趸⒖寡?、免疫調(diào)節(jié)作用，有助于改善白細(xì)胞減少狀況。二、服用升白藥物后白細(xì)胞仍低的原因盡管使用了地榆升白片、利可君、咖啡酸片等升白藥物，白細(xì)胞計(jì)數(shù)仍可能偏低，可能的原因包括：治療強(qiáng)度過(guò)大：化療或放療劑量過(guò)大，骨髓抑制過(guò)于嚴(yán)重，升白藥物不足以完全補(bǔ)償白細(xì)胞損失。個(gè)體差異：患者對(duì)藥物的敏感性、代謝速度及骨髓恢復(fù)能力存在個(gè)體差異，可能導(dǎo)致藥物效果不佳。合并用藥影響：同時(shí)使用的其他藥物可能與升白藥物相互作用，影響其療效。疾病進(jìn)展：腫瘤本身或并發(fā)癥可能影響骨髓造血功能，使白細(xì)胞難以回升。營(yíng)養(yǎng)狀況欠佳：營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、維生素缺乏等狀況可能影響白細(xì)胞生成。三、應(yīng)對(duì)策略與關(guān)懷建議1.與醫(yī)生深度溝通評(píng)估治療方案：與醫(yī)生討論當(dāng)前化療方案的強(qiáng)度、頻率是否適宜，是否需要調(diào)整劑量或更換方案以減輕骨髓抑制。藥物調(diào)整：探討是否需要更換或增補(bǔ)其他升白藥物，如粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）等，或調(diào)整現(xiàn)有藥物劑量、用法。2.加強(qiáng)監(jiān)測(cè)與支持治療密切監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)：定期進(jìn)行血常規(guī)檢查，動(dòng)態(tài)觀察白細(xì)胞變化，及時(shí)調(diào)整治療策略。預(yù)防與治療感染：保持個(gè)人衛(wèi)生，避免接觸感染源；如有發(fā)熱、感染跡象，及時(shí)就醫(yī)，按醫(yī)囑使用抗生素。3.營(yíng)養(yǎng)與生活方式干預(yù)均衡飲食：保證優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、維生素（尤其是B族維生素）、礦物質(zhì)（如鐵、鋅）的攝入，有助于白細(xì)胞生成。適度運(yùn)動(dòng)：如散步、瑜伽、太極等，有助于改善血液循環(huán)，增強(qiáng)免疫力。充足休息：保證充足的睡眠，減少精神壓力，有助于身體恢復(fù)。4.心理關(guān)懷與支持情緒疏導(dǎo)：理解患者因白細(xì)胞低引發(fā)的焦慮與擔(dān)憂，提供心理支持，鼓勵(lì)積極面對(duì)?；颊呓逃褐v解白細(xì)胞減少的成因、治療過(guò)程及預(yù)期效果，增強(qiáng)患者治療信心。家庭與社會(huì)支持：鼓勵(lì)家人、朋友參與護(hù)理，加入患者支持團(tuán)體，共享經(jīng)驗(yàn)，減輕孤獨(dú)感。結(jié)語(yǔ)面對(duì)腫瘤治療過(guò)程中白細(xì)胞持續(xù)偏低的困擾，理解其成因、掌握科學(xué)應(yīng)對(duì)策略、獲得充分的關(guān)懷與支持至關(guān)重要。請(qǐng)記住，每一位患者都是獨(dú)特的，治療效果可能因人而異。與醫(yī)生緊密合作，結(jié)合個(gè)體情況調(diào)整方案，同時(shí)注重營(yíng)養(yǎng)、生活方式及心理關(guān)懷，定能助力白細(xì)胞計(jì)數(shù)逐步恢復(fù)，增強(qiáng)抗癌戰(zhàn)斗力。愿您或您的親人早日戰(zhàn)勝病魔，重拾健康生活！本文旨在為您提供易懂的科普知識(shí)，具體的診療措施應(yīng)遵從醫(yī)生的專業(yè)建議。祝您或您的親人早日康復(fù)，生活美好！

腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國(guó)專家共識(shí)(2023)??中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì),中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤支持治療專業(yè)委員會(huì).腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國(guó)專家共識(shí)(2023版)[J].中華腫瘤雜志,2023,45(7):575-583.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20230224-00076.點(diǎn)擊此處閱讀/下載pdf原文?摘??要?腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少是化療常見(jiàn)的血液學(xué)不良事件和劑量限制性不良反應(yīng)?；煂?dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少有可能導(dǎo)致化學(xué)藥物減量或延遲、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和嚴(yán)重的感染，從而增加治療費(fèi)用、降低化療效果、甚至?xí)?dǎo)致危及生命的并發(fā)癥。因此，正確評(píng)估患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)，早期識(shí)別粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和感染并進(jìn)行合理的預(yù)防和治療，對(duì)減少化療所致中性粒細(xì)胞減少相關(guān)并發(fā)癥、提高患者治療安全及抗腫瘤化學(xué)治療的療效等方面具有重要意義。基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家共識(shí)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤支持治療專業(yè)委員會(huì)制定了《中國(guó)腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治專家共識(shí)(2023版)》，在《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少的診治專家共識(shí)(2019版)》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了更新，旨在為我國(guó)腫瘤學(xué)醫(yī)師提供關(guān)于化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診斷和治療有效的建議與參考?！娟P(guān)鍵詞】惡性腫瘤;化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少;粒細(xì)胞減少性發(fā)熱;重組人粒細(xì)胞集落刺激因子;聚乙二醇化;專家共識(shí)中性粒細(xì)胞減少是應(yīng)用化療藥物最常見(jiàn)的血液學(xué)不良事件和劑量限制性不良反應(yīng)，中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療藥物的種類、劑量、患者自身因素以及聯(lián)合用藥有關(guān)?；煂?dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少(chemotherapy-inducedneutropenia，CIN)和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(febrileneutropenia,FN)會(huì)增加侵襲性感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可能會(huì)引起治療費(fèi)用的增加、抗生素的使用、住院時(shí)間的延長(zhǎng)、化學(xué)藥物的減量或延遲，嚴(yán)重者可導(dǎo)致感染性休克、膿毒綜合征等危及生命的并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。因此，正確評(píng)估患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)，早期識(shí)別FN和感染并進(jìn)行合理地預(yù)防和治療，對(duì)減少CIN相關(guān)并發(fā)癥、提高患者治療安全及抗腫瘤化學(xué)治療的療效等方面具有重要意義。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤支持治療專業(yè)委員會(huì)經(jīng)過(guò)多次討論及反復(fù)修改，在《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少的診治專家共識(shí)(2019版)》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了內(nèi)容的更新，具體更新內(nèi)容如下：(1)將嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低的定義更新為中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(absoluteneutrophilcount,ANC)<0.5×109/L或ANC<1.0×109/L但預(yù)計(jì)在隨后的48h將下降至<0.5×109/L。(2)更新了常見(jiàn)的可能引發(fā)FN的高?；蛑形；煼桨?。(3)更新了影響FN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的患者自身因素。(4)新增了預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF)臨床獲益的支持?jǐn)?shù)據(jù)，短效重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF)和長(zhǎng)效聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子(pegylatedrecombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,PEG-rhG-GSF)的機(jī)體清除途徑及PEG-rhG-CSF的機(jī)制，并增加了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的療效、安全性以及成本效益的比較，補(bǔ)充了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的用法和禁忌證。(5)增加了介紹中國(guó)已上市的rhG-CSF和PEG-rhG-CSF藥物。(6)增加了G-CSF不良反應(yīng)及處理原則。(7)增加了MASCC風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)的內(nèi)容和適用范圍，并增加了穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少臨床指數(shù)(clinicalindexofstablefebrileneutropenia,CISNE)評(píng)分系統(tǒng)的內(nèi)容和適用范圍，以及具體抗生素選擇的指南參考。通過(guò)結(jié)合文獻(xiàn)以及新數(shù)據(jù)的支持，以期為我國(guó)腫瘤醫(yī)師提供有效的臨床建議與參考。一CIN的診斷及分級(jí)?CIN是指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血ANC的降低，即血常規(guī)結(jié)果中ANC<2.0×109/L。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)5.0版將中性粒細(xì)胞減少分為4級(jí)：1級(jí)：ANC(1.5~<2.0)×109/L；2級(jí)：ANC(1.0~<1.5)×109/L；3級(jí)：ANC(0.5~<1.0)×109/L；4級(jí)：ANC<0.5×109/L。若對(duì)1次血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果存疑時(shí)建議多次復(fù)查血常規(guī)以避免檢測(cè)方法帶來(lái)的誤差。CIN的谷值通常出現(xiàn)在化療后第7~14天。二CIN的特點(diǎn)1．中性粒細(xì)胞發(fā)育成熟的生理過(guò)程：骨髓是人體主要的造血器官，造血干細(xì)胞是最原始的造血細(xì)胞，造血干細(xì)胞可進(jìn)一步分化成各系造血祖細(xì)胞。原始粒細(xì)胞是目前最早可識(shí)別的中性粒細(xì)胞，隨后原始粒細(xì)胞進(jìn)一步分化發(fā)育為早幼粒、中幼粒和晚幼粒細(xì)胞，最終分化為成熟的中性粒細(xì)胞，并釋放至外周血，中性粒細(xì)胞釋放至外周血后的半衰期約為8~12h。從原始粒細(xì)胞發(fā)育分化至成熟中性粒細(xì)胞的整個(gè)過(guò)程約需7~14d。未受損的骨髓每天約可以產(chǎn)生6×108個(gè)至4×109個(gè)成熟中性粒細(xì)胞，骨髓中成熟中性粒細(xì)胞的儲(chǔ)備量約為2.5×1012個(gè)，是外周血成熟中性粒細(xì)胞總數(shù)目的12~20倍。2．CIN的機(jī)制及特點(diǎn)：化療引起的骨髓抑制包括急性骨髓抑制和潛在骨髓損傷。當(dāng)化療藥物導(dǎo)致造血祖細(xì)胞耗竭時(shí)，即出現(xiàn)急性骨髓抑制，此時(shí)造血干細(xì)胞啟動(dòng)自我更新并增殖分化成造血祖細(xì)胞以維持造血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)。但當(dāng)化學(xué)藥物引起造血干細(xì)胞自我更新能力發(fā)生障礙時(shí)，將導(dǎo)致潛在骨髓損傷。中性粒細(xì)胞降低的程度與使用化療藥物的種類和劑量有關(guān)。當(dāng)使用氟尿嘧啶、吉西他濱、紫杉類等細(xì)胞周期特異性藥物時(shí)，外周中性粒細(xì)胞的谷值一般出現(xiàn)在化療后7~14d，于14~21d逐漸恢復(fù)至正常值以上；當(dāng)使用環(huán)磷酰胺、阿霉素等細(xì)胞周期非特異性藥物時(shí)，中性粒細(xì)胞減少的谷值通常出現(xiàn)在化療后的10~14d，于21~24d逐漸恢復(fù)正常。當(dāng)患者采用高劑量或密集方案化療時(shí)，患者的外周血中性粒細(xì)胞更可能出現(xiàn)低于正常范圍的長(zhǎng)時(shí)間谷值。此外需注意的是，有一些藥物比較特殊，例如卡鉑單藥治療時(shí)中性粒細(xì)胞減少的谷值出現(xiàn)在化療后21d；若為聯(lián)合化療，谷值可提前至第15天，通常用藥后約30d恢復(fù)；司莫司汀單藥治療時(shí)白細(xì)胞或血小板減少谷值出現(xiàn)在4~6周，持續(xù)約5~10d，通常用藥后6~8周恢復(fù)。三FN的定義和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1．FN的定義：FN是指嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低合并發(fā)熱。嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低指ANC<0.5×109/L(4級(jí))或ANC為(0.5~<1.0)×109/L(3級(jí))但預(yù)計(jì)在隨后的48h將下降至<0.5×109/L；發(fā)熱是指單次口腔溫度測(cè)定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過(guò)1h。注意確診中性粒細(xì)胞缺乏期間需避免經(jīng)直腸測(cè)溫或進(jìn)行直腸檢查，以防止腸道定植微生物進(jìn)入周圍黏膜及軟組織而引發(fā)感染。2．FN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：FN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與特定化療藥物的骨髓毒性、劑量強(qiáng)度、患者自身因素及聯(lián)合用藥有關(guān)。在第1個(gè)周期化療前需要對(duì)患者進(jìn)行FN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，主要包括：(1)疾病類型；(2)化療方案(高劑量化療、劑量密集型化療和標(biāo)準(zhǔn)劑量化療)；(3)患者自身因素；(4)治療目的(根治性化療、輔助化療或姑息化療)。并將化療后FN的發(fā)生率以10%和20%為界將化療方案分為3類：(1)高危方案(FN發(fā)生率>20%)；(2)中危方案(FN發(fā)生率為10%~20%)；(3)低危方案(FN發(fā)生率<10%)。3．化療相關(guān)因素：常見(jiàn)的可能引發(fā)FN的高危或中?；煼桨敢?jiàn)表1、表2。4．患者自身因素：患者自身因素也是影響FN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要因素，增加FN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的患者因素主要包括：(1)年齡>65歲且接受全量化療；(2)既往接受過(guò)化療或放療；(3)持續(xù)中性粒細(xì)胞減少癥(>10d)；(4)腫瘤侵犯骨髓；(5)近期手術(shù)和(或)開放性創(chuàng)傷；(6)全身體能狀況較差，合并其他疾病，如肝(血清膽紅素超過(guò)正常值2倍以上)、腎(肌酐清除率≤50ml/min)、心、肺、內(nèi)分泌等基礎(chǔ)疾??；(7)營(yíng)養(yǎng)狀況差；(8)慢性免疫抑制狀態(tài)，如人免疫缺陷病毒感染、器官移植和移植后的長(zhǎng)期免疫抑制等；(9)晚期疾病。臨床上需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化的判斷和決策。四預(yù)防性使用G-CSF(一)預(yù)防性使用G-CSF的臨床獲益有研究表明，預(yù)防性使用G-CSF可以降低包括淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤患者FN的發(fā)生率、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度，降低隨后的感染率和住院率，并改善患者按期進(jìn)行全劑量強(qiáng)度化療的情況。薈萃分析證實(shí)，預(yù)防性使用G-CSF可以降低中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和感染概率。一項(xiàng)薈萃分析納入3493例成年實(shí)體瘤和淋巴瘤患者，研究結(jié)果表明，預(yù)防性使用G-CSF降低了FN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(RR＝0.54，P<0.001)，提高了化療的相對(duì)劑量強(qiáng)度(P＝0.001)，并顯著降低了患者感染相關(guān)的死亡率(RR＝0.55，P＝0.018)和化療期間早期死亡率(RR＝0.60，P＝0.002)。G-CSF的預(yù)防可用于FN的一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防以及接受根治性劑量密集方案化療的患者在化療后進(jìn)行G-CSF的支持治療。(二)FN的一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防指首次使用具有骨髓抑制的化療藥物后24~72h使用G-CSF，以預(yù)防FN的發(fā)生。以下情況推薦使用G-CSF進(jìn)行一級(jí)預(yù)防：(1)接受FN高危化療方案的患者；(2)接受FN中?；煼桨傅幕颊呷绻橛猩鲜觥?個(gè)患者自身風(fēng)險(xiǎn)因素；(3)接受根治性或輔助性化療的患者，為保障化療劑量足量進(jìn)行；(4)接受輔助或根治性劑量密集方案化療的患者，如尿路上皮癌接受新輔助劑量密集MVAC方案(氨甲喋呤+長(zhǎng)春花堿+阿霉素+順鉑)、高危乳腺癌接受劑量密集AC-T方案(多柔比星+環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇)等。以下情況不推薦使用G-CSF進(jìn)行一級(jí)預(yù)防：(1)接受FN中危化療方案且不伴有患者自身風(fēng)險(xiǎn)因素的患者；(2)接受FN低?；煼桨傅幕颊撸?3)接受姑息性化療患者G-CSF的預(yù)防作用尚無(wú)定論，需要醫(yī)師和患者雙方評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)-效益比。如果因患者自身因素導(dǎo)致FN風(fēng)險(xiǎn)增加，可考慮預(yù)防性使用G-CSF；如果FN風(fēng)險(xiǎn)增加與化療方案相關(guān)，推薦更換為骨髓不良反應(yīng)更小的方案或降低藥物劑量以減少FN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，2021年2月12日和2022年7月13日，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6曲拉西利分別在美國(guó)和中國(guó)獲批上市，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在接受含依托泊苷和鉑類方案化療或含拓?fù)涮婵捣桨富熐笆褂?，以降低化療引起的骨髓抑制發(fā)生率。Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者化療前預(yù)防性使用曲拉西利顯著降低治療第1個(gè)周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間(中位中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間分別為0和4d，P<0.0001)以及嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率(分別為1.9%和49.1%；調(diào)整RR＝0.038，95%CI：0.008~0.195)。(三)FN的二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防指患者在第2個(gè)周期和后續(xù)每周期化療之前要對(duì)患者進(jìn)行FN風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如果患者前1個(gè)周期化療在未預(yù)防性使用G-CSF的情況下發(fā)生過(guò)FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件，下次化療后預(yù)防性使用G-CSF。劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件指嚴(yán)重的粒細(xì)胞下降達(dá)到最低點(diǎn)或粒細(xì)胞下降程度影響到化療藥物的劑量。既往研究結(jié)果顯示，前次化療后發(fā)生FN的患者，后續(xù)化療過(guò)程中再次發(fā)生FN的風(fēng)險(xiǎn)為50%~60%，二級(jí)預(yù)防性使用G-CSF可顯著降低患者再次發(fā)生FN的風(fēng)險(xiǎn)。二級(jí)預(yù)防同時(shí)還可促進(jìn)前1個(gè)周期化療導(dǎo)致粒細(xì)胞下降的恢復(fù)過(guò)程，保障下個(gè)周期化療的劑量以及按時(shí)進(jìn)行。如果患者在前1個(gè)周期化療后發(fā)生了嚴(yán)重的粒細(xì)胞下降或FN，需考慮本周期降低化療藥物的劑量，但當(dāng)患者是以治愈作為治療目的時(shí)，應(yīng)慎重考慮化療藥物的減量。如果患者前1個(gè)周期化療在未預(yù)防性使用G-CSF的情況下未發(fā)生過(guò)FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件，本周期不推薦預(yù)防性使用G-CSF，下一周期化療之前需重復(fù)評(píng)估。(四)rhG-CSF和長(zhǎng)效PEG-rhG-GSFG-CSF預(yù)防使用可選擇短效rhG-CSF多次注射，也可選擇半衰期更長(zhǎng)的PEG-rhG-GSF單次注射。短效rhG-CSF主要經(jīng)腎臟清除，PEG-rhG-GSF主要經(jīng)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)清除。研究顯示，聚乙二醇化修飾增大蛋白分子量，降低腎小球?yàn)V過(guò)率，延長(zhǎng)半衰期，同時(shí)可遮蔽蛋白表面抗原決定簇，降低免疫原性，此外還可阻止蛋白酶的水解，降低蛋白質(zhì)降解速率。有研究顯示，PEG-rhG-CSF至少達(dá)到與短效劑量相似的療效，但應(yīng)用更加方便。比較PEG-rhG-CSF和rhG-CSF用于預(yù)防腫瘤患者化療后引起中性粒細(xì)胞減少的安全性和療效的隨機(jī)對(duì)照臨床研究表明，兩組患者中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間、FN的發(fā)生率、總體不良反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一項(xiàng)研究對(duì)比了PEG-rhG-GSF和rhG-CSF預(yù)防乳腺癌患者第1個(gè)周期化療后中性粒細(xì)胞減少的療效，結(jié)果顯示，使用PEG-rhG-CSF與rhG-CSF預(yù)防的患者4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF可縮短4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時(shí)間[PEG-rhG-CSF：(2.22±1.58)d，rhG-CSF：(3.00d±1.59)d；P＝0.017]。作為新一代PEG-rhG-CSF，硫培非格司亭乳腺癌Ⅲ期注冊(cè)研究結(jié)果顯示，硫培非格司亭100μg/kg與6mg固定劑量第1個(gè)周期化療后3級(jí)及以上中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間(主要研究終點(diǎn))均非劣且優(yōu)效于非格司亭[硫培非格司亭100μg/kg:1.06d(95%CI：0.65~1.26d);硫培非格司亭6mg:1.23d(95%CI：0.84~1.88d)；非格司亭：2.06d(95%CI：1.66~2.45d)；P<0.001]?；谡鎸?shí)世界數(shù)據(jù)的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析表明，與rhG-CSF相比，乳腺癌患者使用PEG-rhG-CSF預(yù)防是一種更具成本效益的預(yù)防手段。一項(xiàng)PEG-rhG-CSF預(yù)防接受化療的卵巢癌患者因FN住院的成本效益分析表明，對(duì)于FN住院率為16%的高風(fēng)險(xiǎn)患者而言，一級(jí)預(yù)防是唯一具有成本效益的策略；但對(duì)于因FN而住院的發(fā)生率(FN住院率)<5%的平均風(fēng)險(xiǎn)患者而言，一級(jí)預(yù)防雖能降低住院率，但成本較高?；谑褂肞EG-rhG-GSF預(yù)防的療效和便捷，對(duì)于高FN風(fēng)險(xiǎn)的患者可優(yōu)先使用PEG-rhG-GSF，有利于提高患者的依從性、用藥安全及化療方案足量足療程的正常實(shí)施。目前中國(guó)已經(jīng)上市的rhG-CSF和PEG-rhG-CSF藥物見(jiàn)表3。?短效rhG-CSF和長(zhǎng)效PEG-rhG-CSF的具體用法如下。1．rhG-CSF：短效，每日劑量為5μg/kg(按四舍五入原則計(jì)算至最接近的藥瓶劑量)，1次/d，化療后次日即開始每天使用，最長(zhǎng)使用至化療后3~4d內(nèi)開始每天持續(xù)用藥，直至中性粒細(xì)胞恢復(fù)正?；蚪咏Ｋ?，但對(duì)于接受14d化療方案的患者，應(yīng)該在化療開始后的第7天注射rhG-CSF。2．PEG-rhG-CSF：長(zhǎng)效，單次劑量為成人6mg，兒童100mcg/kg(單次最大劑量為6mg)，平均半衰期47h，每周期僅需注射1次；基于已有證據(jù)，PEG-rhG-GSF可用于3周或2周化療方案后中性粒細(xì)胞下降的預(yù)防，每周化療方案不推薦使用；每周期化療后24~72h使用，推薦與下一周期化療至少間隔時(shí)間為12d。3．特別說(shuō)明：(1)同步放化療患者不推薦預(yù)防性使用rhG-CSF；(2)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子沙格司亭不再推薦用于FN的預(yù)防；(3)皮下注射是所有rhG-CSF的首選給藥方式；(4)預(yù)防性使用G-CSF的患者，若化療前1d的中性粒細(xì)胞>30×109/L或白細(xì)胞計(jì)數(shù)>50×109/L，則本周期G-CSF用量需減半；(5)rhG-CSF和PEG-rhG-CSF禁止用于對(duì)G-CSF有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者和有嚴(yán)重肝腎心肺功能障礙的患者，對(duì)于有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎重給藥；(6)rhG-CSF不可與氟尿嘧啶類、依托泊苷、放線菌素D等化療藥物配伍，以及不可與頭孢類抗生素、甲硝唑、克林霉素、低分子肝素鈉、甘露醇、呋塞米等藥物配伍；(7)rhG-CSF不推薦與替吉奧和卡培他濱等口服化療藥同時(shí)使用，待白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常后可考慮恢復(fù)口服化療藥的使用。一項(xiàng)來(lái)自消化道腫瘤患者使用硫培非格司亭真實(shí)世界研究顯示，D1~D14的化療方案中使用硫培非格司亭(觀察112個(gè)化療周期)，有較好的降低中性粒細(xì)胞減少及FN的療效，但仍缺乏大樣本量確證性研究數(shù)據(jù)。五中性粒細(xì)胞減少患者治療性使用G-CSF治療性使用G-CSF是指針對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的患者進(jìn)行治療性應(yīng)用G-CSF。既往研究結(jié)果表明，對(duì)發(fā)生FN的患者治療性使用G-CSF與安慰劑相比可顯著縮短FN的持續(xù)時(shí)間、抗生素的使用時(shí)間和患者的住院時(shí)間。但對(duì)于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但不伴有發(fā)熱的患者，治療性使用G-CSF并未降低住院率或感染率。因此對(duì)化療后發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但無(wú)發(fā)熱的患者，不推薦常規(guī)治療性使用G-CSF。對(duì)于確診FN的患者，需要分以下情況進(jìn)行處理：(1)對(duì)于本周期化療后曾預(yù)防性使用PEG-rhG-GSF的患者，不建議額外補(bǔ)充rhG-CSF；(2)對(duì)于未預(yù)防性使用rhG-CSF的患者，需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如果存在并發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)因素可考慮治療性使用rhG-CSF，如果不伴有并發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)，不推薦治療性使用G-CSF?；颊叩闹饕腥撅L(fēng)險(xiǎn)因素包括膿毒血癥、患者年齡>65歲、ANC<0.5×109/L、中性粒細(xì)胞持續(xù)減少時(shí)間預(yù)計(jì)>10d、合并有肺炎或其他感染疾病、侵襲性的真菌感染、住院期間伴發(fā)熱、既往曾發(fā)生過(guò)FN。療性使用G-CSF的具體用法為rhG-CSF5μg/(kg·d)，皮下注射，持續(xù)給藥直至ANC恢復(fù)正常或者接近正常水平。需要說(shuō)明的是治療性G-CSF不推薦使用PEG-rhG-GSF。六G-CSF不良反應(yīng)及處理原則1．骨痛：10%~30%的患者發(fā)生輕度至中度骨痛，非甾體類抗炎藥通?？梢杂行Э刂瓢Y狀，但由于合并癥、不良反應(yīng)、藥物與藥物的相互作用以及藥物與疾病的相互作用，非甾體抗炎藥可能不適合所有接受G-CSF支持的化療患者。此外一些患者可能會(huì)出現(xiàn)對(duì)非甾體抗炎藥無(wú)效的骨痛，此時(shí)可考慮使用抗組胺類藥物如氯雷他定等。目前并不推薦降低G-CSF的劑量來(lái)治療G-CSF相關(guān)性骨痛。2．過(guò)敏反應(yīng)：包括皮膚、心血管系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)的過(guò)敏反應(yīng)。3．脾臟破裂：有病例報(bào)道顯示，患者在使用G-CSF后出現(xiàn)脾臟破裂，其中一些有致死風(fēng)險(xiǎn)，脾臟破裂多發(fā)生在潛在造血功能障礙患者、實(shí)體腫瘤患者和健康的外周血造血干細(xì)胞供者中。G-CSF誘導(dǎo)脾臟破裂的確切機(jī)制尚不明確，可能與循環(huán)粒細(xì)胞和髓樣前體細(xì)胞在脾臟內(nèi)積聚相關(guān)。因此，如果患者出現(xiàn)腹痛(尤其是左上腹)、惡心嘔吐及逐漸加重的貧血等臨床癥狀，需警惕脾破裂的風(fēng)險(xiǎn)。4．肺不良反應(yīng)：見(jiàn)于霍奇金淋巴瘤患者接受含博來(lái)霉素方案化療，尤其是ABVD方案(阿霉素+博來(lái)霉素+長(zhǎng)春花堿+達(dá)卡巴嗪)，每2周給予1次博來(lái)霉素后G-CSF治療可引起肺不良反應(yīng)。因此對(duì)于使用ABVD或StanfordV化療方案(多柔比星+長(zhǎng)春花堿+氮芥+長(zhǎng)春新堿+博來(lái)霉素+足葉乙苷+潑尼松)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者不推薦常規(guī)聯(lián)合使用G-CSF。研究表明，在沒(méi)有G-CSF支持的情況下，ABVD可以安全地全量使用。而由于劑量遞增的BEACOPP方案(博來(lái)霉素+依托泊苷+多柔比星+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+丙卡巴肼+潑尼松)不良反應(yīng)和治療延遲的高發(fā)生率，推薦將G-CSF支持用于采用該方案治療的霍奇金淋巴瘤患者。5．其他潛在不良反應(yīng)：急性呼吸窘迫綜合征、肺泡出血、鐮狀細(xì)胞危象等。七．感染預(yù)防和治療通常根據(jù)FN和嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的高低將患者分為低危和高危組。低?；颊呤侵割A(yù)計(jì)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間≤7d、無(wú)共存疾病、無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者，這類患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較低。高?；颊邽轭A(yù)計(jì)中性粒細(xì)胞減少(ANC<0.5×109/L)持續(xù)>7d的患者，此外如果FN患者存在持續(xù)性共存疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙，無(wú)論其中性粒細(xì)胞減少持續(xù)多久，均認(rèn)為是高危患者。目前認(rèn)為大多數(shù)因?qū)嶓w瘤接受常規(guī)化療的患者屬于低危患者，而成人血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者及造血干細(xì)胞移植受者屬于高危患者。此外癌癥支持治療多國(guó)協(xié)會(huì)(multinationalassociationforsupportivecareincancer,MASCC)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)(表4)被證實(shí)可以預(yù)測(cè)FN相關(guān)的內(nèi)科并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，可以作為臨床醫(yī)師選擇整體護(hù)理和治療策略的基本工具。MASCC總分<21分者被判定為高危患者，其余為低?；颊?，高?；颊呓ㄗh入院接受靜脈廣譜抗生素的治療，低危的部分患者入院或門診接受口服抗菌藥物的治療。但MASCC模型有一定局限性，它不能明確患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)以及確定哪些患者需要住院治療。穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少臨床指數(shù)(clinicalindexofstablefebrileneutropenia,CISNE)評(píng)分系統(tǒng)等用于對(duì)FN患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。CISNE評(píng)分系統(tǒng)包含6個(gè)與嚴(yán)重并發(fā)癥相關(guān)的因素，分別為美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評(píng)分≥2分(2分)、慢性阻塞性肺病(1分)、慢性心血管疾病(1分)、黏膜炎≥2度(1分)、單核細(xì)胞<200/μl(1分)和應(yīng)激性高血糖(2分)，以此將患者分為低危(0分)、中危(1~2分)和高危(≥3分)3個(gè)預(yù)后等級(jí)，它是對(duì)發(fā)生FN但表面處于穩(wěn)定狀態(tài)(無(wú)器官衰竭、生命體征異常和嚴(yán)重感染)的腫瘤患者進(jìn)行嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的有效模型，不適用于FN不穩(wěn)定、嚴(yán)重感染、淋巴瘤或血液惡性腫瘤的患者。CISNE<3分的患者可在醫(yī)院觀察4~72h或門診隨訪，CISNE≥3分的患者有發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的高風(fēng)險(xiǎn)，建議住院。?1．無(wú)FN患者抗感染的預(yù)防：通常使用廣譜抗生素對(duì)無(wú)發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少患者進(jìn)行抗感染預(yù)防以預(yù)防最常見(jiàn)的病原體感染，但預(yù)防性抗感染治療會(huì)增加一些風(fēng)險(xiǎn)包括患者的治療費(fèi)用、藥物相關(guān)不良反應(yīng)、二重感染(例如艱難梭菌感染)的易感性，以及產(chǎn)生對(duì)抗生素耐藥的菌株等，因此并不推薦對(duì)所有患者常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用廣譜抗生素。低風(fēng)險(xiǎn)中性粒細(xì)胞減少患者預(yù)計(jì)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(ANC<0.5×109/L)持續(xù)時(shí)間≤7d時(shí)不推薦常規(guī)使用抗生素預(yù)防。高風(fēng)險(xiǎn)中性粒細(xì)胞減少患者推薦使用針對(duì)銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性桿菌的預(yù)防性方案，常用藥物有左氧氟沙星(1次500或750mg，1次/d，口服)或環(huán)丙沙星(1次500或750mg，2次/d，口服)。研究表明，以氟喹諾酮類藥物為基礎(chǔ)的抗生素預(yù)防能有效減少侵襲性革蘭陰性菌感染及發(fā)熱的發(fā)生率。使用氟喹諾酮類預(yù)防性治療的潛在缺點(diǎn)包括藥物不良反應(yīng)以及可能促進(jìn)耐藥等。在使用氟喹諾酮類藥物預(yù)防治療的機(jī)構(gòu)中，應(yīng)當(dāng)對(duì)革蘭陰性桿菌中的氟喹諾酮類耐藥情況進(jìn)行系統(tǒng)性監(jiān)測(cè)。不推薦預(yù)防性加入具有抗革蘭陽(yáng)性菌特異性活性的抗細(xì)菌藥物。2．FN患者抗感染治療：超過(guò)60%的FN患者可能合并感染或隱性感染，菌血癥的發(fā)生率超過(guò)20%，F(xiàn)N的致死率極高。為避免進(jìn)展為膿毒綜合征及甚至死亡，對(duì)于所有伴中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的患者，其中包括已經(jīng)接受預(yù)防性抗生素治療的患者，要求在完成血培養(yǎng)等必要檢查后(就診的60min內(nèi))立即開始經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗生素治療。低風(fēng)險(xiǎn)患者可在短時(shí)觀察或短期住院后，進(jìn)行口服抗生素的門診治療。推薦的初始經(jīng)驗(yàn)性口服抗生素方案包括1種氟喹諾類藥物(環(huán)丙沙星750mg，口服，2次/d，或左氧氟沙星750mg，口服，1次/d)聯(lián)用1種β內(nèi)酰胺類藥物(如阿莫西林克拉維酸，500mg/125mg，口服，3次/d)。對(duì)于有青霉素超敏反應(yīng)史的患者，可給予克林霉素(300mg，4次/d)取代阿莫西林-克拉維酸，如果頭孢菌素安全，可給予頭孢克肟(400mg，1次/d)。對(duì)于粒細(xì)胞缺乏超過(guò)7d并有高危因素的患者需要預(yù)防性使用抗真菌藥物。對(duì)于已經(jīng)接受氟喹諾酮類的抗生素預(yù)防的患者，不應(yīng)再接受氟喹諾酮類為初始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療，而應(yīng)采用推薦用于高風(fēng)險(xiǎn)患者的一種靜脈治療方案，確保獲得充分的抗銅綠假單胞菌活性。高危中性粒細(xì)胞減少患者出現(xiàn)發(fā)熱均需要長(zhǎng)期入院并接受靜脈抗生素的治療，治療方案可考慮采用廣譜抗假單胞菌的β-內(nèi)酰胺類藥物(如頭孢吡肟、美羅培南、亞胺培南或哌拉西林三唑巴坦)進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性單藥治療，在初始治療方案的標(biāo)準(zhǔn)用藥中不推薦包含萬(wàn)古霉素(或另一種針對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的藥物)，而對(duì)于疑似中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染、皮膚或軟組織感染、肺炎或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，應(yīng)加用抗革蘭陽(yáng)性菌的治療。對(duì)于伴有復(fù)雜表現(xiàn)(如低血壓、中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染、皮膚或軟組織感染、肺炎)的患者，則應(yīng)擴(kuò)大抗菌譜，覆蓋可疑致病菌(如耐藥性革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌，以及真菌)。具體抗生素的選擇可參考《中國(guó)中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南(2020年版)》。?參考文獻(xiàn)略。紙質(zhì)版期刊訂閱：中國(guó)郵政網(wǎng)上營(yíng)業(yè)廳（https://11185.cn/）檢索“中華腫瘤雜志”在出版前訂購(gòu)；或中華醫(yī)學(xué)期刊網(wǎng)-期刊服務(wù)-期刊商城訂購(gòu)過(guò)刊。

白細(xì)胞減少的化驗(yàn)檢查異常：一、?????????常規(guī)檢查：主要是血常規(guī)檢查可見(jiàn)白細(xì)胞減少，再嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少甚至缺乏，而淋巴細(xì)胞百分比增加。二、?????????骨髓穿刺檢查：根據(jù)導(dǎo)致白細(xì)胞減少的原因不同，骨髓改變也不同。三、?????????特殊檢查：?jiǎn)渭兊陌准?xì)胞減少，往往需要中性粒細(xì)胞抗體檢查，包括白細(xì)胞聚集反應(yīng)、免疫熒光粒細(xì)胞抗體檢查等，確定是否存在抗粒細(xì)胞抗體。四、?????????腎上腺素試驗(yàn)：腎上腺素可促使邊緣池中性粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)池，從而確定是否為假性粒細(xì)胞減少。五、根據(jù)導(dǎo)致白細(xì)胞減少的病因，會(huì)有相關(guān)的化驗(yàn)檢查異常。

中性粒細(xì)胞減少的臨床表現(xiàn)有哪些？中性粒細(xì)胞減少的臨床表現(xiàn)隨其減少程度及原發(fā)病而異。輕度減少的病人，機(jī)體的粒細(xì)胞吞噬防御功能基本不受影響，臨床上不出現(xiàn)特殊癥狀，多表現(xiàn)為原發(fā)病的癥狀。中度和重度減少易出現(xiàn)疲乏、無(wú)力、頭暈、食欲減退等非特異性癥狀。中度減少者，除存在其他合并因素，感染風(fēng)險(xiǎn)僅輕度增加。粒細(xì)胞缺乏者，感染風(fēng)險(xiǎn)極大。常見(jiàn)的感染部位是呼吸道、消化道、泌尿道，重者可出現(xiàn)高熱、感染性休克、等。粒細(xì)胞嚴(yán)重缺乏時(shí)，感染部位不能形成有效的炎癥反應(yīng)，常無(wú)膿液或僅有少量膿液，如肺部感染X線檢查可無(wú)炎癥浸潤(rùn)陰影。

除了之前講述的白細(xì)胞減少的二個(gè)主要病因外，還有第三種原因：分布異常！其中包括：1）假性粒細(xì)胞減少：中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)移至邊緣池，導(dǎo)致循環(huán)池的粒細(xì)胞相對(duì)減少，但是粒細(xì)胞的總數(shù)并不減少。如：遺傳性良性假性中性粒細(xì)胞減少癥、嚴(yán)重的細(xì)菌感染、惡性營(yíng)養(yǎng)不良等。2）粒細(xì)胞滯留在循環(huán)池其他部位，如血液透析開始后2-15分鐘，粒細(xì)胞滯留于肺血管內(nèi)；脾大患者，粒細(xì)胞滯留于脾臟。

在白細(xì)胞減少的原因中，第二個(gè)原因是破壞或消耗過(guò)多，比如：1、免疫性因素：1）藥物：此類因素與藥物的種類有關(guān)，與藥物的劑量無(wú)關(guān)，往往停藥后可逐漸恢復(fù)。???????????2）自身免疫：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。2、非免疫性因素：1）消耗過(guò)多：如重癥感染時(shí)，中性粒細(xì)胞在血液或炎癥部位消耗增多。????????????????2）脾功能亢進(jìn)：大量中性粒細(xì)胞在脾臟內(nèi)滯留，破壞過(guò)多。