藥物性聾

2月12日，大年初八，世界衛(wèi)生組織發(fā)布一項(xiàng)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示全球約有11億年輕人（12-35歲之間）正面臨無法逆轉(zhuǎn)的聽力損失風(fēng)險(xiǎn)，該新聞瞬間登上微博熱搜。雖然多數(shù)個(gè)體是由于外界非自身遺傳原因?qū)е碌亩@，但是“11億”的天文數(shù)字還是讓堿基俠很震驚。上一期，堿基俠說到“一掌致聾”，生活中由于頭部受到劇烈撞擊導(dǎo)致耳聾的現(xiàn)象。那這一期堿基俠主要和大家聊一下“一針致聾”?！耙会樦旅@”咋回事比起“一掌致聾”，在我們生活中可能更多的聽到這樣的事情：孩子感冒發(fā)高燒，給孩子打了一些抗生素，孩子就耳聾了。為什么會(huì)有這些耳聾的“意外”發(fā)生呢？其實(shí)這大多是基因缺陷所致。“一針致聾”的患者通常稱為“藥物性耳聾”患者。藥物性耳聾即因感冒、感染等原因使用氨基糖苷類的抗生素或其他藥物后，導(dǎo)致前庭功能受損，從而出現(xiàn)聽力受損的現(xiàn)象。這種耳聾是一種線粒體遺傳疾病。有些孩子因?yàn)檫z傳了母親的線粒體基因突變，成為了藥物性耳聾的高危人群。比如c.1555A>G突變，攜帶該突變的個(gè)體對(duì)氨基糖苷類抗生素特別敏感，即使小劑量的使用也可能導(dǎo)致耳聾。這一突變使得人體的12SrRNA結(jié)構(gòu)與細(xì)菌的16SrRNA的結(jié)構(gòu)更為相似，這樣氨基糖苷類抗生素在與細(xì)菌結(jié)合的同時(shí)，也有可能與人體的12SrRNA形成較為緊密的結(jié)合，干擾了線粒體蛋白質(zhì)和ATP的合成，從而促進(jìn)了人體對(duì)此類抗生素毒性的敏感。MT-RNR1基因線粒體DNA（mtDNA）是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的基因組，具有自我復(fù)制，轉(zhuǎn)錄和編碼功能。是由16569個(gè)堿基對(duì)組成的環(huán)狀雙鏈DNA分子，外環(huán)為重鏈，內(nèi)環(huán)為輕鏈，兩條鏈均具有編碼功能。每個(gè)mtDNA分子編碼兩類rRNA（12SrRNA和16SrRNA），22種tRNA及13條與細(xì)胞氧化磷酸化有關(guān)的多肽鏈。MT-TNR1即為mtDNA的12SrRNA，其基因全長(zhǎng)953bp。mtDNA有很獨(dú)特的遺傳特點(diǎn)：①遺傳方式為母系遺傳。②mtDNA的基因排列緊密，沒有內(nèi)含子，而且各基因之間還可以有部分區(qū)域重疊，任何突變都會(huì)累及到基因組中的一個(gè)重要功能區(qū)域。③由于mtDNA沒有組蛋白的保護(hù)，并且其對(duì)損傷的修復(fù)能力不足。所以，mtDNA的突變率較核DNA高10倍左右。線粒體基因組與線粒體基因組相關(guān)疾病的母系遺傳圖示導(dǎo)致藥物性耳聾的藥物中國(guó)聾兒康復(fù)研究中心透露，我國(guó)<7歲兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@的數(shù)量多達(dá)30萬，占總體聾啞兒童的30%-40%。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)耳毒性藥物100多種，因此對(duì)藥物性耳聾應(yīng)高度重視。氨基糖苷類：此類藥物是最重要、最常見的藥物致聾原因，并逐漸發(fā)展成為導(dǎo)致新生兒先天和后天性耳聾及成人耳聾的各種致聾因素之首。β-內(nèi)酰胺類：氨芐青霉素、氯唑青霉素等青霉素類及頭孢氨芐、頭孢拉定等頭孢菌素類也具有耳鳴或聽力減退的不良反應(yīng)。四環(huán)素類：包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類。表現(xiàn)為眩暈、耳鳴等不良癥狀，一般停藥24-48小時(shí)后可恢復(fù)。大環(huán)內(nèi)酯類：該類抗生素可引起耳鳴和聽覺障礙等不良反應(yīng)，停藥或減量可恢復(fù)。例如服用阿奇霉素曾出現(xiàn)聽力損害，包括聽力喪失、耳鳴或耳聾，但此類癥狀大多可逆。糖肽類：萬古霉素、替考拉寧等具有一定腎、耳毒性，大劑量和長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用時(shí)容易發(fā)生不良反應(yīng)，可產(chǎn)生劑量依賴性的耳鳴、不可逆的聽力損害。氟喹諾酮類：氟喹諾酮類是近年來臨床上廣泛應(yīng)用的人工合成抗菌藥，各類劑型均有致聾性不良作用?？姑咕幬铮喝缁尹S霉菌，長(zhǎng)期大劑量使用可導(dǎo)致耳鳴，耳聾，停藥后癥狀多可消失。其他耳毒性抗菌藥物：多粘菌素、氯霉素、異煙肼、甲硝唑等均有耳聾性的報(bào)道。藥物性耳聾的治療藥物性耳聾的治療關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)，早治療。在聽力下降、耳聾發(fā)生之前，一般會(huì)有頭疼、頭暈、耳鳴等癥狀。在應(yīng)用耳毒性藥物的過程中，一旦發(fā)現(xiàn)這類癥狀，要及時(shí)停藥，盡早給予適當(dāng)?shù)闹委?。?dāng)然，目前普遍流行的是在服用耳毒性藥物之前，先進(jìn)行遺傳性耳聾基因檢測(cè)，如果沒有相關(guān)基因突變，則可以使用相關(guān)藥物。如果具有突變，則需終身禁止使用耳毒性的藥物。另外，針對(duì)中重度聽力損失可佩戴助聽器及語言康復(fù)訓(xùn)練，對(duì)于極重度或者全聾患者應(yīng)早期植入人工耳蝸。

抗菌藥物的耳毒性，你知道嗎？ 我們先來看看這幾個(gè)數(shù)字： 我國(guó)每年有3萬多兒童因用藥不當(dāng)致聾，約7000名兒童死于用藥不當(dāng)。 曾給億萬觀眾留下深刻印象的《千手觀音》，21位表演者都是聾啞演員，其中18名演員是因藥致聾。 以往，人們忽視了一些抗菌藥物的耳毒性，造成了不可挽回的用藥錯(cuò)誤。 圖片來源央視公益廣告 而如今，幾乎所有的家長(zhǎng)都知道鏈霉素對(duì)兒童的聽力會(huì)產(chǎn)生不同程度的損傷，甚至?xí)a(chǎn)生耳聾的后果。 除了鏈霉素，還有哪些藥物具有耳毒性、有致聾風(fēng)險(xiǎn)？什么是抗菌藥物的耳毒性？該如何預(yù)防耳毒性、合理使用抗菌藥物？今天小編和大家盤一盤。 01 什么是抗菌藥物的耳毒性？ 抗菌藥物的耳毒性主要是指抗菌藥物損害了第八對(duì)腦神經(jīng)（前庭蝸神經(jīng)），造成聽力損傷。 其臨床表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)等，前庭功能檢查會(huì)顯示功能低下或喪失。部分聽力損傷經(jīng)前庭功能代償后可逐漸恢復(fù)平衡，但有些聽力損傷不可逆，終身不能恢復(fù)。 02 有耳毒性的抗菌藥物有哪些？ 1 氨基糖苷類 在所有的抗菌藥物中，氨基糖苷類耳聾性的不良反應(yīng)報(bào)道最多。 本類藥物的急性耳毒性一般是可逆的，停藥后可以逐漸恢復(fù)正常，用藥后3-5天內(nèi)出現(xiàn)耳毒性癥狀，50%的患者可以恢復(fù)；慢性損傷大多是不可逆的，這可能與用藥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、血藥濃度高、用藥者的年齡、家庭遺傳等因素有關(guān)。 其中，鏈霉素具有較強(qiáng)的前庭毒性，約20%-75%出現(xiàn)前庭損傷的癥狀，4%-15%的患者聽力受到損害[1]；新霉素最易引起耳蝸毒性，甚至在口服或局部用藥中也有耳毒性。 氨基糖苷類抗菌藥物的聽力損害通常是雙側(cè)對(duì)稱的，而阿米卡星、卡那霉素誘發(fā)的聽力損害可以是單側(cè)的，主要表現(xiàn)為耳脹、頭暈、耳鳴、高頻聽力減退，甚至耳聾等。 當(dāng)前的大部分觀點(diǎn)認(rèn)為，氨基糖苷類耳毒性可能與以下幾種機(jī)制有關(guān)： 藥物直接與內(nèi)耳聽毛細(xì)胞接觸，破壞細(xì)胞膜通透性，造成胞內(nèi)糖代謝與蛋白質(zhì)代謝異常； 血-迷路屏障存在，藥物在內(nèi)耳組織中蓄積，使內(nèi)耳感覺細(xì)胞中毒變性； 藥物作用于血管組織，降低多種酶活性，導(dǎo)致內(nèi)耳離子環(huán)境紊亂。不過氨基糖苷類抗菌藥物確切的耳毒性發(fā)病機(jī)制仍在研究探索中。 注意事項(xiàng)： 兒童、老年人、孕婦等特殊人群應(yīng)避免使用、長(zhǎng)期大量使用者應(yīng)做好用藥劑量和療程的監(jiān)護(hù)。 警惕藥物相互作用，避免與其他具有耳毒性的藥物（如袢利尿劑、鉑類等）聯(lián)合使用，防止耳毒性加重。 氨基糖苷類藥物存在個(gè)體差異，其耳毒性可能表現(xiàn)為遲發(fā)性，停藥后仍可發(fā)生，需提高警惕。 由于氨基糖苷類藥物的代謝能力有家族遺傳性，一些特殊人群在長(zhǎng)期應(yīng)用氨基糖苷類之前，建議行遺傳學(xué)篩查，對(duì)內(nèi)源性易感患者盡可能避免應(yīng)用氨基糖苷類。 2 大環(huán)內(nèi)酯類 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物可引起耳鳴、聽力障礙等不良反應(yīng)，其耳毒性多發(fā)生在治療后4-8d，一般停藥后1-3d可恢復(fù)，2周后可完全消除，偶見持久損害的報(bào)道。 琥乙紅霉素能產(chǎn)生與劑量相關(guān)的可恢復(fù)的雙側(cè)聽力損害，通常伴有耳鳴[2]。與氨基糖苷類引發(fā)的聽力損害不同，琥乙紅霉素是對(duì)低頻率的聽力有損害。 另外，乙酰螺旋霉素的耳毒性可能與年齡、藥物劑量、服藥時(shí)間、肝腎功能無關(guān)[3]。羅紅霉素、妥布紅霉素，尚無耳毒性的報(bào)道。 耳毒性機(jī)制：可能為紅霉素對(duì)耳蝸神經(jīng)直接毒性作用引起。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示紅霉素對(duì)耳蝸毛細(xì)胞有毒性作用[4]。 注意事項(xiàng)： 肝、腎功能不好、高齡等是紅霉素誘發(fā)耳毒性的危險(xiǎn)因素，因此，肝腎功能不全、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用； 大環(huán)內(nèi)酯類藥物在pH較低的葡萄糖溶液中易分解，需將溶媒調(diào)節(jié)pH至6或以上。 3 四環(huán)素類 四環(huán)素類抗菌藥物中，其耳毒性相關(guān)資料較少，但仍有多西環(huán)素和米諾霉素導(dǎo)致耳鳴的個(gè)案報(bào)道，米諾霉素也具有前庭毒性。 研究表明，四環(huán)素類藥物產(chǎn)生的耳毒性與劑量呈正相關(guān)[5]。四環(huán)素類藥物與利尿劑合用時(shí)，能明顯增加耳毒性的發(fā)生率，常發(fā)生于口服后1-3d；停藥后2-3d，癥狀可緩解。 耳毒性機(jī)制：可能與藥物蓄積內(nèi)耳淋巴液影響其功能，造成前庭反應(yīng)如眩暈、惡心、眼花等。 注意事項(xiàng)： 四環(huán)素在女性中的耳毒性較男性高出2-3倍，因此年輕女性在治療粉刺時(shí)，四環(huán)素與維生素A聯(lián)用可產(chǎn)生較高的危害性，后者可引起四環(huán)素誘發(fā)顱內(nèi)高血壓。 4 糖肽類 糖肽類抗菌藥物萬古霉素、去甲萬古霉素均具有一定耳毒性。 國(guó)外研究報(bào)道，萬古霉素在中小劑量下，幾乎不產(chǎn)生耳毒性，但在較大劑量和長(zhǎng)期使用時(shí)可出現(xiàn)耳鳴、聽力減退和不可逆聽力損害。 大劑量使用萬古霉素、去甲萬古霉素時(shí)應(yīng)對(duì)患者聽力進(jìn)行關(guān)注，必要時(shí)監(jiān)測(cè)聽力及腎功能。 Brummett等[6]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：萬古霉素與慶大霉素聯(lián)用時(shí)，可增加慶大霉素在血漿和外周淋巴液中的濃度從而增強(qiáng)其耳毒性，其機(jī)理可能是萬古霉素增加了細(xì)胞對(duì)慶大霉素的通透性并促進(jìn)它在細(xì)胞內(nèi)選擇性的聚積。 耳毒性機(jī)制：有研究表明，萬古霉素的耳毒性與過去制劑中的雜質(zhì)有關(guān)，但也有研究發(fā)現(xiàn)，萬古霉素的耳毒性與濃度有關(guān)，血藥濃度大于80mg/L時(shí)發(fā)生聽力損害。 注意事項(xiàng)： 老年人、嬰幼兒、有聽力減退或耳聾和腎功能不全史者慎用。 應(yīng)避免與具有耳、腎毒性的藥物同時(shí)使用，以避免加劇耳毒性。 5 β-內(nèi)酰胺類 有資料表明，青霉素類藥物氨芐西林、氯唑西林以及頭孢菌素類藥物頭孢唑啉、頭孢拉定等也具有耳鳴或聽力減退的不良反應(yīng)。腎功能不全患者使用較高劑量青霉素類藥物時(shí)更易發(fā)生，耳毒性癥狀通常停藥后可緩解。 耳毒性機(jī)制：該類抗菌藥物的耳毒性產(chǎn)生機(jī)制尚待進(jìn)一步研究，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[7]：頭孢唑啉耳毒性作用可能與用藥劑量有關(guān)。大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏條件下可造成新西蘭大白兔耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛不同程度損傷。 在臨床工作中也注意到一些患鐵缺乏癥的嬰幼兒或兒童在大劑量應(yīng)用頭孢唑啉后出現(xiàn)感音神經(jīng)性聾。推測(cè)大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏等特定條件下可能存在耳毒性[8]。 注意事項(xiàng)： 針對(duì)腎功能不全患者、缺鐵患者，應(yīng)減小劑量或避免使用。 03 預(yù)防耳毒性，可以采取哪些措施？ 上述抗菌藥物都有一定的耳毒性，為避免耳毒性發(fā)生，建議臨床在應(yīng)用中應(yīng)做好以下方面： 有用藥致聾史或家族史的患者，應(yīng)避免使用這些藥物，避免聯(lián)合或連續(xù)應(yīng)用多種耳毒性藥物。 使用耳毒性抗菌藥物時(shí)，應(yīng)注意使用劑量及療程，必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，并在使用過程中注意患者有無先兆耳鳴現(xiàn)象，可定期監(jiān)測(cè)患者聽力，發(fā)現(xiàn)高音域下降時(shí)應(yīng)立即停藥。 可與一些具有聽力保護(hù)作用的藥物聯(lián)合使用。有研究表明，地塞米松對(duì)慶大霉素與阿米卡星（丁胺卡那霉素）所造成的耳毒性有明顯的保護(hù)作用。 合理應(yīng)用抗菌藥物，保護(hù)好孩子的小耳朵！ 參考文獻(xiàn)：[1] T P de Jong，R A Donckerwolcke，T M Boemers. Neomycin toxicity in bladder irrigation. J Urol，1993， 150(4)：1199.[2] 曾力強(qiáng)，文明. 琥乙紅霉素致耳鳴、聽力減退1例[J]. 中國(guó)

平時(shí)在門診偶爾會(huì)遇到因服用藥物導(dǎo)致耳聾的病人，今天有空整理制作了一個(gè)小卡片，方便藥物性耳聾患者平時(shí)用藥的指導(dǎo)。藥物性耳聾基因攜帶者用藥指南及其家庭成員請(qǐng)禁用以下抗生素：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素(抗普霉素)、大觀霉素、新霉素、慶大霉素、威地霉素、西索米星(紫蘇霉素、西索霉素)、小諾霉素、阿司米星、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、奈替米星(奈特、力確興、諾達(dá))、核糖霉素、愛大(硫酸依替米星)、依克沙(硫酸異帕米星)、小兒利寶(硫酸慶大霉素)孫愷副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，國(guó)家四級(jí)助聽器驗(yàn)配師，廣東省殘疾評(píng)定醫(yī)師。主要專業(yè)技術(shù)方向耳科學(xué)，碩士期間從事耳顳骨解剖研究及鼻咽癌放療損傷機(jī)制研究。工作期間主持及參與廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目1項(xiàng)、佛山市科技攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng)，在國(guó)內(nèi)外專業(yè)期刊發(fā)表論文4篇，獲實(shí)用新型專利2項(xiàng)。曾先后到中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院進(jìn)修，對(duì)周圍性面癱、聽神經(jīng)瘤、頸靜脈球體瘤、頸動(dòng)脈體瘤等耳側(cè)顱底疑難疾病的治療深入學(xué)習(xí)。擅長(zhǎng)微創(chuàng)耳內(nèi)鏡中耳炎手術(shù)，微創(chuàng)耳前瘺管手術(shù)，小兒鼾癥微創(chuàng)等離子手術(shù)，腮腺良惡性腫物切除及面神經(jīng)修復(fù)手術(shù)。（1）采用微創(chuàng)耳內(nèi)鏡技術(shù)治療中耳炎鼓膜穿孔、中耳膽脂瘤、耳硬化癥、聽骨鏈病變等，具有創(chuàng)傷小、出血少、無瘢痕、病灶清除徹底、住院時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。（2）微創(chuàng)耳前瘺管手術(shù)在完整切除的基礎(chǔ)上，利用微創(chuàng)切口和美容縫合技術(shù)，盡量減少面部瘢痕，避免術(shù)后拆線帶來的不適。（3）兒童分泌性中耳炎或先天性膽脂瘤伴腺樣體肥大，通過微創(chuàng)等離子手術(shù)及微創(chuàng)耳內(nèi)鏡手術(shù)一次解決多種問題，減少多次麻醉痛苦。（4）腮腺良惡性腫物切除手術(shù)及面神經(jīng)修復(fù)手術(shù)，保留面神經(jīng)功能，減少面癱風(fēng)險(xiǎn)。專業(yè)特長(zhǎng)：（1）鼓膜穿孔及慢性化膿性中耳炎微創(chuàng)耳內(nèi)鏡手術(shù)（2）先天性膽脂瘤及局限性膽脂瘤微創(chuàng)耳內(nèi)鏡手術(shù)（3）耳硬化癥及聽骨鏈重建微創(chuàng)耳內(nèi)鏡手術(shù)（4）微創(chuàng)耳前瘺管及耳周腫物手術(shù)（5）腮腺良惡性腫物切除手術(shù)及面神經(jīng)修復(fù)重建手術(shù)（6）兒童腺樣體肥大微創(chuàng)等離子手術(shù)（7）突發(fā)性耳聾藥物治療及助聽器驗(yàn)配在耳科常見疾病診斷與治療方面有較豐富的經(jīng)驗(yàn)，熟悉各種類型中耳炎、聽力障礙、面神經(jīng)疾病、突發(fā)性耳聾、顳骨腫瘤及側(cè)顱底腫瘤的診治，擅長(zhǎng)微創(chuàng)耳內(nèi)鏡手術(shù)。微創(chuàng)耳內(nèi)鏡技術(shù)充分顯露鼓室內(nèi)結(jié)構(gòu)，減少病灶殘留的可能，避免廣泛乳突骨質(zhì)切除，更好保護(hù)中耳原有解剖結(jié)構(gòu)，達(dá)到徹底清除病灶的目的。學(xué)術(shù)任職：（1）中國(guó)聽力醫(yī)學(xué)發(fā)展基金會(huì)科普專委會(huì)委員（2）廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)耳內(nèi)鏡專委會(huì)委員（3）廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科專委會(huì)委員（4）廣東省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)科普工作委員會(huì)委員開診時(shí)間：佛山市第一人民醫(yī)院門診四樓耳醫(yī)學(xué)中心，耳科專家門診：周一下午，周三上午，周五全天。想了解更多關(guān)于耳科疾病及微創(chuàng)治療相關(guān)內(nèi)容，可通過以下方式聯(lián)系孫愷醫(yī)師：1.公眾號(hào)—佛山市第一人民醫(yī)院—預(yù)約掛號(hào)-耳鼻咽喉頭頸外科-耳科門診—孫愷；2.好大夫平臺(tái)留言或電話咨詢。

聽力障礙是人類最常見的感覺功能障礙，廣泛影響人的健康，是重大公共衛(wèi)生問題和經(jīng)濟(jì)社會(huì)問題。聽力損失尤其對(duì)于處于發(fā)育期的兒童，造成的后果更為嚴(yán)重，會(huì)對(duì)兒童的言語、語言、認(rèn)知能力的發(fā)展帶來深遠(yuǎn)的影響。 造成聽力語言殘疾的原因包括藥物、遺傳、感染性疾病、意外事故等。在我國(guó)，有相當(dāng)比例的感音神經(jīng)性聾是由于耳毒性藥物不當(dāng)使用引起的。藥物中毒性耳聾是指因使用某些藥物治療疾病或人體接觸某些化學(xué)制劑所引起的耳聾。 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)耳毒性藥物已達(dá)百余種，多為臨床常用藥物，主要包括氨基糖苷類抗生素、治瘧疾藥、止痛劑、利尿劑、麻醉劑、抗驚厥藥、抗炎藥物、抗癌藥物、抗結(jié)核藥物、心血管藥物、避孕藥、砷、汞等制品。 01氨基糖苷類抗生素 臨床上最為常見的是氨基糖苷類抗生素所引起的藥物中毒性耳聾。此類抗生素因其廣譜高效的抗菌作用以及低廉的價(jià)格在臨床上被廣泛用于控制革蘭陰性和陽性菌感染。氨基糖苷類抗生素致聾患者在我國(guó)發(fā)病率為0.035%，并有逐年上升的趨勢(shì)，已成為我國(guó)聾病的主要病因之一。氨基糖苷類抗生素占藥物性耳聾的97%，其中28%有家族遺傳史。 氨基糖苷類抗生素包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素、新霉素、潔霉素等。一般認(rèn)為，該類藥物的耳毒性順序?yàn)椋盒旅顾?慶大霉素>妥布霉素>卡那霉素>鏈霉素>丁胺卡那霉素>小諾霉素。 氨基糖苷類藥物致聾患者可分為兩類，一類因接受了毒性劑量的藥物而致聾，這類病人多無遺傳背景；另一類接受了常規(guī)劑量或單次劑量的氨基糖苷類抗生素而致聾，這類病人有遺傳家族史，研究發(fā)現(xiàn)與線粒體12SrRNA基因第1555位AG均質(zhì)性點(diǎn)突變有關(guān)。 氨基糖苷類藥物致聾主要臨床表現(xiàn)為耳聾、耳鳴、眩暈及平衡障礙。耳鳴往往出現(xiàn)于耳聾之前，多為雙側(cè)性，呈高調(diào)音，早期為間歇性，后發(fā)展為持續(xù)性。耳聾多呈雙側(cè)對(duì)稱性，早期為高頻聽力損失，即對(duì)4000~8000Hz聽力損失，但對(duì)低頻（語言頻率）即125~4000Hz影響不大；自用藥到出現(xiàn)耳聾需要一段時(shí)間，且還有明顯的延遲作用。聽力損失在用藥停止一段時(shí)間后發(fā)生，隨時(shí)間的延長(zhǎng)而加重，晚期表現(xiàn)為全頻程的聽力喪失甚至全聾。聽力損害一般為不可逆性。 氨基糖苷類藥物所致耳聾應(yīng)重在預(yù)防： （1）家族中發(fā)生過氨基糖苷類中毒者，其發(fā)生中毒的可能性比一般人大得多，用此類藥時(shí)應(yīng)審慎； （2）對(duì)于合并肝腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、感音神經(jīng)性聾、噪聲性聾者，應(yīng)慎用； （3）嬰兒以及胎兒的耳蝸和腎尚未完全發(fā)育成熟，對(duì)氨基糖苷類抗生素的敏感性較高，同時(shí)兒童對(duì)于耳毒性早期癥狀無法正確表達(dá)，老年人自身腎細(xì)胞發(fā)生萎縮、藥物排泄減慢、腎小球?yàn)V過率顯著下降，因此對(duì)于65歲以上老人、孕婦、6歲以下幼兒應(yīng)避免使用此類抗生素； （4）既往使用過氨基糖苷類抗生素及其他耳毒性藥物，或聽力有損失者，應(yīng)特別慎重，防止蓄積中毒； （5）通常情況下，氨基糖苷類抗生素的使用療程應(yīng)在7~10天以內(nèi)，若患者病情需要應(yīng)增加治療療程，應(yīng)在治療前進(jìn)行電測(cè)聽和前庭功能試驗(yàn)。 （6）氨基糖苷類藥物不宜用作輕、中度感染和門診一線用藥。 氨基糖苷類抗生素致聾的治療應(yīng)早期進(jìn)行，以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物為主。早期輕度下降者，聽力多可恢復(fù)。對(duì)于中毒時(shí)間久的耳聾，一般治療無明顯效果者可考慮選配適宜的助聽器或行人工耳蝸植入術(shù)。 02卡鉑和順鉑 卡鉑和順鉑是常用的抗腫瘤藥物，其常見的副作用是引起患者高頻聽力損失，嚴(yán)重者會(huì)引起全部聽力喪失。兒童對(duì)該類藥物的耳毒性較成年人更加易感。該類藥物的耳毒性在于對(duì)耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞、螺旋神經(jīng)節(jié)和血管紋全方位的破壞，這種破壞不僅包括其本身引起的細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的變化，還包括其激活的細(xì)胞凋亡途徑引起的細(xì)胞凋亡。 03袢利尿劑 袢利尿劑包括利尿酸、呋塞米可以引起可逆性聽力損失，但用量過大或腎功能不良者使用則會(huì)造成永久性聾。袢利尿劑通過作用于髓袢升支上皮細(xì)胞抑制Na+-Cl-的重吸收起到利尿作用，從而廣泛用于迅速去除循環(huán)系統(tǒng)過多的液體負(fù)荷，如高血壓或充血性心衰。然而這種對(duì)Na+-Cl-重吸收的干擾同時(shí)也干擾了位于血管紋上的Na+-K+泵，阻礙Na+-K+交換，引起細(xì)胞內(nèi)的水鈉儲(chǔ)留，導(dǎo)致了內(nèi)淋巴液內(nèi)離子濃度的失衡，細(xì)胞間隙出現(xiàn)水腫，血管紋受損，血管紋功能的失調(diào)。其典型表現(xiàn)為在靜脈用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)耳鳴、耳聾、眩暈等類似梅尼埃病的表現(xiàn)，通常在停止用藥數(shù)小時(shí)恢復(fù)。 04水楊酸鹽藥物 水楊酸鹽藥物被廣泛用于解熱鎮(zhèn)痛，但其在血清中濃度超過1.45mmol/L即可出現(xiàn)耳毒性，耳鳴大多為主要首發(fā)癥狀，逐漸會(huì)出現(xiàn)輕中度聽力下降，一般為可逆性聽力下降。日服10~12片325mg阿司匹林可引起可測(cè)出的聽力損失。有研究認(rèn)為水楊酸可以通過改變細(xì)胞膜表面的鈣離子通道，影響鉀離子內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞去極化能力增強(qiáng)，進(jìn)而引起聽覺系統(tǒng)自發(fā)放電增多，從而引起耳鳴。 藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)不可避免地會(huì)出現(xiàn)副作用，這些副作用在一定程度上可以通過醫(yī)生掌控用藥規(guī)范及監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)早期癥狀得到有效預(yù)防。臨床實(shí)際工作中，醫(yī)生需要嚴(yán)格掌握耳毒性藥物適應(yīng)癥，注意監(jiān)測(cè)病人耳鳴、聽力下降等耳毒性表現(xiàn)，及時(shí)停藥或更換用藥，以減少耳毒性的發(fā)生和降低損傷程度。

耳毒性藥物是指毒副作用主要損害第八對(duì)腦神經(jīng)（位聽神經(jīng)），中毒癥狀為眩暈、平衡失調(diào)和耳鳴、耳聾等的一類藥物。 一般顧客對(duì)氨基糖苷類抗生素，如鏈霉素、卡那霉素、新霉素、慶大霉素等容易造成耳毒性比較了解，但對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、糖肽類抗生素、利尿劑等引起的藥物耳毒性了解得較少。那么，常用的引起耳毒性的具體藥物有哪些呢？ 解熱鎮(zhèn)痛藥 阿司匹林腸溶片（緩釋片） 臨床可用于下列情況： 1. 鎮(zhèn)痛、解熱； 2. 抗炎、抗風(fēng)濕； 3.關(guān)節(jié)炎； 4.抗血栓； 5.用于小兒皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)的治療等等（詳見藥品說明書）。 注意事項(xiàng)：孕婦、哺乳期婦女禁用。哮喘、鼻息肉綜合征、對(duì)阿司匹林和其他解熱鎮(zhèn)痛藥過敏者禁用。血友病或血小板減少癥、潰瘍病活動(dòng)期患者禁用。用于解熱連續(xù)使用不超過3天，用于止痛不超過5天，癥狀未緩解請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。 不良反應(yīng)：藥物過量時(shí)曾報(bào)道頭暈和耳鳴。 復(fù)方乙酰水楊酸片 臨床用于：發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛。 注意事項(xiàng)：對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥以及咖啡因類藥物過敏者，血友病、活動(dòng)性消化性潰瘍及其他原因所致消化道出血者禁用。3個(gè)月齡以下嬰兒禁用。6歲以下兒童及年老體弱者慎用。 不良反應(yīng)：在服用一定療程后可出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽力下降等。 氨基糖苷類抗生素 目前已知影響聽力的藥物有近百種，其中氨基糖苷類抗生素危害最大。 硫酸慶大霉素片（顆粒、緩釋片） 臨床可用于：治療細(xì)菌性痢疾或其他細(xì)菌性腸道感染，亦可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備。 注意事項(xiàng)：雖然本品口服后很少吸收，但妊娠期婦女宜慎用本品。哺乳期婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。對(duì)本品或其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用。長(zhǎng)期口服本品的慢性腸道感染的患者仍應(yīng)注意出現(xiàn)腎毒性或耳毒性癥狀的可能。 不良反應(yīng)：少數(shù)病人服后可有食欲減退、惡心、腹瀉等。 慶大霉素普魯卡因維B12膠囊 臨床用于：急、慢性胃炎緩解癥狀。 注意事項(xiàng)：對(duì)硫酸慶大霉素或其他氨基糖苷類抗生素普魯卡因過敏者禁用。本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，并不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。 不良反應(yīng)：偶有聽力減退、耳鳴、眩暈，偶有腎功能損傷和少尿。 硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊 臨床用于：慢性潰瘍性腸炎、痢疾、急性腸炎。 注意事項(xiàng)：失水、第8對(duì)腦神經(jīng)損害、重癥肌無力或帕金森病、腎功能損害患者慎用。由于本品具有潛在的耳毒性和腎毒性，故小兒、孕婦慎用。哺乳期婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。 不良反應(yīng)：偶見聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性）等。 硫酸小諾霉素滴眼液 臨床用于：對(duì)硫酸小諾霉素敏感的葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、結(jié)膜炎桿菌、銅綠假單胞菌所引起的外眼部感染，如眼瞼發(fā)炎、麥粒腫、淚囊炎、結(jié)膜炎、角膜炎等。 注意事項(xiàng)：聽力減退或重聽者慎用。肝腎疾患者慎用。本品不宜長(zhǎng)期使用。 不良反應(yīng)：少數(shù)病人可能出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng)。局部可出現(xiàn)瘙癢、眼痛等刺激癥狀，偶見表層角膜炎、霧視及分泌物增加。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 依托紅霉素片（顆粒） 臨床使用：本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎等（詳見藥品說明書）。 注意事項(xiàng)：孕婦不宜應(yīng)用，哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)宜暫停哺乳。 不良反應(yīng)：大劑量（4g/日）應(yīng)用時(shí)，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高（12mg/L）有關(guān)，停藥后大多可恢復(fù)。 紅霉素腸溶片（膠囊） 臨床用于：治療兒童和成人的下列疾病：β-溶血鏈球菌、肺炎雙球菌、嗜血流感桿菌引起的輕度或中度的呼吸道感染等。（詳見藥品說明書） 注意事項(xiàng)：肝、腎功能不全者慎用。長(zhǎng)期使用紅霉素可導(dǎo)致耐藥或真菌的感染。 不良反應(yīng)：有聽力暫時(shí)損害報(bào)道，發(fā)生于腎功能不好且用藥量大的患者。 糖肽類抗生素 鹽酸萬古霉素 臨床用于：嚴(yán)重革蘭陽性菌感染，特別是對(duì)其它抗菌藥耐藥或療效差的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌所致嚴(yán)重感染（詳見藥品說明書）。 銷售提醒：嚴(yán)重腎功能不全者、聽力減退或有耳聾病史者、孕婦、哺乳期婦女等慎用。 不良反應(yīng)：耳毒性可出現(xiàn)耳鳴或耳部飽脹感、聽力減退甚至缺失、聽神經(jīng)損害等。在大劑量、長(zhǎng)時(shí)間、老年人或腎功能不全者應(yīng)用時(shí)尤易發(fā)生。 利尿劑 呋塞米 臨床用于：水腫性疾病，高血壓，預(yù)防急性腎功能衰竭，高鉀血癥及高鈣血癥，稀釋性低鈉血癥，抗利尿激素分泌過多癥，急性藥物毒物中毒（詳見藥品說明書）。 注意事項(xiàng)：老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多。孕婦尤其是妊娠前3個(gè)月應(yīng)盡量避免應(yīng)用，哺乳期婦女應(yīng)慎用。 不良反應(yīng)：耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(shí)（每分鐘劑量大于4～15mg），多為暫時(shí)性，少數(shù)為不可逆性，尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。 筆者現(xiàn)將一些常用的容易引起耳毒性的藥物進(jìn)行了認(rèn)真篩選，并一一列出，這些或許對(duì)大家有益。但是，容易引起耳毒性的藥物遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于這些。 （本文僅供專業(yè)人士參考）

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,在使用氨基糖苷類抗生素時(shí),合用阿司匹林會(huì)減少聽力損害的發(fā)生。氨基糖甙類抗生素進(jìn)入人體后,與體內(nèi)鐵元素結(jié)合形成自由基,自由基它能損傷毛細(xì)胞。毛細(xì)胞一旦受損,內(nèi)耳就會(huì)喪失探測(cè)聲音的功能,從而造成永久性聽力喪失。阿司匹林被分解為水楊酸鹽,它能阻止自由基的形成，從而減少抗生素所致耳聾的發(fā)生。

一、 什么是藥物性耳聾？因?yàn)楦忻?、感染等原因使用氨基甙類的抗生素或其他藥物后，出現(xiàn)聽力受損甚至耳聾，稱之為藥物性耳聾。二、 藥物性耳聾遺傳嗎？研究表明，線粒體基因如果發(fā)生突變，例如c.1555A>G，就會(huì)對(duì)耳毒性藥物很敏感，是導(dǎo)致藥物性耳聾重要原因，因?yàn)榫€粒體基因突變可以遺傳給后代，所以藥物性耳聾具有遺傳性。三、 藥物性耳聾怎樣遺傳？藥物性耳聾呈母系遺傳方式，因?yàn)槿说木€粒體基本上都來源于卵子，所以突變的線粒體都來源于母親，即由母親傳給后代。四、 如何預(yù)防？如果存在線粒體基因突變，當(dāng)生病時(shí)就需要謹(jǐn)慎用藥，尤其是不能使用耳毒性藥物，以避免導(dǎo)致聽力損害。 本文系薛晉杰醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載