動物源性傳染病

?“媽媽，我剛才被小倉鼠咬了一口，要打疫苗嗎？”???下班剛進家，弟弟就問到。很多家長跟我們家娃有同樣的疑問，讓我來略作解答。倉鼠咬了要打狂犬疫苗嗎？??倉鼠是嚙齒類動物，沒有參與狂犬病病毒的傳播。美國國家疾病預防控制中心監(jiān)測結果顯示，從未在各種嚙齒類動物中監(jiān)測到狂犬病病毒，也沒有這些動物導致人狂犬病病例的證據。所以倉鼠咬了不用打狂犬病疫苗。倉鼠咬了，需要打破傷風疫苗嗎？???根據破傷風的發(fā)病機制來講，被倉鼠咬了本身不會傳播破傷風，但如果傷口很深或者被污染，那么就會有感染破傷風的危險，需要及時接種破傷風被動免疫抑制劑和破傷風疫苗。在疫苗保護期的孩子，擁有對破傷風病菌的免疫力。倉鼠咬傷后，需要打其他疫苗嗎？??倉鼠咬傷一般不需接種其他疫苗。如何預防倉鼠咬傷？???弟弟從朋友家要來一只倉鼠，每天都要玩，玩耍不當就會被咬，怎么辦呢？??戴手套：倉鼠到的第二天，防護手套到家，弟弟就戴上了。???不惹怒：玩的得當，不惹怒倉鼠。

1.猴痘到底是一種什么樣的病？6月15日發(fā)布的《猴痘診療指南（2022版）》中，對猴痘的定義是一種由猴痘病毒感染所致的人獸共患病毒性疾病。主要傳染源為感染猴痘病毒的嚙齒類動物。靈長類動物（包括猴、黑猩猩、人等）感染后也可成為傳染源。2.上海市公共衛(wèi)生臨床中心感染與免疫科主任醫(yī)師、博士生導師沈銀忠介紹，猴痘典型的臨床表現包括皮疹、發(fā)熱和淋巴結腫大。3.在臨床上，病程通常分為兩個階段。在感染后的1~5天，往往表現為發(fā)熱，體溫通常是在38.5度以上，還伴隨著畏寒、頭痛等不適。最突出的臨床表現是，患者往往有頸后、腋窩和腹股溝的淋巴結腫大。第2個階段主要表現為全身多發(fā)的皮疹。皮疹往往是從面部開始，逐漸向四肢擴散?？梢员憩F在多個部位表，包括口腔、肢干、生殖器等部位。所謂的潛伏期，就是指感染到出現臨床表現之間的這段平均的時間間隔。猴痘病毒感染人體以后的這樣一個潛伏期，通常是5~21天，臨床常見的時間是6~13天。

疥螨是一種肉眼不容易看見的螨蟲，其接觸或叮咬皮膚后會引起急性皮炎，被叮咬后先出現局部皮膚瘙癢，尤以夜間為甚，為持續(xù)性劇癢，局部出現水腫性紅斑、丘疹、丘皰疹、風團，中央常見有蟲咬的瘀點。 疥螨病是人動物共患的傳染病之一，當與動物密切接觸的人員，往往會感染動物原性疥螨（常見動物：狗、貓、兔、牛、馬、羊、豬）。 對于本病，最主要還是殺螨，螨蟲非常難去除，因為它也同時存在于室內和身上，一般方法很難同時兩頭兼顧。 日常注意 疥螨與環(huán)境 1、出現疥螨的話，一般會在衣服上面存活很長的時候，長達一到兩個月之久，所以，對于有疥蟲的衣服一定要用熱水進行燙洗和暴曬，治療期間準備兩套換洗衣服但每次洗都要用開水煮，再用菌螨凈噴灑，以便殺死疥螨。 2、平時剛購買的衣服，長期存放在衣柜里的衣服，以及很少清潔的衣服（比如羽絨服類，羊毛大衣類，）穿之前都應該把所有的衣服放陽光下暴曬兩星期，再用菌螨凈消毒。 3、家里衣櫥，衣柜，存放衣服的地方，床單，床墊，以及枕頭、枕套都很容易藏疥螨，以及一些很少打掃的地方都存在很多細菌螨蟲，需要先清潔，再噴灑菌螨凈。 4、治療期間需要每天換衣服，床單被罩全部換洗，冬天衣柜的衣服按上面要求消毒后再穿，治療期間使用一次性床單，不要與家人一起睡，以免傳染。 5、如家里養(yǎng)有動物，需要定期檢查，早診斷，早治療，避免相互傳染。 疥螨與自身 一：每天堅持用溫經包藥浴包熬水洗澡，再按要求將下面外用藥抹遍全身，即擦于頸部以下的全身所有皮膚，不要留有空白處，只有使疥蟲無生存之處，才可以達徹底殺滅的目的。 特別是癢的地方外用藥要擦足量，再把干凈的貼身衣物穿上。堅持用，一天三次，連續(xù)使用7-10天。 外用藥流程： 1、第1-3天用硫磺乳膏涂抹全身（頭面部以下皮膚），每日3次； 2、第4-10天用濕螨膏涂抹全身（頭面部以下皮膚），每日3次； 3、涂抹完后全身噴灑菌螨凈。 注意：每日需換貼身衣物，衣服及床單需先噴灑菌螨凈再穿再用。 二：勤換內衣物，洗過后要消毒煮沸。 三：不要用手抓，不吃辛辣刺激性食物。 注意：吃海鮮類會讓疥蟲汲取更多營養(yǎng)，讓疥瘡不能很好地治療。 疥蟲潛伏期一般十天半個月，癥狀消失了也不要掉以輕心，只有這樣徹底好了，才不會導致反復。

【貓抓病】1、什么是貓抓病？顧名思義，貓抓病是可以通過貓抓傷而引起的急性傳染病。事實上，大部分貓抓病的發(fā)生與貓抓傷、貓咬傷、貓?zhí)騻扔嘘P系。除了貓之外，其他動物如狗、兔、豬、猴等也可能因抓傷或咬傷人而導致人類發(fā)病。多數貓抓病患者癥狀較輕，可以在2-3月內自愈，而預后有持久的免疫力，很少再次感染。貓抓病又叫“貓抓熱”，“良性淋巴網狀細胞增多癥” 。是一種人畜共患的急性傳染病。人染病后癥狀主要是局部皮膚急性炎癥，表現為紅斑、水皰、化膿、潰瘍等，并伴發(fā)附近淋巴結炎或肉芽腫改變。 【貓抓病】2、貓抓病的臨床表現有哪些？潛伏期為2-3周。最初表現為抓傷或咬傷處的皮膚局部紅斑腫脹，繼之出現水皰、膿皰，甚至有潰瘍。主要發(fā)生在手指、手背、前臂、面部、頸部、小腿、眼部周圍等處，數周后痊愈，幾乎不留瘢痕。但在3-4周之后損害又會復發(fā)，同時伴發(fā)局部周圍的淋巴結腫大、壓痛，可化膿感染。常見于腋下、頸部、肘部滑車、腹股溝等處的淋巴結，淋巴結腫大，可如鴿蛋、核桃或雞蛋大小，局部皮膚表面紅腫，所以有時容易被誤診為“結核病”“淋巴瘤”“轉移瘤”等等。淋巴結可以化膿破潰，偶爾可以穿破成竇道或瘺管，數周后排膿后自行消退。大約有1/3的病人出現輕度全身癥狀，如發(fā)燒，體溫達38℃—42℃，伴頭痛、疲倦、惡心、腹痛不適，少數患者有全身淋巴結輕度腫大或脾腫大。少見皮膚損害有充血性斑疹、丘疹、結節(jié)，多形性紅斑等嚴重皮損。如果不慎被病貓?zhí)蝮碌窖劬?，病人可發(fā)生Parinaud眼腺綜合征，即單側眼結膜炎、結膜肉芽腫，伴同側耳前或頜下淋巴結腫大，發(fā)熱等，屬于貓抓病的重要特征之一。偶發(fā)腦炎、腦膜炎、脊髓炎、多發(fā)性神經炎、血小板減少性紫癜等。 急性期化驗外周血有白細胞總數及淋巴細胞增多，血沉增快等。河北北方學院附屬第一醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師、教授、碩士生導師孟昭影，出專家門診時間：星期二上午、星期三下午、星期四上午本文系孟昭影醫(yī)生授權好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經授權請勿轉載。

埃博拉出血熱(Ebolahemorrhagicfever,EHF)是由埃博拉病毒(Ebolavirus,EBV)引起的一種急性傳染病，于20世紀70年代在非洲首次發(fā)現。自1976年在非洲中部扎伊爾(現剛果民主共和國)和蘇丹暴發(fā)流行后,已在非洲中部形成地方流行。臨床表現主要為發(fā)熱、出血和多臟器損害。埃博拉出血熱的病死率很高，嚴重危害疫區(qū)人群健康。一、病原學埃博拉病毒屬絲狀病毒科，包括四種亞型：埃博拉-扎伊爾（Ebola-Zare）、埃博拉-蘇丹（Ebola-Sudan）、埃博拉-科特迪瓦（Ebola-Cted’Ivoire）和埃博拉-萊斯頓（Ebola-Reston）。發(fā)生在剛果（前扎伊爾）、蘇丹和科特迪瓦的三種亞型埃博拉病毒已被證實能夠致人類疾病。不同亞型毒力不同,Ebola-Zare毒力強,人感染病死率高,Ebola-Sudan次之,Ebola-Cted’Ivoire對黑猩猩有致死性,對人的毒力較弱,Ebola-Reston在非人靈長類中有致死性,人感染不發(fā)病。EBV形態(tài)多樣:桿狀、絲狀、“L”形,毒粒長度平均1000nm,直徑70-90nm。埃博拉病毒基因組是不分節(jié)段的負鏈RNA，大小為18.9kb，編碼7個結構蛋白和1個非結構蛋白。EBV病毒在60℃1小時大部分滅活,紫外線、γ射線、甲醛、次氯酸、酚類消毒劑和脂溶劑均可滅活病毒。EBV在人、猴、豚鼠等哺乳類動物細胞中增殖,其中Vero-98、Vero-E6、Hela-229細胞最敏感。病毒接種后,6-7小時出現細胞病變,表現為細胞圓化、皺縮,細胞質內可見纖維狀或顆粒狀結構的包涵體。二、流行病學埃博拉出血熱主要在非洲的烏干達、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞、南非等國家流行。（一）傳染源和宿主。感染埃博拉病毒的人和非人靈長類均可為本病傳染源。在非洲大陸，埃博拉病毒感染和雨林中死亡的黑猩猩、大猩猩、猴子等野生動物接觸有關。在三種非洲果蝠的血清中檢測到埃博拉病毒IgG抗體，在肝和脾中檢測到埃博拉病毒核酸。有實驗證實蝙蝠感染博拉病毒后不會死亡。蝙蝠可能在維持埃博拉病毒在熱帶森林的存在中充當重要角色。（二）傳播途徑。1．接觸傳播：接觸傳播是本病最主要的傳播途徑，病人和帶病毒的亞臨床感染者通過接觸(特別是血液、排泄物及其他污染物)傳播。醫(yī)院內傳播是導致博拉出血熱暴發(fā)流行的重要因素。2．氣溶膠傳播：吸入感染性的分泌物、排泄物等。（三）人群易感性。人類對埃博拉病毒普遍易感。三、發(fā)病機制與病理改變病毒進入機體后，可能在局部淋巴結首先感染單核細胞、巨噬細胞和其他單核吞噬系統的細胞（mononuclearphagocyticsystem，MPS）。一些感染的MPS細胞轉移到其他組織，當病毒釋放到淋巴或血液中，可以引起肝臟、脾臟以及全身固定的或移動的巨噬細胞感染。從MPS細胞釋放的病毒可以感染相鄰的細胞，包括肝細胞、腎上腺上皮細胞和成纖維細胞等。感染的MPS細胞同時被激活，釋放大量的細胞因子和趨化因子，包括腫瘤壞死因子（TNF）。這些細胞活性物質可增加血管內皮細胞的通透性，誘導表達內皮細胞表面粘附和促凝因子，以及組織破壞后血管壁膠原暴露，釋放組織因子等，最終導致彌散性血管內凝血（DIC）。在感染晚期可發(fā)生脾臟、胸腺和淋巴結等大量淋巴細胞凋亡。主要病理改變是皮膚、黏膜、臟器的出血，在很多器官可以見到灶性壞死，但是以肝臟、淋巴組織最為嚴重。肝細胞點、灶樣壞死是本病最顯著的特點，可見小包涵體和凋亡小體。四、臨床表現潛伏期2-21天，一般為5-12天。急性起病，臨床表現為高熱、畏寒、頭痛、肌痛、惡心、結膜充血及相對緩脈。2-3天后可有嘔吐、腹痛、腹瀉、血便等表現，半數患者有咽痛及咳嗽。病后4-5天進入極期，患者可出現神志的改變，如譫妄、嗜睡等，重癥患者在發(fā)病數日可出現咯血，鼻、口腔、結膜下、胃腸道、陰道及皮膚出血或血尿，第10病日為出血高峰，50%以上的患者出現嚴重的出血，并可因出血、肝腎功能衰竭及致死性并發(fā)癥而死亡。90%的死亡患者在發(fā)病后12天內死亡(7-14天)。病人最顯著的表現為低血壓、休克和面部水腫，還可出現DIC、電解質和酸堿的平衡失調等。在病程第5-7日可出現麻疹樣皮疹，數天后消退并脫屑,部分患者可較長期地留有皮膚的改變。非重癥者，發(fā)病后兩周內恢復。五、實驗室檢查（一）一般檢查。血常規(guī)：早期白細胞減少，第7病日后上升，并出現異型淋巴細胞，血小板可減少。尿常規(guī)：早期可有蛋白尿。生化檢查：AST和ALT升高，且AST升高大于ALT。（二）血清學檢查。1.血清特異性IgM抗體檢測：多采用IgM捕捉ELISA法檢測。2.血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光等方法檢測。（三）病原學檢查。1.病毒抗原檢測：由于埃博拉出血熱有高滴度病毒血癥，可采用ELISA等方法檢測血清中病毒抗原。2.核酸檢測：采用RT-PCR等核酸擴增方法檢測。一般發(fā)病后一周內的病人血清中可檢測到病毒核酸。3.病毒分離：采集發(fā)病一周內患者血清標本，用Vero細胞進行病毒分離。埃博拉病毒高度危險，病毒相關實驗必須在BSL-4實驗室進行。六、診斷和鑒別診斷（一）診斷依據。1.流行病學資料：來自于疫區(qū)，或3周內有疫區(qū)旅行史，或有與病人、感染動物接觸史。2.臨床表現：起病急、發(fā)熱、牙齦出血、鼻出血、結膜充血、瘀點和紫斑、血便及其他出血癥狀；頭疼、嘔吐、惡心、腹瀉、全身肌肉或關節(jié)疼痛等。3．實驗室檢查：（1）病毒抗原陽性；（2）血清特異性IgM抗體陽性；（3）恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；（4）從患者標本中檢出埃博拉病毒RNA；（5）從患者標本中分離到埃博拉病毒。（二）診斷。本病的診斷依據流行病學史、臨床表現和實驗室檢查。1．疑似病例：具有上述流行病學史和臨床表現。2.確診病例：疑似病例基礎上具備診斷依據中實驗室檢查任一項檢測陽性者。（三）鑒別診斷。需要和以下疾病進行鑒別診斷：1.馬爾堡出血熱、克里米亞剛果出血熱、拉沙熱和腎綜合征出血熱等病毒性出血熱。2．傷寒。3．惡性瘧疾。4．其他：病毒性肝炎、鉤端螺旋體病、斑疹傷寒、單核細胞增多癥等。七、治療無特效治療措施，主要以對癥和支持治療，注意水、電解質平衡，預防和控制出血，控制繼發(fā)感染，治療腎功能衰竭和出血、DIC等并發(fā)癥。一般支持對癥治療：首先需要隔離病人。臥床休息，少渣易消化半流質飲食，保證充分熱量。病原學治療：抗病毒治療尚無定論。補液治療：充分補液，維持水電解質和酸堿平衡，使用平衡鹽液，維持有效血容量，加強膠體液補充如白蛋白、低分子右旋糖酐等，預防和治療低血壓休克。保肝抗炎治療：應用甘草酸制劑。出血的治療：止血和輸血，新鮮冰凍血漿補充凝血因子，預防DIC。控制感染：及時發(fā)現繼發(fā)感染，根據細菌培養(yǎng)和藥敏結果應用抗生素。腎功能衰竭的治療：及時行血液透析等。八、預后本病預后不良，病死率高。九、預防（一）控制傳染源。嚴格隔離疑診病例和病人，應收入負壓病房隔離治療。對其排泄物及污染物品均嚴格消毒。（二）切斷傳播途徑。1.嚴格規(guī)范污染環(huán)境的消毒工作。2.嚴格標本采集程序。3.病毒的分離和培養(yǎng)應在P4級安全實驗室中進行。（三）保護易感人群。加強個人防護，使用防護裝備。

陜西中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院檢驗科郭瑞林： 1、首先是否有流行地區(qū)居留史與病畜接觸史，進食未嚴格消毒的乳制品及未煮熟的畜肉史。 2、是否有反復發(fā)作的發(fā)熱，伴有多汗、游走性關節(jié)痛。查體發(fā)現肝脾及淋巴結腫大。有無睪丸腫大疼痛，神經痛。 3、實驗室檢查：白細胞總數不升高，淋巴細胞比例升高。特殊的血清凝集素反應，效價1：100為可疑，1：300者以上即可診斷。有時血培養(yǎng)布氏桿菌陽性。

一、病原布氏桿菌病又稱波浪熱，是布氏桿菌所引起的緩慢起病為特征的傳染病。二、流行病學病畜為主要傳染源。病原菌通過體表皮膚粘膜的接觸進入人體，亦可經消化道而感染。人群普遍易感，病后有一定的免疫力。三、臨床表現潛伏期一般1~3周（3d至數月）。（一）急性期 多緩慢起病，少數突然發(fā)病。主要表現：1、發(fā)熱 以不規(guī)則熱多見，典型的波浪熱已不多見。羊布氏桿菌感染發(fā)熱明顯，牛布氏桿菌感染低熱者多。高熱時可無明顯不適，但體溫下降后自覺癥狀加重，這種發(fā)熱與其他癥狀相矛盾的現象以及相對緩脈的現象有一定的診斷意義。2、多汗 是主要癥狀之一，患者發(fā)熱或不發(fā)熱，亦有多汗。大量出汗后可發(fā)生虛脫。3、關節(jié)疼痛 為關節(jié)炎所致，在發(fā)病初，亦可在發(fā)病后1個月出現。多發(fā)生于大關節(jié)。關節(jié)炎可分兩類：一為感染性，常累及一個關節(jié)，滑囊液可分離出布氏桿菌。另一類為反應性，為多關節(jié)炎。疼痛初為游走性、針刺性疼痛，以后固定在某個關節(jié)。此外，可有滑膜炎、腱鞘炎和關節(jié)周圍軟組織炎。4、神經系統癥狀 以神經痛多見，常有坐骨神經痛和腰骶神經痛。少數可發(fā)生腦膜腦炎、脊髓炎等。5、泌尿生殖系統癥狀 可發(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內膜炎。尚可發(fā)生特異性乳腺炎。此外尚有少數患者可發(fā)生腎炎、膀胱炎等。6、肝脾及淋巴結腫大 約半數患者可出現。牛布氏桿菌感染者肝損害為非特異性肝炎或肉芽腫，未經治療可發(fā)展為肝硬化。豬布氏桿菌感染則常引起肝化膿性變。脾多為輕度腫大。淋巴結腫大與感染方式有關，經口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結腫大為主，接觸性傳染者多發(fā)生在腋下或腹股溝淋巴結。有時腹腔或胸淋巴結亦可受累。淋巴結可無疼痛，可消散，亦可化膿、破潰而形成瘺管。（二） 慢性期 病程長于1年者?？捎杉毙云跊]有適當治療發(fā)展而來，也可無急性病史。主要表現為乏力，固定或反復發(fā)作的關節(jié)和肌肉疼痛，可存在骨和關節(jié)的器質性損害。常有抑郁、失眠、注意力不集中等癥狀?？煞謨尚停海?）慢性活動型：體溫正?；虻蜔幔Y狀和體征反復發(fā)作并逐漸加重。血清學檢查陽性。（2）慢性相對穩(wěn)定型：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過度而加重。四、實驗室檢查（一）血象 白細胞數正?；驕p少，淋巴或單核細胞增多。部分患者有血小板減少。（二）血清學檢查凝集試驗1、凝集試驗 血清試管凝集法（SAT）或孟加拉玫瑰紅平板凝集試驗(RBPT),檢測特異性IgM和IgG。后著常用于普查。前者常用于診斷，滴度>1：160有意義。2、ELISA法 檢查各類Ig抗體，敏感性強。包括Dags-ELISA等。3、其他免疫學試驗 包括免疫熒光抗體檢測、2-巰基乙醇（2-ME）試驗、抗人球蛋白試驗(Coomb’s test)、RIA等。以上血清學試驗，與其他細菌感染（霍亂弧菌、結核桿菌、土拉倫菌及耶爾森菌等）有交叉反應。（四）PCR技術 近年來開展PCR檢測布氏桿菌DNA,能快速、準確作出診斷。五、診斷要點（一）流行病學 包括流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對診斷有重要參考意義。（二）臨床表現 急性期有發(fā)熱、多汗、關節(jié)疼痛、神經痛和肝脾、淋巴結腫大等。慢性期有神經、精神癥狀，以及骨、關節(jié)系統損害癥狀。（三）實驗室檢查 血、骨髓或其他體液等培養(yǎng)陽性或PCR陽性可確診。血清學檢查陽性，結合病史和體征亦可診斷。六、鑒別診斷急性期需與風濕熱、傷寒、痢疾、敗血癥、結核病等鑒別。慢性期主要與骨、關節(jié)損害疾病及神經官能癥等鑒別。七、治療（一）急性期1、一般治療和對癥治療 包括臥床休息，補充維生素和水分。中毒癥狀明顯和睪丸炎嚴重者，可適當應用腎上腺皮質激素。2、病原治療 為提高療效，減少復發(fā)和防止耐藥菌株的產生，采用聯合用藥和多療程療法。WHO推薦多西環(huán)素200mg/d和利福平600~900mg/d聯用，療程序6周。亦可多西環(huán)素200mg/d 6周加氨基糖苷類如鏈霉素1g/d 肌肉注射2周。此外喹諾酮類，有很好的細胞內滲透作用，亦可應用。復方磺胺甲噁唑（TMP-SMZ）能滲透到細胞內，對急性期患者退熱較快。常用劑量為每日4~6片，分2次口服。連服4~6周。布氏桿菌腦膜炎患者可以應用第三代頭孢菌素與利福平聯用。（二）慢性期 治療較為復雜，病原治療、脫敏治療及對癥治療1、病原治療 急性發(fā)作型、慢性發(fā)作型、慢性活動型、具有局部病灶或細菌培養(yǎng)陽性的慢性患者，均需病原治療。方法同急性期。2、菌苗療法 少量多次注射布氏桿菌抗原使致敏T細胞少量多次釋放細胞因子，可以避免激烈的組織損傷而又消耗致敏T細胞。用于皮下、肌肉或靜脈注射。靜脈注射的不良反應較大。有神經、心肌、肝、腎損害者忌用。3、對癥治療 包括理療等七、預防包括隔離病人、治療病畜。加強畜產品的衛(wèi)生監(jiān)督，做好個人防護和職業(yè)人群防護。對有可能感染本病的易感者進行菌苗預防接種。八、預后一般預后良好，未經抗生素治療者1-3月內可康復，但易復發(fā)。死亡原因是心內膜炎、嚴重的神經系統并發(fā)癥等。少數人遺留關節(jié)病變和肌痙攣。（2012年3月已發(fā)百度百科）

弓形蟲?。╰oxoplasmosis）是由剛地弓形蟲（Toxophasma gondii）所引起的人畜共患病。它廣泛寄生于人和動物的有核細胞內。在人體多為隱性感染；發(fā)病者臨床表現復雜，其癥狀和體征又缺乏特異性，易造成誤診，主要侵犯眼、腦、心、肝、淋巴結等。弓形蟲是孕期宮內感染導致胚胎畸形的重要病原體之一。也是造成免疫缺陷患者機會性感染的重要病原?！静≡瓕W】弓形蟲為細胞內寄生性原蟲。其生活史中出現5種形態(tài)，即①滋養(yǎng)體（速殖子tachyzoite）；呈弓形、月牙形或香蕉形,一端尖,一端鈍,大小為4～7μm×2～4μm。核位于蟲體中央稍偏后，多出現在發(fā)病急性期，有時在宿主體內可見許多速殖子簇集在一起, 形成“假包囊”(pseudocyst) ,速殖子以內二分裂法增殖。無性生殖?？稍斐扇砀腥?。②包囊，呈圓形或橢圓形直徑10～200μm，可長期存活于組織內，一般出現在慢性病例，見于腦、肌肉等組織。細胞內繁殖積聚成球狀體，自身形成富有彈性的囊壁, 囊內蟲體為緩殖子。③裂殖體；見于終末宿主腸上皮細胞內,直徑12～15μm,內有4～20個裂殖子,前端尖,后端鈍圓。④配子體見于終末宿主,分大配子體、小配子體兩種。⑤卵囊（oocyst）見于終末宿主糞便內。前3期為無性生殖，后2期為有性生殖。弓形蟲可借助蟲體的伸縮運動,在1 秒內活動的距離為其本身長度的1～2倍, 15～20秒內即可侵入細胞。弓形蟲在不同的發(fā)育階段對外界的抵抗力不同,以游離的弓形蟲最弱,包囊的抵抗力強,卵囊的抵抗力最強。弓形蟲的生活史可分無性生殖(在中間宿主包括禽類、哺乳類動物和人的體內發(fā)育)和有性生殖(在終宿主貓與貓科動物體內，既有無性生殖，又有有性生殖)二個階段1、在中間宿主體內的發(fā)育階段 中間宿主因吞食卵囊、緩殖子或速殖子而感染，進入消化道后，弓形蟲很快經淋巴和血液到達各個組織器官，主動侵入有核細胞，或被吞噬細胞吞噬后，在其胞內發(fā)育繁殖成為速殖子。宿主細胞破裂后，速殖子又進入新的細胞繼續(xù)發(fā)育增殖。部分速殖子侵入宿主腦、眼、骨骼肌等組織細胞時，變成生長緩慢的緩殖子，分泌一些物質形成囊壁，撐破宿主細胞后成為獨立的包囊。包囊在中間宿主體內可存在數月、數年，甚至終生。當宿主免疫功能降低時，可再次出現弓形蟲血癥。2、在終宿主體內的發(fā)育階段 卵囊、包囊和假包囊被貓科動物吞食后，釋出子孢子、速殖子和緩殖子, 速殖子和緩殖子在貓科動物體內進行無性生殖。卵囊在終宿主小腸腸粘膜上皮細胞內發(fā)育增殖，形成裂殖體。細胞破裂后裂殖子逸出，侵入附近的細胞，繼續(xù)增殖。數代增殖后，部分發(fā)育為雌雄配子體，進行配子增殖，雌雄配子體結合為合子,最后發(fā)育成卵囊。卵囊成熟后從宿主腸上皮細胞脫出，落入腸腔，隨糞便排出。卵囊在適宜溫度（24℃）和濕度環(huán)境中，約經2～4天發(fā)育成熟，含有2個孢子囊，每個孢子囊有4個子孢子，具有傳染性，抵抗力強，可存活1年以上?！玖餍胁W】 弓形蟲病呈全球流行。我國屬低感染區(qū)，感染率為0.09%～34%，但呈現逐年上升趨勢。據調查，目前在我國幾乎各省、市、自治區(qū)均證實有本病的存在。正常人群感染率多在10%以下；特殊人群如腫瘤患者、精神病患者、先天性缺陷嬰幼兒、免疫抑制或免疫缺陷患者感染率較高。弓形蟲病是一種人畜共患原蟲病。在家畜中,對豬、羊危害最大,尤其是豬,可引起暴發(fā)流行。 1、傳染源 根據病原學調查,證實有弓形蟲的哺乳動物有141種,但對人來說,畜禽是弓形蟲病的重要傳染源,尤其是感染弓形蟲的貓及貓科動物,在傳播本病上具有重要意義。 2、傳播途徑 弓形蟲病的傳播途徑有先天性和獲得性兩種,前者系指在宿主免疫功能低下時發(fā)病，在母體子宮內可經胎盤傳播至胎兒；后者系指出生后主要經口感染，可食入未煮熟的含弓形蟲的肉制品、蛋品、奶類等而獲得的感染。經損傷的皮膚和粘膜也是一種傳播途徑。此外，接觸被卵囊污染的土壤、水源亦為重要的途徑。人經輸血、器官移植是醫(yī)源性傳播的重要途徑。節(jié)肢動物攜帶卵囊也具有一定的傳播意義。3.人群易感性 人類對弓形蟲普遍易感。尤其是胎兒、嬰幼兒、腫瘤和艾滋病患者等。長期應用免疫抑制劑及免疫缺陷者可使隱性感染復燃而出現癥狀。職業(yè)、生活方式、經濟水平、飲食習慣、衛(wèi)生條件、文化素質與弓形蟲感染有密切關系。本病具有一定職業(yè)分布特點,動物飼養(yǎng)員、屠宰人員、肉類加工工人及弓形蟲病實驗室研究人員等均為易感人群；另外本病還具有一定的民族分布特點,少數民族受害于弓形蟲病比漢族嚴重,可能與少數民族某些生活、飲食習慣和衛(wèi)生狀況有關。 【發(fā)病機制與病理變化】 宿主感染弓形蟲后既可以表現為顯性感染，也可以是隱性感染，與宿主的免疫狀態(tài)密切相關。免疫功能正常的人群感染后多呈無癥狀帶蟲狀態(tài)，但在免疫功能受損或缺陷者及先天性感染者常出現嚴重的癥狀。孕婦感染可引起流產、早產甚至死胎。艾滋病患者?？蓪е聡乐氐牟l(fā)癥甚至死亡。以往研究認為T淋巴細胞在抗感染中起關鍵作用。而近年研究發(fā)現，B 淋巴細胞也起不容忽視的作用。因此，增強易感者的免疫力十分重要。弓形蟲不同于其他大多數細胞內寄生病原體，幾乎可以感染所有各種類型細胞。弓形蟲從入侵部位進入血液后散布全身并迅速進入單核-巨噬細胞以及宿主的各臟器或組織細胞內繁殖，直至細胞脹破，逸出的速殖子又可侵入鄰近的細胞，如此反復不已，造成局部組織的灶性壞死和周圍組織的炎性反應，此為急性期的基本病變。如患者免疫功能正常，可迅速產生特異性免疫而清除弓形蟲、形成隱性感染；原蟲亦可在體內形成包囊、長期潛伏,一旦機體免疫功能降低，包囊內緩殖子即破囊逸出，引起復發(fā)。如患者免疫功能缺損，則蟲體大量繁殖，引起全身播散性損害。弓形蟲并可作為抗原，引起過敏反應、形成肉芽腫樣病變。此外，弓形蟲所致的局灶性損害，尚可引起嚴重的繼發(fā)性病變、如小血栓形成、局部組織梗死，周圍有出血和炎癥細胞包繞，久而形成空腔或發(fā)生鈣化。弓形蟲可侵襲各種臟器或組織，病變的好發(fā)部位為中樞神經系統、眼、淋巴結、心、肺、肝和肌肉等。組織病理學檢查常顯示：淋巴結出現典型的濾泡增生，局灶性損傷并伴有單核細胞浸潤以及胞漿嗜酸性濃染的組織吞噬細胞不規(guī)則濃聚。少見粒細胞浸潤以及膿腫形成?！九R床表現】 一般分為先天性和后天獲得性兩類，均以隱性感染為多見。臨床癥狀多由新近急性感染或潛在病灶活化所致。（一）、先天性弓形蟲病 孕婦感染弓形蟲而未經治療,可經胎盤傳染給胎兒而患先天性弓形蟲病。先天性感染的發(fā)生率和嚴重性與孕婦感染時間的早晚有關：妊娠早期感染致胎兒先天性感染率低，但病情嚴重。妊娠晚期感染先天性弓形蟲感染率高，但病情較輕。先天性弓形蟲病臨床表現復雜多樣。在妊娠期可表現早產、流產或死產。出生后可出現多種先天性畸形，有腦積水、小腦畸形、脊椎裂、小眼、無眼、兔唇腭裂等；因弓形蟲腦病而致精神運動障礙,而有智力障礙、癲癇、肌強直、痙攣和麻痹；眼部病變較多見,為脈絡膜視網膜炎、眼肌麻痹、虹膜睫狀體炎、白內障、視神經炎及視神經萎縮等；此外,患兒出生后，有發(fā)熱、皮疹、肺炎、肝脾腫大、黃疸等。弓形蟲感染孕婦還可增加妊娠并發(fā)癥,有宮縮無力、產后出血過多、子宮復舊不全、子宮內膜炎等。受染孕婦如能接受治療，則可使先天性感染的發(fā)生率降低60%左右。（二）、獲得性弓形蟲病 后天獲得性弓形蟲病表現更為復雜，病情輕重不一，從亞臨床性至暴發(fā)性感染不等，與免疫功能是否健全有關。數患者生巴結腫大，除淺表淋巴結腫大外，也可.現更為復雜，否健全有關、肝脾腫大、黃疸等。及萎縮等痙攣和麻痹；眼部病變多見為積水、小腦畸形、脊椎裂、小眼、無眼、兔唇腭裂等1、免疫功能正常的獲得性弓形蟲病 80%～90%為隱性感染或頸部淋巴結腫大。10%～20%患者有臨床癥狀，表現為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭疼、肌痛、咽炎、皮疹、肝脾腫大、全身淋巴結腫大，除淺表淋巴結腫大外，也可累及縱隔、腹膜后或腸系膜淋巴結腫大，腹腔淋巴結腫大時可有腹痛。也可發(fā)生脈絡膜視網膜炎。大多數患者病程呈良性、自限性，通常數周至數月，很少超過一年。淋巴結病變大多自行緩解，少數患者轉為慢性。極少數病例可出現肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、心肌炎、心包炎、多發(fā)性肌炎、肝炎及腦炎等。 2、免疫功能缺陷的獲得性弓形蟲病 免疫缺損者如艾滋病、器官移植、霍奇金病、淋巴瘤等感染弓形蟲或潛在性感染復發(fā)患者，可有顯著全身癥狀，如高熱、斑丘疹、肌痛、關節(jié)痛、頭痛、嘔吐、譫妄等，並可發(fā)生播散性和嚴重的多器官感染。 (1)、中樞神經系統弓形蟲感染1) 、局灶性腦?。罕憩F為腦內占位性病變，如頭痛、偏癱、癲癇、視力障礙、神志不清等。2) 、彌漫性腦?。狠^少見，但起病急，發(fā)展迅速。有神志障礙與腦膜刺激征等腦膜腦炎。3) 、 脊髓炎：見于艾滋病患者的弓形蟲感染。可有一側或多個肢體的運動和感覺障礙。(2) 、 肺弓形蟲?。憾嘁娪谕砥诎滩』颊摺Ｓ虚L期發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等。(3) 、 眼弓形蟲病：主要表現為脈絡膜視網膜炎。有視力減退、視物變形等。(4) 、 其他弓形蟲?。捍贵w功能減退，尿崩癥；腹痛、腹瀉、腹水及急性肝衰竭等?！緦嶒炇覚z查】 外周血白細胞總數通常在正常范圍內或輕度增加。分類可見淋巴細胞增多，但增高比例一般不超過10%，可見異常淋巴細胞；嗜酸粒細胞比例亦可增加。弓形蟲腦病時，典型的腦脊液可見白細胞總數增高，以單核細胞為主；蛋白增高，糖正常，氯化物減少。腦脊液離心吉姆薩染色有時可見速殖子。(一)、病原學檢查 病原學檢測由于其操作復雜、檢出率低、且為有創(chuàng)檢測, 目前臨床應用較少。直接鏡檢患者血液、骨髓、腦脊液、淋巴結、肌肉、肝脾、胎盤等組織的細胞內外可找到速殖子、假包囊或發(fā)現緩殖子可以診斷，但陽性率不高。動物接種或組織培養(yǎng)可用于弓形蟲的鑒定。目前用聚合酶式反應(PCR) 、實時定量PCR方法可診斷本病，特異性強和敏感性較高。 （二）、免疫學檢查 免疫學檢測的操作簡便、快速, 敏感性和特異性均較高, 因此目前臨床應用最為廣泛。1、血清特異性抗體檢測 弓形蟲感染后, IgM 抗體在第5～7 天即可出現。IgM陽性或IgG在2周內有4倍以上增長，可早期診斷現癥感染。常用的檢測方法有：Sabin-Feldman染色試驗（Sabin-Feldman, SFDT）、間接熒光抗體試驗（IFA）、間接血凝試驗（IHA）、酶聯免疫吸附試驗（ELISA）、放射免疫試驗（RIA）等。其中ELISA靈敏度高、特異性強，臨床應用廣泛。2、血清循環(huán)抗原檢測 常用ELISA法檢測血清中的弓形蟲循環(huán)抗原,敏感性和特異性較高，可作為早期診斷和確診的可靠方法。3、皮內試驗 以受染小白鼠腹腔液或雞胚液作皮內試驗。一般在感染后4~18個月才出現陽性，僅可用作流行病學調查。【診斷】1、先天性弓形蟲病 本病臨床表現復雜，診斷較難。如臨床出現脈絡膜視網膜炎、腦積水、小頭畸形、顱內鈣化等應考慮本病可能。確診有賴于病原學檢查。血清學檢查是最常用的診斷方法。急性期IgM在一周內即可陽性。如初次檢查IgM陽性、IgG陰性，2周后復查IgM和IgG均陽性則支持此診斷。因為不需直接接觸貓科動物即能感染弓形蟲，因此需要強調的是貓接觸史并不是必須的。但由于靈敏度和特異性的問題，弓形蟲病的診斷不能依賴于任何一種檢測方法。高危人群（如孕婦、免疫功能低下者）需要做多種血清學檢測方法進一步診斷。 2、獲得性弓形蟲病 免疫功能正常的宿主如出現急性淋巴結病變，血清學ELISA檢查IgM陽性，2周后IgM和IgG均出現陽性，可診斷弓形蟲淋巴結炎。IgM和IgG均陰性可除外此診斷。如血清學ELISA結果可疑，可進一步作其他血清學檢測方法（如染色試驗等）或PCR檢測弓形蟲DNA確診。如臨床出現眼部病變，需要檢測眼內相關樣本的弓形蟲抗體以確診。 大多AIDS患者合并腦弓形蟲病可表現為腦實質內多發(fā)、高密度病灶，并伴有水腫。如有臨床頭疼、頸強直等癥狀者應該做CT或MRI。MRI相對CT靈敏度更高。SPECT和PET能從影像學上區(qū)分腦淋巴瘤和感染（包括弓形蟲感染）。必要時可作開顱或立體定位腦活檢。 由于AIDS 患者的弓形蟲病是潛伏性感染復發(fā), 患者體內已經有IgG抗體, 不出現IgM 抗體, 且只有不到1 /3的患者抗體滴度升高, 抗體陰性不能除外弓形蟲病。故一旦AIDS患者具有以下3點表現：CD4+細胞計數<0.1×109/L，血清學檢查IgG陽性，同時腦影像學檢查可見典型表現即可作為疑似診斷，并接受經驗治療。 如3個診斷要點不能同時具備，需要做腦活檢或其他診斷性檢測?！捐b別診斷】 先天性弓形蟲病應與TORCH綜合征（風疹、其他先天異常、巨細胞病毒感染、單純皰疹和弓形蟲?。┲械钠渌膊∠噼b別。此外尚需與先天性梅毒等鑒別。弓形蟲淋巴結炎應與淋巴結結核、細菌性淋巴結炎和淋巴瘤等鑒別。急性弓形蟲病伴有全身癥狀應與EB病毒或巨細胞病毒感染、敗血癥、貓抓熱、兔熱病、布魯司菌病等鑒別。中樞種經系統弓形蟲病應與病毒性、細菌性、結核性與真菌性腦膜炎、腦炎和腦膜腦炎等鑒別 【治療】一、抗弓形蟲治療的對象(一)、免疫功能正常的弓形蟲病患者而有嚴重癥狀及有重要臟器受累者，如腦弓形蟲病、眼弓形蟲病; (二)、免疫功能缺陷患者有顯性和隱性弓形蟲感染；(三)、先天性弓形蟲病患兒；(四)、血清學試驗由陰性轉為陽性而有近期弓形蟲感染的孕婦。二、抗弓形蟲治療的藥物和方法 目前抗弓形蟲藥物對滋養(yǎng)體療效可靠，但對包囊尚無有效藥物，因此近期療效好但易復發(fā)。結合我國2001年全國第四屆弓形蟲病學術研討會推薦治療方案如下：1、免疫功能正常的急性弓形蟲病 一線治療方案為乙胺嘧啶50 mg/d，分2次給藥，首劑加倍，同時聯合磺胺嘧啶80mg/(kg.d)，分4次口服，首劑加倍?；驈头交前芳谆悋f唑2片/次，每日2次，首劑加倍。療程15天。磺胺嘧啶過敏或不能耐受者可改為乙胺嘧啶聯合克林霉素?？肆置顾?0~30mg/(kg.d)，分3次口服，療程10-15天。由于乙胺嘧啶可引起葉酸缺乏，需加用亞葉酸鈣。二線方案為乙胺嘧啶聯合阿奇霉素5mg/(kg.d) ，每日1次，首劑加倍，療程10天 ；或乙胺嘧啶聯合阿托伐醌，阿托伐醌每次口服750 mg，每日4次，療程4周。以上治療方案需根據病情，間隔5~7天后再重復1~2個療程。2、妊娠期治療 孕婦忌用乙胺嘧啶(以防致畸)和磺胺。妊娠早期弓形蟲病，推薦用螺旋霉素治療。劑量為3~4g/d，分3次口服。20天為一療程?；虬⑵婷顾?，劑量5mg/(kg.d )，每日1次，首劑加倍，，妊娠早期宜用兩個療程。妊娠晚期可用一個療程。 3、新生兒感染治療 國外新生兒顯性弓形蟲病推薦治療方案為：乙胺嘧啶2 mg/(kg.d)，治療2天，后改為 1 mg/(kg.d)，維持2至6個月，然后每周給藥三次，繼續(xù)治療6個月；磺胺嘧啶100 mg/(kg /d)，分兩次給藥，以及亞葉酸鈣5~10 mg/d，每周給藥三次。新生兒無癥狀的先天性弓形蟲病接受乙胺嘧啶和磺胺嘧啶治療可改善患兒的神經系統癥狀和發(fā)育。國內推薦螺旋霉素聯合磺胺嘧啶或乙胺嘧啶聯合磺胺嘧啶或阿奇霉素。 4、免疫缺陷的弓形蟲病治療 免疫功能低下者以上治療方案療程至少延長1倍；最少不低于2個療程。一線治療方案為：乙胺嘧啶50 mg/d聯合磺胺嘧啶6~8 g/d，同時加用亞葉酸鈣。總療程至少6個月。(1)、腦弓形蟲病 乙胺嘧啶聯合磺胺嘧啶。乙胺嘧啶100 mg/d，分兩次給藥，治療2天，后改為50 mg/d，和磺胺嘧啶100 mg/(kg.d)，分兩次給藥，治療2天，隨后改為75 mg/(kg.d)，分兩次給藥。最大劑量 4 g/d。治療應答良好的患者，標準劑量治療,一般療程6周。慢性者，第二次療程可降低劑量：磺胺嘧啶2~4g/d，分2~4次給藥，同時聯合乙胺嘧啶25~50mg/d，加用亞葉酸鈣10~25mg/d。顱內病變者，病程最初48小時可使用腎上腺糖皮質激素。通常選用地塞米松，4 mg/6h。同時密切監(jiān)測其他機會感染的發(fā)生，并加用抗生素預防細菌繼發(fā)感染。影像學檢查和神經系統檢查可作為觀察療效的指標。 其他治療方案: 克林霉素 600 mg/8h 聯合乙胺嘧啶 25 ~50 mg/d 和亞葉酸鈣 10 ~ 25 mg/d 。 阿托伐醌 750 mg，口服2~4次/d單用或聯合口服乙胺嘧啶25 mg/d以及亞葉酸鈣10 mg/d。國外，根據美國CDC /NIH /HIVMA(HIV medicine association of the infectious diseases society of America)指南推薦：如果AIDS患者CD4+細胞計數超過200/ml以上并維持至少3個月，即可停止初發(fā)弓形蟲治療。AIDS患者CD4+細胞計數超過200/ml以上并維持至少6個月，慢性腦弓形蟲病的治療可停止。一旦CD4+細胞計數降至200/ml以下，重新開始標準治療。（2）、眼弓形蟲病 乙胺嘧啶75 mg/d，分兩次給藥，和磺胺嘧啶2g/d，分兩次給藥,療程4周以上。也可用克林霉素，每次口服300mg，每日4次，療程3周以上?！绢A后】 取決于宿主的免疫功能狀態(tài)以及受累組織及器官。嚴重先天性感染預后多惡劣。未經治療的先天性弓形蟲病預后很差，長期生存率與中樞神經系統受累程度相關。脈絡膜視網膜炎繼而可導致患兒角膜損傷，最終可致失明。經治療后，患兒弓形蟲眼病預后良好，但仍有部分患兒在出生多年以后出現遲發(fā)型角膜病變并可反復發(fā)作。治療對顱內鈣化也有一定效果。成人免疫功能缺損,如有艾滋病、惡性腫瘤、器官移植等，弓形蟲病易呈全身播散性、預后差。單純淋巴結腫大型預后良好。成人眼部弓形蟲病亦常反復發(fā)作。【預防】 弓形蟲病流行廣泛，人和動物均易感。針對其傳播環(huán)節(jié)以及免疫預防方面應積極采取措施。 1、注意飲食衛(wèi)生，肉類要充分煮熟，生熟分開。 2、貓要家養(yǎng)，避免貓從消化道通過污染的食物受染和傳播。 3、要注意日常衛(wèi)生，養(yǎng)寵物者，接觸動物排泄物后要認真洗手。4、孕婦懷孕期間要避免接觸貓及其糞便。密切監(jiān)測弓形蟲IgM和IgG。必要時抽取羊水行免疫學檢查。如有急性感染證據，應考慮是否終止妊娠。5、對AIDS 患者等重點高危人群定期進行弓形蟲感染監(jiān)測； 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生和飲食習慣, 不吃生食和未煮熟的肉、蛋、奶, 不喝生水。6、對農牧業(yè)生產者、 皮毛加工者、 屠宰者、 肉制品加工者、 實驗動物飼養(yǎng)和使用者等, 應加強預防知識的培訓。弓形蟲疫苗正在研究中，尚未用于免疫預防。 北京大學第一醫(yī)院 王艷 斯崇文參考文獻：1、張欠欠,惠清法. 弓形蟲病流行病學研究現狀. 中國醫(yī)療前沿. 2008,3:11-142、王萌, 王艷華, 蔡志杰,等. 弓形蟲病的分子診斷技術研究進展. 中國人獸共患病學報. 2010, 26:1160-11623、谷俊朝，甘紹伯. 弓形蟲病的現狀和展望. 北京醫(yī)學。2008 ，30：729-7314、范久波, 舒衡平.弓形蟲病核酸疫苗研究進展.中國病原生物學雜志.2008,3 : 868-8715、Bachmeyer, C, Mouchnino, G, Thulliez, P, et al. 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