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李倩茜副主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 皮膚性病科 人入中年，有不少臉上出現(xiàn)如米粒大小的斑點(diǎn)，會(huì)隨著時(shí)間而變大變多，雖然使用過許多祛斑產(chǎn)品，都未見效。有人說(shuō)這是老年斑，不用在意；也有人說(shuō)有些酷似老年斑的，可能是日光性角化病，需要盡早治療。對(duì)于大眾來(lái)說(shuō)，這兩種皮損有時(shí)候確實(shí)很難分辨。但是，如果錯(cuò)把日光性角化病當(dāng)做老年斑來(lái)對(duì)待，很可能會(huì)延誤治療，對(duì)健康產(chǎn)生較大影響。老年斑又稱脂溢性角化病、老年疣或基底細(xì)胞乳頭狀瘤，為中老年人常見的良性表皮增生性腫瘤。老年斑實(shí)際是老年人的一種皮膚退行性變，表現(xiàn)為散在的褐色斑片。皮膚老化、日曬、皮膚代謝障礙等因素都與老年斑的發(fā)生有關(guān)。日光性角化病，又稱光化性角化病，是長(zhǎng)期暴曬損傷皮膚所引起的一種癌前期病變。它易發(fā)生于老年人、淺膚色人群和慢性長(zhǎng)期日光暴露者。據(jù)報(bào)道，澳大利亞40歲以上人群日光性角化病的患病率在40%~60%；英國(guó)報(bào)道，在大于60歲的人群中，患病率19%~24%。我國(guó)尚無(wú)明確的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，但預(yù)估數(shù)據(jù)不會(huì)太低。日光性角化病的皮膚表現(xiàn)與老年斑比較類似，所以許多人會(huì)誤把日光性角化病當(dāng)做老年斑而延誤治療時(shí)機(jī)。兩者的區(qū)別主要包括以下幾點(diǎn)：日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——發(fā)病機(jī)制不同。老年斑，是由于老年人群機(jī)體代謝能力不斷減退，使體內(nèi)形成大量過氧物質(zhì)，在銅、鐵等相關(guān)礦物質(zhì)的不斷催化下，可形成褐脂素而后沉積于機(jī)體內(nèi)組織與細(xì)胞內(nèi)（皮膚為主）。而日光性角化病是長(zhǎng)期日光暴露或化學(xué)因素所引起的一種皮膚病變。日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——疾病誘因不同。老年斑的危險(xiǎn)因素包括年齡＞70歲、吸煙、受教育年限、冠心病與缺乏鍛煉等；而日光性角化病除了與紫外線照射相關(guān)外，電離輻射、熱輻射、瀝青、煤焦油產(chǎn)物等亦可誘發(fā)。日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——危險(xiǎn)程度不同。老年斑除了影響美觀外，幾乎無(wú)嚴(yán)重危害性。而日光性角化病卻是一種癌前期病變。日光性角化病可發(fā)展為皮膚鱗狀細(xì)胞癌。研究發(fā)現(xiàn)，日光性角化病進(jìn)展為侵襲性鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)為0.25%-20%，約60%的侵襲性鱗癌起源于日光性角化病。高達(dá)82%的皮膚鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生在日光性角化病皮損內(nèi)部或鄰近部位。若日光性角化病皮損迅速擴(kuò)大呈疣狀或結(jié)節(jié)狀，甚至破潰，則提示有惡化鱗癌的可能。惡變多見于多發(fā)皮損及病程長(zhǎng)者，有10個(gè)以上日光性角化病皮損的患者，5年大致有10%會(huì)發(fā)展為鱗癌；日光性角化病患者發(fā)生鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)隨著皮損數(shù)量的增多而升高。日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——治療方法不同。老年斑怎樣消除？由于老年斑的病變部位比較表淺，可以用激光、液氮冷凍、手術(shù)削除等方法，根據(jù)具體的皮疹厚度及部位來(lái)確定治療方式。但是這些方法都有可能留下色素異常甚至是瘢痕，需要根據(jù)情況選擇合適的治療方法。如果不介意美觀，也可以不必治療。日光性角化病怎樣消除？冷凍療法、手術(shù)切除及艾拉光動(dòng)力療法等都是不錯(cuò)的選擇。冷凍療法，是通過降低局部皮損溫度，破壞非典型增生的細(xì)胞，但疼痛、紅斑、水皰、感染和永久性色素減退是其常見的并發(fā)癥。手術(shù)切除治療效果確切，但創(chuàng)傷較大，術(shù)后美觀影響較大，如果皮損過大或比較分散，則術(shù)后的成形修復(fù)上會(huì)比較困難。艾拉光動(dòng)力是利用光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。其三要素為：光敏藥物（5-氨基酮戊酸）、紅光光源、氧。光敏劑經(jīng)過特定波長(zhǎng)的紅光照射后發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基，單態(tài)氧等物質(zhì)，這些活性物質(zhì)與比鄰的生物大分子及亞細(xì)胞器相互作用，產(chǎn)生直接和間接作用：不但可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死，破壞腫瘤組織微血管，引起腫瘤組織缺氧、腫瘤微血管收縮、栓塞等效應(yīng)，還能誘導(dǎo)治療部位的急性炎癥反應(yīng)，并激活腫瘤特異性細(xì)胞免疫，最終達(dá)到治療腫瘤的目的。翻閱文獻(xiàn)，2015中國(guó)《氨基酮戊酸光動(dòng)力療法臨床應(yīng)用專家共識(shí)》、2016《美國(guó)皮膚外科學(xué)會(huì)（ASDS）臨床共識(shí)指南：光動(dòng)力療法》以及2019《歐洲皮膚病學(xué)論壇（EDF）局部光動(dòng)力療法指南》均推薦艾拉光動(dòng)力治療日光性角化病。綜上，老年人臉上的斑點(diǎn)，不一定都是老年斑，還有可能是日光性角化病等具有潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況。尤其是對(duì)于持續(xù)增大，且增長(zhǎng)速度比較快的斑，一定不能忽視。盡早到醫(yī)院皮膚科就診，讓醫(yī)生幫您把把關(guān)！2022年06月07日
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湯諹主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 燒傷整形（頜面）外科 有不少朋友進(jìn)入到中年，臉上陸續(xù)出現(xiàn)如米粒大小的斑點(diǎn)，雖然使用過許多祛斑保養(yǎng)品，都未見效。有人說(shuō)這是老人斑，不用在意；也有人說(shuō)有些酷似老年斑的皮損可能是日光性角化病，需要盡早治療。二者如何區(qū)分？治療方法如何選擇？臉上有斑的朋友看過來(lái)。老年斑又稱脂溢性角化病、老年疣或基底細(xì)胞乳頭狀瘤，為中老年人常見的良性表皮增生性腫瘤。老人斑實(shí)際上是一種皮膚退行性變，表現(xiàn)為散在的色素斑片，可發(fā)生于成年人，中老年人多見。目前大多數(shù)專家認(rèn)為，老人斑病因不明，皮膚老化、局部感染、日曬、皮膚代謝障礙等因素都與老人斑的發(fā)生有關(guān)。日光性角化病，又稱光化性角化病，是長(zhǎng)期暴曬損傷皮膚所引起的一種癌前期病變。有些日光性角化病的皮膚表現(xiàn)與老年斑比較類似，許多人會(huì)誤把日光性角化病當(dāng)做老年斑不予處理而延誤治療時(shí)機(jī)。二者區(qū)別主要包括以下幾點(diǎn)：1，日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——發(fā)病機(jī)制不同。老年斑，是由于老年人群機(jī)體代謝能力不斷減退，使體內(nèi)形成大量過氧物質(zhì)，在銅、鐵等相關(guān)礦物質(zhì)的不斷催化下，可形成褐脂素而后沉積于機(jī)體內(nèi)組織與細(xì)胞內(nèi)（皮膚為主）。而日光性角化病是長(zhǎng)期日光或化學(xué)因素暴露所引起的一種皮膚病變。2，日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——疾病誘因不同。老年斑的危險(xiǎn)因素包括年齡＞70歲、吸煙、受教育年限、冠心病與缺乏鍛煉等；而日光性角化病除了與紫外線照射相關(guān)外，電離輻射、熱輻射、紫外線、瀝青、煤焦油產(chǎn)物等均可誘發(fā)。3，日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——危險(xiǎn)程度不同。老年斑除了影響美觀外，惡變幾率低，無(wú)嚴(yán)重危害性。而日光性角化病則屬于一種癌前期病變，有研究顯示：0.25%-20%日光性角化病可能進(jìn)展為侵襲性鱗癌，約60%的侵襲性鱗癌起源于日光性角化病，對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響。日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——治療方法不同。在明確診斷后，老人斑可以選擇電灼、激光、液氮冷凍治療、手術(shù)切除或藥物腐蝕等治療方法，選擇操作得當(dāng)，可以獲得理想療效。而日光性角化病與老人斑的處理有所差異，盡管冷凍療法、外用藥物療法、外科手術(shù)及艾拉光動(dòng)力療法等都是不錯(cuò)的選擇，但不同治療的治療有效率，皮損完全清除率及美容效果等方面都有不同。冷凍療法，是通過降低局部皮損溫度，破壞非典型增生的細(xì)胞，但疼痛、紅斑、水皰、感染和永久性色素減退是其常見的并發(fā)癥。外用藥物療法，具有效果佳，疼痛小的特點(diǎn)，但是容易復(fù)發(fā)，用藥時(shí)間長(zhǎng)。外科手術(shù)治療速度快，但可能遺留瘢痕。艾拉光動(dòng)力治療是利用光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。其作用原理為光敏劑經(jīng)過特定波長(zhǎng)的紅光照射后發(fā)生光動(dòng)力反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基，單態(tài)氧等物質(zhì)，這些活性物質(zhì)與比鄰的生物大分子及亞細(xì)胞器相互作用，產(chǎn)生直接和間接作用，通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死，破壞腫瘤組織微血管，激活腫瘤特異性細(xì)胞免疫，最終達(dá)到治療的目的。該療法療效可靠，有效率高，不遺留瘢痕。2015中國(guó)《氨基酮戊酸光動(dòng)力療法臨床應(yīng)用專家共識(shí)》、2016《美國(guó)皮膚外科學(xué)會(huì)（ASDS）臨床共識(shí)指南：光動(dòng)力療法》以及2019《歐洲皮膚病學(xué)論壇（EDF）局部光動(dòng)力療法指南》均推薦艾拉光動(dòng)力用于治療日光性角化病。認(rèn)識(shí)了日光性角化病和老年斑的區(qū)別以及二者不同的治療選擇，愿朋友們不再談斑色變。2022年04月28日1016
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高廣程副主任醫(yī)師 北京友誼醫(yī)院 皮膚性病科 日光性角化?。ˋctinic Keratosis, AK）是日光長(zhǎng)期曝曬損傷皮膚所引起的一種常見的癌前期損害，有時(shí)可發(fā)展成鱗狀細(xì)胞癌。由于AK皮疹多見于面、耳、手背和前臂等暴露部位，傳統(tǒng)手術(shù)治療侵襲性較大，術(shù)后遺留疤痕，影響患者美觀，因此臨床需要一種既能殺滅腫瘤細(xì)胞又能盡量減少正常組織損傷的新方法。ALA-PDT因其對(duì)腫瘤組織具有較好的選擇性、無(wú)明顯痛苦、創(chuàng)傷小、不受皮損數(shù)目和部位的限制以及可重復(fù)治療等特點(diǎn)，已作為一種新興腫瘤治療手段倍受關(guān)注。 一、AK的發(fā)病 光化性角化?。ˋctinic keratosis，AK）是西方國(guó)家皮膚病醫(yī)生最常治療的疾病之一，歐洲、美國(guó)及澳大利亞的研究顯示，AK 的患病率達(dá) 4.5%～60%。我國(guó)由于氣候、生活習(xí)慣的原因，AK發(fā)病較少。2016年發(fā)表于Br J Dermatol的一篇研究表明，在2008～2012 年間，就診于北京大學(xué)第一醫(yī)院、皮膚科的患者總臨床 AK 患病率為 0.52%，每年患病率位于0.30%～1.20%之間，且呈上升趨勢(shì)。(ref: Zhao Y, et al, Br J Dermatol. 2016;174(5):1005-10.) AK發(fā)病與長(zhǎng)期紫外線照射有很大關(guān)系，長(zhǎng)期紫外線照射可導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞DNA變異，導(dǎo)致異形細(xì)胞增殖和浸潤(rùn)。目前認(rèn)為AK為鱗狀細(xì)胞癌（SCC）的前驅(qū)皮損，是介于正常皮膚和SCC間的一個(gè)病譜性疾病。約10%AK患者的皮損可在10年內(nèi)進(jìn)展為SCC，60% SCC患者來(lái)源于AK。 (ref: 劉清, 江娜, 張爾婷, 朱慧蘭. 國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志 , 2016 , 42 (5): 401-4.) 二、AK的治療現(xiàn)狀 目前AK治療方案的制定主要考慮皮損的分布。按照AK皮損的分布，可分為孤立性AK和多發(fā)性AK，孤立性AK多采用針對(duì)皮損的治療方法，如冷凍、刮除術(shù)、手術(shù)、光動(dòng)力治療、外用藥物等，而多發(fā)性AK多采用針對(duì)局部區(qū)域的治療方法，如光動(dòng)力治療、外用藥物、化學(xué)剝脫、系統(tǒng)維A類藥物等。光動(dòng)力療法既能針對(duì)單個(gè)皮損，也能針對(duì)局部病灶區(qū)域。(ref：2017 英國(guó)皮膚科醫(yī)師協(xié)會(huì)指南：光線性角化病患者的管理) 三、光動(dòng)力療法在AK中的臨床應(yīng)用 光動(dòng)力療法治療AK是其在歐美國(guó)家的法定適應(yīng)癥，指南地位高，在中國(guó)、歐洲指南中均為循證醫(yī)學(xué)證據(jù)Ⅰ級(jí)，A類推薦。 一項(xiàng)美國(guó)學(xué)者開展的ALA-PDT治療頭面部AK的臨床Ⅳ期研究，共包含968個(gè)頭面部AK皮損。每個(gè)患者治療6-12處皮損，所有治療的皮損均為1~2級(jí)。患者接受1~2次PDT治療（基線和2個(gè)月后），并隨訪12個(gè)月。結(jié)果顯示，1~2次PDT治療后，總體皮損清除率達(dá)86%。(E.H. Tschen, D.S. Wong, D.M. Pariser, et al, Br J Dermatol. 2006;155(6):1262-9.) 光動(dòng)力 vs. 冷凍：一項(xiàng)包含641例患者的meta分析顯示，對(duì)比PDT和其他方式治療AK的療效，結(jié)果顯示：PDT較冷凍療效高14%，且PDT較冷凍美容效果更好，治療后美容效果為優(yōu)秀和良好的患者遠(yuǎn)多于冷凍治療。(Gayatri Patel, et al, JAMA Dermatol. 2014;150(12):1281-8) 光動(dòng)力 vs. 外用藥物：一項(xiàng)患者自身對(duì)照研究對(duì)比了PDT和咪喹莫特治療AK的療效，納入30例患者，共計(jì)256處AK皮損。皮損隨機(jī)接受ALA-PDT（n=133，2次治療，間隔15日）或5%咪喹莫特（n=123, 每周3日，1日1次，持續(xù)4周）治療，結(jié)果顯示：二者療效相似，但ALA-PDT較咪喹莫特起效更快，治療1個(gè)月時(shí)，光動(dòng)力已經(jīng)達(dá)到70.16%的治愈率，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于咪喹莫特的18%；此外光動(dòng)力對(duì)較厚皮損療效更好，對(duì)Ⅱ級(jí)皮損（中等厚度，肉眼可見，易觸摸感知），光動(dòng)力的治愈率為57.89%，高于咪喹莫特的37.03%。（E Sotiriou, Z Apalla, F Maliamani,et al, JEADV. 2009;23(9):1061-5.） 此外，一項(xiàng)臨床觀察研究表明，ALA-PDT治療AK，兼顧抗光老化作用。該研究納入20例AK患者，行ALA-PDT治療，共3～5次。隨訪半年后，18例患者完全緩解（90.0%），2例患者部分緩解（10.0%）；抗光老化評(píng)價(jià)方面：患者治療前后平均色素評(píng)分降低 1.3±0.66（P ＜0.01）；平均皺紋評(píng)分降低0.9±0.55（P ＜0.01）。研究提示，光動(dòng)力治療AK療效確切，抗光老化作用顯著，值得臨床應(yīng)用。(布文博等，中國(guó)美容醫(yī)學(xué)雜志, 2017,26 (1) :7-10) 四、光動(dòng)力治療AK病例報(bào)道 病例一：老年患者，面部大片褐色斑片、角化、脫屑，自覺瘙癢，結(jié)合組織病理檢查結(jié)果確診為日光性角化病。因皮疹分布較廣、數(shù)目較多，且患者高齡耐受性稍差，單純冷凍或激光治療有一定難度，對(duì)外觀有一定影響，故建議患者行光動(dòng)力治療。經(jīng)過3次光動(dòng)力治療后皮損達(dá)到完全清除，僅遺留色素沉著。隨訪1年未見復(fù)發(fā)。(劉小峰，張斌，韓秀娟.實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2016, 9(2) 159-160.) 病例二：82歲男性，右下眼瞼有一直徑為1.5cm皮損，伴有鱗屑，活檢確診為AK。 患者采用MAL-PDT治療，局部外敷3h。治療前丁卡因滴眼劑麻醉后放入不透光的保護(hù)罩。皮損局部麻醉后，采用634nm LED光源照射。治療2次，間隔2周。2次后皮損大部分消退，外用5%咪喹莫特4周無(wú)效，剩余皮損采用刮除術(shù)去除，活檢提示完全緩解。(Toledo-Alberola F, et al, Actas Dermosifiliogr. 2012;103(10)938-939) 五、光動(dòng)力療法治療AK的操作流程 ALA-PDT治療AK的共識(shí)推薦方案如下： 1. 預(yù)處理：較肥厚的皮損治療前需要對(duì)皮損進(jìn)行預(yù)處理，以破壞皮膚屏障、增加ALA的滲透和吸收，有利于更多ALA轉(zhuǎn)化成PpIX。推薦：微針、點(diǎn)陣激光、膠布反復(fù)黏貼、刮勺刮除； 2. 3. 封包：新鮮配制20%ALA乳膏或溶液敷于皮損及其周邊1 cm范圍，避光封包3～6 h； 4. 5. 630nm紅光照射：能量密度100～150 J/cm?， 功率密度60～120 mW/cm?，對(duì)于區(qū)域性多發(fā)病變推薦LED光源照光； 6. 7. 療程：每1-2周治療1次，可重復(fù)治療，共計(jì)治療次數(shù)一般不超過6次。 8. （ref: 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)光動(dòng)力治療研究中心. 中華皮膚科雜志, 2015, 48(10): 675-8）2020年11月18日4665
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日光角化病相關(guān)科普號(hào)
治皮醫(yī)性的馬大夫
馬尊峰 主治醫(yī)師
貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院
皮膚科
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徐慧醫(yī)生的科普號(hào)
徐慧 主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院
皮膚科
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高廣程醫(yī)生的科普號(hào)
高廣程 副主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院
皮膚性病科
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