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01月02日
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高廣輝副主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 腫瘤科 抗腫瘤治療，尤其是化療和放療，常會引起白細胞減少，特別是中性粒細胞減少，這種情況稱為骨髓抑制，增加了感染的風(fēng)險。處理白細胞減少的方法包括以下幾種。 藥物治療。 粒細胞集落刺激因子，這是一種促進白細胞尤其是中性粒細胞生成的藥物。在某些情況下，醫(yī)生會在化療后預(yù)防性使用劑CSF，或者在發(fā)現(xiàn)白細胞技術(shù)顯著下降時開始使用，以加速白細胞恢復(fù)，減少感染風(fēng)險。 感染預(yù)防。 加強個人衛(wèi)生，勤洗手，避免接觸生病的人，避免食用生冷食物和易受細菌污染的食物，選擇煮熟的食物。醫(yī)生可能會建議接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗來預(yù)防特定感染。 調(diào)整抗腫瘤治療計劃。 根據(jù)白細胞減少的嚴重程度，醫(yī)生可能會考慮調(diào)整化療藥物的劑量，或延遲下一輪治療，直到白細胞技術(shù)恢復(fù)到安全水平。 密切監(jiān)測。 定期進行血常規(guī)檢查，監(jiān)測白細胞尤其是中性粒細胞的數(shù)量變化，注意身體任何感染的早期跡象，如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、紅腫、疼痛等，并及時就醫(yī)。 營養(yǎng)支持。 保持良好的營養(yǎng)狀態(tài)，增強身體免疫力，增加蛋白質(zhì)和富含維生素的食物攝入，如魚、肉、蛋、新鮮蔬果等。 休息與減壓，充分休息減少身體和心理壓力，有助于免疫系統(tǒng)的恢復(fù)。2024年05月16日120
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曹陽副主任醫(yī)師 常州市第一人民醫(yī)院 血液科 門診經(jīng)常會遇到白細胞減少的患者朋友，今天就來聊一聊白細胞減少。問1、什么是白細胞減少？什么是中性粒細胞減少？什么是粒缺？答：正常情況下，人體白細胞計數(shù)約為4~10×10^9/L，當白細胞低于4×10^9/L時是白細胞減少。由于中性粒細胞在白細胞中占絕大部分，所以多數(shù)情況下，白細胞減少是因為中性粒細胞減少所致。中性粒細胞絕對計數(shù)＜1.8×10^9/L（或者＜2×10^9/L）為中性粒細胞減少癥，中性粒細胞絕對計數(shù)＜0.5x10^9/L為粒細胞缺乏癥（簡稱粒缺）。問2、為什么會白細胞（中性粒細胞）減少？答：引起白細胞（中性粒細胞）減少的原因很多，包括先天性和獲得性兩大類。常見的病因如下：1）化學(xué)物質(zhì)：細胞毒藥物、止痛藥、鎮(zhèn)靜劑、抗甲狀腺藥、磺胺藥、苯等：2）放射線接觸：3）各種感染；4）風(fēng)濕性疾??；5）惡性腫瘤等等。問3、白細胞（中性粒細胞）減少時會引起什么癥狀呢？答：部分患者可無癥狀,也可表現(xiàn)為頭暈、乏力、低熱、食欲減退等。如果發(fā)生感染（尤其粒缺時），表現(xiàn)為畏寒、高熱、以及相應(yīng)部位的感染癥狀，例如口腔感染、皮膚黏膜感染、呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、消化道感染，可出現(xiàn)敗血癥或膿毒血癥，嚴重者出現(xiàn)感染性休克。問4、白細胞（中性粒細胞）減少時需要做哪些檢查呢？答：血常規(guī)、骨髓檢查、外周血涂片以及排除繼發(fā)性病因的檢查（例如自身抗體、甲功、炎癥感染指標等）。問4、白細胞（中性粒細胞）減少需要治療嗎？如何治療？答：1）關(guān)鍵是積極尋找并去除致病因素，中止可疑藥物和脫離毒物接觸，防治感染，粒缺患者需要采取無菌隔離措施。對于長期隨訪輕度白細胞減少、血象穩(wěn)定而無感染者一般不需藥物治療。2）治療原發(fā)病，如風(fēng)濕性疾病、感染性疾病、惡性血液病等。3）抗感染治療：如輕中度中性粒細胞減少，無感染征象，可不預(yù)防性抗感染。如有發(fā)熱或者感染癥狀，應(yīng)立即做血、尿及其它有關(guān)的病原學(xué)檢查，并給予廣譜抗生素治療，待明確感染病原體后再改為針對性抗生素。如出現(xiàn)粒缺，并且預(yù)計持續(xù)時間長，應(yīng)酌情預(yù)防性抗細菌、真菌、病毒治療。對于威脅生命的難治性感染可考慮粒細胞輸注和使用靜脈用人丙種球蛋白。4）造血生長因子：適用于各種先天性及獲得性粒缺。5）升白細胞口服藥：療效多數(shù)屬暫時性。經(jīng)3～4周治療無效，可再換用另一些藥物。6）免疫抑制劑：對于自身免疫性粒細胞減少癥、粒細胞缺乏癥應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療往往有效。但一般不能單獨用藥。7）脾臟切除：Felty綜合征和脾功能亢進者可考慮脾切除。問4、中性粒細胞減少平時生活需要注意什么？答：中性粒細胞減少癥的患者平時生活需要預(yù)防感染，輕度粒細胞減少無需特別措施。中度粒細胞減少者盡量減少去公共場所，戴口罩，注意衛(wèi)生，去除慢性感染病灶。粒缺患者建議采取無菌隔離措施，可用漱口液漱口，并根據(jù)預(yù)計粒缺的持續(xù)時間決定是否進行預(yù)防性抗感染治療。2024年04月30日283
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王國娟副主任醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 腫瘤科 腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少診治中國專家共識(2023)??中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會,中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會.腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少診治中國專家共識(2023版)[J].中華腫瘤雜志,2023,45(7):575-583.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20230224-00076.點擊此處閱讀/下載pdf原文?摘??要?腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少是化療常見的血液學(xué)不良事件和劑量限制性不良反應(yīng)?；煂?dǎo)致的中性粒細胞減少有可能導(dǎo)致化學(xué)藥物減量或延遲、粒細胞減少性發(fā)熱和嚴重的感染，從而增加治療費用、降低化療效果、甚至?xí)?dǎo)致危及生命的并發(fā)癥。因此，正確評估患者發(fā)生中性粒細胞減少的風(fēng)險，早期識別粒細胞減少性發(fā)熱和感染并進行合理的預(yù)防和治療，對減少化療所致中性粒細胞減少相關(guān)并發(fā)癥、提高患者治療安全及抗腫瘤化學(xué)治療的療效等方面具有重要意義?；谘C醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家共識，中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會和中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會制定了《中國腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少診治專家共識(2023版)》，在《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少的診治專家共識(2019版)》的基礎(chǔ)上進行了更新，旨在為我國腫瘤學(xué)醫(yī)師提供關(guān)于化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少診斷和治療有效的建議與參考?！娟P(guān)鍵詞】惡性腫瘤;化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少;粒細胞減少性發(fā)熱;重組人粒細胞集落刺激因子;聚乙二醇化;專家共識中性粒細胞減少是應(yīng)用化療藥物最常見的血液學(xué)不良事件和劑量限制性不良反應(yīng)，中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療藥物的種類、劑量、患者自身因素以及聯(lián)合用藥有關(guān)?；煂?dǎo)致的中性粒細胞減少(chemotherapy-inducedneutropenia，CIN)和粒細胞減少性發(fā)熱(febrileneutropenia,FN)會增加侵襲性感染的發(fā)生風(fēng)險，可能會引起治療費用的增加、抗生素的使用、住院時間的延長、化學(xué)藥物的減量或延遲，嚴重者可導(dǎo)致感染性休克、膿毒綜合征等危及生命的并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。因此，正確評估患者發(fā)生中性粒細胞減少的風(fēng)險，早期識別FN和感染并進行合理地預(yù)防和治療，對減少CIN相關(guān)并發(fā)癥、提高患者治療安全及抗腫瘤化學(xué)治療的療效等方面具有重要意義。中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會和中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會經(jīng)過多次討論及反復(fù)修改，在《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少的診治專家共識(2019版)》的基礎(chǔ)上進行了內(nèi)容的更新，具體更新內(nèi)容如下：(1)將嚴重的中性粒細胞降低的定義更新為中性粒細胞絕對計數(shù)(absoluteneutrophilcount,ANC)<0.5×109/L或ANC<1.0×109/L但預(yù)計在隨后的48h將下降至<0.5×109/L。(2)更新了常見的可能引發(fā)FN的高?；蛑形；煼桨?。(3)更新了影響FN發(fā)生風(fēng)險的患者自身因素。(4)新增了預(yù)防性使用粒細胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF)臨床獲益的支持數(shù)據(jù)，短效重組人粒細胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF)和長效聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子(pegylatedrecombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,PEG-rhG-GSF)的機體清除途徑及PEG-rhG-CSF的機制，并增加了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的療效、安全性以及成本效益的比較，補充了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的用法和禁忌證。(5)增加了介紹中國已上市的rhG-CSF和PEG-rhG-CSF藥物。(6)增加了G-CSF不良反應(yīng)及處理原則。(7)增加了MASCC風(fēng)險指數(shù)的內(nèi)容和適用范圍，并增加了穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)熱性中性粒細胞減少臨床指數(shù)(clinicalindexofstablefebrileneutropenia,CISNE)評分系統(tǒng)的內(nèi)容和適用范圍，以及具體抗生素選擇的指南參考。通過結(jié)合文獻以及新數(shù)據(jù)的支持，以期為我國腫瘤醫(yī)師提供有效的臨床建議與參考。一CIN的診斷及分級?CIN是指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血ANC的降低，即血常規(guī)結(jié)果中ANC<2.0×109/L。根據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標準5.0版將中性粒細胞減少分為4級：1級：ANC(1.5~<2.0)×109/L；2級：ANC(1.0~<1.5)×109/L；3級：ANC(0.5~<1.0)×109/L；4級：ANC<0.5×109/L。若對1次血常規(guī)檢測結(jié)果存疑時建議多次復(fù)查血常規(guī)以避免檢測方法帶來的誤差。CIN的谷值通常出現(xiàn)在化療后第7~14天。二CIN的特點1．中性粒細胞發(fā)育成熟的生理過程：骨髓是人體主要的造血器官，造血干細胞是最原始的造血細胞，造血干細胞可進一步分化成各系造血祖細胞。原始粒細胞是目前最早可識別的中性粒細胞，隨后原始粒細胞進一步分化發(fā)育為早幼粒、中幼粒和晚幼粒細胞，最終分化為成熟的中性粒細胞，并釋放至外周血，中性粒細胞釋放至外周血后的半衰期約為8~12h。從原始粒細胞發(fā)育分化至成熟中性粒細胞的整個過程約需7~14d。未受損的骨髓每天約可以產(chǎn)生6×108個至4×109個成熟中性粒細胞，骨髓中成熟中性粒細胞的儲備量約為2.5×1012個，是外周血成熟中性粒細胞總數(shù)目的12~20倍。2．CIN的機制及特點：化療引起的骨髓抑制包括急性骨髓抑制和潛在骨髓損傷。當化療藥物導(dǎo)致造血祖細胞耗竭時，即出現(xiàn)急性骨髓抑制，此時造血干細胞啟動自我更新并增殖分化成造血祖細胞以維持造血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)。但當化學(xué)藥物引起造血干細胞自我更新能力發(fā)生障礙時，將導(dǎo)致潛在骨髓損傷。中性粒細胞降低的程度與使用化療藥物的種類和劑量有關(guān)。當使用氟尿嘧啶、吉西他濱、紫杉類等細胞周期特異性藥物時，外周中性粒細胞的谷值一般出現(xiàn)在化療后7~14d，于14~21d逐漸恢復(fù)至正常值以上；當使用環(huán)磷酰胺、阿霉素等細胞周期非特異性藥物時，中性粒細胞減少的谷值通常出現(xiàn)在化療后的10~14d，于21~24d逐漸恢復(fù)正常。當患者采用高劑量或密集方案化療時，患者的外周血中性粒細胞更可能出現(xiàn)低于正常范圍的長時間谷值。此外需注意的是，有一些藥物比較特殊，例如卡鉑單藥治療時中性粒細胞減少的谷值出現(xiàn)在化療后21d；若為聯(lián)合化療，谷值可提前至第15天，通常用藥后約30d恢復(fù)；司莫司汀單藥治療時白細胞或血小板減少谷值出現(xiàn)在4~6周，持續(xù)約5~10d，通常用藥后6~8周恢復(fù)。三FN的定義和風(fēng)險評估1．FN的定義：FN是指嚴重的中性粒細胞降低合并發(fā)熱。嚴重的中性粒細胞降低指ANC<0.5×109/L(4級)或ANC為(0.5~<1.0)×109/L(3級)但預(yù)計在隨后的48h將下降至<0.5×109/L；發(fā)熱是指單次口腔溫度測定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過1h。注意確診中性粒細胞缺乏期間需避免經(jīng)直腸測溫或進行直腸檢查，以防止腸道定植微生物進入周圍黏膜及軟組織而引發(fā)感染。2．FN發(fā)生風(fēng)險評估：FN的發(fā)生風(fēng)險與特定化療藥物的骨髓毒性、劑量強度、患者自身因素及聯(lián)合用藥有關(guān)。在第1個周期化療前需要對患者進行FN發(fā)生風(fēng)險的評估，主要包括：(1)疾病類型；(2)化療方案(高劑量化療、劑量密集型化療和標準劑量化療)；(3)患者自身因素；(4)治療目的(根治性化療、輔助化療或姑息化療)。并將化療后FN的發(fā)生率以10%和20%為界將化療方案分為3類：(1)高危方案(FN發(fā)生率>20%)；(2)中危方案(FN發(fā)生率為10%~20%)；(3)低危方案(FN發(fā)生率<10%)。3．化療相關(guān)因素：常見的可能引發(fā)FN的高?；蛑形；煼桨敢姳?、表2。4．患者自身因素：患者自身因素也是影響FN發(fā)生風(fēng)險的重要因素，增加FN發(fā)生風(fēng)險的患者因素主要包括：(1)年齡>65歲且接受全量化療；(2)既往接受過化療或放療；(3)持續(xù)中性粒細胞減少癥(>10d)；(4)腫瘤侵犯骨髓；(5)近期手術(shù)和(或)開放性創(chuàng)傷；(6)全身體能狀況較差，合并其他疾病，如肝(血清膽紅素超過正常值2倍以上)、腎(肌酐清除率≤50ml/min)、心、肺、內(nèi)分泌等基礎(chǔ)疾?。?7)營養(yǎng)狀況差；(8)慢性免疫抑制狀態(tài)，如人免疫缺陷病毒感染、器官移植和移植后的長期免疫抑制等；(9)晚期疾病。臨床上需要根據(jù)患者的具體情況進行個體化的判斷和決策。四預(yù)防性使用G-CSF(一)預(yù)防性使用G-CSF的臨床獲益有研究表明，預(yù)防性使用G-CSF可以降低包括淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤患者FN的發(fā)生率、持續(xù)時間和嚴重程度，降低隨后的感染率和住院率，并改善患者按期進行全劑量強度化療的情況。薈萃分析證實，預(yù)防性使用G-CSF可以降低中性粒細胞減少癥的發(fā)生風(fēng)險和感染概率。一項薈萃分析納入3493例成年實體瘤和淋巴瘤患者，研究結(jié)果表明，預(yù)防性使用G-CSF降低了FN的發(fā)生風(fēng)險(RR＝0.54，P<0.001)，提高了化療的相對劑量強度(P＝0.001)，并顯著降低了患者感染相關(guān)的死亡率(RR＝0.55，P＝0.018)和化療期間早期死亡率(RR＝0.60，P＝0.002)。G-CSF的預(yù)防可用于FN的一級預(yù)防、二級預(yù)防以及接受根治性劑量密集方案化療的患者在化療后進行G-CSF的支持治療。(二)FN的一級預(yù)防一級預(yù)防指首次使用具有骨髓抑制的化療藥物后24~72h使用G-CSF，以預(yù)防FN的發(fā)生。以下情況推薦使用G-CSF進行一級預(yù)防：(1)接受FN高?；煼桨傅幕颊?；(2)接受FN中?；煼桨傅幕颊呷绻橛猩鲜觥?個患者自身風(fēng)險因素；(3)接受根治性或輔助性化療的患者，為保障化療劑量足量進行；(4)接受輔助或根治性劑量密集方案化療的患者，如尿路上皮癌接受新輔助劑量密集MVAC方案(氨甲喋呤+長春花堿+阿霉素+順鉑)、高危乳腺癌接受劑量密集AC-T方案(多柔比星+環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇)等。以下情況不推薦使用G-CSF進行一級預(yù)防：(1)接受FN中?；煼桨盖也话橛谢颊咦陨盹L(fēng)險因素的患者；(2)接受FN低?；煼桨傅幕颊?；(3)接受姑息性化療患者G-CSF的預(yù)防作用尚無定論，需要醫(yī)師和患者雙方評估風(fēng)險-效益比。如果因患者自身因素導(dǎo)致FN風(fēng)險增加，可考慮預(yù)防性使用G-CSF；如果FN風(fēng)險增加與化療方案相關(guān)，推薦更換為骨髓不良反應(yīng)更小的方案或降低藥物劑量以減少FN的發(fā)生風(fēng)險。此外，2021年2月12日和2022年7月13日，細胞周期蛋白依賴性激酶4/6曲拉西利分別在美國和中國獲批上市，廣泛期小細胞肺癌患者在接受含依托泊苷和鉑類方案化療或含拓撲替康方案化療前使用，以降低化療引起的骨髓抑制發(fā)生率。Ⅱ期臨床試驗結(jié)果表明，廣泛期小細胞肺癌患者化療前預(yù)防性使用曲拉西利顯著降低治療第1個周期嚴重中性粒細胞減少的持續(xù)時間(中位中性粒細胞減少的持續(xù)時間分別為0和4d，P<0.0001)以及嚴重中性粒細胞減少的發(fā)生率(分別為1.9%和49.1%；調(diào)整RR＝0.038，95%CI：0.008~0.195)。(三)FN的二級預(yù)防二級預(yù)防指患者在第2個周期和后續(xù)每周期化療之前要對患者進行FN風(fēng)險評估，如果患者前1個周期化療在未預(yù)防性使用G-CSF的情況下發(fā)生過FN或劑量限制性中性粒細胞減少性事件，下次化療后預(yù)防性使用G-CSF。劑量限制性中性粒細胞減少性事件指嚴重的粒細胞下降達到最低點或粒細胞下降程度影響到化療藥物的劑量。既往研究結(jié)果顯示，前次化療后發(fā)生FN的患者，后續(xù)化療過程中再次發(fā)生FN的風(fēng)險為50%~60%，二級預(yù)防性使用G-CSF可顯著降低患者再次發(fā)生FN的風(fēng)險。二級預(yù)防同時還可促進前1個周期化療導(dǎo)致粒細胞下降的恢復(fù)過程，保障下個周期化療的劑量以及按時進行。如果患者在前1個周期化療后發(fā)生了嚴重的粒細胞下降或FN，需考慮本周期降低化療藥物的劑量，但當患者是以治愈作為治療目的時，應(yīng)慎重考慮化療藥物的減量。如果患者前1個周期化療在未預(yù)防性使用G-CSF的情況下未發(fā)生過FN或劑量限制性中性粒細胞減少性事件，本周期不推薦預(yù)防性使用G-CSF，下一周期化療之前需重復(fù)評估。(四)rhG-CSF和長效PEG-rhG-GSFG-CSF預(yù)防使用可選擇短效rhG-CSF多次注射，也可選擇半衰期更長的PEG-rhG-GSF單次注射。短效rhG-CSF主要經(jīng)腎臟清除，PEG-rhG-GSF主要經(jīng)中性粒細胞介導(dǎo)清除。研究顯示，聚乙二醇化修飾增大蛋白分子量，降低腎小球濾過率，延長半衰期，同時可遮蔽蛋白表面抗原決定簇，降低免疫原性，此外還可阻止蛋白酶的水解，降低蛋白質(zhì)降解速率。有研究顯示，PEG-rhG-CSF至少達到與短效劑量相似的療效，但應(yīng)用更加方便。比較PEG-rhG-CSF和rhG-CSF用于預(yù)防腫瘤患者化療后引起中性粒細胞減少的安全性和療效的隨機對照臨床研究表明，兩組患者中性粒細胞減少的發(fā)生率和持續(xù)時間、FN的發(fā)生率、總體不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。一項研究對比了PEG-rhG-GSF和rhG-CSF預(yù)防乳腺癌患者第1個周期化療后中性粒細胞減少的療效，結(jié)果顯示，使用PEG-rhG-CSF與rhG-CSF預(yù)防的患者4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但與rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF可縮短4級中性粒細胞減少癥的持續(xù)時間[PEG-rhG-CSF：(2.22±1.58)d，rhG-CSF：(3.00d±1.59)d；P＝0.017]。作為新一代PEG-rhG-CSF，硫培非格司亭乳腺癌Ⅲ期注冊研究結(jié)果顯示，硫培非格司亭100μg/kg與6mg固定劑量第1個周期化療后3級及以上中性粒細胞減少持續(xù)時間(主要研究終點)均非劣且優(yōu)效于非格司亭[硫培非格司亭100μg/kg:1.06d(95%CI：0.65~1.26d);硫培非格司亭6mg:1.23d(95%CI：0.84~1.88d)；非格司亭：2.06d(95%CI：1.66~2.45d)；P<0.001]。基于真實世界數(shù)據(jù)的經(jīng)濟學(xué)分析表明，與rhG-CSF相比，乳腺癌患者使用PEG-rhG-CSF預(yù)防是一種更具成本效益的預(yù)防手段。一項PEG-rhG-CSF預(yù)防接受化療的卵巢癌患者因FN住院的成本效益分析表明，對于FN住院率為16%的高風(fēng)險患者而言，一級預(yù)防是唯一具有成本效益的策略；但對于因FN而住院的發(fā)生率(FN住院率)<5%的平均風(fēng)險患者而言，一級預(yù)防雖能降低住院率，但成本較高?；谑褂肞EG-rhG-GSF預(yù)防的療效和便捷，對于高FN風(fēng)險的患者可優(yōu)先使用PEG-rhG-GSF，有利于提高患者的依從性、用藥安全及化療方案足量足療程的正常實施。目前中國已經(jīng)上市的rhG-CSF和PEG-rhG-CSF藥物見表3。?短效rhG-CSF和長效PEG-rhG-CSF的具體用法如下。1．rhG-CSF：短效，每日劑量為5μg/kg(按四舍五入原則計算至最接近的藥瓶劑量)，1次/d，化療后次日即開始每天使用，最長使用至化療后3~4d內(nèi)開始每天持續(xù)用藥，直至中性粒細胞恢復(fù)正?；蚪咏Ｋ?，但對于接受14d化療方案的患者，應(yīng)該在化療開始后的第7天注射rhG-CSF。2．PEG-rhG-CSF：長效，單次劑量為成人6mg，兒童100mcg/kg(單次最大劑量為6mg)，平均半衰期47h，每周期僅需注射1次；基于已有證據(jù)，PEG-rhG-GSF可用于3周或2周化療方案后中性粒細胞下降的預(yù)防，每周化療方案不推薦使用；每周期化療后24~72h使用，推薦與下一周期化療至少間隔時間為12d。3．特別說明：(1)同步放化療患者不推薦預(yù)防性使用rhG-CSF；(2)粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子沙格司亭不再推薦用于FN的預(yù)防；(3)皮下注射是所有rhG-CSF的首選給藥方式；(4)預(yù)防性使用G-CSF的患者，若化療前1d的中性粒細胞>30×109/L或白細胞計數(shù)>50×109/L，則本周期G-CSF用量需減半；(5)rhG-CSF和PEG-rhG-CSF禁止用于對G-CSF有嚴重過敏反應(yīng)史的患者和有嚴重肝腎心肺功能障礙的患者，對于有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎重給藥；(6)rhG-CSF不可與氟尿嘧啶類、依托泊苷、放線菌素D等化療藥物配伍，以及不可與頭孢類抗生素、甲硝唑、克林霉素、低分子肝素鈉、甘露醇、呋塞米等藥物配伍；(7)rhG-CSF不推薦與替吉奧和卡培他濱等口服化療藥同時使用，待白細胞和中性粒細胞恢復(fù)正常后可考慮恢復(fù)口服化療藥的使用。一項來自消化道腫瘤患者使用硫培非格司亭真實世界研究顯示，D1~D14的化療方案中使用硫培非格司亭(觀察112個化療周期)，有較好的降低中性粒細胞減少及FN的療效，但仍缺乏大樣本量確證性研究數(shù)據(jù)。五中性粒細胞減少患者治療性使用G-CSF治療性使用G-CSF是指針對已經(jīng)出現(xiàn)中性粒細胞減少的患者進行治療性應(yīng)用G-CSF。既往研究結(jié)果表明，對發(fā)生FN的患者治療性使用G-CSF與安慰劑相比可顯著縮短FN的持續(xù)時間、抗生素的使用時間和患者的住院時間。但對于嚴重中性粒細胞減少但不伴有發(fā)熱的患者，治療性使用G-CSF并未降低住院率或感染率。因此對化療后發(fā)生嚴重中性粒細胞減少但無發(fā)熱的患者，不推薦常規(guī)治療性使用G-CSF。對于確診FN的患者，需要分以下情況進行處理：(1)對于本周期化療后曾預(yù)防性使用PEG-rhG-GSF的患者，不建議額外補充rhG-CSF；(2)對于未預(yù)防性使用rhG-CSF的患者，需進行風(fēng)險評估，如果存在并發(fā)感染風(fēng)險因素可考慮治療性使用rhG-CSF，如果不伴有并發(fā)感染風(fēng)險，不推薦治療性使用G-CSF?；颊叩闹饕腥撅L(fēng)險因素包括膿毒血癥、患者年齡>65歲、ANC<0.5×109/L、中性粒細胞持續(xù)減少時間預(yù)計>10d、合并有肺炎或其他感染疾病、侵襲性的真菌感染、住院期間伴發(fā)熱、既往曾發(fā)生過FN。療性使用G-CSF的具體用法為rhG-CSF5μg/(kg·d)，皮下注射，持續(xù)給藥直至ANC恢復(fù)正?；蛘呓咏Ｋ?。需要說明的是治療性G-CSF不推薦使用PEG-rhG-GSF。六G-CSF不良反應(yīng)及處理原則1．骨痛：10%~30%的患者發(fā)生輕度至中度骨痛，非甾體類抗炎藥通?？梢杂行Э刂瓢Y狀，但由于合并癥、不良反應(yīng)、藥物與藥物的相互作用以及藥物與疾病的相互作用，非甾體抗炎藥可能不適合所有接受G-CSF支持的化療患者。此外一些患者可能會出現(xiàn)對非甾體抗炎藥無效的骨痛，此時可考慮使用抗組胺類藥物如氯雷他定等。目前并不推薦降低G-CSF的劑量來治療G-CSF相關(guān)性骨痛。2．過敏反應(yīng)：包括皮膚、心血管系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)的過敏反應(yīng)。3．脾臟破裂：有病例報道顯示，患者在使用G-CSF后出現(xiàn)脾臟破裂，其中一些有致死風(fēng)險，脾臟破裂多發(fā)生在潛在造血功能障礙患者、實體腫瘤患者和健康的外周血造血干細胞供者中。G-CSF誘導(dǎo)脾臟破裂的確切機制尚不明確，可能與循環(huán)粒細胞和髓樣前體細胞在脾臟內(nèi)積聚相關(guān)。因此，如果患者出現(xiàn)腹痛(尤其是左上腹)、惡心嘔吐及逐漸加重的貧血等臨床癥狀，需警惕脾破裂的風(fēng)險。4．肺不良反應(yīng)：見于霍奇金淋巴瘤患者接受含博來霉素方案化療，尤其是ABVD方案(阿霉素+博來霉素+長春花堿+達卡巴嗪)，每2周給予1次博來霉素后G-CSF治療可引起肺不良反應(yīng)。因此對于使用ABVD或StanfordV化療方案(多柔比星+長春花堿+氮芥+長春新堿+博來霉素+足葉乙苷+潑尼松)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者不推薦常規(guī)聯(lián)合使用G-CSF。研究表明，在沒有G-CSF支持的情況下，ABVD可以安全地全量使用。而由于劑量遞增的BEACOPP方案(博來霉素+依托泊苷+多柔比星+環(huán)磷酰胺+長春新堿+丙卡巴肼+潑尼松)不良反應(yīng)和治療延遲的高發(fā)生率，推薦將G-CSF支持用于采用該方案治療的霍奇金淋巴瘤患者。5．其他潛在不良反應(yīng)：急性呼吸窘迫綜合征、肺泡出血、鐮狀細胞危象等。七．感染預(yù)防和治療通常根據(jù)FN和嚴重并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險的高低將患者分為低危和高危組。低?；颊呤侵割A(yù)計嚴重中性粒細胞減少持續(xù)時間≤7d、無共存疾病、無嚴重肝腎功能障礙的患者，這類患者發(fā)生嚴重并發(fā)癥的風(fēng)險較低。高?；颊邽轭A(yù)計中性粒細胞減少(ANC<0.5×109/L)持續(xù)>7d的患者，此外如果FN患者存在持續(xù)性共存疾病或嚴重肝腎功能障礙，無論其中性粒細胞減少持續(xù)多久，均認為是高危患者。目前認為大多數(shù)因?qū)嶓w瘤接受常規(guī)化療的患者屬于低危患者，而成人血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者及造血干細胞移植受者屬于高危患者。此外癌癥支持治療多國協(xié)會(multinationalassociationforsupportivecareincancer,MASCC)風(fēng)險指數(shù)(表4)被證實可以預(yù)測FN相關(guān)的內(nèi)科并發(fā)癥風(fēng)險，可以作為臨床醫(yī)師選擇整體護理和治療策略的基本工具。MASCC總分<21分者被判定為高危患者，其余為低危患者，高危患者建議入院接受靜脈廣譜抗生素的治療，低危的部分患者入院或門診接受口服抗菌藥物的治療。但MASCC模型有一定局限性，它不能明確患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險以及確定哪些患者需要住院治療。穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)熱性中性粒細胞減少臨床指數(shù)(clinicalindexofstablefebrileneutropenia,CISNE)評分系統(tǒng)等用于對FN患者進行風(fēng)險分層。CISNE評分系統(tǒng)包含6個與嚴重并發(fā)癥相關(guān)的因素，分別為美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分≥2分(2分)、慢性阻塞性肺病(1分)、慢性心血管疾病(1分)、黏膜炎≥2度(1分)、單核細胞<200/μl(1分)和應(yīng)激性高血糖(2分)，以此將患者分為低危(0分)、中危(1~2分)和高危(≥3分)3個預(yù)后等級，它是對發(fā)生FN但表面處于穩(wěn)定狀態(tài)(無器官衰竭、生命體征異常和嚴重感染)的腫瘤患者進行嚴重并發(fā)癥風(fēng)險預(yù)測的有效模型，不適用于FN不穩(wěn)定、嚴重感染、淋巴瘤或血液惡性腫瘤的患者。CISNE<3分的患者可在醫(yī)院觀察4~72h或門診隨訪，CISNE≥3分的患者有發(fā)生嚴重并發(fā)癥的高風(fēng)險，建議住院。?1．無FN患者抗感染的預(yù)防：通常使用廣譜抗生素對無發(fā)熱的中性粒細胞減少患者進行抗感染預(yù)防以預(yù)防最常見的病原體感染，但預(yù)防性抗感染治療會增加一些風(fēng)險包括患者的治療費用、藥物相關(guān)不良反應(yīng)、二重感染(例如艱難梭菌感染)的易感性，以及產(chǎn)生對抗生素耐藥的菌株等，因此并不推薦對所有患者常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用廣譜抗生素。低風(fēng)險中性粒細胞減少患者預(yù)計嚴重的中性粒細胞減少(ANC<0.5×109/L)持續(xù)時間≤7d時不推薦常規(guī)使用抗生素預(yù)防。高風(fēng)險中性粒細胞減少患者推薦使用針對銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性桿菌的預(yù)防性方案，常用藥物有左氧氟沙星(1次500或750mg，1次/d，口服)或環(huán)丙沙星(1次500或750mg，2次/d，口服)。研究表明，以氟喹諾酮類藥物為基礎(chǔ)的抗生素預(yù)防能有效減少侵襲性革蘭陰性菌感染及發(fā)熱的發(fā)生率。使用氟喹諾酮類預(yù)防性治療的潛在缺點包括藥物不良反應(yīng)以及可能促進耐藥等。在使用氟喹諾酮類藥物預(yù)防治療的機構(gòu)中，應(yīng)當對革蘭陰性桿菌中的氟喹諾酮類耐藥情況進行系統(tǒng)性監(jiān)測。不推薦預(yù)防性加入具有抗革蘭陽性菌特異性活性的抗細菌藥物。2．FN患者抗感染治療：超過60%的FN患者可能合并感染或隱性感染，菌血癥的發(fā)生率超過20%，F(xiàn)N的致死率極高。為避免進展為膿毒綜合征及甚至死亡，對于所有伴中性粒細胞減少性發(fā)熱的患者，其中包括已經(jīng)接受預(yù)防性抗生素治療的患者，要求在完成血培養(yǎng)等必要檢查后(就診的60min內(nèi))立即開始經(jīng)驗性廣譜抗生素治療。低風(fēng)險患者可在短時觀察或短期住院后，進行口服抗生素的門診治療。推薦的初始經(jīng)驗性口服抗生素方案包括1種氟喹諾類藥物(環(huán)丙沙星750mg，口服，2次/d，或左氧氟沙星750mg，口服，1次/d)聯(lián)用1種β內(nèi)酰胺類藥物(如阿莫西林克拉維酸，500mg/125mg，口服，3次/d)。對于有青霉素超敏反應(yīng)史的患者，可給予克林霉素(300mg，4次/d)取代阿莫西林-克拉維酸，如果頭孢菌素安全，可給予頭孢克肟(400mg，1次/d)。對于粒細胞缺乏超過7d并有高危因素的患者需要預(yù)防性使用抗真菌藥物。對于已經(jīng)接受氟喹諾酮類的抗生素預(yù)防的患者，不應(yīng)再接受氟喹諾酮類為初始經(jīng)驗性抗生素治療，而應(yīng)采用推薦用于高風(fēng)險患者的一種靜脈治療方案，確保獲得充分的抗銅綠假單胞菌活性。高危中性粒細胞減少患者出現(xiàn)發(fā)熱均需要長期入院并接受靜脈抗生素的治療，治療方案可考慮采用廣譜抗假單胞菌的β-內(nèi)酰胺類藥物(如頭孢吡肟、美羅培南、亞胺培南或哌拉西林三唑巴坦)進行經(jīng)驗性單藥治療，在初始治療方案的標準用藥中不推薦包含萬古霉素(或另一種針對革蘭陽性球菌的藥物)，而對于疑似中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染、皮膚或軟組織感染、肺炎或血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，應(yīng)加用抗革蘭陽性菌的治療。對于伴有復(fù)雜表現(xiàn)(如低血壓、中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染、皮膚或軟組織感染、肺炎)的患者，則應(yīng)擴大抗菌譜，覆蓋可疑致病菌(如耐藥性革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和厭氧菌，以及真菌)。具體抗生素的選擇可參考《中國中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南(2020年版)》。?參考文獻略。紙質(zhì)版期刊訂閱：中國郵政網(wǎng)上營業(yè)廳（https://11185.cn/）檢索“中華腫瘤雜志”在出版前訂購；或中華醫(yī)學(xué)期刊網(wǎng)-期刊服務(wù)-期刊商城訂購過刊。2024年03月29日190
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張順禮副主任醫(yī)師 唐山市人民醫(yī)院 乳腺中心 術(shù)后化療是一種重要的方法，用于預(yù)防惡性腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。然而，化療常常會引起骨髓抑制，導(dǎo)致白細胞數(shù)量下降。由于白細胞是人體抵抗疾病的關(guān)鍵，白細胞減少可能會引發(fā)感染并產(chǎn)生嚴重后果，甚至危及生命。因此，在臨床上常常需要使用“升白針”升白針，術(shù)后化療是一種重要的方法，用于預(yù)防惡性腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。然而，化療常常會引起骨髓抑制，導(dǎo)致白細胞數(shù)量下降。由于白細胞是人體抵抗疾病的關(guān)鍵，白細胞減少可能會引發(fā)感染并產(chǎn)生嚴重后果，甚至危及生命。因此，在臨床上常常需要使用“升白針”來幫助順利完成化療，并避免由于白細胞不足而導(dǎo)致的嚴重后果。然而，許多患者對于“升白針”存在一些誤解和誤區(qū)關(guān)于“升白針”你知多少？“升白針”是一種注射劑，其主要成分是重組人粒細胞集落刺激因子，它可以通過刺激骨髓造血細胞的產(chǎn)生，提高白細胞（主要是中性粒細胞）的數(shù)量，從而達到升高白細胞的目的?；熓且环N不可或缺的抗腫瘤治療方法，但是白細胞減少是其中最常見的副作用之一。白細胞減少可能導(dǎo)致免疫力下降，使患者容易感染。為了預(yù)防或緩解化療引起的白細胞減少，患者通常需要接受“升白針”的注射。這樣可以幫助提高白細胞數(shù)量，增強免疫力，避免感染的發(fā)生。哪些患者可以考慮接受升白針注射？1.?初次接受化療的患者：根據(jù)化療方案對患者進行評估，如果預(yù)計患者在化療期間有較高的粒細胞減少風(fēng)險，則需要進行預(yù)防性用藥。2.?非初次接受化療的患者：如果患者在上一療程（未預(yù)防使用升白針）后出現(xiàn)粒細胞減少并發(fā)癥（如發(fā)熱、感染等），且減少化療藥物劑量可能影響療效，那么需要進行預(yù)防性用藥。需要注意的是，并不建議在化療前使用升白針進行預(yù)防。這是因為升白針后釋放或新生的幼稚白細胞尚未成熟，對細胞毒性化療藥物更為敏感，容易導(dǎo)致更嚴重的骨髓抑制，并且恢復(fù)困難?；熐笆褂蒙揍樦饕紤]短期內(nèi)提高白細胞數(shù)量以確保化療按時進行。“長效”升白針和“短效”升白針有什么區(qū)別？長效升白針是一種預(yù)防性藥物，可以在化療的第二天或第三天使用，其效果可持續(xù)長達兩周，只需要注射一次，化療期間就不再需要復(fù)查白細胞，只需要在下一次化療之前進行一次檢查即可。然而，長效升白針屬于醫(yī)保乙類藥物，報銷條件是“限前次化療過程中出現(xiàn)過重度中性粒細胞減少并合并發(fā)熱的患者”（具體報銷條件可能因地區(qū)而異）。如果不符合報銷條件，患者需要自費購買，大約每支1700元左右。短效升白針也稱為“解救升白針”，因為其效果維持時間較短，所以需要每2-3天進行血常規(guī)檢查，如果白細胞仍然低下則繼續(xù)注射升白針，直至白細胞恢復(fù)到正?；蚪咏Ｋ健Ｈ欢?，短效升白針也有明顯的缺點，主要是麻煩和需要密切監(jiān)測血常規(guī)。如果白細胞低于正常水平又不能及時注射升白針，患者容易發(fā)生感染。相比之下，短效升白針較為廉價，一針大約80元，而且使用歷史也比長效升白針更長。因此，在一般情況下，醫(yī)生通常會建議患者使用短效升白針。那么什么情況下建議使用長效升白針呢？1.?觀察前一個化療療程：如果在前一個療程中患者白細胞水平嚴重下降，為了預(yù)防下一個療程中再次出現(xiàn)嚴重的白細胞減少，可考慮使用長效升白針。2.?患者體質(zhì)較差或年齡較大：為了避免白細胞減少后出現(xiàn)感染或其他狀況，建議這類患者使用長效升白針。3.?近期進行手術(shù)或有開放性傷口的患者：這類患者使用長效升白針可以預(yù)防感染，并促進傷口愈合。4.?化療方案強度較高的患者：如果化療方案的強度很高，可能會導(dǎo)致白細胞減少的風(fēng)險增加，且白細胞減少的程度也可能更大，因此建議這類患者使用長效升白針。在使用升白針后出現(xiàn)白細胞過高，主要是由于升白針刺激了骨髓粒系造血。這種情況一般不需要特殊處理。一旦停用升白針，對骨髓的刺激作用會消失，骨髓停止大量產(chǎn)生白細胞。同時，已經(jīng)形成的白細胞會經(jīng)過幾天進入老化和凋亡的過程，從而使白細胞迅速恢復(fù)到正常水平。醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況進行觀察和評估，必要時會采取相應(yīng)的處理措施。一般而言，白細胞過高是一個暫時的現(xiàn)象，隨著時間的推移會自行恢復(fù)正常。升白針可以和化療藥同時使用嗎？？由于快速分裂的骨髓細胞對細胞毒性化療藥物具有潛在的敏感性，如果在化療的同一天或化療之前立即給予升白針，增殖中的造血細胞可能會受到細胞毒性藥物的損傷，導(dǎo)致骨髓抑制的程度更加嚴重。因此，在用藥時間上需要注意G-CSF（升白針）與化療之間的時間間隔，避免在化療同時或化療后立即使用G-CSF。一般建議的時間間隔是24-48小時。即在打完G-CSF后，要等待24-48小時后再進行化療；而在化療后，也需要等待24-48小時才能給予G-CSF。這樣的時間間隔安排能夠充分避免造血細胞在接受化療時過于敏感，從而減輕骨髓抑制的程度。根據(jù)患者的具體情況，醫(yī)生會根據(jù)以上原則來合理安排升白針和化療的時間間隔。問使用升白針有哪些不良反應(yīng)？1.?骨痛：主要出現(xiàn)在腰骶部，程度因人而異，一般停藥后會有緩解。2.?消化道反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、便秘和食欲不振。3.?高熱和皮疹：部分患者可能出現(xiàn)發(fā)熱和皮疹，也稱為嗜中性粒細胞性皮炎。4.?脾臟破裂：有報道稱使用升白針后可能出現(xiàn)脾臟破裂，其中一些情況是致命的，主要發(fā)生在潛在造血功能障礙患者或?qū)嶓w瘤患者。然而，這些報道僅為個例，但仍需提高警惕，若出現(xiàn)可疑癥狀或體征應(yīng)立即就醫(yī)。5.?過敏反應(yīng)：由于升白針屬于生物制劑，存在過敏反應(yīng)的可能性，使用后應(yīng)密切觀察?？偨Y(jié)我們應(yīng)當科學(xué)而合理地應(yīng)用升白針：一方面，反對濫用升白針，以避免增加患者的擔憂和痛苦。升白針應(yīng)在合適的情況下使用，根據(jù)患者的具體情況和化療方案的需要來決定是否使用。另一方面，反對聲稱升白針有害的觀點。這些觀點忽略了升白針在預(yù)防和管理白細胞減少方面的重要作用，只會讓患者陷入更加危險的境地。升白針是一種經(jīng)過臨床驗證和廣泛應(yīng)用的藥物，它在適當使用的情況下是安來幫助順利完成化療，并避免由于白細胞不足而導(dǎo)致的嚴重后果。然而，許多患者對于“升白針”存在一些誤解和誤區(qū)。關(guān)于“升白針”你知多少？“升白針”是一種注射劑，其主要成分是重組人粒細胞集落刺激因子，它可以通過刺激骨髓造血細胞的產(chǎn)生，提高白細胞（主要是中性粒細胞）的數(shù)量，從而達到升高白細胞的目的?；熓且环N不可或缺的抗腫瘤治療方法，但是白細胞減少是其中最常見的副作用之一。白細胞減少可能導(dǎo)致免疫力下降，使患者容易感染。為了預(yù)防或緩解化療引起的白細胞減少，患者通常需要接受“升白針”的注射。這樣可以幫助提高白細胞數(shù)量，增強免疫力，避免感染的發(fā)生。哪些患者可以考慮接受升白針注射？1.?初次接受化療的患者：根據(jù)化療方案對患者進行評估，如果預(yù)計患者在化療期間有較高的粒細胞減少風(fēng)險，則需要進行預(yù)防性用藥。2.?非初次接受化療的患者：如果患者在上一療程（未預(yù)防使用升白針）后出現(xiàn)粒細胞減少并發(fā)癥（如發(fā)熱、感染等），且減少化療藥物劑量可能影響療效，那么需要進行預(yù)防性用藥。需要注意的是，并不建議在化療前使用升白針進行預(yù)防。這是因為升白針后釋放或新生的幼稚白細胞尚未成熟，對細胞毒性化療藥物更為敏感，容易導(dǎo)致更嚴重的骨髓抑制，并且恢復(fù)困難?；熐笆褂蒙揍樦饕紤]短期內(nèi)提高白細胞數(shù)量以確保化療按時進行?！伴L效”升白針和“短效”升白針有什么區(qū)別？長效升白針是一種預(yù)防性藥物，可以在化療的第二天或第三天使用，其效果可持續(xù)長達兩周，只需要注射一次，化療期間就不再需要復(fù)查白細胞，只需要在下一次化療之前進行一次檢查即可。然而，長效升白針屬于醫(yī)保乙類藥物，報銷條件是“限前次化療過程中出現(xiàn)過重度中性粒細胞減少并合并發(fā)熱的患者”（具體報銷條件可能因地區(qū)而異）。如果不符合報銷條件，患者需要自費購買，大約每支1700元左右。短效升白針也稱為“解救升白針”，因為其效果維持時間較短，所以需要每2-3天進行血常規(guī)檢查，如果白細胞仍然低下則繼續(xù)注射升白針，直至白細胞恢復(fù)到正?；蚪咏Ｋ?。然而，短效升白針也有明顯的缺點，主要是麻煩和需要密切監(jiān)測血常規(guī)。如果白細胞低于正常水平又不能及時注射升白針，患者容易發(fā)生感染。相比之下，短效升白針較為廉價，一針大約80元，而且使用歷史也比長效升白針更長。因此，在一般情況下，醫(yī)生通常會建議患者使用短效升白針。那么什么情況下建議使用長效升白針呢？1.?觀察前一個化療療程：如果在前一個療程中患者白細胞水平嚴重下降，為了預(yù)防下一個療程中再次出現(xiàn)嚴重的白細胞減少，可考慮使用長效升白針。2.?患者體質(zhì)較差或年齡較大：為了避免白細胞減少后出現(xiàn)感染或其他狀況，建議這類患者使用長效升白針。3.?近期進行手術(shù)或有開放性傷口的患者：這類患者使用長效升白針可以預(yù)防感染，并促進傷口愈合。4.?化療方案強度較高的患者：如果化療方案的強度很高，可能會導(dǎo)致白細胞減少的風(fēng)險增加，且白細胞減少的程度也可能更大，因此建議這類患者使用長效升白針。用了升白針后白細胞過高要緊嗎？在使用升白針后出現(xiàn)白細胞過高，主要是由于升白針刺激了骨髓粒系造血。這種情況一般不需要特殊處理。一旦停用升白針，對骨髓的刺激作用會消失，骨髓停止大量產(chǎn)生白細胞。同時，已經(jīng)形成的白細胞會經(jīng)過幾天進入老化和凋亡的過程，從而使白細胞迅速恢復(fù)到正常水平。醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況進行觀察和評估，必要時會采取相應(yīng)的處理措施。一般而言，白細胞過高是一個暫時的現(xiàn)象，隨著時間的推移會自行恢復(fù)正常。升白針可以和化療藥同時使用嗎？？由于快速分裂的骨髓細胞對細胞毒性化療藥物具有潛在的敏感性，如果在化療的同一天或化療之前立即給予升白針，增殖中的造血細胞可能會受到細胞毒性藥物的損傷，導(dǎo)致骨髓抑制的程度更加嚴重。因此，在用藥時間上需要注意G-CSF（升白針）與化療之間的時間間隔，避免在化療同時或化療后立即使用G-CSF。一般建議的時間間隔是24-48小時。即在打完G-CSF后，要等待24-48小時后再進行化療；而在化療后，也需要等待24-48小時才能給予G-CSF。這樣的時間間隔安排能夠充分避免造血細胞在接受化療時過于敏感，從而減輕骨髓抑制的程度。根據(jù)患者的具體情況，醫(yī)生會根據(jù)以上原則來合理安排升白針和化療的時間間隔。使用升白針有哪些不良反應(yīng)？1.?骨痛：主要出現(xiàn)在腰骶部，程度因人而異，一般停藥后會有緩解。2.?消化道反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、便秘和食欲不振。3.?高熱和皮疹：部分患者可能出現(xiàn)發(fā)熱和皮疹，也稱為嗜中性粒細胞性皮炎。4.?脾臟破裂：有報道稱使用升白針后可能出現(xiàn)脾臟破裂，其中一些情況是致命的，主要發(fā)生在潛在造血功能障礙患者或?qū)嶓w瘤患者。然而，這些報道僅為個例，但仍需提高警惕，若出現(xiàn)可疑癥狀或體征應(yīng)立即就醫(yī)。5.?過敏反應(yīng)：由于升白針屬于生物制劑，存在過敏反應(yīng)的可能性，使用后應(yīng)密切觀察?？偨Y(jié)我們應(yīng)當科學(xué)而合理地應(yīng)用升白針：一方面，反對濫用升白針，以避免增加患者的擔憂和痛苦。升白針應(yīng)在合適的情況下使用，根據(jù)患者的具體情況和化療方案的需要來決定是否使用。另一方面，反對聲稱升白針有害的觀點。這些觀點忽略了升白針在預(yù)防和管理白細胞減少方面的重要作用，只會讓患者陷入更加危險的境地。升白針是一種經(jīng)過臨床驗證和廣泛應(yīng)用的藥物，它在適當使用的情況下是安全有效的。因此，我們需要根據(jù)醫(yī)生的建議和患者的實際情況，科學(xué)判斷并合理應(yīng)用升白針，以最大程度地減少白細胞減少帶來的風(fēng)險，并提高患者的療效和生活質(zhì)量。2023年12月29日509
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2023年10月09日96
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劉德干主任醫(yī)師 興化市人民醫(yī)院 腫瘤科 化療后預(yù)防白細胞減少，用長效升白針好，還是用短效升白針好？大家好！我是江蘇省興化市人民醫(yī)院腫瘤科劉德干醫(yī)生?；熀蟪霈F(xiàn)白細胞減少是化療最常見的不良反應(yīng)，白細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療藥物的類型、劑量、聯(lián)合用藥以及患者本身的因素相關(guān)。嚴重白細胞減少一方面會增加侵襲性感染的發(fā)生風(fēng)險，甚至死亡的風(fēng)險，導(dǎo)致住院時間延長、治療費用增加。另一方面嚴重白細胞減少合并發(fā)熱、感染常常會導(dǎo)致化療藥物的減量或化療延遲，最終會影響抗腫瘤的治療療效。長效升白針如聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液最大優(yōu)勢在于其藥物的半衰期很長，化療后只需要注射一次，升高白細胞的作用維持二到三周，每個療程化療只需要注射一次，使用非常方便，而且注射后不需要頻繁地抽血檢測白細胞，非常省事。升高白細胞的作用確切，且升白作用平緩，不會使白細胞升高得大起大落。即使注射后白細胞仍偏低也不需要臨時加用短效升白針。缺點是費用偏高，大部分病人醫(yī)保還不能報銷。短效升白針半衰期短，需要每天注射，每次注射后次日都需要抽血檢測白細胞數(shù)量，且療效不如長效升白針。使用短效升白針升白治療后白細胞雖上升至正常，但仍有可能白細胞再減少，甚至白細胞出現(xiàn)大起大落。長效升白針的使用方法：長效升白針如聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液；單次劑量；成人6mg，兒童100μg/kg(最大劑量6mg)，每周期化療24h后皮下注射一次，推薦與下一周期化療間隔時間至少為12天。用于三周或二周的化療方案化療后白細胞減少的預(yù)防，如果是每周的化療方案的化療是不推薦使用的。使用長效的升白針通常用藥后化療間隙期內(nèi)不需要再檢測血常規(guī)，當然下一周期化療前仍需要檢測血常規(guī)。2023年07月17日277
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詹瓊副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 腫瘤科 大家好，我是復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院腫瘤科的詹瓊醫(yī)生，今天我給大家介紹一下肺癌患者如果出現(xiàn)白細胞減少應(yīng)該怎么辦？白細胞減少是抗腫瘤治療中最常見的一個不良反應(yīng)，那么因此呢，我們建議肺癌患者在進行抗腫瘤治療的過程中，都要定期的進行血常規(guī)的監(jiān)測，以及時的發(fā)現(xiàn)白細胞的變化，如果既往有白細胞減少的病史，我們可以提前使用一些藥物，比如說利可菌啊或者殺甘醇來預(yù)防白細胞的減少，那么一旦出現(xiàn)白細胞的減少呢，我們也可以通過打生白細胞針啊來促使白細胞的恢復(fù)，但是呢，在白細胞減少期間，我們在日常生活中呢，要注意避免接觸感染源，避免到人群密集的公共場合，避免接觸一些感染的患者自身呢，要加強防護，減少出入一些公共的人員密集的陽所，如果非要去一些公共場所的，可以戴上口罩，避免接觸感染。 感染源，如果出現(xiàn)發(fā)熱啊，或者咳嗽等等感染的癥狀的時候，建議呢，要及時的就診，以避免出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥。 網(wǎng)吧。2023年06月22日74
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