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湯諹主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 燒傷整形（頜面）外科 老年斑是脂溢性角化病的俗稱，因好發(fā)于老年人而得名，多長(zhǎng)在面頸部、背部及肢端部位，起初表現(xiàn)為丘疹，隨著時(shí)間的推移，大小和顏色會(huì)增大、加深，甚至凸起，成為褐色斑疹。??日光性角化病，又稱光化性角化病，是長(zhǎng)期暴曬損傷皮膚所引起的一種癌前期病變。日光性角化病的皮膚表現(xiàn)與老年斑比較相似，所以許多人會(huì)誤把日光性角化病當(dāng)做老年斑而延誤治療時(shí)機(jī)。日光性角化病除了與紫外線照射相關(guān)外，電離輻射、熱輻射、紫外線、瀝青、煤焦油產(chǎn)物等亦可引發(fā)本病，同時(shí)也與遺傳易感性有關(guān)。而老年斑則與老年、吸煙、缺乏鍛煉等等相關(guān)。兩者病因不同，這是日光性角化病和老年斑“最根本”的區(qū)別。老年斑是一種良性表皮增生性腫瘤，對(duì)患者的健康影響不大。而日化性角化病是一種癌前期病變。有研究發(fā)現(xiàn)，約0.25%-20%的日光性角化病可能進(jìn)展為侵襲性鱗癌，嚴(yán)重影響患者的生命安全和生活質(zhì)量。這是日光性角化病和老年斑“最重要”的區(qū)別。老年斑可以通過(guò)冷凍、激光、手術(shù)等手段輕松治療，對(duì)于皮損數(shù)量多的情況也可以采用上述方法獲得良好療效。不少對(duì)外貌不在意的朋友也會(huì)選擇直接忽略，不予處理。而對(duì)于日光性角化癥，冷凍、藥物、手術(shù)等雖能起到一定作用，但可能出現(xiàn)皮炎、瘢痕、色素沉著等副作用，部分患者難以接受。尤其對(duì)于發(fā)生在特定部位（如面部、會(huì)陰部等）；皮損數(shù)量較多，甚至出現(xiàn)“區(qū)域癌化”的患者以及對(duì)美觀需求較高的個(gè)體可以考慮首選艾拉光動(dòng)力療法治療日光性角化病。目前，許多正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)都推薦艾拉光動(dòng)力療法治療日光性角化病。艾拉光動(dòng)力是利用光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。其治療三要素為光敏藥物（5-氨基酮戊酸）、紅光光源、氧。將光敏劑敷于患處3小時(shí)后，經(jīng)過(guò)特定波長(zhǎng)的光源照射后發(fā)生光動(dòng)力反應(yīng)產(chǎn)生大量的單態(tài)氧等物質(zhì)，這些活性物質(zhì)與比鄰的生物大分子及亞細(xì)胞器相互作用，產(chǎn)生直接和間接作用，不但可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死，破壞腫瘤組織微血管，引起腫瘤組織缺氧、腫瘤微血管收縮、栓塞等效應(yīng)，還能引起治療部位的急性炎癥反應(yīng)，并激活腫瘤特異性細(xì)胞免疫，最終達(dá)到治療的目的。研究觀察到，艾拉光動(dòng)力在祛除日光性角化病的同時(shí)還兼具抗光老化、美容的作用，這是其他方法無(wú)法比擬的。目前，《美國(guó)皮膚外科學(xué)會(huì)（ASDS）臨床共識(shí)指南：光動(dòng)力療法》以及《歐洲皮膚病學(xué)論壇（EDF）局部光動(dòng)力療法指南》中均推薦艾拉光動(dòng)力來(lái)治療日光性角化病。對(duì)于身上有“斑斑點(diǎn)點(diǎn)”的朋友，切莫粗心大意，一旦出現(xiàn)異常，請(qǐng)盡快就醫(yī)診斷并治療。珍愛(ài)健康，做好個(gè)人健康第一責(zé)任人。2022年04月28日
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湯諹主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 燒傷整形（頜面）外科 有不少朋友進(jìn)入到中年，臉上陸續(xù)出現(xiàn)如米粒大小的斑點(diǎn)，雖然使用過(guò)許多祛斑保養(yǎng)品，都未見(jiàn)效。有人說(shuō)這是老人斑，不用在意；也有人說(shuō)有些酷似老年斑的皮損可能是日光性角化病，需要盡早治療。二者如何區(qū)分？治療方法如何選擇？臉上有斑的朋友看過(guò)來(lái)。老年斑又稱脂溢性角化病、老年疣或基底細(xì)胞乳頭狀瘤，為中老年人常見(jiàn)的良性表皮增生性腫瘤。老人斑實(shí)際上是一種皮膚退行性變，表現(xiàn)為散在的色素斑片，可發(fā)生于成年人，中老年人多見(jiàn)。目前大多數(shù)專家認(rèn)為，老人斑病因不明，皮膚老化、局部感染、日曬、皮膚代謝障礙等因素都與老人斑的發(fā)生有關(guān)。日光性角化病，又稱光化性角化病，是長(zhǎng)期暴曬損傷皮膚所引起的一種癌前期病變。有些日光性角化病的皮膚表現(xiàn)與老年斑比較類似，許多人會(huì)誤把日光性角化病當(dāng)做老年斑不予處理而延誤治療時(shí)機(jī)。二者區(qū)別主要包括以下幾點(diǎn)：1，日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——發(fā)病機(jī)制不同。老年斑，是由于老年人群機(jī)體代謝能力不斷減退，使體內(nèi)形成大量過(guò)氧物質(zhì)，在銅、鐵等相關(guān)礦物質(zhì)的不斷催化下，可形成褐脂素而后沉積于機(jī)體內(nèi)組織與細(xì)胞內(nèi)（皮膚為主）。而日光性角化病是長(zhǎng)期日光或化學(xué)因素暴露所引起的一種皮膚病變。2，日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——疾病誘因不同。老年斑的危險(xiǎn)因素包括年齡＞70歲、吸煙、受教育年限、冠心病與缺乏鍛煉等；而日光性角化病除了與紫外線照射相關(guān)外，電離輻射、熱輻射、紫外線、瀝青、煤焦油產(chǎn)物等均可誘發(fā)。3，日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——危險(xiǎn)程度不同。老年斑除了影響美觀外，惡變幾率低，無(wú)嚴(yán)重危害性。而日光性角化病則屬于一種癌前期病變，有研究顯示：0.25%-20%日光性角化病可能進(jìn)展為侵襲性鱗癌，約60%的侵襲性鱗癌起源于日光性角化病，對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響。日光性角化病和老年斑的區(qū)別之——治療方法不同。在明確診斷后，老人斑可以選擇電灼、激光、液氮冷凍治療、手術(shù)切除或藥物腐蝕等治療方法，選擇操作得當(dāng)，可以獲得理想療效。而日光性角化病與老人斑的處理有所差異，盡管冷凍療法、外用藥物療法、外科手術(shù)及艾拉光動(dòng)力療法等都是不錯(cuò)的選擇，但不同治療的治療有效率，皮損完全清除率及美容效果等方面都有不同。冷凍療法，是通過(guò)降低局部皮損溫度，破壞非典型增生的細(xì)胞，但疼痛、紅斑、水皰、感染和永久性色素減退是其常見(jiàn)的并發(fā)癥。外用藥物療法，具有效果佳，疼痛小的特點(diǎn)，但是容易復(fù)發(fā)，用藥時(shí)間長(zhǎng)。外科手術(shù)治療速度快，但可能遺留瘢痕。艾拉光動(dòng)力治療是利用光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。其作用原理為光敏劑經(jīng)過(guò)特定波長(zhǎng)的紅光照射后發(fā)生光動(dòng)力反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基，單態(tài)氧等物質(zhì)，這些活性物質(zhì)與比鄰的生物大分子及亞細(xì)胞器相互作用，產(chǎn)生直接和間接作用，通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死，破壞腫瘤組織微血管，激活腫瘤特異性細(xì)胞免疫，最終達(dá)到治療的目的。該療法療效可靠，有效率高，不遺留瘢痕。2015中國(guó)《氨基酮戊酸光動(dòng)力療法臨床應(yīng)用專家共識(shí)》、2016《美國(guó)皮膚外科學(xué)會(huì)（ASDS）臨床共識(shí)指南：光動(dòng)力療法》以及2019《歐洲皮膚病學(xué)論壇（EDF）局部光動(dòng)力療法指南》均推薦艾拉光動(dòng)力用于治療日光性角化病。認(rèn)識(shí)了日光性角化病和老年斑的區(qū)別以及二者不同的治療選擇，愿朋友們不再談斑色變。2022年04月28日1016
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邢衛(wèi)斌主任醫(yī)師 天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 皮膚科 專家簡(jiǎn)介：邢衛(wèi)斌，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師?，F(xiàn)任天津市第五中心醫(yī)院皮膚科主任。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科分會(huì)委員、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)委員、天津市醫(yī)療健康學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會(huì)主任委員、天津市濱海新區(qū)醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)主任委員、天津市醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)委員、天津市醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)常委。擅長(zhǎng)：1、皮膚腫瘤:光動(dòng)力治療、手術(shù)治療包括日光性角化病、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、惡性黑素瘤、色素痣、脂溢性角化癥、汗管瘤等2、瘢痕和瘢痕疙瘩3、皮膚科常見(jiàn)病:如銀屑病、痤瘡、蕁麻疹、濕疹、黃褐斑、敏感肌膚、銀屑病等。2022年04月21日162
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邢衛(wèi)斌主任醫(yī)師 天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 皮膚科 專家簡(jiǎn)介：邢衛(wèi)斌，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。現(xiàn)任天津市第五中心醫(yī)院皮膚科主任。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科分會(huì)委員、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)委員、天津市醫(yī)療健康學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會(huì)主任委員、天津市濱海新區(qū)醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)主任委員、天津市醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)委員、天津市醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)常委。擅長(zhǎng)：1、皮膚腫瘤:光動(dòng)力治療、手術(shù)治療包括日光性角化病、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、惡性黑素瘤、色素痣、脂溢性角化癥、汗管瘤等2、瘢痕和瘢痕疙瘩3、皮膚科常見(jiàn)病:如銀屑病、痤瘡、蕁麻疹、濕疹、黃褐斑、敏感肌膚、銀屑病等。2022年04月17日233
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張弛副主任醫(yī)師 安徽省立醫(yī)院 皮膚科 45歲的老劉最近很糟心，因?yàn)椴艅偠冗^(guò)不惑之年的他，臉上竟然長(zhǎng)了影響美觀的“老年斑”。本以為用點(diǎn)藥能把斑點(diǎn)祛除，顯得年輕一點(diǎn)兒，卻沒(méi)想到用藥一段時(shí)間之后，斑點(diǎn)非但沒(méi)有好轉(zhuǎn)，反而逐漸變硬、顏色變暗、瘙癢更明顯，還顯得更難看了。上大學(xué)的女兒得知后，勸他到醫(yī)院皮膚科檢查一下，經(jīng)系統(tǒng)檢查后這才得知，原來(lái)他得的是日光性角化病，而不是老年斑。那么日光性角化病和老年斑的區(qū)別是什么？老人斑怎樣消除？相信有不少朋友同老劉一樣，很容易把這兩種疾病混淆，畢竟老年斑常見(jiàn)，而日光性角化病較少聽(tīng)聞。那么，究竟日光性角化病和老年斑的區(qū)別是什么？老人斑怎樣消除？先來(lái)了解什么是日光性角化病。日光性角化病是一種皮膚癌前病變，是日光中紫外線所致角質(zhì)形成細(xì)胞向腫瘤轉(zhuǎn)化的最早期臨床階段。日光性角化病和老年斑的區(qū)別也正在于此。有研究發(fā)現(xiàn)，日光性角化病進(jìn)展為侵襲性鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)為0.25%-20%，約60%的侵襲性鱗癌起源于日光性角化病。所以，了解日光性角化病和老年斑的區(qū)別，對(duì)日光性角化病進(jìn)行正確的診斷和適宜的治療至關(guān)重要。那么日光性角化病和老年斑的區(qū)別還有哪些，這兩種容易混淆的真假老人斑怎樣消除？除了預(yù)后不一樣之外，這兩者的區(qū)別主要在于：日光性角化病好發(fā)于老年人、淺膚色人群和慢性日光暴露者，好發(fā)部位如面部、下唇、手背、前臂、頸部、頭頂禿發(fā)處等等。典型皮損為紅到淡褐色或灰白色圓形、不規(guī)則形角化性丘疹，境界清楚，表面附著厚度和范圍不等的干燥粘連性鱗屑，不易剝離，周圍有紅暈，偶爾皮損明顯角化過(guò)度形成皮角。大小不等，直徑自一或數(shù)毫米到1cm或更大。皮損發(fā)生部位，通常先有明顯的日光損傷，表現(xiàn)為干燥、皺縮、萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張，也常伴發(fā)老年性雀斑樣痣。而老年斑，學(xué)名脂溢性角化病，是最常見(jiàn)的表皮良性腫瘤。老年斑與皮膚老化、遺傳易感等因素相關(guān)。皮損常多發(fā)、深色、境界清除，可為大小不等的斑、扁平丘疹或斑塊，表面多粗糙，有黏附在皮膚表面的感覺(jué)。一般無(wú)明顯癥狀，有時(shí)個(gè)別皮損可有瘙癢或疼痛感。那么，了解了這兩者區(qū)別，對(duì)于這兩種容易混淆的真假老人斑怎樣消除？首先來(lái)說(shuō)脂溢性角化病（老年斑）。上文說(shuō)過(guò)，老年斑是一種表皮良性腫瘤，伴隨皮膚老化出現(xiàn)并逐漸增多，因此一般不需要就醫(yī)。但若短時(shí)間內(nèi)皮損突然大量增多，且伴有瘙癢、疼痛等不適，或出現(xiàn)破潰長(zhǎng)期不愈等情況，則需要及時(shí)治療。常用治療方法包括冷凍、激光等，但存在遺留色素沉著風(fēng)險(xiǎn)，治療時(shí)需遵醫(yī)囑謹(jǐn)慎使用。再來(lái)說(shuō)日光性角化病這種假冒的老人斑怎樣消除？最新權(quán)威指南，2021中國(guó)《氨基酮戊酸光動(dòng)力療法皮膚科臨床應(yīng)用指南》指出，艾拉光動(dòng)力療法適用于治療日光性角化病，且循證證據(jù)Ⅰ級(jí)，A類推薦，為艾拉光動(dòng)力治療的有效性和安全性提供了強(qiáng)力支持。一項(xiàng)美國(guó)多中心研究表明，艾拉光動(dòng)力治療日光性角化病的皮損清除率很高，經(jīng)1-2次光動(dòng)力治療，皮損清除率可以達(dá)到86%。而且艾拉光動(dòng)力治療日光性角化病更具美容效果，是大面積及顏面部日光性角化病的治療首選。皮膚是保護(hù)人體的第一道防線，顏面部皮膚更是人體最重要的形象體現(xiàn)，一定要做好防護(hù)，出現(xiàn)不明原因的斑點(diǎn)要及早識(shí)別，并及早治療，將疾病防患于未然。2022年03月15日489
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王上上副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 皮膚科 光動(dòng)力因其對(duì)腫瘤組織有較好的選擇性，無(wú)明顯痛苦，創(chuàng)傷小，不受皮損數(shù)目和部位限制以及可重復(fù)治療的優(yōu)點(diǎn) ，成為日光性角化病治療的主要方法之一。我們來(lái)看看光動(dòng)力療法在臨床治療中的具體應(yīng)用方法。預(yù)處理預(yù)處理是光動(dòng)力治療的第一步，臨床應(yīng)用過(guò)程中,應(yīng)根據(jù)患者的具體情況,做適當(dāng)?shù)念A(yù)處理,并調(diào)整治療次數(shù)或聯(lián)合其 他治療方式,從而達(dá)到更為有效的治療結(jié)果。預(yù)處理方法包括激光、冷凍、切削、磨削、微針等方法，好的預(yù)處理能極大的增加光敏劑的吸收，減少光動(dòng)力負(fù)擔(dān)，提高治療效果。配制藥物ALA藥物可配制成一定濃度的溶液、乳膏、凝膠三種不同劑型外敷給藥。臨床應(yīng)用時(shí)需新鮮配制，保存時(shí)間不宜超過(guò)4 小時(shí)。新鮮配制20%濃度的 ALA乳膏或溶液敷于皮損及其周邊1 cm范圍，避光封包3～ 6 h。光源照射采用紅光照射（100-200 J/cm2，60-150 mW/cm2）20-30分鐘，每周治療1次。連續(xù)3-4次，重復(fù)治療次數(shù)一般不超過(guò)6次。照光時(shí)間越長(zhǎng)、功率密度越大，即能量密度越大，ALA-PDT療效越好，不良反應(yīng)也越重。對(duì)于體表多發(fā)、面積廣泛的病變推薦采用照射光斑大的LED光源。隨訪治療療程結(jié)束后應(yīng)至少隨訪1年。2021年08月12日1166
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王晉副主任醫(yī)師 天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 皮膚科 咪喹莫特，化學(xué)名為:1-異丁基-4-氨基-1H-咪唑并[4.5-c]喹啉。是一個(gè)小分子（分子量240.31）免疫調(diào)節(jié)劑。體外實(shí)驗(yàn)研究有誘導(dǎo)體內(nèi)包括INF-α在內(nèi)的細(xì)胞因子而產(chǎn)生抗病毒活性的作用。于2000年列入我國(guó)衛(wèi)生部制訂的性傳播疾病治療方案，在超說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥中，目前也應(yīng)用到基底細(xì)胞癌、日光性角化癥、跖疣等治療。 在市場(chǎng)上我們可以買(mǎi)到咪喹莫特的原研進(jìn)口藥（商品名艾達(dá)樂(lè)）和其他幾種國(guó)產(chǎn)仿制藥。原研進(jìn)口藥對(duì)比國(guó)產(chǎn)仿制藥，不僅價(jià)格差異很大，其制藥工藝和臨床療效上都優(yōu)于國(guó)產(chǎn)仿制藥。接下來(lái)我們?cè)敿?xì)介紹一下，它們之間的差異。 首先我們要知道原研藥和仿制藥的概念。“原研藥”指的就是原創(chuàng)性的、自主開(kāi)發(fā)的、新的藥品。由擁有藥品專利權(quán)的企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。經(jīng)過(guò)對(duì)成千上萬(wàn)種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市。一般原研藥從研發(fā)到最后注冊(cè)上市的時(shí)間大約長(zhǎng)達(dá)15年之久，耗資更是數(shù)億美元。這類藥在專利過(guò)期之前不可被仿制，并且享受單獨(dú)定價(jià)等政策的保護(hù)?？梢钥闯稣嬲脑兴幨莻€(gè)周期長(zhǎng)、投資金額巨大的復(fù)雜工程。由于其試驗(yàn)檢驗(yàn)和臨床檢驗(yàn)時(shí)間較長(zhǎng)，更能保證其療效及安全性。而“仿制藥”是指那些非原創(chuàng)性的、只是對(duì)原研藥的主要成分進(jìn)行復(fù)制。一般當(dāng)原研藥過(guò)了專利保護(hù)期之后就可以被其他企業(yè)仿制，這些仿制原研藥的藥品就被稱為仿制藥。生產(chǎn)仿制藥的企業(yè)對(duì)藥品是沒(méi)有專利權(quán)的，由于研發(fā)周期短，研發(fā)成本較原研藥低，售價(jià)一般大大低于原研藥，并且效果和安全性也不如原研藥。 接下來(lái)我們了解一下咪喹莫特。咪喹莫特由美國(guó)Riker Labs在1987年開(kāi)發(fā)，申請(qǐng)了美國(guó)和歐洲化合物專利，后轉(zhuǎn)讓給美國(guó)3M公司和日本第一制藥公司。1997年3M公司提出新藥申請(qǐng)，5% 250mg的咪喹莫特霜?jiǎng)?，商品名為艾達(dá)樂(lè)，用于治療成人尖銳濕疣，同年在美國(guó)上市。后又陸續(xù)在全球32個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，2000年在我國(guó)上市。專利期保護(hù)到期后，我國(guó)市場(chǎng)出現(xiàn)多種仿制藥品。 首先我們介紹一下，原研藥（艾達(dá)樂(lè)）和仿制藥的一些基本概念和制藥工藝差異。雖然國(guó)產(chǎn)仿制藥和原研藥（艾達(dá)樂(lè)）生物等效性一致（所謂生物等效性是指藥學(xué)等效制劑或可替換藥物在相同試驗(yàn)條件下，給予相同的劑量，其活性成份吸收速度和程度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），但是影響藥物療效的因素很多，生物等效只能說(shuō)明血液中藥物濃度是基本等效的，但不能保證療效等效,其次生物等效性研究樣本量小，研究人數(shù)一般為18-24例，易受個(gè)體差異和其它因素干擾，產(chǎn)生偏差，并且生物等效性研究受試人群局限，研究人群為18-40歲健康男性，其生理特征和老年、兒童、孕婦、疾病患者等特殊人群是存在區(qū)別的，因此即使生物等效，原研藥（艾達(dá)樂(lè)）和仿制藥不等同于臨床實(shí)際療效一致。同時(shí)由于制劑處方工藝的差異，艾達(dá)樂(lè)臨床等效性（實(shí)際療效）要優(yōu)于仿制藥。 原研藥（艾達(dá)樂(lè)）從藥物化工原料（包括原料化合物的手性優(yōu)、原料化學(xué)純度高、雜志種類和含量低），輔料（質(zhì)量高、穩(wěn)定性強(qiáng)、輔料間或輔料與藥物間的相容性好、輔料對(duì)藥物活性的影響小），藥物制備（崩解度和溶出度好、制劑穩(wěn)定性高、制備工藝優(yōu)良、制劑劑型合理），等多方面均優(yōu)于國(guó)產(chǎn)仿制藥。 同時(shí)由于仿制藥上市時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于原研藥艾達(dá)樂(lè)，因此也相對(duì)缺乏大樣本的臨床證據(jù)支持其真正的療效和安全性。 接下來(lái)，我們介紹一下原研藥（艾達(dá)樂(lè)）和仿制藥藥學(xué)研究差異。 第一，藥物標(biāo)注濃度為5%，艾達(dá)樂(lè)實(shí)際咪喹莫特含量5.1%。部分國(guó)產(chǎn)仿制藥，藥物濃度低于5%； 第二，由于咪喹莫特在乳液油相中不穩(wěn)定，隨著時(shí)間的推移，咪喹莫特會(huì)趨于沉淀，所以一次性袋裝是優(yōu)選劑型，而部分國(guó)產(chǎn)仿制劑型為鋁管，長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)影響藥物穩(wěn)定性； 第三，部分國(guó)產(chǎn)仿制藥，顯微鏡下顯示有晶體出現(xiàn)，影響藥物的滲透率，而原研藥（艾達(dá)樂(lè)）由于使用異硬脂酸為賦形劑，其滲透率最高，且無(wú)晶體形成； 第四，原研藥（艾達(dá)樂(lè)）均勻溶解于乳液，液滴直徑通常小于5μm（而國(guó)產(chǎn)仿制藥直徑大于或等于30μm），藥物更容易進(jìn)入皮膚，藥物保留作用時(shí)間更久； 第五，艾達(dá)樂(lè)的釋放率顯著高于國(guó)產(chǎn)仿制品（見(jiàn)下圖），而藥物釋放率的變化有可能改變臨床應(yīng)答，顯著降低的釋放率可能會(huì)對(duì)臨床療效產(chǎn)生不利影響； 第六，大量的流變學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證處方工藝的合理性后，艾達(dá)樂(lè)的穩(wěn)定性顯著高于國(guó)產(chǎn)仿制品。而藥物穩(wěn)定性可能會(huì)影響到藥物的釋放效果和臨床療效。（見(jiàn)以下兩圖：圖a表明，在低剪切速率下（約25 s-1)，不同咪喹莫特制劑的粘度大約有10倍的差異。其中，艾達(dá)樂(lè)與M仿制藥的粘度最小，說(shuō)明這兩個(gè)產(chǎn)品的咪喹莫特?cái)U(kuò)散率較高，產(chǎn)品較穩(wěn)定。圖b可見(jiàn)，艾達(dá)樂(lè)的觸變環(huán)更小，所以艾達(dá)樂(lè)的穩(wěn)定性更高） 第七，艾達(dá)樂(lè)免疫效應(yīng)參數(shù)（如特異性T細(xì)胞數(shù)量、產(chǎn)生IFN-γ的 CD8+ T細(xì)胞數(shù)量、靶細(xì)胞毒性）高于國(guó)產(chǎn)仿制藥。 最后我們總結(jié)一下原研藥（艾達(dá)樂(lè)）的優(yōu)勢(shì)。艾達(dá)樂(lè)在劑型、咪喹莫特含量、晶體狀態(tài)、溶解度、保留度、滲透率、釋放率、流變學(xué)性質(zhì)、免疫效應(yīng)參數(shù)方面均優(yōu)于國(guó)產(chǎn)仿制藥。同時(shí)，艾達(dá)樂(lè)在我國(guó)獲批用于治療尖銳濕疣，受到國(guó)際國(guó)內(nèi)治療指南推薦，表現(xiàn)出了卓越的療效與安全性。2021年07月25日9369
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邢衛(wèi)斌主任醫(yī)師 天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 皮膚科 日光性角化病(solar keratosis)又稱老年角化病，多見(jiàn)于中年以上男性。主要發(fā)生于暴光部位，皮損為褐色角化性斑片，表面覆以不易剝離的黑褐色鱗屑，常單發(fā)，病程慢性。若皮損迅速擴(kuò)大呈疣狀或結(jié)節(jié)狀，甚至破潰，則提示有惡化鱗癌的可能。傳統(tǒng)治療方法有冷凍、激光、化學(xué)剝脫等，但易發(fā)生瘢痕，色素脫失等副作用。光動(dòng)力治療日光性角化，能在面清除皮損的同時(shí)，還兼具美容效果。治療痛苦小?；准?xì)胞癌首選手術(shù)治療，但對(duì)于淺表基底細(xì)胞癌及侵襲不深（＜2mm）的結(jié)節(jié)型基底細(xì)胞癌，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)Ⅰ級(jí)?？梢赃x用光動(dòng)力治療。2021年07月14日3987
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王上上副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 皮膚科 日光性角化病又稱光線性角化病(actinic keratosis,AK)或老年性角化病，是皮膚科較為常見(jiàn)的一種主要累及老年人群的癌前期病變。本病在經(jīng)常遭受日曬的老年人群中較為常見(jiàn)，病損多見(jiàn)于中年以上人群的日光暴露部位，如面部，頭皮，耳廓，手背等。本病的發(fā)生與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、免疫抑制等有關(guān)，主要原因是紫外線長(zhǎng)期照射皮膚損傷了表皮細(xì)胞的DNA，受損DNA不能完全修復(fù)以致發(fā)生突變，從而出現(xiàn)表皮結(jié)構(gòu)異常和角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)育不良，進(jìn)而出現(xiàn)臨床皮損。日光性角化病皮損表現(xiàn)為紅斑、丘疹或斑塊，通常邊界不清，并且可見(jiàn)角化性鱗屑，去除鱗屑可見(jiàn)下方的紅色基底。病變可為單個(gè)或多個(gè)，其顏色可以是粉紅色、紅色或褐色。本病是一種癌前期病變，進(jìn)一步發(fā)展可能出現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌。在可見(jiàn)的 AK 皮損周圍同時(shí)存在著亞臨床、不可見(jiàn)的光損傷區(qū)域，其可以轉(zhuǎn)化為臨床可見(jiàn)或復(fù)發(fā)的 AK 病變和與日光相關(guān)性皮膚癌，目前這個(gè)過(guò)程稱為區(qū)域性癌變。因此，所有的 AK 均需要得到充分治療。日光性角化病的診斷主要根據(jù)癥狀體征和皮膚活檢，皮膚鏡作為一種快速、無(wú)創(chuàng)的檢查方法，對(duì)日光性角化病的診斷具有較高的靈敏度和特異性，可幫助臨床輔助判斷。目前治療日光性角化病的治療方式大體上分為：皮損定向療法和區(qū)域定向療法，前者包括冷凍、外科切除、激光，后者包括外用藥（5-氟尿嘧啶、雙氯芬酸、吡羅昔康、咪喹莫特等）及光動(dòng)力療法（photodynamic therapy，PDT）。外用藥物首選咪喹莫特乳膏，這是一種Toll樣受體７的激動(dòng)劑，可刺激細(xì)胞因子產(chǎn)生并提高細(xì)胞免疫功能，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接凋亡作用，尤其適用于無(wú)法手術(shù)和光動(dòng)力治療的患者。光動(dòng)力治療日光性角化病也較為有效，皮損外敷光敏劑后被足夠長(zhǎng)度的光激活，細(xì)胞線粒體中產(chǎn)生稱為原卟啉 IX 的代謝產(chǎn)物，其與細(xì)胞內(nèi)的氧接觸，選擇性地引起細(xì)胞凋亡和壞死，從而引起皮損的清除。 光動(dòng)力治療前 光動(dòng)力治療后冷凍是一種廣泛使用的療法，用液氮破壞單個(gè)病變，不過(guò)這種治療的主要缺點(diǎn)是不能治療亞臨床病變，且復(fù)發(fā)率很高。手術(shù)切除主要用于可疑的單一病變，以排除侵襲性鱗狀細(xì)胞癌的可能性。不過(guò)切除有一定局限性，對(duì)大面積皮損難以處理并且缺乏對(duì)相鄰亞臨床病變的治療?？傮w來(lái)說(shuō)，目前通常需要多種方法綜合治療日光性角化病患者的皮損，臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者的經(jīng)濟(jì)能力、病灶大小、病灶部位、遺傳基礎(chǔ)以及轉(zhuǎn)化為鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)等因素，為每位患者制定個(gè)體化治療方案。2021年07月08日3558
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閆楨楨主治醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 皮膚性病科 光化性角化病的治療方法比較多，一般包括手術(shù)治療、局部外用藥物、物理治療等。針對(duì)單發(fā)、面積小，或較少數(shù)量的光化性角化病，一般采用冷凍療法和手術(shù)切除治療。相對(duì)來(lái)說(shuō)，治療操作簡(jiǎn)單，用時(shí)短，恢復(fù)快，經(jīng)濟(jì)有效。不過(guò)治療方法也存在各自的缺點(diǎn)，如冷凍可能會(huì)遺留色素沉著、色素減退，或皮損祛除不凈。外科操作會(huì)有遺留疤痕的可能。多處皮損，或面積較大的病例，更傾向采用局部藥物治療（咪喹莫特、氟尿嘧啶等），光動(dòng)力治療或區(qū)域性消融治療（二氧化碳激光、皮膚磨削術(shù)等）?？诜庥镁SA酸類藥物等。其中，光動(dòng)力治療是目前皮膚科門(mén)診可以進(jìn)行操作的治療方法，在之后的科普中會(huì)有所介紹?？傊饣越腔∈且环N需要大家逐漸提高認(rèn)識(shí)，及早診治的疾病，選擇合適的治療方法，可以顯著改善預(yù)后，避免不良結(jié)局，減少不良反應(yīng)。參考：UpToDate-Treatment of actinic keratosis2020年11月21日1096
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日光角化病相關(guān)科普號(hào)
趙艷醫(yī)生的科普號(hào)
趙艷 主治醫(yī)師
臨沂市人民醫(yī)院
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白瑤醫(yī)生的科普號(hào)
白瑤 醫(yī)師
西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院
皮膚科
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高廣程醫(yī)生的科普號(hào)
高廣程 副主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院
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