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任德主任醫(yī)師 臨汾市中心醫(yī)院 耳鼻喉 2月12日，大年初八，世界衛(wèi)生組織發(fā)布一項(xiàng)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示全球約有11億年輕人（12-35歲之間）正面臨無(wú)法逆轉(zhuǎn)的聽(tīng)力損失風(fēng)險(xiǎn)，該新聞瞬間登上微博熱搜。雖然多數(shù)個(gè)體是由于外界非自身遺傳原因?qū)е碌亩@，但是“11億”的天文數(shù)字還是讓堿基俠很震驚。上一期，堿基俠說(shuō)到“一掌致聾”，生活中由于頭部受到劇烈撞擊導(dǎo)致耳聾的現(xiàn)象。那這一期堿基俠主要和大家聊一下“一針致聾”?！耙会樦旅@”咋回事比起“一掌致聾”，在我們生活中可能更多的聽(tīng)到這樣的事情：孩子感冒發(fā)高燒，給孩子打了一些抗生素，孩子就耳聾了。為什么會(huì)有這些耳聾的“意外”發(fā)生呢？其實(shí)這大多是基因缺陷所致。“一針致聾”的患者通常稱為“藥物性耳聾”患者。藥物性耳聾即因感冒、感染等原因使用氨基糖苷類的抗生素或其他藥物后，導(dǎo)致前庭功能受損，從而出現(xiàn)聽(tīng)力受損的現(xiàn)象。這種耳聾是一種線粒體遺傳疾病。有些孩子因?yàn)檫z傳了母親的線粒體基因突變，成為了藥物性耳聾的高危人群。比如c.1555A>G突變，攜帶該突變的個(gè)體對(duì)氨基糖苷類抗生素特別敏感，即使小劑量的使用也可能導(dǎo)致耳聾。這一突變使得人體的12SrRNA結(jié)構(gòu)與細(xì)菌的16SrRNA的結(jié)構(gòu)更為相似，這樣氨基糖苷類抗生素在與細(xì)菌結(jié)合的同時(shí)，也有可能與人體的12SrRNA形成較為緊密的結(jié)合，干擾了線粒體蛋白質(zhì)和ATP的合成，從而促進(jìn)了人體對(duì)此類抗生素毒性的敏感。MT-RNR1基因線粒體DNA（mtDNA）是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的基因組，具有自我復(fù)制，轉(zhuǎn)錄和編碼功能。是由16569個(gè)堿基對(duì)組成的環(huán)狀雙鏈DNA分子，外環(huán)為重鏈，內(nèi)環(huán)為輕鏈，兩條鏈均具有編碼功能。每個(gè)mtDNA分子編碼兩類rRNA（12SrRNA和16SrRNA），22種tRNA及13條與細(xì)胞氧化磷酸化有關(guān)的多肽鏈。MT-TNR1即為mtDNA的12SrRNA，其基因全長(zhǎng)953bp。mtDNA有很獨(dú)特的遺傳特點(diǎn)：①遺傳方式為母系遺傳。②mtDNA的基因排列緊密，沒(méi)有內(nèi)含子，而且各基因之間還可以有部分區(qū)域重疊，任何突變都會(huì)累及到基因組中的一個(gè)重要功能區(qū)域。③由于mtDNA沒(méi)有組蛋白的保護(hù)，并且其對(duì)損傷的修復(fù)能力不足。所以，mtDNA的突變率較核DNA高10倍左右。線粒體基因組與線粒體基因組相關(guān)疾病的母系遺傳圖示導(dǎo)致藥物性耳聾的藥物中國(guó)聾兒康復(fù)研究中心透露，我國(guó)<7歲兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@的數(shù)量多達(dá)30萬(wàn)，占總體聾啞兒童的30%-40%。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)耳毒性藥物100多種，因此對(duì)藥物性耳聾應(yīng)高度重視。氨基糖苷類：此類藥物是最重要、最常見(jiàn)的藥物致聾原因，并逐漸發(fā)展成為導(dǎo)致新生兒先天和后天性耳聾及成人耳聾的各種致聾因素之首。β-內(nèi)酰胺類：氨芐青霉素、氯唑青霉素等青霉素類及頭孢氨芐、頭孢拉定等頭孢菌素類也具有耳鳴或聽(tīng)力減退的不良反應(yīng)。四環(huán)素類：包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類。表現(xiàn)為眩暈、耳鳴等不良癥狀，一般停藥24-48小時(shí)后可恢復(fù)。大環(huán)內(nèi)酯類：該類抗生素可引起耳鳴和聽(tīng)覺(jué)障礙等不良反應(yīng)，停藥或減量可恢復(fù)。例如服用阿奇霉素曾出現(xiàn)聽(tīng)力損害，包括聽(tīng)力喪失、耳鳴或耳聾，但此類癥狀大多可逆。糖肽類：萬(wàn)古霉素、替考拉寧等具有一定腎、耳毒性，大劑量和長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用時(shí)容易發(fā)生不良反應(yīng)，可產(chǎn)生劑量依賴性的耳鳴、不可逆的聽(tīng)力損害。氟喹諾酮類：氟喹諾酮類是近年來(lái)臨床上廣泛應(yīng)用的人工合成抗菌藥，各類劑型均有致聾性不良作用?？姑咕幬铮喝缁尹S霉菌，長(zhǎng)期大劑量使用可導(dǎo)致耳鳴，耳聾，停藥后癥狀多可消失。其他耳毒性抗菌藥物：多粘菌素、氯霉素、異煙肼、甲硝唑等均有耳聾性的報(bào)道。藥物性耳聾的治療藥物性耳聾的治療關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)，早治療。在聽(tīng)力下降、耳聾發(fā)生之前，一般會(huì)有頭疼、頭暈、耳鳴等癥狀。在應(yīng)用耳毒性藥物的過(guò)程中，一旦發(fā)現(xiàn)這類癥狀，要及時(shí)停藥，盡早給予適當(dāng)?shù)闹委?。?dāng)然，目前普遍流行的是在服用耳毒性藥物之前，先進(jìn)行遺傳性耳聾基因檢測(cè)，如果沒(méi)有相關(guān)基因突變，則可以使用相關(guān)藥物。如果具有突變，則需終身禁止使用耳毒性的藥物。另外，針對(duì)中重度聽(tīng)力損失可佩戴助聽(tīng)器及語(yǔ)言康復(fù)訓(xùn)練，對(duì)于極重度或者全聾患者應(yīng)早期植入人工耳蝸。2022年08月23日
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