進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

關(guān)于疑診DMD患兒的診斷輔助方法，是同時(shí)進(jìn)行所有的檢查包括肌酶、肌電圖、肌活檢和基因檢查呢還是有選擇性地進(jìn)行某些檢查？畢竟，肌電圖檢查對(duì)孩子還是有一定痛苦的，肌活檢更是創(chuàng)傷性的檢查。如果臨床高度懷疑DMD，如學(xué)齡前男孩發(fā)病、體檢腓腸肌顯著肥大，肌酸磷酸激酶顯著升高，建議可以不做肌電圖檢查，直接進(jìn)行DMD基因片段缺失或重復(fù)的篩查，如果發(fā)現(xiàn)基因變異，則診斷明確，不必進(jìn)行肌肉活檢，如果基因檢查結(jié)果陰性，再進(jìn)行基因測(cè)序進(jìn)行點(diǎn)突變的檢測(cè)，如果發(fā)現(xiàn)明確致病變異如無(wú)義變異，結(jié)合臨床可以確診，則不必進(jìn)行肌肉活檢。如果未發(fā)現(xiàn)基因變異或者發(fā)現(xiàn)有基因變異但致病性不明確，則進(jìn)行肌肉活檢dystrophin免疫組織化學(xué)染色輔助診斷。DMD基因檢查陰性就可以排除Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良嗎？答案是否定的。DMD基因龐大，有79個(gè)外顯子，基因變異類(lèi)型多樣，最常見(jiàn)的基因變異類(lèi)型是大片段的缺失（約占60%左右)或重復(fù)(約10%左右），其次是點(diǎn)突變（約23%左右）。即使聯(lián)合應(yīng)用了MLPA技術(shù)和基因測(cè)序技術(shù)，基因檢測(cè)的陽(yáng)性率也達(dá)不到100%，檢查結(jié)果陰性也不能排除Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良的可能性。關(guān)于DMD的診斷與治療比較復(fù)雜，家長(zhǎng)應(yīng)該在專(zhuān)業(yè)的兒童醫(yī)院就診以便得到權(quán)威的治療，家長(zhǎng)如果需要找我就診可以先申請(qǐng)預(yù)約轉(zhuǎn)診服務(wù)，避免到時(shí)來(lái)醫(yī)院掛不到號(hào)白跑一趟，就診前也可以通過(guò)電話咨詢與我溝通一下病情看是否需要來(lái)就診或者在當(dāng)?shù)刂委煛?/p>

肌營(yíng)養(yǎng)不良多數(shù)預(yù)后不良，可以導(dǎo)致患兒的傷殘和死亡。目前，多數(shù)類(lèi)型的肌營(yíng)養(yǎng)不良仍無(wú)根治方法，但基因編輯技術(shù)的進(jìn)步還是為這些疾病的治療帶來(lái)了希望，某些基因修正治療的藥物在國(guó)外已經(jīng)上市。目前，該類(lèi)疾病的治療主張多學(xué)科綜合管理，主要是多學(xué)科對(duì)癥和支持治療。基因治療在兒童最常見(jiàn)的DMD/BMD肌營(yíng)養(yǎng)不良取得突破。針對(duì)DMD基因最常見(jiàn)的變異類(lèi)型基因片段缺失而開(kāi)發(fā)的藥物如51號(hào)（Eteplirsen）和53號(hào)（Viltepso；Vyondys）外顯子跳躍治療的藥物在國(guó)外已經(jīng)上市，針對(duì)無(wú)義突變而開(kāi)發(fā)的藥物Ataluren在國(guó)外也已經(jīng)上市。期待在不久的將來(lái)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。還有其他一些基因治療藥物在研發(fā)中，有望在將來(lái)改善疾病的預(yù)后。對(duì)于DMD，小劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇激素的療效已經(jīng)是被公認(rèn)和推薦的。潑尼松0.75mg/Kg.d或地夫可特0.9mg/Kg.d被認(rèn)為可以改善患者的肌力，延緩心肌病的發(fā)生。在激素應(yīng)用期間，需要注意預(yù)防和監(jiān)測(cè)激素相關(guān)副作用。多學(xué)科參與的支持和對(duì)癥治療適合所有類(lèi)型的肌營(yíng)養(yǎng)不良，包括適當(dāng)?shù)目祻?fù)訓(xùn)練，適時(shí)應(yīng)用康復(fù)支具支撐患兒的肢體，盡可能保持和延長(zhǎng)患兒獨(dú)立行走的能力。飲食均衡，營(yíng)養(yǎng)豐富。適當(dāng)體育鍛煉，增強(qiáng)提抗力。對(duì)于呼吸肌受累的患兒，應(yīng)盡量避免呼吸道感染，發(fā)生呼吸道感染時(shí)，要加強(qiáng)呼吸道管理。2歲以上兒童建議注射肺炎和流感疫苗。定期隨診和評(píng)估對(duì)所有類(lèi)型的肌營(yíng)養(yǎng)不良都非常重要。有些類(lèi)型的肌營(yíng)養(yǎng)不良如DMD，Emery-Dreifuss肌營(yíng)養(yǎng)不良等容易累及心臟，需要定期如每半年-1年監(jiān)測(cè)心臟彩超和心電圖，早期發(fā)現(xiàn)心臟異常并給予相應(yīng)治療可以顯著改善患者的預(yù)后。定期肌力評(píng)估，及早發(fā)現(xiàn)繼發(fā)于肌無(wú)力的脊柱關(guān)節(jié)畸形；定期肺功能檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)肺通氣不足并給予相應(yīng)治療等，多學(xué)科介入的綜合管理可以顯著改善患者生活質(zhì)量。由于該病尚不可根治，產(chǎn)前診斷預(yù)防此類(lèi)患兒的出生是最重要的預(yù)防方法。目前在國(guó)內(nèi)某些具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)院已開(kāi)展此項(xiàng)檢查。家長(zhǎng)如果對(duì)進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良的治療與預(yù)防有任何疑問(wèn)可以在線咨詢或與我電話咨詢。

進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良是一類(lèi)由于基因缺陷所導(dǎo)致的肌肉變性病，以進(jìn)行性加重的肌肉無(wú)力和萎縮為主要臨床表現(xiàn)。由于基因缺陷的不同，臨床癥狀出現(xiàn)的早晚不同，可以早至胎兒期，也可以在成年后。從疾病名稱(chēng)就可以知道，肌營(yíng)養(yǎng)不良的病程一般是進(jìn)行性加重的，但疾病進(jìn)展的速度快慢不一。要診斷進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良需要做哪些檢查呢？ ①肌酸磷酸激酶（CK）：顯著升高，數(shù)十倍至數(shù)百倍于正常值。在疾病早期甚至無(wú)癥狀期即可出現(xiàn)顯著升高。 ②肌電圖：提示為肌源性損害。 ③肌肉活檢：提示肌營(yíng)養(yǎng)不良樣改變，肌纖維大小不一，脂肪結(jié)締組織增生，可見(jiàn)肌纖維壞死和再生，肌活檢標(biāo)本中可見(jiàn)散在嗜酸性肥大肌纖維，缺乏炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。Dystrophin免疫組織化學(xué)染色呈陰性反應(yīng)。 ④DMD基因檢查：DMD基因是人類(lèi)比較龐大的基因之一，包括79個(gè)外顯子?；蛲蛔兊念?lèi)型包括缺失、重復(fù)和點(diǎn)突變等。大約65%的Duchenne 肌營(yíng)養(yǎng)不良和大約85%的Becker型肌營(yíng)養(yǎng)不良是由DMD基因一個(gè)或多個(gè)外顯子缺失所導(dǎo)致的；6~10%的Duchenne和Becker肌營(yíng)養(yǎng)不良是由DMD基因一個(gè)或多個(gè)外顯子重復(fù)所導(dǎo)致的。經(jīng)典的多重PCR技術(shù)可以檢測(cè)大約98%的基因缺失。MLPA（multiplex ligation-dependent probe amplification）是目前最常用的方法，可以用于全部外顯子缺失和重復(fù)的檢查。 ⑤超聲心動(dòng)和心電圖：診斷DMD的患兒應(yīng)定期進(jìn)行心臟方面的檢查，包括超聲心動(dòng)和心電圖，以評(píng)估心臟功能。 家長(zhǎng)如果已經(jīng)給孩子做了一些相關(guān)檢查，可以把檢查資料傳到網(wǎng)站上與我在線咨詢，也可以通過(guò)電話咨詢與我深度溝通，外地患者需要就診的話可以申請(qǐng)預(yù)約轉(zhuǎn)診預(yù)約門(mén)診加號(hào)。

Duchenne 肌營(yíng)養(yǎng)不良又稱(chēng)假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良，為X連鎖隱性遺傳的疾病。年發(fā)病率約為每3500個(gè)活產(chǎn)男嬰中有1個(gè)。致病基因DMD位于Xp21，男性發(fā)病，女性為致病基因攜帶者。DMD患兒一般3~5歲出現(xiàn)肌無(wú)力癥狀，病情進(jìn)行性加重，大約12歲左右失去獨(dú)立行走能力，20歲左右由于肌無(wú)力、呼吸衰竭而死亡。Becker肌營(yíng)養(yǎng)不良也是由DMD基因缺陷所導(dǎo)致的，臨床癥狀出現(xiàn)較Duchenne 肌營(yíng)養(yǎng)不良晚，進(jìn)展相對(duì)慢，18歲后都還能獨(dú)立行走，多可存活至成年40~50歲甚至更長(zhǎng)壽命。 根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因缺陷的不同，臨床分為先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良、Duchenne 肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）、Becker肌營(yíng)養(yǎng)不良（BMD）、肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良等類(lèi)型。其中，Duchenne 肌營(yíng)養(yǎng)不良和Becker肌營(yíng)養(yǎng)不良是最常見(jiàn)的臨床類(lèi)型，二者均是由DMD基因缺陷所導(dǎo)致的，下面重點(diǎn)介紹DMD基因缺陷所導(dǎo)致的肌營(yíng)養(yǎng)不良。 Duchenne 肌營(yíng)養(yǎng)不良患兒多于3~5歲逐漸出現(xiàn)癥狀，嬰幼兒期多無(wú)癥狀，也有部分細(xì)心的家長(zhǎng)可能發(fā)現(xiàn)患兒其實(shí)從小運(yùn)動(dòng)發(fā)育就較同齡兒童稍有落后，比如：正常兒童生后1歲獨(dú)立行走，患兒可能1歲半~2歲開(kāi)始獨(dú)立行走，或者一直行走不穩(wěn)，往往被誤認(rèn)為缺鈣或體質(zhì)弱等原因而被忽視。 隨患兒年齡長(zhǎng)大，癥狀逐漸明顯，常在入托后發(fā)現(xiàn)患兒運(yùn)動(dòng)能力較同齡兒差，動(dòng)作不協(xié)調(diào)、笨拙，奔跑跟不上同齡兒童?；純褐饾u出現(xiàn)步態(tài)異常，行走搖擺，俗稱(chēng)鴨步，上樓困難，蹲下起來(lái)困難。從平臥位起來(lái)時(shí)，患兒往往先翻身呈俯臥位，先抬頭，以雙手扶膝蓋、大腿，緩慢直起軀干，站立，也就是所謂的Gower征陽(yáng)性。 患兒體檢除肌力和肌張力減低外，?？梢?jiàn)腓腸肌肥大。肥大的腓腸肌觸之質(zhì)地較硬，缺乏肌肉的彈性，是由于其內(nèi)充填了大量增生的脂肪結(jié)締組織，故稱(chēng)為假性肥大。隨病情進(jìn)展，肌無(wú)力癥狀越來(lái)越重，大約12歲左右患兒失去獨(dú)立行走能力。之后，由于長(zhǎng)期臥床，容易并發(fā)褥瘡、墜積性肺炎等。由于呼吸肌無(wú)力、或合并心臟受累等原因，在20歲左右可由于呼吸衰竭、心力衰竭而死亡。 Becker型肌營(yíng)養(yǎng)不良較Duchenne 肌營(yíng)養(yǎng)不良臨床癥狀輕，肌無(wú)力癥狀出現(xiàn)晚且進(jìn)展緩慢，多數(shù)于18歲后仍保持獨(dú)立行走的能力，壽命不受影響或輕度受影響。 家長(zhǎng)如果發(fā)現(xiàn)孩子發(fā)育落后于同齡寶寶應(yīng)該引起足夠的重視，避免耽誤孩子的病情，家長(zhǎng)可以網(wǎng)上留言咨詢，我有時(shí)間會(huì)上網(wǎng)回復(fù)，如果家長(zhǎng)需要深度溝通也可以選擇電話咨詢服務(wù)，我盡量當(dāng)天與您通話，如果需要前來(lái)就診，可以在網(wǎng)站上使用預(yù)約轉(zhuǎn)診服務(wù)預(yù)約門(mén)診加號(hào)，避免掛不到號(hào)白跑一趟。

再談DMD的激素治療——權(quán)衡利弊、持之以恒這段時(shí)間接觸了幾名不同的患者，更加深了我對(duì)激素長(zhǎng)期治療DMD效果的直觀認(rèn)識(shí)。一名患兒進(jìn)入診室，是明顯的滿月臉、向心性肥胖，一看就知道是激素長(zhǎng)期治療的病人。與此同時(shí)，他的運(yùn)動(dòng)能力保存的狀況也出乎我的預(yù)料，目前已經(jīng)十三歲，上小學(xué)六年級(jí)，可以自己上學(xué)、上下樓梯。詢問(wèn)詳情，已經(jīng)堅(jiān)持激素治療三年多了，從未間斷?；純耗赣H自己說(shuō)，和同一所學(xué)校的另一名同齡患兒（已經(jīng)不能行走）相比，兩人是走上了不同的道路。這名患兒的家庭是不幸的，小兒子（比患者小4歲）也是DMD患者，同樣激素治療3年余，運(yùn)動(dòng)功能比哥哥還要好，但由于較早開(kāi)始激素治療（5歲半），身高發(fā)育確實(shí)受到明顯影響，比同齡孩子落后3年左右，是班里最矮的孩子。另一名患兒8個(gè)月以前就已確診，當(dāng)時(shí)建議激素治療，家長(zhǎng)也取了藥。但隨后一商量，激素副作用這么多，因此沒(méi)有真正治療。這次隨診，患兒已經(jīng)完全不能獨(dú)自站立。家長(zhǎng)在診室里嘆氣，后悔當(dāng)初沒(méi)有激素治療，沒(méi)想到疾病會(huì)進(jìn)展這么快。但流逝掉的這寶貴的8個(gè)月，是無(wú)論如何也無(wú)法找回，破壞殆盡的肌肉也同樣無(wú)法挽回。這兩個(gè)病患是日常見(jiàn)到的DMD患兒中的針對(duì)激素治療不同選擇的代表，類(lèi)似的情況每天都在發(fā)生。舉這兩個(gè)例子，并不是要鼓動(dòng)所有患兒都接受激素治療。確診DMD后，如果還有獨(dú)自行走的能力（也就是骨骼肌還有一定量的留存），醫(yī)生會(huì)建議激素治療，但是否應(yīng)用要根據(jù)實(shí)際情況?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)是講求證據(jù)的，也就是所謂“循證醫(yī)學(xué)”，并非依靠個(gè)人經(jīng)驗(yàn)。比如某個(gè)醫(yī)生看到使用某藥后，來(lái)隨診的病人情況都有好轉(zhuǎn)，就認(rèn)為某藥對(duì)這種病治療有效，這個(gè)結(jié)論一定正確嗎？不一定，可能某藥治療效果不好的病人就不會(huì)來(lái)隨診了，甚至服用某藥后病情加重，不可能來(lái)隨診了。所以靠單個(gè)醫(yī)生“盲人摸象”般的觀察，很難得到真實(shí)可信、確鑿無(wú)誤的證據(jù)。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)源于前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，也就是未開(kāi)始治療前就隨機(jī)將病人分組，對(duì)比藥物和安慰劑（或兩種藥物之間）治療后，患者病情的變化情況，而且整個(gè)過(guò)程中有盲法和審查，保證結(jié)果公正可信。經(jīng)過(guò)不懈的努力，對(duì)于DMD這種少見(jiàn)病，我們現(xiàn)在已經(jīng)有確鑿的證據(jù)表明，激素治療可以明顯延緩疾病的進(jìn)展，這不是幾個(gè)、十幾個(gè)病人治療效果的觀察，也不是一個(gè)兩個(gè)醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)積累，而是放之四海而皆準(zhǔn)的準(zhǔn)則。當(dāng)然，循證醫(yī)學(xué)同時(shí)還告訴我們一個(gè)肯定的結(jié)論，長(zhǎng)期激素治療有其固有的副作用，比如體重增加、身高發(fā)育減緩、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障、消化道潰瘍等等。其中一些副作用，我們可以通過(guò)其他藥物加以抵消或減緩，如骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍。一些副作用目前還難以消除，如體重增加、向心性肥胖、身高發(fā)育減緩、白內(nèi)障等。任何獲益都是要付出代價(jià)的，“有百利無(wú)一害”只是一種想象中的理想狀態(tài)。重要的是，針對(duì)自己的實(shí)際情況，權(quán)衡利弊。對(duì)絕大多數(shù)患兒來(lái)說(shuō)，與副作用相比，長(zhǎng)期激素治療的獲益還是主要的。接受治療的患者雖然有副作用，但生存質(zhì)量是明顯好于未接受治療的患者的。正因?yàn)槿绱?，才?huì)在確診DMD后，推薦患者長(zhǎng)期口服激素治療。激素只能對(duì)于存留下來(lái)的肌肉細(xì)胞和肌肉再生能力起延緩破壞的作用，而這種作用只有在服藥時(shí)才能發(fā)揮，所以激素治療需要在合適的時(shí)期開(kāi)始，并持之以恒，長(zhǎng)期堅(jiān)持。在激素的選擇上左右搖擺，是不能取得預(yù)期效果的。當(dāng)然，這是一個(gè)針對(duì)患者群體共性的結(jié)論，但具體到每一個(gè)病人，也會(huì)有不同的考慮。與國(guó)外醫(yī)生交流，大家都很重視患者教育和自我決定。一個(gè)德國(guó)醫(yī)生說(shuō)，他的一個(gè)DMD患兒接受激素治療，效果還算滿意，副作用也不太明顯，僅僅是因?yàn)榛純河X(jué)得臉型比較臃腫就不愿繼續(xù)服用，家長(zhǎng)也覺(jué)得要尊重孩子的選擇，那么很自然，就停用的激素治療。而醫(yī)生要做的就是在患兒、家長(zhǎng)作出選擇前，確保他們知道這樣選擇意味著什么，確保是在了解后果的情況下作出的選擇，這就夠了。還是那句話，每個(gè)患兒家庭的實(shí)際情況都不一樣，作為醫(yī)生，我們尊重大家的選擇。只要這些選擇是在了解全面信息后，慎重作出的選擇，以后不會(huì)后悔就可以。

患者：病情描述（發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 您好，我是面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的患者，現(xiàn)在23發(fā)病，現(xiàn)在30了，手臂股二頭肌和背部肌肉萎縮?，F(xiàn)在能基本正常生活， 請(qǐng)問(wèn)現(xiàn)在能治療么，哪家醫(yī)院能治療，病情發(fā)展下去會(huì)更到啥程度，如何延緩病情發(fā)展？ 安徽省中醫(yī)院腦病科張波：可以到當(dāng)?shù)蒯t(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科看看，可以治療，使用力如太等藥物，但也只能延緩疾病進(jìn)展，不能治愈。

近期接到一些患者咨詢，一上來(lái)就直接說(shuō)我是肌營(yíng)養(yǎng)不良，再一問(wèn)，沒(méi)有做過(guò)相關(guān)檢查，只是自己在網(wǎng)上查了一點(diǎn)資料，就自我診斷了。其實(shí)，疾病的診斷是很復(fù)雜的事情，需要非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牧鞒?。許多疾病看起來(lái)很像，但完全是不一樣的病。甚至在完成很多相關(guān)檢查后，醫(yī)生都很難診斷。怎么可能上上網(wǎng)就自我診斷了呢？具體到肌營(yíng)養(yǎng)不良，不經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)醫(yī)師診治，自作主張、妄下結(jié)論常常導(dǎo)致誤診。懷疑罹患肌營(yíng)養(yǎng)不良，至少要完成以下診斷流程，才可能真正確診。首先，出現(xiàn)肢體無(wú)力萎縮的臨床表現(xiàn)后，要確定引起臨床癥狀的是否為肌肉病變所致，需要肌電圖幫助判斷。因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病也會(huì)造成肢體無(wú)力萎縮，不做肌電圖，單純從病史、查體來(lái)區(qū)分，是很難將兩者區(qū)分開(kāi)的。此外，血肌酶譜也是重要的化驗(yàn)指標(biāo)。其次，確定是肌肉疾病后，還要明確是哪種肌肉疾病。肌肉疾病包括上百種，分為炎性肌病、代謝性肌病、感染性肌病、損傷性肌病、先天性肌病和肌營(yíng)養(yǎng)不良等幾大類(lèi)，肌營(yíng)養(yǎng)不良只是其中一部分。如何將不同肌病區(qū)分開(kāi)呢？需要根據(jù)病史、查體及相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)初步區(qū)分，必要時(shí)需要肌肉活檢來(lái)獲取證據(jù)。最后，考慮是肌營(yíng)養(yǎng)不良，具體是哪種類(lèi)型肌營(yíng)養(yǎng)不良還需要確定。肌營(yíng)養(yǎng)不良是包括數(shù)十種不同基因突變?cè)斐傻募膊〉目偡Q(chēng)，其實(shí)每一種都是獨(dú)立的肌肉疾病，只是共同劃分到肌營(yíng)養(yǎng)不良這一類(lèi)之中。具體是何種類(lèi)型肌營(yíng)養(yǎng)不良的確診就需要基因檢測(cè)或者肌肉活檢免疫組化染色來(lái)確定。而只有確診以后，才能談得上有針對(duì)性的治療。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，既往較難實(shí)現(xiàn)的DMD基因全外顯子測(cè)序目前已可常規(guī)開(kāi)展。因此，既往較少發(fā)現(xiàn)的無(wú)義突變型DMD患者也逐漸增多，我院近期就陸續(xù)確診了數(shù)名無(wú)義突變的DMD患者。針對(duì)這一特殊的突變類(lèi)型，其今后可能的基因治療上有一些特殊之處。無(wú)義突變患者整個(gè)DMD基因基本完整，只是存在單堿基突變，導(dǎo)致蛋白翻譯過(guò)程中遇到錯(cuò)誤信號(hào)，提前終止所致。所以自然會(huì)想到，如果想辦法在蛋白翻譯過(guò)程中，不被這個(gè)錯(cuò)誤信號(hào)干擾，換句話說(shuō)，跳過(guò)這個(gè)錯(cuò)誤的終止子，繼續(xù)翻譯下去，應(yīng)該就能得到基本正常的Dystrophin蛋白。到哪里去找能跳過(guò)無(wú)義突變的藥物呢。研究者偶然發(fā)現(xiàn)，慶大霉素（我國(guó)60年代自主研制的抗生素）通過(guò)與蛋白翻譯的重要細(xì)胞器核糖體結(jié)合，能夠發(fā)揮跳過(guò)無(wú)義突變的作用。這一作用在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及患者臨床試驗(yàn)中均得到證實(shí)。但如果長(zhǎng)期應(yīng)用，作為廣譜抗生素的慶大霉素副作用明顯，特別是耳毒性和腎毒性，因此真正用于臨床的可能性并不大。醫(yī)學(xué)研究人員又想到，慶大霉素與核糖體結(jié)合的作用并非其獨(dú)有，其他氨基糖甙類(lèi)抗生素都是通過(guò)這一途徑發(fā)揮作用的，而副作用較慶大霉素相對(duì)較小。于是有人驗(yàn)證了同屬此類(lèi)的negamycin（負(fù)霉素）、arbekacin（阿貝卡星）也能起到跳過(guò)無(wú)義突變，恢復(fù)dystrophin表達(dá)的作用。但尚需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)驗(yàn)證效果和副作用。此外，還根據(jù)這一提示，從數(shù)十萬(wàn)種化合物中篩選出一種，跳過(guò)無(wú)義突變的能力比慶大霉素強(qiáng)，而副作用明顯小于慶大霉素的化學(xué)藥物，也就是大家熟悉的PTC124，又名Ataluren。其二期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，等待進(jìn)一步臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn)。最后要說(shuō)的是，這些特殊的針對(duì)性基因治療僅僅針對(duì)無(wú)義突變，其他基因缺陷類(lèi)型（如大片段缺失或重復(fù)）的DMD患者并不適用。并且，這些藥物真正用于臨床都尚需時(shí)日。目前不管是何種基因缺陷，確診為DMD的患者，最為有效也是廣泛驗(yàn)證的治療方法只有長(zhǎng)期口服激素治療。

1、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良迄今無(wú)特異性治療，無(wú)疑以支持療法為主，應(yīng)鼓勵(lì)患者盡可能從事日常活動(dòng)，避免長(zhǎng)期臥床，如不活動(dòng)常可導(dǎo)致病情加重和殘疾；增加營(yíng)養(yǎng)、避免過(guò)老和防止感染。物理療法和矯形治療可預(yù)防和改善畸形和攣縮，對(duì)維持活動(dòng)功能是重要的。2、藥物治療尚無(wú)確定的方案：（1）糖皮質(zhì)激素：對(duì)延緩疾病發(fā)展、延長(zhǎng)壽命的作用已得到肯定。潑尼松0.75mg/（kg.d）口服可以改善肌力，副作用包括體重增加、類(lèi)Cushing綜合征表現(xiàn)和多毛癥等；潑尼松對(duì)本病的遠(yuǎn)期療效尚不確定。（2）抗自由基藥物改善代謝藥：維生素C、維生素E和輔酶Q10等；（3）別嘌呤醇：治療Duchenne型可不同程度地改善臨床癥狀，CK水平有所下降；年齡小的患者療效較好，治療中定期檢查白細(xì)胞，如低于3000×106/L應(yīng)停用；（4）三磷酸腺苷、肌苷、苯丙酸諾龍及中藥等可試用；（5）正在研究中的治療方法：基因治療、干細(xì)胞移植、成細(xì)胞移植、新藥探索。3、對(duì)PMD采取預(yù)防措施很重要，主要包括檢出攜帶者和產(chǎn)前診斷。（1）可通過(guò)家系分析檢出攜帶者：DMD患者女性親屬可能是攜帶者，分為：①肯定攜帶者：有一個(gè)或一個(gè)以上男性患兒的母親，同時(shí)患者姨表兄弟舅父也患病者；②很可能攜帶者：有兩名以上患者的母親，但母系親屬中無(wú)先證者；③可能攜帶者：散發(fā)病理的母親或患者的同胞姐妹。（2）應(yīng)用基因診斷檢出DMD病變基因攜帶者，對(duì)已懷孕的基因攜帶者進(jìn)行產(chǎn)前基因檢查，如發(fā)現(xiàn)胎兒為DMD或BMD，應(yīng)行人工流產(chǎn)防止患兒出生。4、預(yù)后：典型地在青春期出現(xiàn)嚴(yán)重殘疾，長(zhǎng)期用足尖走路使跟腱攣縮，一般至9－12歲時(shí)患兒行走功能廢用可使肘、膝關(guān)節(jié)攣縮，多數(shù)患兒心肌受累，少數(shù)患兒嚴(yán)重受損發(fā)生充血性心力衰竭；約20歲時(shí)出現(xiàn)呼吸困難，晚期需輔助呼吸?；颊叨嘣?5－30歲前死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾病。進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良 - 護(hù)理措施肌營(yíng)養(yǎng)不良護(hù)理原則：①保持環(huán)境清潔安靜，注意防潮和防寒，積極預(yù)防和治療呼吸道感染等并發(fā)癥。②堅(jiān)持體育鍛煉，自我按摩以增加活動(dòng)，促進(jìn)血液循環(huán)，防止肌肉萎縮，但應(yīng)適度，不可過(guò)勞。③飲食宜清淡、營(yíng)養(yǎng)豐富，忌食或少食油膩厚味過(guò)熱、傷津耗液及損傷脾胃之品。保證營(yíng)養(yǎng)同時(shí)，應(yīng)適當(dāng)控制體重。④積極與疾病作斗爭(zhēng)，堅(jiān)持適當(dāng)?shù)膴蕵?lè)活動(dòng)，促使患者建立樂(lè)觀、開(kāi)朗的情緒，樹(shù)立以堅(jiān)強(qiáng)毅力戰(zhàn)勝疾病的信心。家庭護(hù)理：1、在精神方面為患者創(chuàng)造一個(gè)良好環(huán)境，保持合理的期望，避免過(guò)度保護(hù)。2、 飲食宜高蛋白、富含維生素、鈣、鋅，瘦肉、雞蛋、魚(yú)、蝦仁、動(dòng)物肝臟、排骨、木耳、蘑菇、豆腐、黃花菜等可適當(dāng)多食，少吃或忌食過(guò)辣、過(guò)咸、生冷等不易消化和有刺激性食品。3、 采用力所能及的鍛煉，亦不要過(guò)勞。4、 上肢可練習(xí)抬舉、俯臥撐、擴(kuò)胸等；腰部可練習(xí)仰臥起坐；下肢可練習(xí)起蹲、上樓、跳躍、側(cè)壓腿等；注意防止攣縮，對(duì)膝關(guān)節(jié)、跟腱關(guān)節(jié)熱敷后適當(dāng)牽引；假肥大部位的按摩以揉法為主；防止脊柱畸形 保持良好坐姿，勞累后宜平臥休息。5、鑒于本病病情呈進(jìn)行性加重，致殘率高，因此早期治療，制病情發(fā)展，可提高生存質(zhì)量，特別是家族中有類(lèi)似病史的，更要引起注意，及早檢查診斷。6、治療期間，忌煙酒，忌食辛辣、過(guò)咸食物，避風(fēng)寒，防感冒，多飲水，多食含鈣鋅較多的食物，保持心情舒暢，適當(dāng)鍛煉，患者家屬要配合按摩,患者本人要克服困難,堅(jiān)持適當(dāng)鍛煉。

患者：病情描述（發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 我媽媽在1990年肚子里懷上我之后，感覺(jué)到四肢無(wú)力，深蹲后站起來(lái)很吃力。后來(lái)順利生下我之后，癥狀非但沒(méi)有消失，反而加重了。1991年到重慶醫(yī)學(xué)院就診后確診為“進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良”。后來(lái)我們又走過(guò)幾所大型醫(yī)院，都說(shuō)無(wú)法醫(yī)治。當(dāng)時(shí)這被看成不是絕癥的絕癥，甚至醫(yī)生都放話出來(lái)說(shuō)我媽活不過(guò)我小學(xué)畢業(yè)。轉(zhuǎn)眼21年過(guò)去了，馬上我都快大學(xué)畢業(yè)了，雖然我媽媽?xiě){借著她良好的心態(tài)還依然健在，但病情卻一天天在惡化，大腿肌肉萎縮得非常厲害，已經(jīng)不能獨(dú)立上下樓梯了。在此我想詢問(wèn)現(xiàn)在是否有醫(yī)療辦法醫(yī)治我媽媽的疾病，非常感謝！ 1991年在重慶醫(yī)學(xué)院確診為“進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良”，無(wú)法醫(yī)治。21年內(nèi)吃過(guò)一些藥，但效果甚微。 想尋求一種能夠治好這病的方法，也可以提供能夠治療該病的醫(yī)院或者是醫(yī)生名稱(chēng)。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科戴毅：進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良是一大組影響肌肉的基因缺陷性疾病的總稱(chēng)，不是一個(gè)疾病。而不同的肌營(yíng)養(yǎng)不良病程發(fā)展是不一樣的。其他一些疾病也會(huì)造成慢性肌肉無(wú)力萎縮，因此明確診斷很重要，通常要完善肌電圖、肌活檢等檢查。目前從你的描述并沒(méi)有提供確診的依據(jù)。雖然目前這類(lèi)疾病都缺乏特效治療方法，但針對(duì)不同類(lèi)型的肌營(yíng)養(yǎng)不良，下一步治療的重點(diǎn)還是不一樣的。你母親發(fā)病已超過(guò)20年，如果是肌營(yíng)養(yǎng)不良，也是屬于較為良性、發(fā)展較慢的類(lèi)型。